玻璃酸鈉在治療干燥綜合征中的應(yīng)用

1、玻璃酸鈉在治療干燥綜合征中的應(yīng)用凌沛學(xué)w 賀艷麗張?zhí)烀癫Ａ徕c（sodium hyaluronate, sh）為一線性黏多糖，由（1-*4） 葡糖醛酸（1-3）n乙酰葡糖胺的雙糖單位重復(fù)連接構(gòu)成。由不同來源、 不同精制方法獲得的sh雖分子量不同，但無種屬差異性。sh具有很強(qiáng)的吸水 性，每lgsh可吸水5000ml以上，優(yōu)良的保水作用使其在干燥綜合征（sjogren 綜合征）中得以應(yīng)用。1干燥綜合征的癥狀干燥綜合征是由淋巴細(xì)胞介入，主耍破壞外分泌腺的慢性炎癥性、全身性自 身免疫性疾病，90%發(fā)生于中年婦女，以4060歲多見。其主耍臨床表現(xiàn)為口腔、 眼和其他部位黏膜干燥。由于涎腺被破壞、唾液分泌減

2、少，患者可感到口腔干燥, 較重者感到舌、頰及咽喉部黏膜灼熱、發(fā)黏，味覺失常等，導(dǎo)致言語、咀嚼及 吞咽均很困難。由于失去唾液的清洗作用，患者常易發(fā)生舗病，還會(huì)發(fā)生腮腺感 染。患者舌的絲狀乳頭逐漸萎縮消失，溝紋加深呈分葉狀，舌表而光滑而潮紅， 因舌干燥不適進(jìn)刺激性食物?；颊哐鄹稍?，有異物感、摩擦感、燒灼感、畏光、 疼痛、視疲勞等表現(xiàn)，常發(fā)生干燥性角結(jié)膜炎，表現(xiàn)為角結(jié)膜干燥，淚腺分泌極 度減少，在角膜表面和下穹窿部可覆蓋一些黏稠分泌物，視力常遭嚴(yán)重破壞。干 燥綜合征還可累及其他外分泌腺，如鼻腔、咽、食管等部位黏液腺受累，岀現(xiàn)鼻 腔干燥、聲啞、咽下困難等；下呼吸道受累表現(xiàn)為慢性支氣管炎或間質(zhì)性肺炎；

3、汗腺、皮脂腺受累導(dǎo)致皮膚干燥、萎縮等；泌床生殖系統(tǒng)也可受累，導(dǎo)致腎小管 功能不全，可發(fā)生腎小管酸性中毒。約半數(shù)患者伴發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，少數(shù)可伴 發(fā)紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎等結(jié)締組織疾病。該綜合征也可以累及神經(jīng)、 肌肉、血管，并發(fā)神經(jīng)炎、重癥肌無力、肌炎、動(dòng)脈炎、raynaud現(xiàn)象，也可并 發(fā)肝、脾腫大等。ft前尚不能根治干燥綜合征，基木上是對(duì)癥治療，如滴眼液滴眼、濕潤(rùn)i i腔、 治療頻齒，腮腺感染時(shí)使用抗生索等。2 sh治療眼部干燥干燥綜合征常發(fā)生干燥性角結(jié)膜炎，其最顯著的特征為淚膜破裂時(shí)間（break up time, but)明顯縮短，失去其正常生理功能，發(fā)生眼干燥癥。研究發(fā)現(xiàn)，增 加

4、淚膜穩(wěn)定性可改善眼干燥癥的癥狀，因此，but便成為在短期內(nèi)評(píng)定治療效 果最簡(jiǎn)單的指標(biāo)。常用淚液替代物如卬基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯毗洛烷酮、明膠、葡聚糖 和sh等黏性大分了物質(zhì)來改善眼干燥癥狀，其溶液在眼內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)為其共性。 sh溶液出于其非牛頓流體的特性而具冇明顯的優(yōu)勢(shì)。在眨眼的間隔期，sh像淚 液屮的黏性蛋白聚糖一樣賦予淚液較高的黏度，而在眨眼的瞬間，sh溶液又因 高切而黏度降低，使眼瞼沒有黏糊的感覺。此外，sh還具有顯著的親水能力及 潤(rùn)滑作用。aragona等采用低滲和等滲的sh滴眼液治療干燥綜合征患者的眼干燥癥 狀，將40例患者分成兩組，即低滲組和等滲組，低滲組點(diǎn)低滲的0.4% sh

