ARNI vs 腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑重點(diǎn)內(nèi)容

1、arni vs腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑重點(diǎn)內(nèi)容人口老齡化使心衰盛行率增加，導(dǎo)致了心衰患者發(fā)病率和死亡率 的大幅提高，成為了醫(yī)療保健系統(tǒng)的一個(gè)巨大難題。近十年，在射血 分?jǐn)?shù)降低的心衰（hfref）患者的藥物治療方面，科學(xué)家取得了重大 的進(jìn)展：一個(gè)新藥，血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（arni）,即 沙庫(kù)巴曲和領(lǐng)沙坦的復(fù)合物。在hfref患者關(guān)鍵的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（rct）中，和單用腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑相比，arni治療表 現(xiàn)出明顯的優(yōu)越性。臨床實(shí)踐指南也推薦那些能耐受ras阻斷效果 的hfref患者使用arni來(lái)進(jìn)一步降低發(fā)病率和死亡率。但是以往 rct的一個(gè)公認(rèn)缺陷在于：老年患者、多種疾病

2、在身患者、女性患者 和少數(shù)民族患者，這些樣本量均不夠。因此，本研究的目的是：在老 年hfref患者中，比較arni和單用腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑的 治療效果。方法：我們利用美國(guó)的醫(yī)療保險(xiǎn)服務(wù)費(fèi)用索賠數(shù)據(jù)（2014-2017）來(lái)開展 隊(duì)列研究。年齡a65歲的hfref患者被分到兩個(gè)隊(duì)列中：（1） 一開 始就服用arni或者單獨(dú)ras阻斷劑（acei或arb）的患者（起始 者隊(duì)列）；（2）從acei中途換到arni或者arb的患者（轉(zhuǎn)換者隊(duì)列）。兩個(gè)隊(duì)列分開開展、各自分析，然后利用固定效應(yīng)進(jìn)行整合 分析。結(jié)果：研究人群：共納入51208名患者，其中29196名患者歸在起始者隊(duì)列中，22012 名

3、患者歸在轉(zhuǎn)換者隊(duì)列中。起始者隊(duì)列中平均年齡（sd）是76 （7） 歲，轉(zhuǎn)換者是75 歲。起始者隊(duì)列中女性占33.5%、黑人占11.3%； 轉(zhuǎn)換者隊(duì)列中女性占31.5%、黑人占10.9%。兩個(gè)隊(duì)列中共16913名 患者服用arni治療，其中起始者隊(duì)列是4310名，轉(zhuǎn)換者隊(duì)列是12603 名。表1概括了兩個(gè)隊(duì)列患者的關(guān)鍵特征，該表格是根據(jù)治療方法進(jìn) 行分層概括的。經(jīng)ps加權(quán)后，治療組所有患者的特征得到了平衡， 平均的絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)化平均差（%）接近于0 （其中起始者隊(duì)列是0.5, 而轉(zhuǎn)換者隊(duì)列是1.1） o而且加權(quán)后c-statistics接近于0.5 （起始者隊(duì) 列是0.52,而轉(zhuǎn)換者隊(duì)列是0.53

4、）。ai wunj0>2”2“m>pj|2心m”nnsmvwm wpnrbm f5ltmwew5kk,ml<7>ww<m.whmiaov1uo* fltxlim os5皿miiqoii oi| ,(imrwaiiirwamgo75mmmm utaimr>(m4naanwn>y i，,”immfw«tvs.a， us fw an4：a k-4m nwnisue.rmotjt* irtla>sviruiqii'“at vzm«，r“-vnaikmumwmtaoctieo ，owpoenmoe，ootoiftgg，,alim

5、ft> nmimm11mn>ti foofllob . wwvukhji wmiiataieu4mao，<2m fi iqmiouimgtwm，iif im*ip，"111(9ruy， a10 tmmtthob t jatuanu wuojinowrr、5w9imhuan”a01 、a,心衰結(jié)局的發(fā)生率:在治療隨訪期內(nèi)綜合終點(diǎn)的1年累計(jì)發(fā)生率是：經(jīng)ps加權(quán)后起 始者隊(duì)列中arni組是27.2%,參照組是26.9%;轉(zhuǎn)換者隊(duì)列中是23.8% 和29.7% （圖1）。各獨(dú)立的組分之間（圖2）,惡化的心衰的1年累 計(jì)發(fā)生率是：起始者隊(duì)列arni組21.0%,參照組19.7

6、%;轉(zhuǎn)換者隊(duì) 列中是19.6%和23.8%。對(duì)于全因死亡率，其1年累計(jì)發(fā)生率是：起 始者隊(duì)列arni組9.3%，參照組11.0% ；而轉(zhuǎn)換者隊(duì)列是7.6%和11.5%。figure 1 cumulative irktdence of compomte endpoent of wccseneng heart failure and t»ll-ca«jse mortality after propcnm core wcujhtjofi，? patients ireuled with ang»otemm recepfor-fiepttlymn inhibitor (ar

7、ni) <x renin angrotemm system blockade ak>n。number<. /theplot represent populatkxvs at m*c under as-treated follow-upi ark angiotensin receptor blocker.hgure 2 cimnulathre irddence of hxidual end|points of worsening heart tailure (hf) nd allouse mortairty after prop, <jtyinpatiwts triale

8、d mth angiotensin 心eplor neprmysn inhibitor (arni) oc re(tin angk>temin system blockade alone. numbers k jw>> &園 plot represent populations at risk under as-treated foaow-up. arb. angiotensin receptor blocker效果比較評(píng)估:s阻斷劑對(duì)比,綜合終點(diǎn)的ps加權(quán)hrs (95%ci)是0.92 (0.84 to 1.00),惡化心衰是 0.95(0.86 to 1.05)

