2第二章合成抗感染藥

1、v 感染性疾病是由病毒、細菌、衣原體、支原體、真菌等病原微感染性疾病是由病毒、細菌、衣原體、支原體、真菌等病原微生物或寄生蟲感染人體所引起的局部或全身性疾病。在人的一生物或寄生蟲感染人體所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中會有多次患感染性疾病的經歷，感染性疾病發(fā)病率高、傳生中會有多次患感染性疾病的經歷，感染性疾病發(fā)病率高、傳播速度快、遍布臨床各科室、對人民健康及社會造成的危害極播速度快、遍布臨床各科室、對人民健康及社會造成的危害極大。大。實例：實例： 手足口病是由腸道病毒引起的手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有有2020多種（型），其中以

2、柯薩奇病多種（型），其中以柯薩奇病毒毒a16a16型（型（cox a16cox a16）和腸道病毒）和腸道病毒7171型（型（ev 71ev 71）最為常見。）最為常見。蔓延至中國蔓延至中國最早爆發(fā)最早爆發(fā)中國爆發(fā)中國爆發(fā)目前情況目前情況1997199820082012在馬來西亞集中爆發(fā)了手足口病，有31名兒童喪命。在臺灣有78名兒童因此病喪生，總計有150萬人受到傳染。安徽阜陽集中爆發(fā)，25000人受到感染，其中42人喪生。中國境內約有150萬人感染此病，431人喪生。手足口?。ㄊ肿憧诓。╤and foot and mouth disease hfmd）是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔

3、炎。該是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。該病以手、足和口腔粘膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕∫允?、足和口腔粘膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕R床癥狀。手足口病是由腸道病毒引起的傳染病。臨床癥狀。手足口病是由腸道病毒引起的傳染病。v 抗感染藥物是指一類抑制或殺滅病原微生物的藥物（或稱化學抗感染藥物是指一類抑制或殺滅病原微生物的藥物（或稱化學治療藥）。在人類與感染性疾病的抗爭中，抗感染藥物得到了治療藥）。在人類與感染性疾病的抗爭中，抗感染藥物得到了廣泛的應用和快速的發(fā)展，是臨床上非常重要的一大類藥物。廣泛的應用和快速的發(fā)展，是臨床上非常重要的一大類藥物。 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉磺胺嘧啶、諾

4、氟沙星、異煙肼的化學結磺胺嘧啶、諾氟沙星、異煙肼的化學結構、理化性質及用途。熟練應用該類藥構、理化性質及用途。熟練應用該類藥物的結構特點和性質，解決藥物的生產、物的結構特點和性質，解決藥物的生產、檢驗、運輸、貯存的相關問題。檢驗、運輸、貯存的相關問題?；前坊前穤aozi00zaozi001 1唑、甲氧芐啶、鹽酸環(huán)唑、甲氧芐啶、鹽酸環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、對氨基水楊酸丙沙星、左氧氟沙星、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇、利福平、兩性霉素鈉、乙胺丁醇、利福平、兩性霉素b b、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、鹽酸氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、鹽酸小檗堿、甲硝唑、阿苯達唑、青蒿素小檗堿、甲硝唑、阿苯達唑、青蒿素的結構

5、特點、理化性質及臨床用途。的結構特點、理化性質及臨床用途?；前奉愃幬锏幕窘Y構、作用機制磺胺類藥物的基本結構、作用機制和構效關系；喹諾酮類藥物的發(fā)展、和構效關系；喹諾酮類藥物的發(fā)展、作用機制和構效關系；學會認識藥作用機制和構效關系；學會認識藥物的結構及療效之間的關系。物的結構及療效之間的關系。 學習要求學習要求 授課內容授課內容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結合成抗感染藥合成抗感染藥 學以致用學以致用 重點重點 難點難點典型藥物諾氟沙星、磺胺嘧啶、異典型藥物諾氟沙星、磺胺嘧啶、異煙肼、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛煙肼、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、甲硝唑、青蒿素、阿苯達唑的韋、

6、甲硝唑、青蒿素、阿苯達唑的化學結構或結構特點、理化性質及化學結構或結構特點、理化性質及臨床用途。臨床用途。典型藥物的化學結構和結構特點。典型藥物的化學結構和結構特點。喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的作用喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的作用機制及構效關系?？拐婢幖昂塑諜C制及構效關系。抗真菌藥及核苷類抗病毒藥作用機制。類抗病毒藥作用機制。 學習要求學習要求 授課內容授課內容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結合成抗感染藥合成抗感染藥 學以致用學以致用 第一節(jié)第一節(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 第三節(jié)第三節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺類藥物及抗菌增效劑 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物 抗結核藥物抗結核藥物 學習

7、要求學習要求 授課內容授課內容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結合成抗感染藥合成抗感染藥 學以致用學以致用 第四節(jié)第四節(jié) 抗真菌藥物抗真菌藥物 第五節(jié)第五節(jié) 第六節(jié)第六節(jié) 其他類抗菌藥其他類抗菌藥 抗病毒藥物抗病毒藥物 第七節(jié)第七節(jié) 抗寄生蟲病藥物抗寄生蟲病藥物 第一節(jié)第一節(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 第三節(jié)第三節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺類藥物及抗菌增效劑喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物抗結核藥物抗結核藥物 學習要求學習要求 授課內容授課內容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結合成抗感染藥合成抗感染藥 學以致用學以致用 第四節(jié)第四節(jié)抗真菌藥物抗真菌藥物 第五節(jié)第五節(jié) 第六節(jié)

8、第六節(jié)其他類抗菌藥其他類抗菌藥抗病毒藥物抗病毒藥物 第七節(jié)第七節(jié)抗寄生蟲病藥物抗寄生蟲病藥物 第一節(jié)第一節(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 第三節(jié)第三節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑小結磺胺類藥物及抗菌增效劑小結喹諾酮類藥物小結喹諾酮類藥物小結抗結核藥物小結抗結核藥物小結 學習要求學習要求 授課內容授課內容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結合成抗感染藥合成抗感染藥 學以致用學以致用 第四節(jié)第四節(jié)抗真菌藥物小結抗真菌藥物小結 第五節(jié)第五節(jié) 第六節(jié)第六節(jié)其他類抗菌藥小結其他類抗菌藥小結抗病毒藥物小結抗病毒藥物小結 第七節(jié)第七節(jié)抗寄生蟲病藥物小結抗寄生蟲病藥物小結 單選題單選題 多選題多選題 問答題問答題

