不良反應(yīng)處理

1、nADRADR概述概述n我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作情況我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作情況n相關(guān)法律法規(guī)相關(guān)法律法規(guī)nADRADR報(bào)表報(bào)表ADR概述n藥品藥品n藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)n藥品不良事件藥品不良事件n用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，是用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器。平的重要武器。n 是指用藥過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，是指用藥過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件， 但不一定與治療有因果關(guān)系。但不一定與治療有因果關(guān)系。n不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與國內(nèi)藥品說明書不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與國內(nèi)藥品說明書或上市文件

2、的內(nèi)容不一致，或不能從藥品特性或上市文件的內(nèi)容不一致，或不能從藥品特性預(yù)知的不良反應(yīng)。預(yù)知的不良反應(yīng)。nThe science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.n是指藥品按正常用法用量使用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的是指藥品按正常用法用量使用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。n一般都較輕微，多為一過性可逆

3、性機(jī)能變化；一般都較輕微，多為一過性可逆性機(jī)能變化；n伴隨治療作用同時(shí)出現(xiàn)；伴隨治療作用同時(shí)出現(xiàn)；n例如：阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術(shù)例如：阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術(shù)后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當(dāng)阿托品用于解除后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當(dāng)阿托品用于解除膽道痙攣時(shí)，心悸、口干成為副作用。膽道痙攣時(shí)，心悸、口干成為副作用。n是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。治療矛盾。n非藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。非藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。 n一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，一般不發(fā)

4、生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。停止給藥反應(yīng)消失。n如廣譜抗生素長期應(yīng)用可改變正常腸道菌群的關(guān)系，如廣譜抗生素長期應(yīng)用可改變正常腸道菌群的關(guān)系，使腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染使腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染(superinfection(superinfection）。）。n一些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對這些藥一些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等。反跳，回升現(xiàn)

5、象和疾病加重等。n例如：停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以例如：停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。及心悸、出汗等癥狀。n C C型型 (Chronic)(Chronic)n D D型型 (delayed)C C型型 (Chronic) :(Chronic) :n與長期用藥相關(guān)與長期用藥相關(guān)n涉及劑量蓄積涉及劑量蓄積n例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性和視覺毒性D D型型 (delayed):n遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）n致癌（免疫抑制劑）致癌（免疫抑制劑）n致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥） 藥

6、品臨床研究的局限藥品臨床研究的局限 藥物方面藥物方面 機(jī)體因素機(jī)體因素 用藥因素用藥因素FIVE TOO:FIVE TOO: 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) too simple too simple 范圍范圍 too narrow too narrow 人數(shù)人數(shù) too smalltoo small 受試者受試者 too middle too middle 時(shí)間時(shí)間 too shorttoo short預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)ADRADR 發(fā)生率發(fā)生率觀察到觀察到ADRADR所需樣本數(shù)所需樣本數(shù) 1 1例例 2 2例例 3 3例例1/1001/1003003004804806506501/2001/200600600900900

7、11,30011,3001/1,0001/1,0003,0003,0004,8004,8006,5006,5001/2,0001/2,0006,0006,0009,6009,60013,00013,0001/10,0001/10,00030,00030,00048,00048,00065,00065,000 藥物方面因素藥物方面因素 正常的藥理效應(yīng)正常的藥理效應(yīng) 雜雜 質(zhì)質(zhì) 制劑質(zhì)量制劑質(zhì)量 添加劑添加劑 種種 族族 年年 齡齡 性性 別別 個(gè)體差異個(gè)體差異 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 機(jī)體因素機(jī)體因素用藥因素用藥因素 ADRADR的發(fā)生是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的的發(fā)生是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的 客觀事實(shí)客觀事

8、實(shí) ADRADR的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們 認(rèn)識(shí)水平的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象認(rèn)識(shí)水平的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象 WHOWHO 5%5%的住院病人是因的住院病人是因ADRADR入院的入院的 住院病人中的住院病人中的ADRADR發(fā)生率為發(fā)生率為10%10%20%20% 全世界全世界1/31/3死亡病例的死因是不合理用藥死亡病例的死因是不合理用藥 中國中國 住院病人住院病人ADRADR發(fā)生率發(fā)生率101030%30% 每年約有每年約有50050010001000萬住院病人發(fā)生萬住院病人發(fā)生ADRADR，其中，其中 嚴(yán)重的嚴(yán)重的ADRADR可達(dá)可達(dá)25255050萬件萬件n

