【論文】阿司匹林的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)防治措施

1、1. 阿司匹林的發(fā)展史丄11藥用的歷史112化學(xué)結(jié)構(gòu)21.3藥理特性22 .阿司匹林的藥理作用32.1解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕32. 2抑制血小板聚集33. 阿司匹林的臨床應(yīng)用33. 1老年癡呆癥33. 2防治惡性腫瘤43. 3頑固性春季結(jié)膜炎43.4白內(nèi)障43. 5預(yù)防糖尿病的作用 43. 6抗生索所致聽力障礙53. 7保護(hù)心臟和血管53. 8睡前服用阿司匹林口j降血壓作用54阿司匹林的不良反應(yīng)_54.1胃腸道反應(yīng).64.2凝血障礙64.3過敏反應(yīng)64.4水楊酸反應(yīng)64.5瑞士綜合癥64.6抑制某些酶的藥物影響疫苗的效果64.7其他75 阿司匹林的防治措施75. 1服用適宜的劑量75.2選擇正確

2、的用藥時(shí)間75. 3應(yīng)避免同時(shí)服用口j壇加胃酸分泌的藥物75.4應(yīng)同時(shí)服用胃黏膜保護(hù)劑75.5選用合適的阿司匹林劑型85.6重視服藥者的病史85. 7服藥前和服藥期間應(yīng)檢查8參考文獻(xiàn)9致謝10阿司匹林的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)防治措施摘要：阿可匹林為非備體類抗炎藥物，具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小 板聚集等作用，以前常常用于治療各種疼痛、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān) 節(jié)炎，但是近年來在防止血栓形成方面廣泛用于預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心 房纖顫，人工瓣膜病、動(dòng)靜脈痿、不穩(wěn)定型心絞痛等，隨著對阿訓(xùn)匹林的作用機(jī)制的不 斷研究發(fā)現(xiàn)，該藥在各科疾病的診治有新進(jìn)展。關(guān)鍵詞：阿司匹林；臨床應(yīng)用

3、；不良反應(yīng)；防治措施summary: o can aspirin for for nonsteroidal anti-inflammatory drugs, have analgesic antipyretic anti-inflammatory fights rheumatism anti-platelet aggregation effects, and often used in the treatment of all kinds of pain before rheumatic arthritis, rheumatoid arthritis osteoarthritis, but i

4、n recent years in preventing thrombosis is widely used for prevention of transient ischemic attack myocardial infarction atrial fibrillation , artificial valve disease arteriovenous fistula (unstable angina, etc, with the training of aspirin for o mechanism of action of constant research found that

5、the drug in all branches of the diagnosis and treatment of diseases have new progresskeyword:aspirin; clinical application; adverse reaction; prevention and control measures1阿司匹林的發(fā)展史阿司匹林乂稱“乙酸水楊酸”。系統(tǒng)命2乙酰氧基苯甲酸。1.1藥用歷史阿司匹林是家喻戶曉的經(jīng)典藥物z。早在1899年，阿司匹林圖阿司匹林的結(jié)構(gòu) 就作為商品化的藥物進(jìn)入帀場。在長達(dá)100多年的時(shí)間里，阿司匹林可謂創(chuàng)造了人類史 上的一個(gè)奇跡。盡

6、管作為人工合成的藥物，阿司匹林算得上是一位長者，但其前體水楊 酸卻有著比它更加悠久的歷史。水楊酸的藥用價(jià)值可以追溯到公元前3000年，那時(shí)人類已經(jīng)學(xué)會(huì)用柳樹皮的提取 物來止痛。古埃及最早的醫(yī)藥文獻(xiàn)埃伯斯醫(yī)藥典也記載了柳樹的藥用。最早將阿司匹林作為商品化藥物的當(dāng)屬徳國的拜耳公司。19世紀(jì)末期，由friedrich ba-yer創(chuàng)辦的拜耳公司只是一家很小的染料公司，阿司匹林正是在這里誕生的。阿司 匹林的發(fā)明思路很簡單：水楊酸有止痛功效，只是由于酸性較強(qiáng)而具有刺激性，那么， 通過結(jié)構(gòu)修飾獲得的類似物可能仍然具有藥用功效，卻沒有如此強(qiáng)的酸性。自阿司匹林問世以來，人們從未間斷過對其新功效的研究。除鎮(zhèn)痛作