9、 學習要求學習要求 授課內容授課內容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結合成抗感染藥合成抗感染藥 學以致用學以致用 案例分析案例分析v 磺胺類藥物（磺胺類藥物（sulfonamidessulfonamides）是）是一類具有對氨基苯磺酰胺結構的一類具有對氨基苯磺酰胺結構的合成抗菌藥，通過抑制細菌繁殖合成抗菌藥，通過抑制細菌繁殖而抗菌。本類藥物抗菌譜廣，對而抗菌。本類藥物抗菌譜廣，對多種球菌及某些桿菌都有抑制作多種球菌及某些桿菌都有抑制作用，可用于治療上呼吸道、泌尿用，可用于治療上呼吸道、泌尿道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等細菌性感染疾病。細菌性感染疾病

10、。20122012輝煌已過輝煌已過經典長存經典長存19461946合成高峰合成高峰19321932臨床實用臨床實用19081908合成母體合成母體 1932年，發(fā)現(xiàn)百浪多息可以使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染年，發(fā)現(xiàn)百浪多息可以使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染 1933年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引起敗血癥的第一案例年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引起敗血癥的第一案例 1939年，獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎年，獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎gerhard domagk u開創(chuàng)了細菌感染性疾病化學治療的新紀元；開創(chuàng)了細菌感染性疾病化學治療的新紀元；u啟示從體內代謝產物中尋找新藥；啟示從體內代謝產物中尋找

11、新藥； u開辟了一條從代謝拮抗來尋找新藥的途徑；開辟了一條從代謝拮抗來尋找新藥的途徑；u啟發(fā)從研究藥物的副作用來發(fā)現(xiàn)新藥。啟發(fā)從研究藥物的副作用來發(fā)現(xiàn)新藥。 磺胺嘧啶磺胺嘧啶sulfadiazine, sd u對溶血性鏈球菌、腦膜炎對溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等均有雙球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。抑制作用。u易滲入腦脊液中，為治療易滲入腦脊液中，為治療和預防流行性腦膜炎的首和預防流行性腦膜炎的首選藥物。至今在臨床上仍選藥物。至今在臨床上仍占有重要的地位。占有重要的地位。h2nso2nhnn磺胺甲磺胺甲zaozi001唑唑 sulfamethoxazole, smzu抗菌譜廣，抗菌作用

12、強，抗菌譜廣，抗菌作用強，t1/2=11t1/2=11小時，現(xiàn)多與小時，現(xiàn)多與tmptmp合用，組成合用，組成復方新諾明復方新諾明，其抗菌作用可增強數(shù)倍至其抗菌作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍，廣泛用于治療呼數(shù)十倍，廣泛用于治療呼吸道感染、菌痢及泌尿道吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。感染等。h2nso2nhnoch312345復方磺胺甲復方磺胺甲zaozi001zaozi001唑唑 = = smzsmztmptmpu是指與抗菌藥物配伍使用時，所產生的治療作用大于兩個是指與抗菌藥物配伍使用時，所產生的治療作用大于兩個藥物分別給藥的作用總和。藥物分別給藥的作用總和。 甲氧芐啶甲氧芐啶 tmp u對革蘭氏陽性菌

13、和陰對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有廣泛的抑制性菌均有廣泛的抑制作用，與磺胺類藥物作用，與磺胺類藥物合用可使其抗菌作用合用可使其抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。還甚至有殺菌作用。還可增強多種抗生素的可增強多種抗生素的抗菌作用。抗菌作用。hnso2nh r241r1（r r1 1多為多為h h，r r2 2多為雜環(huán)，如嘧啶、異多為雜環(huán)，如嘧啶、異zaozizaozi001001唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）磺胺類藥物都是對氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結構通式為：磺胺類藥物都是對氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結構通式為：對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸（paba）

14、二氫葉酸二氫葉酸合成酶合成酶二氫葉酸二氫葉酸結合結合抑制抑制- -由于由于結構極為相似結構極為相似 分子大小分子大小 電荷分布電荷分布取代取代pabapaba位置生成無功能的化合物位置生成無功能的化合物阻礙二氫葉酸生物合成阻礙二氫葉酸生物合成細菌生長受到阻礙細菌生長受到阻礙競爭性拮抗競爭性拮抗nchhoo0.67nm0.23nmpabasnnoo0.24nm0.69nm磺胺類藥物hhrwood-fields學說學說代代 謝謝 拮拮 抗抗v 設計與生物體內基本代謝物的結構有某種相似程度的化合設計與生物體內基本代謝物的結構有某種相似程度的化合物，使與基本代謝物競爭或干擾基本代謝物的被利用，物，使與

15、基本代謝物競爭或干擾基本代謝物的被利用， v 或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長。死合成，從而影響細胞的生長。 知識鏈接知識鏈接其他芳環(huán)或引入其他基團其他芳環(huán)或引入其他基團活性降低或喪失活性降低或喪失單取代活性增加單取代活性增加雜環(huán)取代更好雜環(huán)取代更好游離氨基或潛在的游離氨基游離氨基或潛在的游離氨基是活性關鍵是活性關鍵磺酰胺基與氨基必須在對位磺酰胺基與氨基必須在對位鄰位或間位無效鄰位或間位無效弱堿性弱堿性自動氧化自動氧化雜環(huán)取代基反應雜環(huán)取代基反應重氮化重氮化- -偶合反應偶合反應酸性，成鈉鹽酸性，成鈉