5、滴眼 液，等滲組點(diǎn)等滲的0.4% sh滴眼液。一日6次，共治療9(x1。在治療前及開 始治療的第15、30、90日，進(jìn)行but、角膜熒光染色、結(jié)膜虎紅染色、schirmer 試驗(yàn)、結(jié)膜印痕細(xì)胞學(xué)檢查。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用student f檢驗(yàn)、mann-whitney u 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。結(jié)果表明含sh的滴眼液對(duì)緩解干燥綜合征患者的眼干燥癥狀 冇明顯作用，但低滲溶液較等滲溶液效果好。iester等為評(píng)價(jià)通過降低淚液的滲量(osmolarity,即滲透量濃度)穩(wěn)定淚 膜，從而改善眼表面環(huán)境的可能性，并研究其對(duì)眼角膜上皮細(xì)胞的改善作用。方 法是對(duì)135例診斷為干燥性角結(jié)膜炎患者，采用隨機(jī)方法點(diǎn)用不含抑菌

6、劑的低滲 的0.4%的sh滴眼液或含0.3%輕丙基甲基纖維素與0.1%右旋糖肝的滴眼液治 療-干燥性角結(jié)膜炎的療效。一 fi滴眼6次，共治療60d或90d。在治療前及開始 治療的第15、30、60日，對(duì)所有患者進(jìn)行schirmer試驗(yàn)、but、2%熒光或1 %虎紅染色檢查以及口覺癥狀評(píng)價(jià)。治療效果通過三種檢查進(jìn)行評(píng)價(jià)，即淚液析 晶形態(tài)檢測(cè)(tear ferning test) 結(jié)膜印痕細(xì)胞學(xué)檢査、淚液滲量測(cè)定。結(jié)果表 明兩組在schirmer試驗(yàn)、but、染色以及門覺癥狀方面都有改善，但0.4%sh 滴眼液組冇顯著性差異。在第60 fi滴眼30min實(shí)驗(yàn)，淚液析晶形態(tài)、結(jié)膜印 痕細(xì)胞學(xué)和淚液滲

7、量檢測(cè)結(jié)果，0.4%sh組均顯著優(yōu)于另組。綜合結(jié)果顯示低滲 的0.4% sh滴眼液可改變淚液環(huán)境，并能改善眼角膜上皮情況。hamano等對(duì)sh增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性的作用及量效關(guān)系進(jìn)行了研究。12例自 愿者的but均小于或等于1() s,每只眼均分別進(jìn)行4種不同的處理：0.05%sh、 0.1%sh、0.3%sh及不含sh的空白對(duì)照。每次處理均間隔至少1周的恢復(fù)期以 避免相互干擾。測(cè)定處理前和處理后不同時(shí)間（最長(zhǎng)吋間達(dá)180min）的無侵害 but （no invasive but, nibut）。結(jié)果表明,0.1 %sh 和 0.3%sh 溶液每次測(cè)定 時(shí)均使受試眼的nibut明顯延長(zhǎng)，iflj 0

8、.05%sh和空白對(duì)照均沒冇捉高淚膜穩(wěn)定 性的作用。結(jié)論為sh的濃度至少為（）.1%才有明顯延長(zhǎng)but的作用。solomon等研究了含甘油和sh的lo2a （淚液替代物）治療干眼癥的療 效，其屮干燥性角結(jié)膜炎患者25例?；颊?只眼（試驗(yàn)眼）滴用lo2a1周，同 時(shí)另一只眼（對(duì)照眼）滴用臨時(shí)配制的空口替代物。做虎紅染色試驗(yàn)，計(jì)分為0 3；患者的滿意度分級(jí)為15。治療1周后，試驗(yàn)眼虎紅染色試驗(yàn)顯著變淺，表 明試驗(yàn)眼較對(duì)照眼有顯著差異。在第1周和第2周，試驗(yàn)眼的平均滿意度比對(duì)照 眼明顯高。綜合結(jié)果顯示含甘油和sh的lo2a治療干燥性角結(jié)膜炎有良好療效。menghei同等使用0.1%sh溶液對(duì)10例干