9、,全因死亡率是 0.81 (0.69 to 0.94)。 轉(zhuǎn)換者隊(duì)列中的arni和arb對(duì)比，綜合終點(diǎn)的ps加權(quán)hrs(95%ci) 是 0.79 (0.74 to 0.85)，惡化心衰是 0.81 (0.75 to 0.88),全因死亡率 是069 (0.62 to 0.78)。兩個(gè)隊(duì)列的綜合終點(diǎn)的合并hrs (95%ci) 是 0.84 (0.80 to 0.89)，惡化心衰是 0.86 (0.81 to 0.91),全因死亡率 是0.73 (0.67 to 0.80)。1年的rmst是：起始者隊(duì)列中arni組高出 4天(95%ci1天to 9天)，而轉(zhuǎn)換者隊(duì)列中是高出12天(95%ci8

10、 to 17天),得到一個(gè)綜合評(píng)估是高出9天(95% 6 to 12天)。am14mmtcplttmitmisashml qu to usaei<itto«n7o»iv>514wsm mmfflmi 盤 a)qida)lb<m ml cm) to ml iiig w iu(nis 心m monwiiwg©ttokml ml w mha”mllmm；amammwi.:mvmi touemfbmjmttm“mt imil 1wm 一evmmm.tmotohymmgtuou5w*皿心”3gtukmousujomaioomtsbrumwqweor.mmc

11、mwmahi(mwn»m(mwn>一mjo<nmmiwinmat»wiw/mimpg1hmw：mt msta2f4>ma”pammos。暮mmienwqttimouwi»«mon»nj)sg.lu)mmw羊jlitowim四1jmmlis4mtn»usmwnasm，。心uaiitounmmaengmmmn*u»dmwg.mjiiwcm.jwmentummwtpmuhmwmlawn亞組和靈敏度分析: 在預(yù)先設(shè)定的亞組之間，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)關(guān)于治療效果不均一性的證據(jù)。然而，由于樣本量小，某些特定亞組（包括年齡85歲

12、的患者，以及黑人患者）ci的上界包括了空白值（圖3和在線補(bǔ)充圖5）當(dāng)我們改變我們的研究假設(shè)或分析方法時(shí)，得到的所有靈敏度分析結(jié)果均和最初分析得到的結(jié)果一致（圖4）popuiobonhr (99% cq24183754te&u7«?8imufl<23? 15452yworac1m7bbawwuiyw2mmnoel,b twcutfxftoh117mta38bmboenirw auutvmno247eorw “ ?avwiv4mno133s0pw hfvm1675cb3|o?lkomt(lfl?|dtz4)m|0jb6|0?m34|0w|qtx)94t0lb4|qtmj9c

13、|岫，, ，: qqnoflagp tmognsupe (,.<nno 3unubs lmi0bv11c|0.84|0t»4w|0ju|0tim)9molm5|o"q02|4， q t >0121411 it 23fmxi aanirmmi mxvar8xatwtt rwuo cm、cnmprofigure 3 subgroup analyses. plotted are pooled estimates under as treated tolkw-up across mitiator and switcher cohorts after propensity

14、 score weighting. numbers indkte total cohort sue mduded foe estimation of treatment effect wittun eacl)subgroup across initiator and switcher cohorts. numbers do no< odd up to total because propensity scores were constructed within 心5 subgroup and pabtnts in noevgr： gg ”0«=方 peopeewrty scor

15、es were tnmmed to exdude non<omparable patients wrttwn exh subgroup arb, angtotensm receptor blocy. rn字業(yè)扣d聶 receptocwpritysin intiibitor; heart failure; mra, minefakxoftkoid receptor antagonistprihrwfykmleicr cocxrl s«<cmrccbqd foemo saih»qh (wnhmmywl ps k|us«rwrt eeriai &&g

16、t;t/woohonsa2, catondor querlbr apo6c !:1 ps hmtciira00；079(0.74 0 851omtqvoo wt碩仲臏叨079(a7>aa50«1 pha®t|sct* cxjtvxl pccm sytmoic 14 codo* uwj to c>ent>fy h. irwiator ccfttrl cctwl poom sa4 hf?ff gontfvn 3ppto to befh ttudy groups irmtmkxsccfwrcod pccm095(086105) 0 ob pmmi 94| 690

17、1044x)96；0t2pa1 ooj 0 tl |0 7)。itt oasfom#紂omps4*1m|0 51 prowf095(0.80 9hfovon arniactvaabmazvtf rate 95% conmance wheraf)agure 4 sensitivity analyses. plotted are pcoper»rty score-weighted estimates under as-treated follow up. in sa4, model b. ->dwas applied to both arni and acel/arb treate

18、d patients. arr angiolensin receptor blodcer; arnt angqlensin receptofgxi外.打r£ 岫q雀必扁 hihire; hfref. heart failure wrth reduced ejection fractxxi; propensity score; sa sensitivity analysts結(jié)論:我們發(fā)現(xiàn)在老年hfref患者隊(duì)列中，和單用ras阻斷劑對(duì)比， arni治療發(fā)揮著強(qiáng)有力的功效。綜合以往研究結(jié)果，我們的結(jié)果支 持將arni作為hfref患者的治療基石。之江心學(xué)評(píng)述：在這個(gè)基于人群的，含有51208名老年h