16、鹽與金屬離子反應，成銅鹽與金屬離子反應，成銅鹽v 磺胺類藥物多為白色或淡黃色結晶或結晶性粉末，無臭，幾磺胺類藥物多為白色或淡黃色結晶或結晶性粉末，無臭，幾乎無味，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔點。乎無味，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔點。重氮化重氮化- -偶合反應偶合反應還原性還原性酸堿兩性酸堿兩性分子中芳香伯胺基分子中芳香伯胺基顯弱堿性，磺酰胺顯弱堿性，磺酰胺基顯弱酸性，可溶基顯弱酸性，可溶于酸或堿溶液（氫于酸或堿溶液（氫氧化鈉和碳酸鈉）氧化鈉和碳酸鈉）中，但其弱酸性比中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所碳酸的酸性弱，所以磺胺類藥物鈉鹽以磺胺類藥物鈉鹽注射液與其他酸性注射液與

17、其他酸性注射液不能配伍使注射液不能配伍使用用。芳香伯胺易被空氣芳香伯胺易被空氣中的氧氧化，在日中的氧氧化，在日光及重金屬催化下，光及重金屬催化下，氧化反應加速，遇氧化反應加速，遇光色漸變暗，特別光色漸變暗，特別是其鈉鹽在堿性條是其鈉鹽在堿性條件下更易氧化，氧件下更易氧化，氧化產物主要為偶氮化產物主要為偶氮化合物和氧化偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本化合物。因此，本類藥物應遮光、密類藥物應遮光、密封保存封保存芳香伯胺可發(fā)生重芳香伯胺可發(fā)生重氮化氮化- -偶合反應，在偶合反應，在酸性溶液中與亞硝酸性溶液中與亞硝酸鈉進行重氮化反酸鈉進行重氮化反應生成重氮鹽，重應生成重氮鹽，重氮鹽在堿性條件下氮鹽

18、在堿性條件下與與- -萘酚偶合，生萘酚偶合，生成橙紅色或猩紅色成橙紅色或猩紅色偶氮化合物沉淀。偶氮化合物沉淀?；酋０坊系臍湓酋０坊系臍湓颖容^活潑，與氫子比較活潑，與氫氧化鈉成鈉鹽后可氧化鈉成鈉鹽后可被金屬離子（如銀被金屬離子（如銀、銅等）取代，生、銅等）取代，生成不同顏色的金屬成不同顏色的金屬鹽沉淀，可利用此鹽沉淀，可利用此性質進行該類藥物性質進行該類藥物的鑒別。如磺胺甲的鑒別。如磺胺甲zaozizaozi001001唑鈉鹽水唑鈉鹽水溶液與硫酸銅生成溶液與硫酸銅生成草綠色沉淀。草綠色沉淀。與金屬離與金屬離子反應子反應v sdsd、smzsmz在體內代謝產在體內代謝產生的乙?；x產物水

19、生的乙酰化代謝產物水溶性小，可在尿路（尤溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結其在酸性尿中）析出結晶，引起蛋白尿、血尿晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等腎損害、尿痛、尿少等腎損害。學以致用學以致用為避免磺胺類藥物對泌尿系統(tǒng)的為避免磺胺類藥物對泌尿系統(tǒng)的損害，應采取哪些措施？損害，應采取哪些措施？ 避免長期用藥，一般不超過避免長期用藥，一般不超過7 7日；日； 囑咐患者多飲水，每天排尿量在囑咐患者多飲水，每天排尿量在1200ml1200ml以上；以上； 口服碳酸氫鈉，簡化尿液?？诜妓釟溻c，簡化尿液。u掌握重點藥物掌握重點藥物磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑甲氧芐啶甲氧芐啶u熟悉發(fā)展歷程、

20、構效關系熟悉發(fā)展歷程、構效關系u熟悉作用機制和增效原理熟悉作用機制和增效原理u了解代謝拮抗概念及應用了解代謝拮抗概念及應用學習小結學習小結具有具有1,4-1,4-二氫二氫-4-4-氧代吡啶氧代吡啶-3-3-羧酸羧酸 （吡酮酸類（吡酮酸類 ）基本結構的合成）基本結構的合成抗菌藥，廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染。抗菌藥，廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染。nor8r6r1coohr7ba12345678吡哌酸等抗菌吡哌酸等抗菌譜擴大，對變譜擴大，對變形桿菌和綠膿形桿菌和綠膿桿菌也有效桿菌也有效, ,副作用較少。副作用較少。第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代莫西沙星、加

21、莫西沙星、加替沙星等，除替沙星等，除對革蘭陰性菌對革蘭陰性菌有強大的抗菌有強大的抗菌作用，增強了作用，增強了抗革蘭陽性菌抗革蘭陽性菌、支原體、衣、支原體、衣原體、軍團菌原體、軍團菌以及分支桿菌以及分支桿菌的活性的活性 。萘啶酸、吡咯萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌酸等，其抗菌譜窄，易產生譜窄，易產生耐藥性，作用耐藥性，作用時間短，中樞時間短，中樞副作用較大，副作用較大，現(xiàn)已不用?，F(xiàn)已不用。諾氟沙星、環(huán)丙諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星沙星、氧氟沙星等?？咕V廣，等。抗菌譜廣，對對g g- -菌、菌、g g+ +菌作菌作用強用強, ,對支原體、對支原體、衣原體、軍團菌衣原體、軍團菌及分支菌也有效及分支菌也有

22、效，耐藥性低，毒，耐藥性低，毒副作用小。副作用小。藥物以氫鍵和藥物以氫鍵和dnadna螺旋酶螺旋酶-dna-dna復合物結合，形成三者的三重復合物結合，形成三者的三重復合物，使復合物，使dnadna螺旋酶活性喪失，細菌螺旋酶活性喪失，細菌dnadna超螺旋合成受阻。超螺旋合成受阻。 作用機制作用機制靶點：靶點：dnadna螺旋酶螺旋酶 拓撲異構酶拓撲異構酶ivivnorcooh12345678aba a環(huán)、環(huán)、3 3位羧基及位羧基及4 4位酮基為抗菌位酮基為抗菌活性必需結構?；钚员匦杞Y構。b b環(huán)可作改變，環(huán)可作改變，苯環(huán)、吡啶環(huán)、苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)均可嘧啶環(huán)均可 構效關系構效關系1 1位乙