9、燥性角結(jié)膜炎患者進(jìn)行了治療，患 者的1只眼點(diǎn)0sh作為治療組，另1只眼點(diǎn)生理鹽水作為口身對(duì)照組。治療 前先分別測(cè)定兩只眼的nibut,結(jié)果表明兩者無明顯差異。治療后不同時(shí)間間 隔內(nèi)分別測(cè)定兩眼的but,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)杲表明，用lmin,兩眼的but 即冇顯著差異，治療眼的淚膜穩(wěn)定性較對(duì)照眼明顯增加。治療眼的沙粒樣摩擦感 也明顯減輕。3sh緩解口腔干燥緩解口腔干燥，可采用保護(hù)口腔黏膜的方法。洗口液絹水作為口腔黏膜保 濕劑，是日木生化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)的，是日木第一個(gè)以sh為濕潤(rùn)劑的洗口 液，屬化妝品而非醫(yī)藥品的人工唾液，應(yīng)用日益普遍。該品是以苯甲酸鈉和山 梨酸鉀為抗菌劑，用磷酸緩沖體系配制的

10、水溶液，并使用具冇護(hù)齒作用的木糖醇 作為矯味劑，包裝規(guī)格為150ml。此洗口液不含乙醇，刺激性小，兒童和老年人 口j以安全使用。每次取此溶液約5ml,含在口中2030s,然后吐掉，一h 45 次。另外日 > 歹株式會(huì)社生產(chǎn)的洗口液才一嚴(yán)兒少工少卜（商品名），與洗口液 絹水®成分裝量均相同?？诟傻闹委熤饕鞘雇僖悍置诹空；?。目前，日本正在研制以sh為保濕 成分的人工唾液。據(jù)報(bào)道,0.1%0.4%的sh溶液口腔噴霧后，可使口腔保濕1 6h,改善吞咽障礙，減輕口腔潰瘍的疼痛。另冇報(bào)道，口本國(guó)立療養(yǎng)所福岡醫(yī)院口腔科醫(yī)生柿木保明使用sh與蒸惚水 混合，作為人工唾液的代用品，治療15例干

11、燥綜合征患者的口腔干燥癥狀。用 此溶液進(jìn)行口腔噴霧后，口腔濕潤(rùn)可持續(xù)16h,患者在進(jìn)食、飲水、舌痛等方 而都冇很大改善，癥狀明顯減輕。對(duì)患者的唾液分泌和口腔干燥程度進(jìn)行了評(píng)估, 借用眼科測(cè)淚液的schirmer濾紙測(cè)定安靜狀態(tài)卜的唾液量，用錢了夾濾紙直立 于舌面和口腔底部30s,評(píng)定口干程度，測(cè)定結(jié)果表明有改善。人工睡液通常黏 性較弱，效果持續(xù)性差，使用受到一定限制。以sh為濕潤(rùn)劑的人工唾液將會(huì)有 很好的發(fā)展前景。參考文獻(xiàn)1郝梅，謝敦詳.山西醫(yī)藥雜志,2000, 29(1)： 612菅井進(jìn).日木內(nèi)科學(xué)會(huì)雑誌,1999,88： 18963凌沛學(xué)，賀艷麗，郭學(xué)平，等.透明質(zhì)酸.北京：中國(guó)輕工業(yè)出版社,2002.173-1754 aragona p, di stefano g, ferreri f, et al. br j ophthalmol, 2002, 86(8): 8795 iester m, orsoni gj, gamba g, et al. eye, 2000, 14(6): 8926 hamano t, horimoto k, lee m, et al. jpn j ophthalmol, 1996, 40: 627 solomon