常用化療藥注意事項(xiàng)

1、常用化療藥物注意事項(xiàng)孫敏(一）作用于一）作用于DNA的藥物：的藥物： CTX IFO EPI DDP L-OHPADMTHP CBP環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 CTX 周期非特異性藥物周期非特異性藥物 經(jīng)腎臟排出經(jīng)腎臟排出 骨髓抑制：骨髓抑制：WBC：最低值在：最低值在1-2W,PLT影影 響小響小 胃腸道反應(yīng)：停藥胃腸道反應(yīng)：停藥1-3天后消失天后消失 泌尿道反應(yīng)：出血性膀胱炎泌尿道反應(yīng)：出血性膀胱炎 現(xiàn)用現(xiàn)配現(xiàn)用現(xiàn)配異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺1 IFO 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 骨髓抑制：骨髓抑制：7-14天最低天最低 出血性膀胱炎：美司那保護(hù)出血性膀胱炎：美司那保護(hù) 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 靜

2、脈炎靜脈炎異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺2 用藥順序：用藥順序： 以前用過(guò)順鉑，可加重不良反應(yīng)以前用過(guò)順鉑，可加重不良反應(yīng) 同時(shí)用抗凝藥，可能引發(fā)出血同時(shí)用抗凝藥，可能引發(fā)出血 增加降糖藥藥效增加降糖藥藥效多柔比星多柔比星 ADM，阿霉素，阿霉素 周期非特異性周期非特異性 心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭竭 與基礎(chǔ)心臟病無(wú)關(guān)，累積劑量與基礎(chǔ)心臟病無(wú)關(guān)，累積劑量 紅色尿紅色尿 與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀 外滲組織壞死外滲組織壞死表柔比星表柔比星 EPI 表阿霉素表阿霉素 脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐等脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐等 心臟毒性：一過(guò)性心

3、臟不適，較心臟毒性：一過(guò)性心臟不適，較ADM輕輕 外滲組織壞死、蜂窩組織炎外滲組織壞死、蜂窩組織炎 氯化鈉溶解氯化鈉溶解 配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素頭孢菌素吡柔比星吡柔比星 THP、吡喃阿霉素、吡喃阿霉素 骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性性 外滲：局部炎癥外滲：局部炎癥 葡萄糖或注射用水溶解，不能用葡萄糖或注射用水溶解，不能用鹽水溶解鹽水溶解順鉑順鉑1 DDP 細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)免疫系統(tǒng)有刺細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)免疫系統(tǒng)有刺激作用激作用 靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥?kù)o脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥 腎毒性：嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮

4、升高。腎毒性：嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性，水化可以預(yù)防腎毒性，1500-3000ml 消化道毒性：給藥后消化道毒性：給藥后1-6小時(shí)，惡心、嘔小時(shí)，惡心、嘔吐吐 骨髓抑制：骨髓抑制：3周最低，周最低，4-6周恢復(fù)周恢復(fù)順鉑順鉑2 過(guò)敏反應(yīng)：少見(jiàn)，水腫、喘鳴、心動(dòng)過(guò)敏反應(yīng)：少見(jiàn)，水腫、喘鳴、心動(dòng)過(guò)速過(guò)速 耳毒性：多為可逆性耳毒性：多為可逆性 神經(jīng)毒性：累積劑量超過(guò)神經(jīng)毒性：累積劑量超過(guò)300/，周期神經(jīng)末梢損傷：四肢感覺(jué)異常、癲周期神經(jīng)末梢損傷：四肢感覺(jué)異常、癲癇、球后視神經(jīng)炎、運(yùn)動(dòng)失調(diào)癇、球后視神經(jīng)炎、運(yùn)動(dòng)失調(diào) 與紫杉醇合用：應(yīng)先用紫杉醇再用順與紫杉醇合用：應(yīng)先用紫杉醇再

