泌尿外科解剖與生理

1、廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科 黃黃 新新泌尿系統(tǒng)的解剖泌尿系統(tǒng)的解剖腎上腺腎上腺腎腎輸尿管輸尿管膀胱膀胱尿道尿道前列腺前列腺陰囊內(nèi)容物陰囊內(nèi)容物腎上腺（腎上腺（suprarenal gland）位于腹膜后隙，腎位于腹膜后隙，腎臟的臟的上方,左側(cè)為半月形，右側(cè)似三角形。腎上腺的動(dòng)脈左側(cè)為半月形，右側(cè)似三角形。腎上腺的動(dòng)脈有三支：有三支： 膈下動(dòng)脈腎上腺上動(dòng)脈膈下動(dòng)脈腎上腺上動(dòng)脈腹主動(dòng)脈腎上腺中動(dòng)脈腹主動(dòng)脈腎上腺中動(dòng)脈 腎動(dòng)脈腎上腺下動(dòng)脈腎動(dòng)脈腎上腺下動(dòng)脈一、腎上腺的解剖一、腎上腺的解剖左腎上腺靜脈左腎靜脈左腎上腺靜脈左腎靜脈右腎上腺靜脈下腔靜脈右腎上腺靜脈下腔

2、靜脈少數(shù)匯入右膈下靜脈右腎靜脈少數(shù)匯入右膈下靜脈右腎靜脈 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)可分為層即球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。由外向內(nèi)可分為層即球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶球狀帶主要分泌醛固酮，又稱為鹽皮質(zhì)激素，其主要功能是促主要分泌醛固酮，又稱為鹽皮質(zhì)激素，其主要功能是促進(jìn)腎臟對(duì)鈉離子的主動(dòng)重吸收和對(duì)鉀離子的排泄，維持體內(nèi)水進(jìn)腎臟對(duì)鈉離子的主動(dòng)重吸收和對(duì)鉀離子的排泄，維持體內(nèi)水的恒定，增加組織液和血量，這對(duì)生命至關(guān)重要。的恒定，增加組織液和血量，這對(duì)生命至關(guān)重要。束狀帶束狀帶及及網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶分泌糖皮質(zhì)激素，主要為皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇主要分泌糖皮質(zhì)激素，主要為皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇主要作用是促進(jìn)糖異生和升高血糖

3、。促使蛋白質(zhì)分解，使脂肪組織作用是促進(jìn)糖異生和升高血糖。促使蛋白質(zhì)分解，使脂肪組織中脂肪分解并在體內(nèi)重新分布。皮質(zhì)醇在機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)中脂肪分解并在體內(nèi)重新分布。皮質(zhì)醇在機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可提高其耐受能力。皮質(zhì)醇還具有抗炎抗過(guò)敏和抑制免疫功能可提高其耐受能力。皮質(zhì)醇還具有抗炎抗過(guò)敏和抑制免疫功能的作用。的作用。腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)由嗜鉻細(xì)胞構(gòu)成，主要分泌腎上腺素，也可分泌少由嗜鉻細(xì)胞構(gòu)成，主要分泌腎上腺素，也可分泌少量去甲腎上腺素。腎上腺素和去甲腎上腺素對(duì)心血管、內(nèi)臟平量去甲腎上腺素。腎上腺素和去甲腎上腺素對(duì)心血管、內(nèi)臟平滑肌的活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用。腎上腺髓質(zhì)是人體極重要的內(nèi)分泌腺，滑肌的活動(dòng)有調(diào)