7、用外，它述有 退燒、消炎的作用。1950年，阿司匹林曾作“銷量最好的止痛藥”而被載入吉尼斯世界 紀(jì)錄。然而，阿司匹林的酸堿畢竟刺激胃腸道，隨著撲熱息痛、布洛芬等鎮(zhèn)痛一藥物和繼被開發(fā)，阿罰匹林便逐漸被替代，這直接導(dǎo)致20世紀(jì)70年代阿 司匹林的銷量大幅衰退。但是，20世紀(jì)80年代初，人們驚奇地發(fā)現(xiàn)，阿司匹林除了可 以止痛、退熱和消炎外，述具有抗凝血和舒張心血管等作用。并因此可以大大降低心血 管疾病患者的死亡率，降低心?；颊叩诙蔚陌l(fā)病率。而且，由于阿司匹林毒副作用小, 少量服用不會(huì)引起身體不適，現(xiàn)在已成為絕大多數(shù)家庭的常藥品。在西方國家，如果遇 到感冒發(fā)燒，人們的第一反應(yīng)往往就是使用阿司匹林，這

8、似乎已經(jīng)成為一種“文化”。 于是，阿司匹林在短暫的沉寂之后再次成為臨床一線的明星藥物。如今全世界阿司匹林 的年消耗量已達(dá)5萬噸z多，足以見其z暢銷。1.2化學(xué)結(jié)構(gòu)阿司匹林(pka3. 49)乙酰水楊酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)屮含有一個(gè)處于游離狀態(tài)的竣基官能團(tuán)，因而其水溶液呈 弱酸性。有關(guān)乙酰水楊酸的化學(xué)反應(yīng)主要集小在竣基上，利用竣基的酯化反應(yīng)可以制備 一系列水楊酸衍生物。13藥理特性阿司匹林aspirin化學(xué)名為2一(乙酰氧基)苯甲酸(2 (acctvloxy)bcnzoic acid)o又名：乙酰水楊酸。此品為口色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微 酸，遇濕氣即緩慢水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醯中

9、溶解，在水或無水乙醛中微溶, 在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。mp. 135140°co aspirin呈弱酸 性。pk為3.49,解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強(qiáng)，而且其副作用較低。aspirin還能抑制血 小板中血栓素的合成，具有強(qiáng)效的搞血小板凝聚的作用，因此現(xiàn)在aspirin已經(jīng)用于心 血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。近來研究還表明：aspirin和其他非毎體抗炎藥對結(jié)腸癌 也有預(yù)防作用，而ii其應(yīng)用范圍還在不斷被拓展。aspirin的副作用主要有對胃粘膜的 刺激作用，其至可引起十二指腸出血等癥。這主耍是由于游離竣基存在的關(guān)系。因此將 aspirin制成鹽、酰胺或酯。2藥理作用

10、2.1解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕有將強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常見與其他藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神 經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等；抗炎抗風(fēng)濕作用也比較強(qiáng)，可使急性風(fēng)濕熱患者于24-28小 時(shí)內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)炎、腫及疼痛緩解，血沉下降，患主觀感覺好轉(zhuǎn)。由于控制急性風(fēng)濕熱 的療效迅速而確實(shí)，故也可以用于鑒別診斷。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛，消退關(guān) 節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。2. 2抑制血小板聚集小劑量阿司匹林能使pgs合成酶(環(huán)加氧酶)活性部位的絲氨酸乙酰話而活，因而 減小血小板中血栓索(txa2)的生成，從而抑制血小板聚集，阻止血栓形成，臨床上可 用于手術(shù)后形成及防治冠狀動(dòng)脈和腦血管栓塞性疾