23、基、環(huán)丙基取位乙基、環(huán)丙基取代活性最佳代活性最佳8 8位位f f取代活性增強，甲取代活性增強，甲氧基取代光毒性減小氧基取代光毒性減小7 7位哌嗪基、吡咯基位哌嗪基、吡咯基取代活性增加取代活性增加6 6位以位以f f取代最佳取代最佳5 5位氨基取代抗菌活性最強，位氨基取代抗菌活性最強，其他基團取代活性降低其他基團取代活性降低 金屬離子螯合：軟骨毒性，金屬離子螯合：軟骨毒性，3 3- -羧基羧基- -4 4- -酮基酮基光毒性：光毒性：6 6，8-8-二氟喹諾酮二氟喹諾酮結晶尿：水溶性小結晶尿：水溶性小胃腸道刺激：胃腸道刺激：3 3位羧基位羧基中樞滲透性、藥物相互作用中樞滲透性、藥物相互作用 結構

24、與毒性結構與毒性nor8r6r1coohr7ba12345678 諾氟沙星諾氟沙星norfloxacin norfloxacin u抗菌譜廣，對抗菌譜廣，對g g+ +菌和菌和g g- -菌都有較強的抑制作用，特別是對菌都有較強的抑制作用，特別是對綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。主要用于敏綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃腸道等感染。感菌所至泌尿道、胃腸道等感染。nnc2h5ocoohhnfv 具吸濕性，遇光色變深。結構中既含有羧基和堿性的哌嗪基，具有酸具吸濕性，遇光色變深。結構中既含有羧基和堿性的哌嗪基，具有酸堿兩性，既可溶于酸，又可溶于堿。堿兩性，

25、既可溶于酸，又可溶于堿。v 分子中的叔胺基團可與丙二酸和醋酐在分子中的叔胺基團可與丙二酸和醋酐在80809090反應，顯紅棕色。反應，顯紅棕色。v 本品經氧瓶燃燒破壞后，吸收液與茜素氟藍和硝酸亞鈰試液作用生成本品經氧瓶燃燒破壞后，吸收液與茜素氟藍和硝酸亞鈰試液作用生成藍紫色配合物。藍紫色配合物。 諾氟沙星性質諾氟沙星性質fclnh2+c2h5ochccooc2h5cooc2h5120130nhcooc2h5fclcooc2h5縮合物液體石蠟260270nhfclocooc2h5環(huán)合物(c2h5)2so4dmfnfclocooc2h5c2h5乙基化物naohhclnfclocoohc2h5水解物

26、hnnhpyrnfnocoohc2h5hn縮合環(huán)合n-乙基化水解縮合 諾氟沙星合成路線諾氟沙星合成路線 鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星ciprofloxacinhydrochloride u抗菌譜廣，對所有細菌的活性比諾氟沙星強，優(yōu)于某些第三代頭孢菌素。抗菌譜廣，對所有細菌的活性比諾氟沙星強，優(yōu)于某些第三代頭孢菌素。u可用于呼吸、泌尿及消化系統(tǒng)的感染?？捎糜诤粑?、泌尿及消化系統(tǒng)的感染。nofohonhn，hcl，h2o 左氧氟沙星左氧氟沙星 levofloxacinu為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍。倍。u抗菌譜廣，抗菌活性強。用于呼吸、泌尿系

27、統(tǒng)等感染?？咕V廣，抗菌活性強。用于呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染。u口服吸收迅速，毒副作用小?？诜昭杆伲靖弊饔眯?。noncoohfonh3cch3hu不宜和牛奶等含鈣、鐵等的食物和藥品同時服用。不宜和牛奶等含鈣、鐵等的食物和藥品同時服用。u孕婦、哺乳期婦女、孕婦、哺乳期婦女、1818歲以下未成年人禁用該類藥物。歲以下未成年人禁用該類藥物。u用藥期間應避免紫外線和日光暴曬。用藥期間應避免紫外線和日光暴曬。u服藥期間多飲水以防止產生結晶尿。服藥期間多飲水以防止產生結晶尿。u避免對胃腸道的刺激，應飯后避免對胃腸道的刺激，應飯后1515分鐘服用。分鐘服用。應如何合理的使用喹諾酮類藥物？應如何合理的使用喹

28、諾酮類藥物？ 課堂活動課堂活動u掌握重點藥物掌握重點藥物u諾氟沙星諾氟沙星u鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星u左氧氟沙星左氧氟沙星u熟悉基本結構、發(fā)展歷程熟悉基本結構、發(fā)展歷程u熟悉構效關系、毒副作用熟悉構效關系、毒副作用u了解作用機制了解作用機制學習小結學習小結又名鹽酸黃連素，從黃連和三又名鹽酸黃連素，從黃連和三顆針等植物中顆針等植物中提取的提取的生物堿生物堿，黃色結晶性粉末，味極苦，黃色結晶性粉末，味極苦，具具有抗菌活性強、毒性低、副作有抗菌活性強、毒性低、副作用低的特點，主要用于腸道感用低的特點，主要用于腸道感染。染。主要治療大腸桿菌、主要治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的變形桿菌等引起的泌尿道感染

29、。泌尿道感染。鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿 berberine hydrochloride異異喹喹啉啉類類硝硝基基呋呋喃喃類類呋喃妥因呋喃妥因 nitrofurantoinnooh3coh3cocl , 2h2ooo2ncnhnhnoou抗滴蟲病、抗阿米巴蟲病、抗滴蟲病、抗阿米巴蟲病、抗抗厭氧菌感染厭氧菌感染甲硝唑甲硝唑metronidazole替硝唑替硝唑tinidazole硝硝基基咪咪唑唑類類nno2nch3sch3oonnch3o2noh利奈唑胺利奈唑胺 linezolid噁噁唑唑烷烷酮酮類類u主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎、皮膚或軟組織感染、醫(yī)院獲主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎、皮膚或軟組織感染、醫(yī)院