5、用順鉑鉑卡鉑卡鉑 CBP 與順鉑不完全耐藥，用順鉑無(wú)與順鉑不完全耐藥，用順鉑無(wú)效的病人改用卡鉑仍可能有效效的病人改用卡鉑仍可能有效 骨髓抑制：骨髓抑制：3周最低，比順鉑周最低，比順鉑嚴(yán)重嚴(yán)重 注射部位疼痛注射部位疼痛 葡萄糖溶解葡萄糖溶解卡鉑卡鉑2 與氨基糖甙類抗生素合用，與氨基糖甙類抗生素合用，耳毒性增加耳毒性增加 與苯妥英納合用，能降低與苯妥英納合用，能降低苯妥英納的藥效苯妥英納的藥效 少見(jiàn)不良反應(yīng)：過(guò)敏、周少見(jiàn)不良反應(yīng)：過(guò)敏、周圍神經(jīng)毒性、耳毒性、視力圍神經(jīng)毒性、耳毒性、視力模糊、消化道反應(yīng)模糊、消化道反應(yīng)奧沙利鉑奧沙利鉑1 L-OHP、草酸鉑、樂(lè)沙定、艾恒、草酸鉑、樂(lè)沙定、艾恒 不能用

6、生理鹽水溶解，應(yīng)當(dāng)用注射用水不能用生理鹽水溶解，應(yīng)當(dāng)用注射用水或或5%葡萄樣稀釋葡萄樣稀釋 藥物避免接觸鋁制品藥物避免接觸鋁制品 靜滴靜滴2小時(shí)小時(shí) 輕度血管刺激輕度血管刺激 與氟尿嘧啶合用，間隔與氟尿嘧啶合用，間隔1小時(shí)以上小時(shí)以上 與伊立替康合用，膽堿能綜合癥可能性與伊立替康合用，膽堿能綜合癥可能性加大加大奧沙利鉑奧沙利鉑2 劑量限制性毒性劑量限制性毒性-神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)系統(tǒng)毒性：85%-95%，可蓄積，偶有急性咽喉感覺(jué)障礙，可蓄積，偶有急性咽喉感覺(jué)障礙，遇冷激發(fā)。注意保暖。遇冷激發(fā)。注意保暖。 罕見(jiàn)過(guò)敏：喉痙攣，支氣管痙攣、過(guò)敏罕見(jiàn)過(guò)敏：喉痙攣，支氣管痙攣、過(guò)敏性休克、高血壓性休克、高

7、血壓 單用不引起脫發(fā)單用不引起脫發(fā)主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)急性短暫性外周神經(jīng)病變：急性短暫性外周神經(jīng)病變： 特點(diǎn)為手足和口周感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍，遇冷引起和特點(diǎn)為手足和口周感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍，遇冷引起和/或或加重，食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽喉感覺(jué)異常。加重，食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽喉感覺(jué)異常。 通常在草酸鉑滴注時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，是完全通常在草酸鉑滴注時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，是完全可逆的，一般為輕到中度?？赡娴?，一般為輕到中度。慢性神經(jīng)毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停慢性神經(jīng)毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)。止治療后可恢復(fù)。長(zhǎng)春瑞濱l長(zhǎng)春瑞濱：NVB（去甲

8、長(zhǎng)春花堿，諾維 本，民諾賓，蓋諾） PH值：約3.5目的：保證用藥安全,避免藥物 外滲，正確選擇靜脈通路。 長(zhǎng)春瑞濱-輸入方法避免靜脈炎的發(fā)生 首選中心靜脈給藥，次之 選擇腕和肘之間的靜脈（易固定、粗、直）。 多家省級(jí)醫(yī)院規(guī)定必須從中心靜脈輸注。 使用留置針。注藥前需要有雙人核對(duì)血管才能給藥，并有 記錄。 使用生理鹽水50-100ml稀釋，并在短時(shí)間內(nèi)靜 脈輸入（1015分鐘），護(hù)士床旁看護(hù)。給藥前靜推、給藥后快速靜滴2.55mg地塞米松，給予充分的沖洗靜脈，以減少藥物對(duì)靜脈的刺激。長(zhǎng)春瑞濱 注意事項(xiàng) 靜脈注藥外滲可引起局部刺激、灼痛，局部組織壞死、蜂窩織炎，靜脈炎發(fā)生率相對(duì)較高。避免任何意外

9、的眼球污染。在一定壓力下，藥液噴射至眼球時(shí)，可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性，甚至角膜潰瘍，遇到這種情況，應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。長(zhǎng)春瑞濱 注意事項(xiàng) 有痛風(fēng)病史、膽道阻塞、感染、白細(xì)胞減少、 尿酸鹽性腎結(jié)石病史者慎用。對(duì)于有高凝傾向的病人，應(yīng)注意觀察有無(wú)深靜脈血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘內(nèi)注射。靜脈炎發(fā)生率很高，深靜脈置管給藥是理智的選擇。喜樹(shù)堿類-伊立替康伊立替康：CPT-11（開(kāi)普拓、艾力） 用法：生理鹽水或5%葡萄糖100250ml 靜滴90分鐘，避光。IIIIII、IVIV度度腹瀉腹瀉占占27.5% 27.5% 、中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少 占占47.8%47.8%伊立替康不良反應(yīng)-膽堿能綜合征