11、病。但在大劑量時(shí)，阿司匹林也能抑 制血管壁中pgs合成酶的活性，減少前列環(huán)素的合成。pgl2是合成txa2的生理對抗劑, 它的合成減少可促進(jìn)凝血及血栓形成。因此，宜采用小劑量阿司匹林防治血栓性疾病。 3臨床應(yīng)用3. 1老年癡呆癥由于屮樞炎癥其加重了老年癡呆癥，而紐約艾伯塔愛因斯坦醫(yī)學(xué)院查徳利普頓博 士研究表明，通過按時(shí)的服用阿司匹林的患者，例如：心臟病及關(guān)節(jié)病患者，其大大減 低了患老年癡呆的幾率。研究發(fā)現(xiàn)，一是阿司匹林能夠防治本病的炎癥過程，二是阿司 匹林可延緩老年人認(rèn)知功能的減退，有利于老年癡呆的防治工作。而冃日本廣島大學(xué)醫(yī) 學(xué)院內(nèi)科教授以及美國的家庭醫(yī)生雜志都在文章中指出通過治療炎癥和其他

12、機(jī)制來預(yù) 防和治療老年性癡呆。3.2防治惡性腫瘤在回顧近10年來許多研究性報(bào)道屮都指出，阿司匹林已逐漸應(yīng)用到結(jié)直腸癌及乳 腺癌防治，其能夠有效降低癌癥的發(fā)生率或死亡率降低40% 50%而xl在2002年召開 的美國婦產(chǎn)科腫瘤學(xué)家會(huì)的年度會(huì)議上，紐約人學(xué)醫(yī)學(xué)院的arslan akhmedkhanov博 士表明，在對1400余名婦女進(jìn)行調(diào)查研究，其結(jié)果證實(shí)在每周服用3次阿司匹林連 續(xù)6個(gè)丿與并沒有服用阿司匹林的婦女進(jìn)行對比,前者患有卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)能夠減少近40 %流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)使用阿司匹林可使結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)降低。其機(jī)制尚未清 楚，可能與血中前列腺素(pg)降低有關(guān)。而阿司匹林的作用本治上是

13、防癌、抑癌，并不 是滅癌或是溶癌。3. 3頑固性春季結(jié)膜炎臨床表現(xiàn)是以眼部奇癢、燒灼感及異物感為主要癥狀的變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎為春季結(jié) 膜炎，它屬于是一種i型變態(tài)反應(yīng)性的眼部疾病。最主耍的-直接原因是在反應(yīng)的時(shí)候， 肥大細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性物質(zhì)造成的組織變態(tài)反應(yīng)。肥大細(xì)胞的介體一前列腺索 d2,而阿司匹林的治療作用就是采取阻斷在代謝屮的環(huán)氧化酶這一途徑而抑制前列腺索 的生物合成，最終減少了肥大細(xì)胞脫顆粒在變態(tài)反應(yīng)中的產(chǎn)生。3.4白內(nèi)障根據(jù)調(diào)查表明，每h口服小劑量的腸溶阿司匹林，可延緩和預(yù)防老年性白內(nèi)障的形 成，并且據(jù)國外觀察，對于患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者長期服用阿司匹林后，其白內(nèi)障的 發(fā)生率也明顯低