4、節(jié)作用。腎上腺髓質(zhì)是人體極重要的內(nèi)分泌腺，髓質(zhì)分泌功能障礙將引起人體失去有效的應(yīng)急能力髓質(zhì)分泌功能障礙將引起人體失去有效的應(yīng)急能力一、腎臟的解剖：一、腎臟的解剖： 腎的位置腎的位置腎（腎（kidney）位于脊柱兩側(cè)，貼附于腹后壁位于脊柱兩側(cè)，貼附于腹后壁 腎蒂（腎蒂（renal pedicle）由出入腎門(mén)的腎由出入腎門(mén)的腎血管、腎盂、神經(jīng)和淋巴管組成。由血管、腎盂、神經(jīng)和淋巴管組成。由前向后為：靜、動(dòng)、盂；前向后為：靜、動(dòng)、盂；由上向下為：動(dòng)、靜、盂。由上向下為：動(dòng)、靜、盂。腎的被膜有三層：由外向內(nèi)依次為腎腎的被膜有三層：由外向內(nèi)依次為腎筋膜、脂肪囊和纖維囊。筋膜、脂肪囊和纖維囊。輸尿管輸尿管

5、(ureters)：全長(zhǎng)全長(zhǎng)2530cm。可可分三部：分三部：腹部（腰段），從腎盂與輸尿管交腹部（腰段），從腎盂與輸尿管交界處至跨越髂血管處；界處至跨越髂血管處； 盆部（盆段），從跨越髂血管處至盆部（盆段），從跨越髂血管處至膀胱壁；膀胱壁；壁內(nèi)部（膀胱壁段），斜行穿膀胱壁內(nèi)部（膀胱壁段），斜行穿膀胱壁。壁。膀胱膀胱(urinary bladder)位于盆腔前部，空位于盆腔前部，空虛時(shí)上界約與骨盆上口相當(dāng)，膀胱體上面虛時(shí)上界約與骨盆上口相當(dāng)，膀胱體上面有腹膜覆蓋，下外側(cè)面緊貼恥骨后隙的疏有腹膜覆蓋，下外側(cè)面緊貼恥骨后隙的疏松結(jié)締組織、肛提肌和閉孔內(nèi)肌。男性膀松結(jié)締組織、肛提肌和閉孔內(nèi)肌。男性膀胱

6、底上部借直腸膀胱陷凹與直腸相鄰，下胱底上部借直腸膀胱陷凹與直腸相鄰，下部與精囊和輸精管壺腹相鄰；膀胱頸與前部與精囊和輸精管壺腹相鄰；膀胱頸與前列腺相接。女性的膀胱底與子宮頸和陰道列腺相接。女性的膀胱底與子宮頸和陰道前壁相貼，膀胱頸與尿生殖膈相鄰。前壁相貼，膀胱頸與尿生殖膈相鄰。髂內(nèi)動(dòng)脈前干髂內(nèi)動(dòng)脈前干膀胱上動(dòng)脈膀胱上動(dòng)脈膀胱下動(dòng)脈膀胱下動(dòng)脈膀胱上中部膀胱上中部膀胱下部膀胱下部髂內(nèi)靜脈髂內(nèi)靜脈陰囊的層次陰囊的層次1. 選題背景選題背景 2.研究現(xiàn)狀研究現(xiàn)狀3.研究目標(biāo)研究目標(biāo)和研究?jī)?nèi)容和研究?jī)?nèi)容4. 技術(shù)路線技術(shù)路線5. 本課題特本課題特點(diǎn)點(diǎn)6. 部分預(yù)實(shí)部分預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)結(jié)果7. 實(shí)驗(yàn)進(jìn)展實(shí)驗(yàn)進(jìn)

7、展安排安排 3 hif-1腫瘤中表達(dá)及與生物行為關(guān)系腫瘤中表達(dá)及與生物行為關(guān)系4 hif-1與化療耐藥的關(guān)系與化療耐藥的關(guān)系5 p53基因與基因與hif-1表達(dá)的關(guān)系表達(dá)的關(guān)系胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，化療仍是治胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，化療仍是治療中晚期胃癌的主要手段，但由于腫瘤的多療中晚期胃癌的主要手段，但由于腫瘤的多藥耐藥（藥耐藥（mdr），化療的效果并不理想。），化療的效果并不理想。目前認(rèn)為目前認(rèn)為mdr-1基因與基因與mdr有關(guān)，其編碼有關(guān)，其編碼p-糖蛋白糖蛋白(p-gp)，能把結(jié)構(gòu)功能不同的藥物泵，能把結(jié)構(gòu)功能不同的藥物泵出細(xì)胞外而降低藥物濃度出細(xì)胞外而降低藥物濃度, 從而引