10、l用藥當(dāng)天：9%急性短暫、嚴(yán)重lM樣癥狀：早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓l嚴(yán)重者可給予阿托品解救。伊立替康-遲發(fā)性腹瀉l用藥24小時(shí)后l發(fā)生率90%，可能危及生命l腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首劑，2mg/2h,不超過(guò)48小時(shí)，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻l健康教育：一旦發(fā)生稀便應(yīng)立即通知醫(yī)生處理紫杉醇為紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)， 每ml溶液中僅含6mg紫杉醇，卻含有輔劑527mg聚氧乙基蓖麻 油和49.7%無(wú)水酒精 強(qiáng)致敏物質(zhì)！紫杉醇 Taxol或PTX（泰素、安素泰、 紫

11、素、 特素） 保證用藥安全，避免出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。l過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率39%，嚴(yán)重者2%l多為型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓l幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在23分鐘內(nèi)。 紫杉醇 靜脈滴注紫杉醇之前給予預(yù)處理； 給藥前12小時(shí)、6小時(shí)給予地塞米松10-20mg 口服，30-60分鐘給予異丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射、西咪替丁300mg靜脈注射紫杉醇配置方法5%葡萄糖500ml溶解稀釋，使用聚乙烯類輸液器，禁用PVC。輸注時(shí)間3小時(shí)，用藥期間嚴(yán)密觀察生命體征。首次使用紫杉醇時(shí)應(yīng)有醫(yī)生在場(chǎng)，給予持續(xù)心 電監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)遵醫(yī)囑實(shí)施治療措施。首

12、次使用或過(guò)敏體質(zhì)患者，先配制5%葡萄糖 100ml加入一支紫杉醇輸入 （30mg/支）。 輸入紫杉醇 注意事項(xiàng)l了解過(guò)敏史、酒精過(guò)敏者禁用。l心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。l神經(jīng)毒性：多數(shù)為周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)為輕度麻木及感覺(jué)異常，可發(fā)生以閃光暗點(diǎn)為特征的視神經(jīng)障礙。l可出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛。多西他賽 多西他賽：TXT（泰索帝，紫杉特爾，多西紫 杉醇） 保證用藥安全,避免過(guò)敏反應(yīng),防止藥物外滲預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和鈉水潴留-用藥前1天開(kāi)始口服地塞米松8mg，12小時(shí)1次，連用3天。多西他賽的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較紫杉醇低。多西他賽輸入方法l應(yīng)用所提供的溶媒溶解，然后以生理鹽水或5%葡萄糖25om

13、l稀釋。l滴注時(shí)間為1小時(shí)。l避免藥物外滲，建議使用l中心靜脈導(dǎo)管或留置針。多西他賽 注意事項(xiàng)過(guò)敏反應(yīng)：輕度過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、紅斑、藥物熱、寒戰(zhàn)等，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。體液潴留：主要表現(xiàn)為下肢水腫，體重增加，少數(shù)患者可出現(xiàn)鞘膜腔積液。激素的使用除預(yù)防過(guò)敏外，還有減少水鈉潴留的作用，因此，不能隨意將激素減量。多西他賽 注意事項(xiàng)沒(méi)有發(fā)生藥物外滲時(shí)也可出現(xiàn)注射局部反應(yīng)其他：肌肉關(guān)節(jié)痛、指甲改變等。皮膚反應(yīng)：主要見(jiàn)于手足，也可發(fā)生于臂、面及胸部，表現(xiàn)為紅斑、皮疹，有時(shí)伴瘙癢，。與順鉑聯(lián)合時(shí)，先用多西他賽后用順鉑，以免降低多西他賽的消除率，使多西他賽的毒

14、性增加。 與蒽環(huán)類藥物（阿霉素類）聯(lián)合使用時(shí)，先予蒽環(huán)類藥物后給予多西他賽。鬼臼屬l依托泊苷（Vp-16）：在5%GS中不穩(wěn)定，可形成細(xì)微沉淀，必須用NS稀釋l抗瘤譜廣，與Ara-c、CTX、DDP有協(xié)同作用。l口服劑型：依托泊苷軟膠囊（威克）l替尼泊苷（Vm-26)：靜注后，在腦脊液中濃度很低，在腦原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中濃度高，用于顱內(nèi)惡性腫瘤。細(xì)胞細(xì)胞周期特異性周期特異性藥物藥物博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素l作用于G2期l不良反應(yīng)l1 發(fā)熱地塞米松預(yù)防l2 皮膚反應(yīng)：指、趾關(guān)節(jié)皮膚肥厚和色素沉著l3 腫瘤處疼痛l4 肺毒性：肺炎樣和肺纖維化 細(xì)胞細(xì)胞周期特異性周期特異性藥物藥物作用于

15、作用于S S期期l代表藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞 苷、健澤/吉西他濱HD-MTX-CF-R療法療法l即大劑量甲氨蝶呤與亞葉酸鈣療法lHD-MTX定義：指一次使用劑量比常規(guī)大100倍（20mg/kg或1.0g/次）以上的MTX靜滴，一般點(diǎn)滴46小時(shí)。l目的：使MTX進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量增加；血漿藥物濃度增加還可以擴(kuò)散到血運(yùn)較差的實(shí)體瘤中；通過(guò)血腦、血-房水、血-生精小管等生理屏障，提高療效。CF解救原理解救原理l在DNA合成過(guò)程中，二氫葉酸還原酶將二氫葉酸還原成四氫葉酸。MTX與葉酸的結(jié)構(gòu)相似，與二氫葉酸還原酶又有高度親和力，二者結(jié)合后，阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸，影響DNA合成。l外源性給予C

16、F，使正常的生化反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行，即繼續(xù)合成DNA和蛋白質(zhì)。解救措施解救措施l1 CF解救：在MTX點(diǎn)滴結(jié)束后24小時(shí)開(kāi)始，6 15mg/m2肌注或靜注，q6h,共12次，使血漿中MTX濃度下降到安全閾以下，即0.1umol/L以下才能停止。l2 水化：補(bǔ)液（經(jīng)口和靜脈），保證尿量3000ml/24h。l3 尿液堿化：碳酸氫鈉、別嘌醇，使尿pH 6.5。防止大量MTX經(jīng)腎臟排出時(shí)堵塞腎小管，引起急性腎小管損傷，甚至腎衰。l方法：按時(shí)注射CF、記24h出入量、測(cè)尿pH值。氟尿嘧啶氟尿嘧啶1 與其他化療藥聯(lián)用時(shí)，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點(diǎn)滴46小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注，半衰期3060分鐘。2 從外周靜脈

17、輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。3 持續(xù)泵注時(shí)盡量從中心靜脈輸。亞葉酸鈣時(shí)，需4 亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí)，是氟脲嘧啶的增敏劑，放氟脲嘧啶前，輸注2小時(shí)，必須減少氟脲嘧啶劑量，增效減毒。例如：奧沙利鉑亞葉酸鈣氟脲嘧啶。5 甲硝唑明顯降低本藥療效，毒副作用增加；長(zhǎng)春瑞賓加重本藥毒性。別嘌醇減輕本藥的骨髓抑制作用。 西咪替丁阻止本藥代謝，使毒性增加，不宜同用。吉西他濱吉西他濱：（雙氟脫氧胞苷，健擇，澤菲） PH值：2.7-3.3 目的：保證用藥安全， 注意輸液速度， 減少局部疼痛。吉西他濱 輸注方法5%GS葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋，配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以

18、防結(jié)晶。血管刺激性較大，應(yīng)選擇中心靜脈或使用留置針。輸注時(shí)間為30-60分鐘，超過(guò)60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。吉西他濱 注意事項(xiàng)1. 血小板下降是其主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，觀察口腔粘膜、皮膚有無(wú)出血點(diǎn)、有無(wú)柏油便。2.可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢，偶爾伴有脫皮、水泡和潰瘍。3.可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數(shù)病人可以出現(xiàn)輕度水腫，或有脫發(fā)、一過(guò)性嗜睡、失眠、多汗等。4.約1%的病人可以伴有支氣管痙攣，多發(fā)生在滴注太快時(shí)。5.可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機(jī)動(dòng)車。6.與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，先用卡鉑后用吉西他濱效果好?？偨Y(jié)總結(jié)l惡性腫瘤治療原則：手術(shù)、放療、化療、靶向治療相結(jié)合的綜合治療l抗腫瘤藥物分類：細(xì)胞周期