30、獲得性肺炎和萬古霉素耐藥的腸球菌的感染。得性肺炎和萬古霉素耐藥的腸球菌的感染。 u噁噁唑烷酮類是一類新型抗菌藥，具有獨特的抑制細菌蛋白質唑烷酮類是一類新型抗菌藥，具有獨特的抑制細菌蛋白質合成的作用機制，與其他抗菌藥無交叉耐藥性，對革蘭陽性菌和合成的作用機制，與其他抗菌藥無交叉耐藥性，對革蘭陽性菌和部分厭氧菌具有很強的活性，該類藥物的發(fā)現(xiàn)為臨床治療耐藥菌部分厭氧菌具有很強的活性，該類藥物的發(fā)現(xiàn)為臨床治療耐藥菌感染性疾病提供了一條新途徑，發(fā)展前景廣闊。感染性疾病提供了一條新途徑，發(fā)展前景廣闊。nnofonhcoch3o結核桿菌結核桿菌：有特殊細胞壁的耐酸桿菌，對醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)：有特殊

31、細胞壁的耐酸桿菌，對醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)定。定。結核病結核病：由結核桿菌感染引起的一種常見的：由結核桿菌感染引起的一種常見的慢性傳染病慢性傳染病，可累及全身各個，可累及全身各個器官和組織，其中以器官和組織，其中以肺結核肺結核最常見。最常見。病理特點病理特點：結核結節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。結核結節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼：多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。吸系統(tǒng)表現(xiàn)。u合成抗結核藥合成抗結核藥異煙肼、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等異煙肼、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等u抗生素類抗結核藥抗

32、生素類抗結核藥鏈霉素、卡那霉素、利福霉素等鏈霉素、卡那霉素、利福霉素等u對結核桿菌具有強大的抑制和殺滅作對結核桿菌具有強大的抑制和殺滅作用，為抗結核病的首選藥物之一。用，為抗結核病的首選藥物之一。u適用于各型肺結核，特別適用于結核適用于各型肺結核，特別適用于結核性腦膜炎。與其它抗結核藥合用具協(xié)性腦膜炎。與其它抗結核藥合用具協(xié)同作用可減少耐藥。同作用可減少耐藥。u口服后迅速被吸收，食物可以干擾或口服后迅速被吸收，食物可以干擾或延誤吸收，因此應空腹使用。延誤吸收，因此應空腹使用。 異煙肼異煙肼 isoniazidnconhnh2化學名：化學名：4-4-吡啶甲酰肼，又吡啶甲酰肼，又名名異煙肼異煙肼。

33、水解性：水解性：遇酸或堿，水遇酸或堿，水解成異煙酸和游離肼而解成異煙酸和游離肼而變質，毒性增加。變質，毒性增加。配合反應：配合反應：與銅、鐵、與銅、鐵、鋅離子等金屬離子發(fā)生鋅離子等金屬離子發(fā)生配合反應，避免與金屬配合反應，避免與金屬器皿接觸。器皿接觸?？s合反應：縮合反應：與香草醛縮與香草醛縮合成異煙腙，析出黃色合成異煙腙，析出黃色結晶。結晶。還原性：還原性：被弱氧化劑氨被弱氧化劑氨制硝酸銀作用，析出銀。制硝酸銀作用，析出銀。 異煙肼性質異煙肼性質肝毒性肝毒性nonhnh2nonhnhcoch3nooh+nh2nh2h2nhnch3onhhnch3oh3coch3o乙酰自由基肼異煙酸n-乙酰異煙

34、肼雙乙酰肼乙酰肼 異煙肼代謝異煙肼代謝對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉u從抗代謝學說出發(fā)發(fā)現(xiàn)的一種抗結核藥物，為二氫葉酸從抗代謝學說出發(fā)發(fā)現(xiàn)的一種抗結核藥物，為二氫葉酸合成酶抑制劑，能使結核桿菌蛋白質合成受阻而死亡。合成酶抑制劑，能使結核桿菌蛋白質合成受阻而死亡。u抗結核作用較弱，但耐藥性產生較慢，多與鏈霉素、異抗結核作用較弱，但耐藥性產生較慢，多與鏈霉素、異煙肼合用，用于治療各種結核病。煙肼合用，用于治療各種結核病。pas-nanh2ohoona，2h2ou臨床上用其右旋體（活性為左旋體的臨床上用其右旋體（活性為左旋體的200-500200-500倍）。作用倍）。作用 強度和鏈霉素相似，小于異煙

35、肼。強度和鏈霉素相似，小于異煙肼。u主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結核桿菌引主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結核桿菌引起的結核病。可單用，但多與異煙肼、鏈霉素合用起的結核病?？蓡斡?，但多與異煙肼、鏈霉素合用 。 鹽酸乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇 ethambutol hydrochloride h3chnnhch3hhohoh，2hcl 利福平利福平rifampin u 含含2727個碳原子的大環(huán)內酰胺個碳原子的大環(huán)內酰胺 u 抗結核活性比利福霉素抗結核活性比利福霉素 svsv高高3232倍，但細菌對其耐藥性出現(xiàn)倍，但細菌對其耐藥性出現(xiàn)較快。較快。u 為鮮紅色或暗紅色結晶性粉末；由于代謝

36、物具有色素基團，為鮮紅色或暗紅色結晶性粉末；由于代謝物具有色素基團，因而尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色。因而尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色。u 在腸道中被迅速吸收，但食物可以干擾吸收，應空腹服用。在腸道中被迅速吸收，但食物可以干擾吸收，應空腹服用。oonhoohohhooh3coch3ch3ohch3ch3oohoh3ch3ch3ch3cchnnnch3u熟悉抗結核藥分類。熟悉抗結核藥分類。u掌握異煙肼結構、理化性質與應用、代謝物及毒性、作用特點掌握異煙肼結構、理化性質與應用、代謝物及毒性、作用特點。u熟悉對氨基水楊酸鈉、鹽酸乙胺丁醇、利福平的結構特點、主要熟悉對氨

37、基水楊酸鈉、鹽酸乙胺丁醇、利福平的結構特點、主要性質和作用特點。性質和作用特點。學習小結學習小結淺表真菌感染淺表真菌感染皮膚、黏膜、皮皮膚、黏膜、皮下組織下組織居住環(huán)境不好居住環(huán)境不好氣候潮濕氣候潮濕衛(wèi)生條件差衛(wèi)生條件差真菌感染真菌感染 深部真菌感染深部真菌感染黏膜深部、內臟、黏膜深部、內臟、泌尿系統(tǒng)、腦、骨泌尿系統(tǒng)、腦、骨髓髓抗生素抗生素免疫抑制劑免疫抑制劑白血病、艾滋病白血病、艾滋病u 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯類：多烯類：兩性霉素兩性霉素b b、制霉菌素、制霉菌素 非多烯類：（少用）非多烯類：（少用）u 氮唑類抗真菌藥氮唑類抗真菌藥 咪唑類：克霉唑、益康唑、酮康唑咪唑類：克霉唑、益康

38、唑、酮康唑 三氮唑類：三氮唑類：氟康唑、氟康唑、伊曲康唑伊曲康唑u 其他類其他類 烯丙胺類特比萘芬；二甲嗎啉類阿莫羅芬烯丙胺類特比萘芬；二甲嗎啉類阿莫羅芬 嘧啶類氟胞嘧啶；棘白菌素類卡泊芬凈嘧啶類氟胞嘧啶；棘白菌素類卡泊芬凈分類分類 兩性霉素兩性霉素b b amphotericin bu 含含7 7個共軛雙鍵個共軛雙鍵的大環(huán)內酯的大環(huán)內酯為為苷元與一分子放線菌糖基結合形成的苷苷元與一分子放線菌糖基結合形成的苷u 治療危重深部真菌感染的首選藥治療危重深部真菌感染的首選藥u 肝、腎毒性大肝、腎毒性大v 黃色粉末黃色粉末v 酸堿兩性酸堿兩性v 還原性還原性v 水解性水解性oooohh3cnh2oho

39、hohohohohohohhoooohh3cch3h3coh與真菌細胞膜的與真菌細胞膜的麥角固醇結合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改變，內麥角固醇結合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改變，內容物外泄導致真菌死亡。容物外泄導致真菌死亡。兩性霉素兩性霉素b b作用機制作用機制麥角甾醇麥角甾醇細胞膜細胞膜跨膜孔洞跨膜孔洞氟康唑氟康唑 fluconazoleu 三氮唑類廣譜抗真菌藥，三氮唑類廣譜抗真菌藥， 口服吸收良好；口服吸收良好；u 生物利用度可達生物利用度可達90%90%以上；以上；u 副作用小，無致畸和肝臟毒性；副作用小，無致畸和肝臟毒性；u 可穿透中樞，適用于真菌感染引起的腦膜炎?？纱┩钢袠?，適用

40、于真菌感染引起的腦膜炎。nnncfnnnohch2fh2cu 抗菌譜與酮康唑相似，活性強于酮康唑；抗菌譜與酮康唑相似，活性強于酮康唑；u 口服吸收完全，體內分布廣泛，副作用較?。豢诜胀耆?，體內分布廣泛，副作用較?。籾 用于淺表真菌病，也可用于陰道念珠菌病等。用于淺表真菌病，也可用于陰道念珠菌病等。伊曲康唑伊曲康唑 iraconazoleclcloonch2onnnnnnnochch2ch3ch3該類藥物通過抑制真菌細胞色素該類藥物通過抑制真菌細胞色素p450p450，抑制真菌細胞內麥角甾醇的生，抑制真菌細胞內麥角甾醇的生物合成而起作用。物合成而起作用。氮唑類抗真菌藥作用機制氮唑類抗真菌藥作

41、用機制羊毛甾醇羊毛甾醇14-14-去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇細胞色素細胞色素p450p450脫甲基酶脫甲基酶氮唑類抗真菌藥氮唑類抗真菌藥u熟悉抗真菌藥分類及發(fā)展概況；熟悉抗真菌藥分類及發(fā)展概況；u掌握兩性霉素掌握兩性霉素b b、氟康唑：結構特點、理化性質、作用特點、氟康唑：結構特點、理化性質、作用特點；u了解作用機制。了解作用機制。學習小結學習小結病毒：病毒：l病原微生物中最小的一種病原微生物中最小的一種( (蛋白質外殼和核酸內核蛋白質外殼和核酸內核) )l利用宿主細胞的代謝系統(tǒng)進行寄生和增殖利用宿主細胞的代謝系統(tǒng)進行寄生和增殖l被某種因子激活，就可在動物或人體內產生毒性或引起疾病被某種因子

42、激活，就可在動物或人體內產生毒性或引起疾病l流感、流感、sarssars、禽流感、艾滋病等、禽流感、艾滋病等抗病毒藥物抗病毒藥物 影響病毒復制周期的某個環(huán)節(jié)影響病毒復制周期的某個環(huán)節(jié) 理想：只干擾病毒復制，不影響正常細胞代謝理想：只干擾病毒復制，不影響正常細胞代謝實際：抗病毒藥物在達到治療劑量是對人體產生毒性，至今沒實際：抗病毒藥物在達到治療劑量是對人體產生毒性，至今沒 有一種抗病毒藥物可達到此目的有一種抗病毒藥物可達到此目的 只是對病毒抑制，不能直接殺滅只是對病毒抑制，不能直接殺滅 一些病毒性疾病，只能用疫苗預防，沒有治療藥物一些病毒性疾病，只能用疫苗預防，沒有治療藥物研究抗病毒藥物的困難研

43、究抗病毒藥物的困難 病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細胞進行復制病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細胞進行復制 某些病毒極易變異某些病毒極易變異u 三環(huán)胺類三環(huán)胺類 鹽酸金剛烷胺鹽酸金剛烷胺u 核苷類核苷類 阿昔洛韋、泛昔洛韋、齊多夫定阿昔洛韋、泛昔洛韋、齊多夫定u 其他類其他類 利巴韋林、利巴韋林、 膦甲酸鈉、奈韋拉平、干擾素膦甲酸鈉、奈韋拉平、干擾素分類分類 影響核糖體影響核糖體轉錄的藥物轉錄的藥物抑制病毒復制抑制病毒復制初始時期的藥物初始時期的藥物影響病毒核影響病毒核酸復制的藥物酸復制的藥物分類分類 鹽酸金剛烷胺鹽酸金剛烷胺u 抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可抑制病毒早期復制和阻斷病

44、抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可抑制病毒早期復制和阻斷病 毒的脫殼等，為毒的脫殼等，為抑制病毒復制初始時期的藥物抑制病毒復制初始時期的藥物u 用于預防亞洲用于預防亞洲a a型流感病毒感染型流感病毒感染u 用于抗震顫麻痹（利用中樞神經系統(tǒng)毒副反應）用于抗震顫麻痹（利用中樞神經系統(tǒng)毒副反應）amantedine hydrochloride 三環(huán)胺類三環(huán)胺類 nh2,hcl 天然核苷是由堿基和糖兩部分組成的，是組成天然核苷是由堿基和糖兩部分組成的，是組成dnadna或或rnarna鏈的基本組成部分。鏈的基本組成部分。 堿堿基基d d- -核核糖糖g ca u核核苷苷磷磷酸酸核核苷苷酸酸核核糖糖核核酸酸

45、（r rn na a）堿堿基基d d- -2 2- -脫脫氧氧核核糖糖g cat脫脫氧氧核核苷苷磷磷酸酸脫脫氧氧核核苷苷酸酸脫脫氧氧核核糖糖核核酸酸（d dn na a）天然核苷天然核苷腺嘌呤（腺嘌呤（a）鳥嘌呤（鳥嘌呤（g）尿嘧啶（尿嘧啶（u）胞嘧啶（胞嘧啶（c）胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（t）nnnhnnh2123456789hnnnhnoh2nhnnhoonnhnh2ohnnhooch3o2ohhoohhod-核糖核糖o2hoohhod-2-脫氧核糖脫氧核糖u 通過化學修飾改變天然堿通過化學修飾改變天然堿基或糖基中的基團后形成基或糖基中的基團后形成人工合成核苷，為天然核人工合成核苷，為天然核苷的

46、抑制劑，抑制病毒的苷的抑制劑，抑制病毒的dnadna或或rnarna聚合酶活性，阻聚合酶活性，阻止止dnadna或或rnarna的合成。的合成。代謝拮抗原理代謝拮抗原理鳥鳥 苷苷胸胸 苷苷核苷類抗病毒藥設計思路核苷類抗病毒藥設計思路 生物電子等排原理生物電子等排原理nhnnonh2noohohhooohhonnhooh3c阿昔洛韋阿昔洛韋 acicloviru 第一個上市的開環(huán)的核苷類似物，抗皰疹病毒的首選藥物；第一個上市的開環(huán)的核苷類似物，抗皰疹病毒的首選藥物；u 只在感染的細胞中才發(fā)揮干擾病毒只在感染的細胞中才發(fā)揮干擾病毒dnadna合成的作用；合成的作用；u 缺點是缺點是水溶性差，口服吸

47、收不好水溶性差，口服吸收不好；長期使用可產生抗藥性。；長期使用可產生抗藥性。 無環(huán)鳥苷無環(huán)鳥苷hnnnnh2noooh改善口服吸改善口服吸收，提高生收，提高生物利用度物利用度伐昔洛韋伐昔洛韋前藥：前藥：是指藥物經過化學結構改造后，在體外無活性或活性很低的化是指藥物經過化學結構改造后，在體外無活性或活性很低的化合物，在體內經酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這合物，在體內經酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無活性的化合物稱為前體藥物，簡稱前藥。種無活性的化合物稱為前體藥物，簡稱前藥。阿昔洛韋阿昔洛韋hnnnnoh2noohhnnnnh2nooooch3ch3nh2u 又名

48、病毒唑、三氮唑核苷又名病毒唑、三氮唑核苷u 為廣譜抗病毒藥為廣譜抗病毒藥, ,可用于治療麻疹、可用于治療麻疹、 水痘、腮腺炎等，還可抑制艾滋病水痘、腮腺炎等，還可抑制艾滋病前期癥狀。前期癥狀。u 缺點：有較強的致畸作用，體內消缺點：有較強的致畸作用，體內消除很慢，大劑量心臟損害。除很慢，大劑量心臟損害。利巴韋林利巴韋林 ribavirin1-d-呋喃核糖基呋喃核糖基-1h-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-甲酰胺甲酰胺oohnhoohnnh2no艾滋病艾滋病aids獲得性免疫缺陷綜合癥獲得性免疫缺陷綜合癥人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒i i型（型（hiv-i）rna逆轉逆轉錄病毒錄病毒逆轉錄酶逆轉錄

49、酶病毒病毒rnadna正性鏈正性鏈dna互補鏈互補鏈前病毒前病毒dna病毒整合酶病毒整合酶進入宿主基因組進入宿主基因組宿主細胞基因復制、蛋白表達宿主細胞基因復制、蛋白表達蛋白酶蛋白酶齊多夫定齊多夫定 zidovudine，azt 3 3- -疊氮基疊氮基-3-3- -脫氧胸苷脫氧胸苷 1964年，首次合成，核苷逆轉錄酶抑制劑年，首次合成，核苷逆轉錄酶抑制劑 1972年，被用于抑制單純皰疹病毒復制的研究年，被用于抑制單純皰疹病毒復制的研究 1984年，發(fā)現(xiàn)對年，發(fā)現(xiàn)對hiv的抑制作用的抑制作用 1987年，被批準作為第一個抗艾滋病藥物上市年，被批準作為第一個抗艾滋病藥物上市ch33又名疊氮胸苷又

50、名疊氮胸苷 齊多夫定齊多夫定zidovudine u 第一個用于艾滋病及其相關癥狀治第一個用于艾滋病及其相關癥狀治療的核苷類藥物。療的核苷類藥物。u 為為hiv-1逆轉錄酶逆轉錄酶(rt)抑制劑，阻抑制劑，阻礙了病毒礙了病毒dna的合成。的合成。u 主要毒副作用為骨髓抑制，且易產主要毒副作用為骨髓抑制，且易產生耐藥性生耐藥性 。 hnnch3ooon33ho奈韋拉平奈韋拉平nevirapineu與核苷類與核苷類hiv-1 rthiv-1 rt抑制劑無交叉耐藥性，可單用或與抑制劑無交叉耐藥性，可單用或與aztazt等合用。等合用。u用于治療成人和用于治療成人和1212歲以下的兒童歲以下的兒童hi

51、vhiv感染及感染及aidsaids患者?；颊摺?nch3hnnonu 與核苷類逆轉錄酶抑制劑聯(lián)合使用與核苷類逆轉錄酶抑制劑聯(lián)合使用治療晚期治療晚期hivhiv感染。感染。 u 由于由于hivhiv蛋白酶與人蛋白酶的差異蛋白酶與人蛋白酶的差異很大，故毒性較小。很大，故毒性較小。u 口服吸收良好，生物利用度提高?？诜樟己茫锢枚忍岣摺iv蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑沙奎那韋沙奎那韋 saquinavirnnhhnnoconh2onhoohch3ch3ch3u熟悉抗病毒藥分類、熟悉抗病毒藥分類、核苷類抗病毒藥物設計思路。核苷類抗病毒藥物設計思路。u掌握代表藥物：阿昔洛韋、利巴韋林、齊多夫定的

52、名稱、結構特掌握代表藥物：阿昔洛韋、利巴韋林、齊多夫定的名稱、結構特點及主要用途。點及主要用途。u了解抗病毒藥和抗艾滋病藥的發(fā)展、現(xiàn)狀、作用機制。了解抗病毒藥和抗艾滋病藥的發(fā)展、現(xiàn)狀、作用機制。學習小結學習小結鉤鉤 蟲蟲 疥疥 蟲蟲 藍氏賈第蟲藍氏賈第蟲 班氏吳策線蟲班氏吳策線蟲 蟯蟯 蟲蟲 蛔蛔 蟲蟲 絳絳 蟲蟲 痢疾阿米巴痢疾阿米巴 腸道寄生蟲病腸道寄生蟲病采采蠅采采蠅 瘧原蟲瘧原蟲瘧疾瘧疾血吸蟲病血吸蟲病蛔蟲、鉤蟲、蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及蟯蟲、絳蟲及鞭蟲鞭蟲作用機理：作用機理：麻痹腸道寄生蟲的神經肌肉麻痹腸道寄生蟲的神經肌肉, ,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排使蟲體失去附著于宿主腸

53、壁的能力而排出體外出體外根據(jù)化學結構分為：根據(jù)化學結構分為：哌嗪類、哌嗪類、咪唑類、咪唑類、嘧啶類、嘧啶類、三萜類、三萜類、酚類。酚類。驅腸蟲藥驅腸蟲藥阿苯達唑阿苯達唑（albendazole） 苯并咪唑化合物苯并咪唑化合物 結構中含胍基和丙硫基結構中含胍基和丙硫基 廣譜驅腸蟲藥廣譜驅腸蟲藥 有致畸作用和胚胎毒性，有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用孕婦禁用（治療劑量）（治療劑量）作用機制：作用機制：選擇性抑制蟲體對葡萄糖的攝取，導致糖源耗竭；同時抑制選擇性抑制蟲體對葡萄糖的攝取，導致糖源耗竭；同時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙atpatp的產生，使寄生蟲無法生存與繁殖。的產生

54、，使寄生蟲無法生存與繁殖。理化性質：理化性質：不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸；不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸；結構中含硫原子，灼燒后產生的氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色。結構中含硫原子，灼燒后產生的氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色。nhnsh3chnoch3o抗瘧藥抗瘧藥早期是從天然植物金雞鈉樹皮中提早期是從天然植物金雞鈉樹皮中提取的生物堿取的生物堿奎寧奎寧。合成抗瘧藥主要有：合成抗瘧藥主要有：喹啉類：喹啉類：奎寧、氯喹、甲氟喹和伯奎寧、氯喹、甲氟喹和伯氨喹氨喹 ；氨基嘧啶類：氨基嘧啶類：乙胺嘧啶；乙胺嘧啶；萜內酯類萜內酯類 ：青蒿素、蒿甲醚和青青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。蒿琥酯。硫酸奎寧硫酸奎寧 quinine

55、 sulfate123456789只能控制瘧疾發(fā)只能控制瘧疾發(fā)作時的癥狀，不作時的癥狀，不能根治，毒性大能根治，毒性大，原料來源有限，原料來源有限奎寧類的毒副作用：奎寧類的毒副作用：金雞鈉反應金雞鈉反應惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、低血糖。惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、低血糖。奎寧結構改造奎寧結構改造nclhnn氯喹氯喹伯氨喹伯氨喹作用特點：作用特點：氯喹具有速效殺蟲作用；伯氨喹能殺滅人體血液中各氯喹具有速效殺蟲作用；伯氨喹能殺滅人體血液中各型瘧原蟲的配子體，可作為防止瘧疾復發(fā)和傳播的首選藥物。型瘧原蟲的配子體，可作為防止瘧疾復發(fā)和傳播的首選藥物。 青蒿素青蒿素 artemisinin 含過氧鍵的倍半萜內酯含過氧鍵的倍半萜內酯 從植物黃花蒿中得到的抗瘧有效成分，結構均屬較新類型，打破了長期從植物黃花蒿中得到的抗瘧有效成分，結構均屬較新類型，打破了長期以來認為抗瘧藥必須有一含氮雜環(huán)的傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥的研究提供了以來認為抗瘧藥必須有一含氮雜環(huán)的傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥的研究提供了新的先導化合物。新的先導化合物。12346578910111213 青蒿素的結構改造青蒿素的結構改造 蒿甲醚蒿甲醚青蒿琥酯青蒿琥酯它們的抗瘧作用均強于青蒿素，適用于危重昏迷的瘧疾患者它們的抗瘧作用均強于青蒿