8、發(fā)腫瘤耐從而引發(fā)腫瘤耐藥但是對(duì)于癌癥中藥但是對(duì)于癌癥中p-gp過(guò)表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制過(guò)表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚不清楚。目前尚不清楚。耐藥分類: 原藥耐藥原藥耐藥pdr 多藥耐藥多藥耐藥mdr 腫瘤耐藥機(jī)制 藥理耐藥藥理耐藥 . 生化耐藥生化耐藥 凋亡耐藥凋亡耐藥 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)耐藥細(xì)胞動(dòng)力學(xué)耐藥 惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速 ,當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)超當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)超過(guò)血管生成的速度時(shí)過(guò)血管生成的速度時(shí),極易發(fā)生缺氧極易發(fā)生缺氧.因此腫瘤缺氧是腫瘤惡性進(jìn)展的重要特征因此腫瘤缺氧是腫瘤惡性進(jìn)展的重要特征.腫腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑對(duì)缺氧進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑對(duì)缺氧進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)節(jié)節(jié).缺氧誘導(dǎo)因子缺氧誘導(dǎo)因子

9、1（hypoxia inducible factor 1, hif-1）是調(diào)節(jié)細(xì)胞缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因）是調(diào)節(jié)細(xì)胞缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因子子 .till acker ，et al. a role for hypoxia and hypoxia-inducible transcription factors in tumor physiology。 j mol med , 2002, 80:562575. 缺氧缺氧 癌基因激活癌基因激活 her2 frap hras csrc 抑癌基因失活抑癌基因失活 vhl pten p53 生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子 igr、insulin、egf、

10、il-1 hif-1的表達(dá)調(diào)節(jié)因素的表達(dá)調(diào)節(jié)因素二二. 研研 究究 現(xiàn)現(xiàn) 狀狀1. hif-1在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)位于細(xì)胞核在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)位于細(xì)胞核內(nèi)內(nèi). 2.hif-1在多種腫瘤中的表達(dá)在多種腫瘤中的表達(dá) ,在腫瘤在腫瘤 附近正常組織中不能測(cè)及附近正常組織中不能測(cè)及 . 3.在結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的在結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，研究中發(fā)現(xiàn)，hif-1蛋白表達(dá)隨乳腺癌蛋白表達(dá)隨乳腺癌惡性度升高而增加，且與浸潤(rùn)、淋巴結(jié)惡性度升高而增加，且與浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)轉(zhuǎn)移有關(guān) 4. 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)hif-1-/-組劑量反應(yīng)曲線較組劑量反應(yīng)曲線較hif-1+/+組明顯左移組明顯左移,ic

11、50也顯著減少也顯著減少. 5.對(duì)腫瘤細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)hif-1-/-腫瘤細(xì)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療和化療藥物的敏感度都有所增加。胞對(duì)放療和化療藥物的敏感度都有所增加。 6.多藥耐藥基因多藥耐藥基因mdr1是是 hif-1的靶基的靶基因。因。 7.利用乏氧誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞利用乏氧誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞459表達(dá)表達(dá)hif-1，發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)p-gp和和mrp隨著隨著hif-1表達(dá)而增加，并且對(duì)表阿表達(dá)而增加，并且對(duì)表阿霉素和順鉑的耐藥性增強(qiáng)。霉素和順鉑的耐藥性增強(qiáng)。 8.國(guó)外的研究也發(fā)現(xiàn)，缺氧能導(dǎo)致國(guó)外的研究也發(fā)現(xiàn)，缺氧能導(dǎo)致p-gp和和hif-1過(guò)過(guò)表達(dá)，從而產(chǎn)生對(duì)表達(dá)，從而產(chǎn)生對(duì)vp-16、博萊

