細(xì)菌總論第4次課ppt課件

1、1第六章第六章細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌的耐藥性2 40年代，青霉素作為第一種運(yùn)用于臨床的抗生素，勝利處理了臨床上金葡菌感染這一難題。當(dāng)時(shí)曾有人斷言：人類(lèi)戰(zhàn)勝細(xì)菌的時(shí)代曾經(jīng)到來(lái)。 在被稱(chēng)為抗生素“黃金時(shí)代的五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬(wàn)，而這一數(shù)字到了1999年上升到2000萬(wàn)。在號(hào)稱(chēng)世界上科技最興隆國(guó)家的美國(guó)，1982至1992年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40，死于敗血癥的人數(shù)上升了89。呵斥病死率升高的主要緣由是耐藥菌帶來(lái)的用藥困難。3目前常用的抗菌藥物 作用機(jī)制作用機(jī)制 藥物藥物干擾細(xì)胞壁合成干擾細(xì)胞壁合成B-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi) 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 桿菌肽桿菌肽 環(huán)絲氨酸環(huán)絲

2、氨酸影響細(xì)胞膜功能影響細(xì)胞膜功能多黏菌素類(lèi)多黏菌素類(lèi) 兩性霉素兩性霉素B 制霉菌素制霉菌素 酮康唑酮康唑影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成氯霉素氯霉素 四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi) 紅霉素紅霉素 林可霉素類(lèi)林可霉素類(lèi) 氨基糖甙類(lèi)氨基糖甙類(lèi) 影響核酸代謝影響核酸代謝磺胺藥磺胺藥 甲氧芐胺嘧啶甲氧芐胺嘧啶 利福平利福平 喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi)456細(xì)菌的耐藥性又稱(chēng)抗藥性，普通是指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)抵抗性。 最小抑菌濃度MIC 7 細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制1固有耐藥性：細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物的 固有耐藥性一直如一， 由種屬特性決議。 2獲得耐藥性：*染色體突變 *質(zhì)粒介導(dǎo) *轉(zhuǎn)座因子8 R plasmid RTFR deter

3、minantRTFConjugative plasmidTransfer genesR determinantResistance genesTransposons9IS ISResistance Gene(s)IS ISResistance Gene(s)TransposaseABCDEFGGFEDCBA101鈍化酶的產(chǎn)生：如B-內(nèi)酰胺酶，可以 特異性翻開(kāi)藥物分子中的B-內(nèi)酰胺環(huán)， 使其完全失去抗菌活性。其他還有氨基 糖甙類(lèi)鈍化酶，氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶等。2藥物作用靶位的改動(dòng)：如紅霉素作用靶 位是細(xì)菌核糖體50S亞基的L4和L12蛋白， 當(dāng)染色體上的ery基因突變使該蛋白改 變，便影響了紅霉素的

4、結(jié)合11 (3)細(xì)胞壁通透性改動(dòng)和自動(dòng)外排機(jī)制： G-細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類(lèi)孔蛋白 決議的，突變會(huì)呵斥孔蛋白的缺失或低表達(dá)， 影響藥物向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸。銅綠假單胞菌對(duì)多種抗生素的固有耐藥性即源于此；另外，E.coli還有四環(huán)素自動(dòng)外排系統(tǒng)。12 細(xì)菌耐藥性使得抗生素的開(kāi)發(fā)進(jìn)退兩難，破費(fèi)數(shù)萬(wàn)元、歷經(jīng)十年以上時(shí)間研制出的新藥，從一上市就開(kāi)場(chǎng)要面對(duì)逐漸失效的厄運(yùn)。 13能夠有價(jià)值的新型能夠有價(jià)值的新型抗菌藥物抗菌藥物14 噬菌體的發(fā)現(xiàn)使當(dāng)時(shí)西方醫(yī)學(xué)界感到振奮。醫(yī)學(xué)專(zhuān)家曾想象：能否利用噬菌體來(lái)消滅那些對(duì)人類(lèi)安康構(gòu)成極大要挾的致病菌。 15 人類(lèi)與細(xì)菌的戰(zhàn)爭(zhēng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有終了。 正如前面所講，開(kāi)發(fā)新型抗生素的

5、速度，遠(yuǎn)沒(méi)有耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的速度快，照此下去，有專(zhuān)家估計(jì)，人類(lèi)將進(jìn)入“后抗生素時(shí)代。后抗生素時(shí)代就是沒(méi)有抗生素可用的時(shí)代，就是回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的時(shí)代，那絕對(duì)是人類(lèi)的艱苦災(zāi)難。而濫用抗生素最嚴(yán)重的國(guó)家，將率先自食惡果16細(xì)菌耐藥性的防治措施細(xì)菌耐藥性的防治措施 1.1.嚴(yán)厲控制抗菌藥物的運(yùn)用，必需嚴(yán)厲掌握抗菌藥嚴(yán)厲控制抗菌藥物的運(yùn)用，必需嚴(yán)厲掌握抗菌藥的順應(yīng)癥，合理運(yùn)用，給予足夠的劑量與療程，的順應(yīng)癥，合理運(yùn)用，給予足夠的劑量與療程，防止濫用。要留意必要的結(jié)合用藥和有方案的輪防止濫用。要留意必要的結(jié)合用藥和有方案的輪換供藥。換供藥。 2.2.在醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)厲執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌如在醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)厲執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌如金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等引起金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等引起交叉感染。交叉感染。 3.3.新抗菌藥物的繼續(xù)尋覓和滅活酶拮抗劑的研討，新抗菌藥物的繼續(xù)尋覓和滅活酶拮抗劑的研討，改造化學(xué)構(gòu)造，使其具有耐酶特性或易于透入菌改造化學(xué)構(gòu)造，使其具有耐酶特性或易于透入菌體為處理細(xì)菌耐藥性的重要措施之一。體為處理細(xì)菌耐藥性的重要措施之一。 4.4.加強(qiáng)藥政管理加強(qiáng)藥政管理17 細(xì)菌耐藥性一旦產(chǎn)生并非穩(wěn)定不變，細(xì)菌耐藥性一旦產(chǎn)生并非穩(wěn)定不變，在停用有關(guān)藥物一段時(shí)間后，敏感在停用有關(guān)藥物一段時(shí)間后，敏感性又可逐漸恢復(fù)。根據(jù)細(xì)菌耐藥動(dòng)性又可