14、于未服用阿司匹林的人群。這可能與asa降血糖、降低血漿色氨酸和對 丙醛活性的抑制作用有關(guān)，從而使阿司匹林能抑制品狀體蛋白變性，預(yù)防和延緩白內(nèi)障 的形成。對于阿司匹林對白內(nèi)障防治的課題研究目前仍在繼續(xù)開展、深化。3. 5預(yù)防糖尿病的作用糖尿病人群也是心血管疾病的高危人群，初診糖尿病患者2/3存在i札脂異常，1 / 2存在心血管疾病，1/3存在高血壓，糖尿病患者死于心血管疾病危險(xiǎn)較止常人群高 24倍。美國國家膽占i醇教育計(jì)劃成人治療組第3次報(bào)告指出，糖尿病足冠心病的等危 癥。糖尿病人群心ni管事件發(fā)生、死亡率高的原因在于動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，外研 究示糖尿病患者血小板對促小板聚集劑反應(yīng)性極高，一

15、個(gè)主要原i大i是其產(chǎn)生的血栓素明 增高。阿訓(xùn)匹林通過阻斷環(huán)氧化酶進(jìn)而抑制血小板合成血栓素，從而達(dá)到抑制血小板聚 集、防止血栓形成的作用。2006年ada指南進(jìn)一步肯定阿司匹林在糖尿病患者心腦血管 防治中的重要地位，推薦如下：對心血管事件危險(xiǎn)增高的糖尿病患者使用阿司匹林作為 心血管疾病一級預(yù)防，包括年齡40歲或有一下危險(xiǎn)因索者（心血管疾病家族史、高血壓、 吸煙、血脂異?；虻鞍啄颍?。對下述糖尿病患者使用阿司匹林作為心血管疾病二級預(yù)防, 合并心肌梗死、血管旁路術(shù)、卒中/tra外周血管疾病、間歇性跛行或心絞痛者。3. 6抗生素所致聽力障礙根據(jù)現(xiàn)在最新的研究表明，阿司匹林對防止聽力損害的發(fā)生也發(fā)揮著積極

16、的作用， 其主要機(jī)理是在使用氨基糖昔類抗生素時(shí)與阿司匹林的聯(lián)用，進(jìn)人人體的氨基糖昔類抗 生索可與在人體內(nèi)的鐵元素相結(jié)合為自由基。分子性質(zhì)極不穩(wěn)定的自rti基。它能損害包 扌舌內(nèi)耳里眾多的毛細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞，當(dāng)毛細(xì)胞受到損害時(shí)，內(nèi)耳就失去了對蘆咅探 測的功能，甚至使聽力永久性的損失，失去功能，阿司匹林能夠分解。3. 7保護(hù)心臟和血管在發(fā)生急性心肌梗死的情況下，阿司匹林是一種速效救命的治療的物，能夠使堵塞 的血管重新暢通。通過抑制在血管內(nèi)結(jié)團(tuán)并堵塞血管的血小板聚集，而在心肌梗死和動(dòng) 脈硬化加劇的情況下，血管里開始發(fā)生炎癥，阿司匹林正好發(fā)揮抗炎作用抑制炎癥。3. 8睡前服用可降血壓作用西班牙her

17、mida等進(jìn)行的瞻性研究顯示，睡前服用阿司匹林具有輕度的降壓作用, 而早晨服藥就沒有類似的作用。綜上所述，阿司匹林的臨床作用重要，對很多疾病的 治療有獨(dú)特的優(yōu)勢，阿司匹林應(yīng)用百年不衰，人大降低癌癥和心腦血管疾病的致殘率和 致死率。是臨床醫(yī)生耍給予合理的使用，在劑量上、吋間上、頻率上，對人群的適應(yīng) 證、禁忌證要高度重視，嚴(yán)禁不合理使用導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，如出血、胃黏膜損傷或 者胎兒畸形等，因此臨床上醫(yī)生要掌握阿司匹林的應(yīng)用機(jī)制新進(jìn)展，給予合理恰當(dāng)?shù)膽?yīng) 用。4阿司匹林的不良反應(yīng)小劑量或短期使用時(shí)不良反應(yīng)較少；長期大量應(yīng)用則不良反應(yīng)較多。4. 1胃腸道反應(yīng)最為常見，口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不適、