12、霉素和蒽環(huán)類耐藥。、博萊霉素和蒽環(huán)類耐藥。 9.國(guó)外對(duì)卵巢癌的研究已表明突變型國(guó)外對(duì)卵巢癌的研究已表明突變型p53過(guò)表達(dá)會(huì)過(guò)表達(dá)會(huì)引起引起hif-1表達(dá)升高表達(dá)升高. 待解決問(wèn)題待解決問(wèn)題目前關(guān)于目前關(guān)于hif-1與胃癌生物行為及多藥耐與胃癌生物行為及多藥耐藥機(jī)制關(guān)系的研究報(bào)道甚少。藥機(jī)制關(guān)系的研究報(bào)道甚少。 目前對(duì)于目前對(duì)于hif-1與的研究多用基與的研究多用基因轉(zhuǎn)染方法，應(yīng)用原代胃癌體外細(xì)胞藥因轉(zhuǎn)染方法，應(yīng)用原代胃癌體外細(xì)胞藥物敏感性進(jìn)行研究的報(bào)道甚少物敏感性進(jìn)行研究的報(bào)道甚少 三三. .研究目標(biāo)和研究?jī)?nèi)容研究目標(biāo)和研究?jī)?nèi)容1. 研究目標(biāo)研究目標(biāo)研究研究hif-1蛋白表達(dá)與蛋白表達(dá)與p-g

13、p表達(dá)的相關(guān)表達(dá)的相關(guān)性，探討其與胃癌細(xì)胞多藥耐藥的關(guān)系。性，探討其與胃癌細(xì)胞多藥耐藥的關(guān)系。探討探討hif-1表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系系 .探討探討hif-1蛋白表達(dá)與突變蛋白表達(dá)與突變p53過(guò)表達(dá)的過(guò)表達(dá)的相關(guān)性相關(guān)性 . 2. 研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容 對(duì)例新鮮胃癌標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞純化，對(duì)例新鮮胃癌標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞純化，短期原代培養(yǎng)，應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)和短期原代培養(yǎng)，應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)和mtt法檢測(cè)其對(duì)常用化療藥物的敏感性法檢測(cè)其對(duì)常用化療藥物的敏感性應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)60例胃癌石蠟標(biāo)例胃癌石蠟標(biāo)本本p53、p-gp、hif-1蛋白表達(dá)，并收集蛋白表達(dá)，并收集

14、臨床病理資料。臨床病理資料。應(yīng)用應(yīng)用rt-pcr方法檢測(cè)相同方法檢測(cè)相同60例新鮮胃例新鮮胃癌細(xì)胞癌細(xì)胞hif-1mrna的表達(dá)水平。的表達(dá)水平。 應(yīng)用應(yīng)用tunel、熒光顯微鏡等方法檢測(cè)、熒光顯微鏡等方法檢測(cè)化療藥誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡后的形態(tài)學(xué)改變?；熕幷T導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡后的形態(tài)學(xué)改變。四. 技術(shù)路線hif-1rt-pcr 免疫組化免疫組化胃癌手術(shù)標(biāo)本胃癌手術(shù)標(biāo)本細(xì)胞分離、短期培養(yǎng)細(xì)胞分離、短期培養(yǎng)及流及流式技術(shù)檢測(cè)式技術(shù)檢測(cè)化療藥物體化療藥物體外敏感性外敏感性hif-1、p-gp 、p53 免疫組化免疫組化化療藥誘化療藥誘導(dǎo)胃癌細(xì)導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡后胞凋亡后形態(tài)學(xué)改形態(tài)學(xué)改變變對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)結(jié)果