9、定義：定義：是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程。和控制的過程。n目的目的: :有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)；有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)；研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素；研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素；使藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)了解有關(guān)不良反應(yīng)的使藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)了解有關(guān)不良反應(yīng)的情況并采取必要的預(yù)防措施，以保障公眾用藥情況并采取必要的預(yù)防措施，以保障公眾用藥安全。安全。風(fēng)險(xiǎn)管理：風(fēng)險(xiǎn)管理：危機(jī)管理，指如何在一個(gè)肯定有風(fēng)險(xiǎn)的危機(jī)管理，指如何在一個(gè)肯定有風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境里把風(fēng)險(xiǎn)減至最低的管理過程環(huán)境里把風(fēng)險(xiǎn)減至最低的管理過程。 上市后安全性監(jiān)測（四

10、期臨床）上市后安全性監(jiān)測（四期臨床）開發(fā)研開發(fā)研究究研發(fā)前研發(fā)前研發(fā)產(chǎn)研發(fā)產(chǎn)品線品線(0 期期)早期臨床試驗(yàn)早期臨床試驗(yàn)( I/II 期期)產(chǎn)品注冊產(chǎn)品注冊關(guān)鍵臨床關(guān)鍵臨床試驗(yàn)試驗(yàn) (II/III 期期)批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于始終藥學(xué)結(jié)構(gòu)篩選；毒理學(xué)研究；臨床前研究；制劑藥學(xué)結(jié)構(gòu)篩選；毒理學(xué)研究；臨床前研究；制劑的穩(wěn)定性研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定；上市后監(jiān)測的穩(wěn)定性研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定；上市后監(jiān)測我國我國ADR監(jiān)測工作情況監(jiān)測工作情況轉(zhuǎn)折點(diǎn)轉(zhuǎn)折點(diǎn)病例累積數(shù)量病例累積數(shù)量31930068830020052005年每百萬人口病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)年每百萬人口病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)7家新的、新的、嚴(yán)重的嚴(yán)重的4

11、.6%4.6%7家20062006年每百萬人口病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)年每百萬人口病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)15家家新的、嚴(yán)重的7.1%兩個(gè)階段：兩個(gè)階段：1.1.單機(jī)版（表格單機(jī)版（表格采用采用19991999版）版） 20012001年初開始建年初開始建設(shè)；設(shè)；2.2.網(wǎng)絡(luò)版（表格網(wǎng)絡(luò)版（表格采用采用20042004版）版）20032003年年1 1月投入月投入使用。使用。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)共共1111期，期，4242個(gè)品種個(gè)品種+1+1類中藥類中藥中藥、植物藥中藥、植物藥1212個(gè)個(gè)+1+1類中藥類中藥n藥品不良應(yīng)藥品不良應(yīng)/ /事件報(bào)告表事件報(bào)告表是進(jìn)行不良反是進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測的重要資料應(yīng)監(jiān)測的重要

12、資料n報(bào)告的主體：報(bào)告的主體：藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)新的新的/ /嚴(yán)重的嚴(yán)重的 15 15天天 死亡死亡 及時(shí)及時(shí) 1515天天其他的其他的 每季度每季度省級中心省級中心國家中心國家中心新的新的/ /嚴(yán)重的嚴(yán)重的 3 3天天 其他的其他的 每季度每季度 當(dāng)?shù)禺?dāng)?shù)?FDA/FDA/衛(wèi)生廳局衛(wèi)生廳局新的新的死亡的死亡的SFDA/MOHWHO藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法n報(bào)告單位的基本信息報(bào)告單位的基本信息n患者的一般信息患者的一般信息n不良反應(yīng)不良反應(yīng)事件的信息事件的信息n藥品信息藥品信息n不良反應(yīng)的簡單評價(jià)不良反應(yīng)的簡單評價(jià)n用藥與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的時(shí)間用藥與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的時(shí)間關(guān)系關(guān)系n反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型n停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失n再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)n反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其