18、惡心、嘔吐。血膿濃度高則刺 激延腦催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)，也可致惡心及嘔吐。較人劑量口服可引起胃潰瘍及不良察覺的 胃出血；原有潰瘍病者，病癥加重。飯后服用，將藥片嚼碎，同服抗酸藥加碳酸鈣，或 服用腸溶片可輕減或避免以上反映。4. 2凝血障礙一般劑量阿司匹林就可抑制血小板聚集，延長出血吋間。人劑量(5g/d)或長期 服用，還能抑制凝血酶原形成，延長凝血酶原時(shí)間，維生素k可以預(yù)防。4. 3過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)尊麻疹、血管神經(jīng)行水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹 林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，他不是以抗原-抗體反應(yīng)為 基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)，而與他們抑制pg生物合成有關(guān)。因pg合成受

19、阻，而乂花生四烯酸生 成的口三烯及其他脂氧酸酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢，導(dǎo)致支氣 管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上激素治療“阿司匹林哮喘無效”。哮喘、鼻息肉及慢性尊麻疹 患者禁用阿司匹林。4. 4水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過大(5g/d)時(shí),可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力和聽 力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，是水楊酸類中毒的表現(xiàn)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平 衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。嚴(yán)重中毒者應(yīng)立即停一藥，靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液， 加速排泄。4. 5瑞士綜合癥據(jù)報(bào)道患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用阿司匹林后有發(fā)生瑞士綜合征的 危險(xiǎn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能損壞合并腦病，雖少見但可致死

20、。故兒童病毒感染時(shí)不宜使用。4. 6抑制某些酶的藥物會(huì)影響疫苗的效果根據(jù)美國最近研究人員表明，當(dāng)因流感的爆發(fā)或是因hin1而對疫苗的需求越來越多 的時(shí)候，會(huì)有一些藥物抑制疫苗應(yīng)有的效果。4. 7其他例如心臟病患者服用阿司匹林的劑量與解熱鎮(zhèn)痛時(shí)的服用劑量是不一樣的，此外, 對于因血管阻塞而中風(fēng)的患者來說，長期服用可以改善病況，降低再次中風(fēng)的兒率，甚 至使因中風(fēng)導(dǎo)致殘疾的可能性減少一半，但對于因血管破裂導(dǎo)致屮風(fēng)的病人來說，服后 反而會(huì)加劇病情“。綜上所述，阿司匹林雖具有不少的臨床新用途，但其不良反應(yīng)仍不可忽視，還應(yīng) 掌握好用法用量，者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，不可濫用。5. 阿司匹林的防治措施5. 1服

21、用適宜的劑量每天服用小劑量（75-300mg）的阿司匹林具有抗血小板凝聚的作用"臨床上常用 此法預(yù)防心絞痛、心肌梗死、腦梗死等心腦血管栓塞事件的發(fā)生。每天服用中等劑量 （5003000mg）的阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛的作用。常用此法治療感冒引起的發(fā)熱、頭痛、 牙痛等病癥。每天服用大劑量（超過4000mg）的阿司匹林具有消炎及抗風(fēng)濕的作用。大量 資料綜合分析認(rèn)為，預(yù)防應(yīng)用阿司匹林的劑量，每fi以50100mg（大多推薦每75mg）為 宜，此劑量即可以達(dá)到最佳的預(yù)防作用，又可使藥物的毒性反應(yīng)降到最低。5. 2選擇正確的用藥時(shí)間阿司匹林發(fā)揮抗血小板凝聚作用的時(shí)間一般是在服藥后48h左右。因此，

22、人們只需 每天服用1次阿司匹林即可。從人體生物鐘來看，早上六點(diǎn)到i點(diǎn)血粘度較高，血壓心 率水平也高，是心腦血管意外的高發(fā)時(shí)段，而腸溶阿司匹林服用后需34h達(dá)到血藥濃 度高峰。加之夜間人體活動(dòng)少，血液粘稠血小板易丁聚集，因此腸溶阿司匹林晚上服用 效果更好。5. 3應(yīng)避免同時(shí)服用可增加胃酸分泌的藥物糖皮質(zhì)激素會(huì)增加胃酸的分泌，降低胃腸黏膜對胃酸的抵抗力。維生索b1可增加 胃液的酸度，加劇阿司匹林對胃黏膜的損傷何。阿司匹林在與其他非餡體抗炎約（如扶 他林、芬必得等）、抗凝約（如華法林等）聯(lián)合使用時(shí)也可增高發(fā)生胃腸道出血的兒率。 因此，在服用阿司匹林期間，應(yīng)盡量避免同時(shí)服用上述藥物。5.4應(yīng)同時(shí)服用胃

23、黏膜保護(hù)劑在服用阿司匹林的同時(shí)，可服用預(yù)防胃黏膜損傷的藥物?；颊咴诜冒⑺酒チ趾笕?出現(xiàn)胃部不適、反酸等癥狀，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下同時(shí)服用胃黏膜保護(hù)劑（如硫糖鋁等）、 質(zhì)子泵抑制劑或112受體拮抗劑（如雷尼替丁等）進(jìn)行治療。5.5選用合適的阿司匹林劑型最好選用腸溶制劑或緩釋片，普通阿司匹林片口服后，被胃和十二指腸（ph值23）快速吸收，并在1520rain內(nèi)達(dá)到最大的血藥濃度；而腸溶片只能在堿性腸液（ph值 67）中釋放，并緩慢吸收，使達(dá)到最大濃度的吋間延遲到60 min以上，可以減輕六成 以上患者的胃和十二指腸刺激癥狀。阿司匹林緩釋片因?yàn)樵谀c道內(nèi)緩慢釋放，作用持久, 胃腸刺激癥狀相對較少。長期服

24、用者，應(yīng)選用腸溶衣型或緩釋型阿司匹林，可降低對胃 黏膜的直接損傷問。5. 6重視服藥者的病史服用非當(dāng)類抗炎藥或阿司匹林時(shí)曾發(fā)生過潰瘍或出血者，屬高危人群，應(yīng)慎用或禁 用阿司匹林。有慢性肝病，血小板過少凝血功能明顯障礙的患者最好不用阿司匹林。因 為，這些情況下很容易發(fā)生出血的副作用。對高血壓患者，血壓控制不滿意也不能使用 阿司匹林，以免腦出血發(fā)生。5.7服藥前和服藥期間應(yīng)檢查在用藥前最好先做血液化驗(yàn)，服用期間，應(yīng)密切觀察身體情況，一旦發(fā)現(xiàn)皮膚有瘀 斑，或刷牙時(shí)經(jīng)常出血，或鼻腔出血，或有燒心樣感覺，或人便變黑等，耍及時(shí)去醫(yī)院 化驗(yàn)血小板和出、凝血時(shí)間陽。一般停用阿司匹林后均好轉(zhuǎn)，如出血不止，可加用維生 索k、止血敏、凝血酶、三七片等止血?jiǎng)?。還要定期檢查尿常規(guī)，發(fā)現(xiàn)蛋白尿或管型尿, 應(yīng)立即停用阿司匹林并及時(shí)就醫(yī)。參考文獻(xiàn)1 鄭虎藥物化學(xué).北京：人民衛(wèi)牛出版社，2005.2 joint heahhcme limited.阿司匹林臨床手冊m. 2010.3 郭航遠(yuǎn).阿司匹林m杭州：浙江大學(xué)出版社,2009.4 樊一橋，吳國忠.藥理學(xué)m.第二版.北京：科學(xué)出版社，2009, 94-95.5 葉任高.內(nèi)科學(xué)m.第5版.北京：人名衛(wèi)生出版社，2000, 388389.6 黃銘新.食管裂孔疝m.上海:上?？萍汲霭嫔?1988, 50-