15、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析分析五. 本課題的特點(diǎn) 從細(xì)胞缺氧角度探討從細(xì)胞缺氧角度探討hif-1蛋白表達(dá)與蛋白表達(dá)與p-gp表達(dá)的相關(guān)性，探討其與胃癌細(xì)胞表達(dá)的相關(guān)性，探討其與胃癌細(xì)胞多藥耐藥的關(guān)系。國(guó)外有類似研究，國(guó)多藥耐藥的關(guān)系。國(guó)外有類似研究，國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道 關(guān)于關(guān)于hif-1表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的研究國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。研究國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。 新穎性新穎性關(guān)于胃癌中關(guān)于胃癌中hif-1蛋白表達(dá)與蛋白表達(dá)與p53過(guò)表達(dá)過(guò)表達(dá)關(guān)系在國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道關(guān)系在國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道 實(shí)用性實(shí)用性探討探討hif-1蛋白表達(dá)與蛋白表達(dá)與p-gp表達(dá)的相關(guān)性，表達(dá)的相關(guān)性，可望從一新角度闡述耐藥發(fā)生機(jī)制?？赏?/p>

16、從一新角度闡述耐藥發(fā)生機(jī)制。 研究研究hif-1表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系，探討其作為一種新的獨(dú)立關(guān)系，探討其作為一種新的獨(dú)立預(yù)后參數(shù)的可能性預(yù)后參數(shù)的可能性。 探討探討hif-1蛋白表達(dá)與蛋白表達(dá)與p53過(guò)表達(dá)關(guān)系過(guò)表達(dá)關(guān)系有助于更好理解胃癌病理生物學(xué)特征。有助于更好理解胃癌病理生物學(xué)特征。 國(guó)外已有類似的文獻(xiàn)報(bào)道國(guó)外已有類似的文獻(xiàn)報(bào)道?？尚行钥尚行允中g(shù)標(biāo)本充足手術(shù)標(biāo)本充足 ，設(shè)備齊全，預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，設(shè)備齊全，預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 科學(xué)性科學(xué)性免疫組化判斷標(biāo)準(zhǔn)：免疫組化判斷標(biāo)準(zhǔn)：p53:無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞或陽(yáng)性細(xì)胞 5 %為陰性, ( + ) , ( ) ， 強(qiáng)陽(yáng)性( ) ，為（）。p-g

17、p 為胞質(zhì)和(或) 胞膜陽(yáng)性,陽(yáng)性細(xì)胞 5 %為陰性,5 %15 %為+ , 16 %為 。hif-1判斷標(biāo)準(zhǔn)：為陰性，為判斷標(biāo)準(zhǔn)：為陰性，為（），為（），為（），為（），為（）（）藥物敏感性判斷：藥物敏感性判斷：高度敏感高度敏感:抑制率抑制率 50 %;中度敏感中度敏感:抑制率抑制率30 %50 %;不敏感不敏感:抑制率抑制率 30 %。 hif-1陽(yáng)性陽(yáng)性 hif-1陰性陰性p-gp 陽(yáng)性陽(yáng)性p-gp 陰性陰性hif-1陽(yáng)性陽(yáng)性 hif-1陰性陰性藥物敏感性與藥物敏感性與hif-1的關(guān)系的關(guān)系hif-1表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的研究表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的研究 按臨床病理分期、組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)按臨床病理分期、組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否分組移與否分組hif-1陽(yáng)性陽(yáng)性 hif-1陰性陰性p53 陽(yáng)性陽(yáng)性p53陰性陰性 部分預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果部分預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果胃癌中突變胃癌中突變p53蛋白的表達(dá)蛋白的表達(dá) （10*20倍）倍） 細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)細(xì)胞核內(nèi)表達(dá) 胃癌中胃癌中p-gp的表達(dá)的表達(dá) （10*20倍）倍） 細(xì)胞膜細(xì)胞膜/漿表達(dá)漿表達(dá)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果小結(jié)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果小結(jié)基本掌握胃癌細(xì)胞分離和短期原代培養(yǎng)的方法基本掌握胃癌細(xì)胞分離和短期原代培養(yǎng)的方法原代胃癌細(xì)胞法體外藥物敏感實(shí)驗(yàn)原代胃癌細(xì)胞法體外藥物敏感實(shí)驗(yàn)基本掌握免疫組織化學(xué)的實(shí)驗(yàn)流程基本掌握免疫組織化學(xué)的實(shí)驗(yàn)流程凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞dna片斷電