藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓藥學(xué)研究信息匯總表(化學(xué)藥品)

1、附件一 藥學(xué)研究信息匯總表（化學(xué)藥品）一、原料藥2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1藥品名稱原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，應(yīng)與中國(guó)藥典或其他國(guó)家藥典、進(jìn)口產(chǎn)品收載一致。2.3.S.1.2 結(jié)構(gòu)原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量,應(yīng)與中國(guó)藥典或其他國(guó)家藥典、進(jìn)口產(chǎn)品收載一致。2.3.S.1.3 理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))，熔點(diǎn)或沸點(diǎn)，比旋度，溶解性，溶液pH，穩(wěn)定性（光照、溫度、不同pH溶液和試劑中），分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物、粒度），生物學(xué)活性等。所提供的信息應(yīng)與文獻(xiàn)（藥典或相關(guān)文獻(xiàn)）報(bào)道一致。詳細(xì)信息參

2、見申報(bào)資料3.2.S.1.3（注明頁(yè)碼）。2.3.S.2 生產(chǎn)信息2.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商（受讓方）的名稱（全稱）、地址以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址。2.3.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖：按合成步驟（可以反應(yīng)類型描述，如氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋┨峁┕に嚵鞒虉D，標(biāo)明工藝參數(shù)、所用溶劑、潔凈級(jí)別、各物料的加入順序及主要監(jiān)控環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)讓雙方的均需提供，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。如為化學(xué)合成的原料藥，還應(yīng)提供其化學(xué)反應(yīng)式，其中應(yīng)包括起始物料、中間體、所用反應(yīng)試劑的分子式、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)式。（2）工藝描述：按合成步驟描述工藝操作，以注冊(cè)批為代表，簡(jiǎn)述各步反應(yīng)的原料

3、、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，各反應(yīng)物料的投料比、反應(yīng)控制條件及各步收率范圍，關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標(biāo)。終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)注意說明。轉(zhuǎn)讓雙方的列表對(duì)比提供，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。（3）物料投料比以表格的方式列出轉(zhuǎn)讓雙方生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批量、物料投料量/投料比及其變化情況（上一步中間體作為本反應(yīng)單元的反應(yīng)物料，列入本反應(yīng)單元的物料名稱當(dāng)中。本反應(yīng)單元的其他物料投料比可以相對(duì)于該中間體表示，也可以相對(duì)于起始物料表示）。示例如下：工藝步驟物料名稱轉(zhuǎn)讓方（批量： ）受讓方（批量： ）變化情況及支持依據(jù)投料量（kg）重量比投料量（kg

4、）重量比（4）生產(chǎn)設(shè)備：按工序名稱列表比較轉(zhuǎn)讓雙方所用的主要和特殊生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)備名稱、規(guī)格/型號(hào)、材質(zhì)、生產(chǎn)能力范圍、技術(shù)參數(shù)、設(shè)備生產(chǎn)商等），簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。示例如下：31工序轉(zhuǎn)讓前后設(shè)備名稱規(guī)格/型號(hào)材質(zhì)生產(chǎn)能力范圍技術(shù)參數(shù)設(shè)備生產(chǎn)商變化情況及支持依據(jù)轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方（4）大生產(chǎn)的擬定批量：kg（g）/批。提供轉(zhuǎn)讓方的上市生產(chǎn)批量范圍、受讓方擬定的商業(yè)批量范圍。說明轉(zhuǎn)讓前后批量的匹配性、與生產(chǎn)設(shè)備的匹配性。2.3.S.2.3物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式比較生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、

5、溶劑、催化劑等）的質(zhì)量控制信息（包括來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等），簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況，包括關(guān)鍵的起始物料的來源、制備工藝的一致性或變化情況。示例如下：轉(zhuǎn)讓前后物料控制信息對(duì)比表使用工序物料名稱轉(zhuǎn)讓前后級(jí)別批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商變化情況轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料、關(guān)鍵起始物料的質(zhì)控限度制定依據(jù)、包含合成工藝路線的起始物料供應(yīng)商審計(jì)資料等詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.2.3（注明頁(yè)碼）。2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制以表格的方式對(duì)比列出所有工藝步驟（尤其是關(guān)鍵步驟，如終產(chǎn)品的精制、純化工藝等）及其工藝參數(shù)控制

6、范圍，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。示例如下:工藝步驟工藝參數(shù)轉(zhuǎn)讓前后工藝參數(shù)控制范圍制訂依據(jù)變更情況及支持依據(jù)轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后簡(jiǎn)述關(guān)鍵步驟及工藝參數(shù)控制范圍確定依據(jù)，研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。詳細(xì)內(nèi)容參見申報(bào)資料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明頁(yè)碼）。列表比較轉(zhuǎn)讓雙方所有中間體及其質(zhì)量控制要求，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。示例如下：中間體名稱中間體來源控制項(xiàng)目控制限度變化情況轉(zhuǎn)讓方受讓方以及必要的方法學(xué)驗(yàn)證中間體質(zhì)量控制的詳細(xì)信息以及必要的方法學(xué)驗(yàn)證詳細(xì)參見申報(bào)資料3.2.S.2.4（注明

7、頁(yè)碼）。2.3.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)按工藝流程的順序，以表格的方式列出工藝驗(yàn)證時(shí)每一步驟或工序的參數(shù)控制和質(zhì)量狀況，示例如下：工藝步驟驗(yàn)證項(xiàng)目可接受限度受讓方轉(zhuǎn)讓方第一批第二批第三批批號(hào)縮合反應(yīng)參數(shù)控制溫度壓力反應(yīng)時(shí)間.質(zhì)量狀況產(chǎn)量收率外觀純度.精制參數(shù)控制析晶溫度析晶時(shí)間.質(zhì)量狀況產(chǎn)量收率有關(guān)物質(zhì).干燥參數(shù)控制干燥溫度干燥時(shí)間.質(zhì)量狀況產(chǎn)量收率殘留溶劑粒度.提供受讓方工藝驗(yàn)證總結(jié)，詳細(xì)工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）參見申報(bào)資料3.2.S.2.5（注明頁(yè)碼）。若為無菌原料藥，還應(yīng)提供受讓方無菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證總結(jié)，詳細(xì)工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-

8、）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）參見申報(bào)資料3.2.S.2.5（注明頁(yè)碼）。提供受讓方該生產(chǎn)線的共線生產(chǎn)情況及清潔驗(yàn)證情況總結(jié)，詳細(xì)參見申報(bào)資料3.2.S.2.5（注明頁(yè)碼）。2.3.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 簡(jiǎn)要說明關(guān)鍵步驟及工藝參數(shù)控制范圍的確定過程或依據(jù)，研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。以列表方式說明從中試直至放大生產(chǎn)過程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究。示例如下：生產(chǎn)工藝變化匯總表轉(zhuǎn)讓方注冊(cè)工藝轉(zhuǎn)讓方現(xiàn)行（工藝規(guī)程）工藝受讓方試生產(chǎn)工藝受讓方工藝驗(yàn)證工藝受讓方大生產(chǎn)工藝主要變化支持依據(jù)工序（設(shè)備與參數(shù)）批量匯總轉(zhuǎn)讓過程中代表性批次（應(yīng)包

9、括但不限于生產(chǎn)注冊(cè)批、中試放大批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)日期及地點(diǎn)、批規(guī)模、收率、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、含量以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：批分析匯總批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模收率樣品用途 樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其他指標(biāo)轉(zhuǎn)讓方受讓方生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移研究過程和確定依據(jù)參見申報(bào)資料3.2.S.2.6（注明頁(yè)碼）。2.3.S.3特性鑒定轉(zhuǎn)讓雙方生產(chǎn)工藝、操作條件嚴(yán)格一致的情況下，可無需提供以下特性鑒定研究資料。2.3.S.3.1 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.3.1（注明頁(yè)碼）。

10、說明結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度，對(duì)照品的來源及純度。（2）理化性質(zhì)多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求：詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.3.1（注明頁(yè)碼）。2.3.S.3.2 雜質(zhì)按下表列明已鑒定的雜質(zhì)：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源是否新增是否被國(guó)內(nèi)外藥典收載研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.3.2（注明頁(yè)碼）。2.3.S.4 原料藥的控制2.3.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列表比較可參考的各質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、ChP、USP、BP、EP、JP等主要的國(guó)內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)）的項(xiàng)目設(shè)置、方法和限度，簡(jiǎn)單描述各標(biāo)準(zhǔn)中

11、各項(xiàng)目的方法及限度，示例如下：質(zhì)控項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)ChPUSPBP/EP性狀鑒別(1)IR鑒別；(2)HPLC鑒別晶型粒度分布有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分含量HPLC法，限度95%105%注1：轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)即為中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)（ChP）的, ChP不單獨(dú)列出，與轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合并一列，并加括號(hào)注明（如轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ChP2015二部）。各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)注明版本號(hào)。注2：受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中與轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同的項(xiàng)目，可簡(jiǎn)述為與轉(zhuǎn)讓方一致。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)，可在相應(yīng)項(xiàng)目欄內(nèi)容后括號(hào)注明放行標(biāo)準(zhǔn)要求。簡(jiǎn)要描述受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)在已有標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上所作的修訂，增修訂項(xiàng)目方法和限度的依據(jù)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申

12、報(bào)資料3.2.S.4.1（注明頁(yè)碼）。2.3.S.4.2 分析方法列表比較上述標(biāo)準(zhǔn)中重要質(zhì)控項(xiàng)目（有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、組分、含量等）的分析方法，包括檢測(cè)方法、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求、定位定量方法、控制限度等。示例如下：相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)檢查方法對(duì)比表標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ChP2010版第一增補(bǔ)本）受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)USP38 BP2014/EP8.0 檢測(cè)方法色譜條件檢測(cè)波長(zhǎng)運(yùn)行時(shí)間系統(tǒng)適用性要求定量方法限度相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法不同的，應(yīng)對(duì)各方法的雜質(zhì)檢出能力進(jìn)行比較研究，選擇檢出能力強(qiáng)的方法制訂本品有關(guān)物質(zhì)檢查的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)并運(yùn)用于雜質(zhì)對(duì)比研究。簡(jiǎn)述相關(guān)研究?jī)?nèi)容及結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3

13、.2.S.4.2（注明頁(yè)碼）。2.3.S.4.3分析方法的驗(yàn)證按檢查方法逐項(xiàng)總結(jié)受讓方分析方法驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性線性和范圍定量限準(zhǔn)確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.4.3（注明頁(yè)碼）。2.3.S.4.4 批檢驗(yàn)報(bào)告2.3.S.4.4.1批檢驗(yàn)樣品信息按下表提供受讓方批檢驗(yàn)樣品的信息：樣品批號(hào)生產(chǎn)地點(diǎn)生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)批量用途2.3.S.4.4.2批檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)匯總按下表提供受讓方批檢驗(yàn)報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總信息：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度受讓方批次受讓方批次受讓方批次性狀鑒別有關(guān)物質(zhì).連續(xù)三批檢驗(yàn)報(bào)告參見申報(bào)資料3.2.S.4.4（注明頁(yè)碼）。2.3.

14、S.4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)，從項(xiàng)目設(shè)置、分析方法和質(zhì)控限度三個(gè)方面說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量控制的有效性。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.4.5（注明頁(yè)碼）。按下述格式提供自研產(chǎn)品與對(duì)照藥品進(jìn)行的質(zhì)量特性對(duì)比研究結(jié)果。2.3.S.4.5.1 質(zhì)量對(duì)比樣品按下表提供質(zhì)量對(duì)比研究樣品信息。樣品批號(hào)轉(zhuǎn)讓方樣品原研參比品受讓方樣品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地點(diǎn)生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)批量用途對(duì)照藥品標(biāo)簽、實(shí)物照片等質(zhì)量對(duì)比樣品詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.4.5（注明頁(yè)碼）。2.3.S.4.5.2 質(zhì)量對(duì)比分析方法一般應(yīng)按受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。與內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法不完全相同或同時(shí)采用多種方法的，列明

15、相應(yīng)項(xiàng)目及具體方法。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.4.5（注明頁(yè)碼）。2.3.S.4.5.3 質(zhì)量對(duì)比研究檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總以表格形式提供質(zhì)量對(duì)比研究結(jié)果。示例如下：（1）質(zhì)量對(duì)比研究檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總表檢測(cè)項(xiàng)目限度要求轉(zhuǎn)讓方批次原研批次受讓方批次受讓方批次受讓方批次性狀（2）雜質(zhì)對(duì)比研究結(jié)果雜質(zhì)名稱或RRT雜質(zhì)含量轉(zhuǎn)讓方批次原研批次受讓方批次受讓方批次受讓方批次個(gè)數(shù)總雜通過雜質(zhì)對(duì)比研究，證明受讓方樣品與轉(zhuǎn)讓方樣品、原研產(chǎn)品中所含雜質(zhì)種類是一致的，且雜質(zhì)含量不高于轉(zhuǎn)讓方樣品、原研產(chǎn)品。若有超出鑒定限度的新雜質(zhì)，應(yīng)按照國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行必要的研究。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.4.5（注明頁(yè)碼）

16、。2.3.S.5 對(duì)照品藥典對(duì)照品：來源、批號(hào)。自制對(duì)照品：簡(jiǎn)述制備方法、結(jié)構(gòu)研究、含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.5（注明頁(yè)碼）。2.3.S.6 包裝材料和容器列表提供轉(zhuǎn)讓前后所使用包裝材料/容器的類型、來源信息，對(duì)轉(zhuǎn)讓前后包材的變化情況進(jìn)行說明，并簡(jiǎn)述選擇依據(jù)。包材名稱生產(chǎn)商注冊(cè)證號(hào)注冊(cè)證有效期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化情況及支持依據(jù)配件1轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后配件2轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后包裝材料/容器的批準(zhǔn)證明文件、資質(zhì)文件、包材檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或自檢報(bào)告）等詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.6（注明頁(yè)碼）。2.3.S.7 穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（1）試驗(yàn)樣品轉(zhuǎn)讓方受讓方批

17、 號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量?jī)?nèi)包裝材料（2）考察條件及考察結(jié)果分別提供轉(zhuǎn)讓前后的穩(wěn)定性考察結(jié)果。項(xiàng)目放置條件考察項(xiàng)目已完成的考察時(shí)間（計(jì)劃考察時(shí)間） 分析方法及其驗(yàn)證 考察結(jié)果簡(jiǎn)述影響因素試驗(yàn)高溫高濕光照其它加速試驗(yàn)*中間條件試驗(yàn)*長(zhǎng)期試驗(yàn)*其它試驗(yàn)（3）穩(wěn)定性結(jié)論對(duì)各項(xiàng)穩(wěn)定性考察結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，并提出擬定的包裝材料、貯存條件和有效期，并簡(jiǎn)要說明與轉(zhuǎn)讓前的一致性或變化情況。轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后擬定內(nèi)包材擬定貯藏條件擬定有效期對(duì)說明書中相關(guān)內(nèi)容的提示2.3.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.7.2（注明頁(yè)碼）。2.3.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以表格形式提供轉(zhuǎn)讓前后的穩(wěn)定性研

18、究數(shù)據(jù)（檢測(cè)項(xiàng)目有實(shí)測(cè)值的不能寫符合規(guī)定，要寫實(shí)測(cè)值），并分析各考察指標(biāo)變化趨勢(shì)，簡(jiǎn)要比較轉(zhuǎn)讓前后的穩(wěn)定性情況。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.S.7.3（注明頁(yè)碼）。二、制劑2.3.P.1 劑型及產(chǎn)品組成（1）說明具體的劑型，并以表格的方式分別列出轉(zhuǎn)讓方和受讓方單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用、用量。如有過量加入的情況需給予說明。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。示例如下：成分 作用處方量（單劑量）過量加入變化情況轉(zhuǎn)讓方受讓方工藝中使用到并最終去除的溶劑（2）如附帶專用溶劑，參照上表格方式列出專用溶劑的處方。2.3.P.2 產(chǎn)品開發(fā)簡(jiǎn)要說明產(chǎn)品開發(fā)目標(biāo)，結(jié)合用法用量闡述規(guī)

19、格合理性，并提供劑型選擇的依據(jù)。研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。2.3.P.2.1 處方組成2.3.P.2.1.1 原料藥簡(jiǎn)要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解度及pH-溶解曲線、穩(wěn)定性（光照、溫度、不同pH溶液和試劑中）、粒度分布、BCS分類等）及其控制。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.2.1.1（注明頁(yè)碼）。2.3.P.2.1.2 輔料簡(jiǎn)述輔料種類和用量選擇的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)依據(jù)。簡(jiǎn)述各輔料間及主藥的相容性研究情況。研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。簡(jiǎn)述輔料是否為常用輔料、用量是否為常規(guī)用量、是否已有相應(yīng)給藥途徑的使用經(jīng)驗(yàn)、關(guān)鍵輔料的關(guān)鍵理化特性等，所提供的信息應(yīng)

20、與文獻(xiàn)（藥典或相關(guān)文獻(xiàn)）報(bào)道一致。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.2.1.2（注明頁(yè)碼）。2.3.P.2.2 制劑研究2.3.P.2.2.1 處方開發(fā)過程簡(jiǎn)述轉(zhuǎn)讓方處方開發(fā)的主要研究?jī)?nèi)容以及研究發(fā)現(xiàn)的處方組成設(shè)計(jì)要點(diǎn)。處方的轉(zhuǎn)移研究過程和確定依據(jù)參見申報(bào)資料3.2.P.2.2.1（注明頁(yè)碼）。以列表方式說明不同研究階段（中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗(yàn)證研究。示例如下：處方組成變化匯總表轉(zhuǎn)讓方處方受讓方試生產(chǎn)處方受讓方工藝驗(yàn)證處方受讓方大生產(chǎn)處方主要變化及原因支持依據(jù)過量投料：過量投料的必要性和合理性依據(jù)。2.3.P.2.2.2 制劑相關(guān)特性簡(jiǎn)要對(duì)與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如

21、pH，離子強(qiáng)度，溶出度，再分散性，復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進(jìn)行分析。2.3.P.2.3 生產(chǎn)工藝的開發(fā)簡(jiǎn)述轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)工藝開發(fā)的主要研究?jī)?nèi)容以及研究發(fā)現(xiàn)的工藝控制要點(diǎn)。生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移研究過程和確定依據(jù)參見申報(bào)資料3.2.P.2.3（注明頁(yè)碼）。以列表方式說明從中試直至放大生產(chǎn)過程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究。示例如下：生產(chǎn)工藝變化匯總表轉(zhuǎn)讓方注冊(cè)工藝轉(zhuǎn)讓方現(xiàn)行（工藝規(guī)程）工藝受讓方試生產(chǎn)工藝受讓方工藝驗(yàn)證工藝受讓方大生產(chǎn)工藝主要變化支持依據(jù)工序（設(shè)備與參數(shù)）批量匯總轉(zhuǎn)讓過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情

22、況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)日期及地點(diǎn)、批規(guī)模、收率、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：批分析匯總批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模收率樣品用途 樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其他指標(biāo)轉(zhuǎn)讓方受讓方2.3.P.2.4 包裝材料/容器 列表提供轉(zhuǎn)讓前后所使用包裝材料/容器的類型、來源信息，對(duì)轉(zhuǎn)讓前后包材的變化情況進(jìn)行說明，并簡(jiǎn)述選擇依據(jù)。包材名稱生產(chǎn)商注冊(cè)證號(hào)注冊(cè)證有效期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化情況及支持依據(jù)配件1轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后配件2轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內(nèi)層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五

23、層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml；復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。注2：表中的配件一欄應(yīng)包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。包裝材料/容器的批準(zhǔn)證明文件、資質(zhì)文件、包材檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或自檢報(bào)告）等詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.2.4（注明頁(yè)碼）。2.3.P.2.5 相容性簡(jiǎn)述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性。對(duì)偏酸偏堿及對(duì)pH敏感的采用玻璃容器包裝的注射劑，應(yīng)根據(jù)關(guān)于加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知（國(guó)食藥監(jiān)辦注2012132號(hào)文）進(jìn)行相溶性研究，簡(jiǎn)述相容性研究的

24、內(nèi)容及結(jié)果。研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.2.5（注明頁(yè)碼）。2.3.P.3 生產(chǎn)2.3.P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商（受讓方）的名稱（全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址、電話、傳真等。2.3.P.3.2 批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)，轉(zhuǎn)讓雙方的用量、批量，變化情況。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。示例如下：成分作用用量過量加入執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)變化情況轉(zhuǎn)讓方（批量： ）受讓方（批量： ）工藝中使用到并最終去除的溶劑2.3.P.3.3 生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）工藝

25、流程圖：轉(zhuǎn)讓雙方均應(yīng)提供。工藝流程圖應(yīng)涵蓋主要工藝步驟、工藝參數(shù)，有相應(yīng)的潔凈級(jí)別，各物料的加入順序及主要監(jiān)控環(huán)節(jié)。（2）工藝描述：按單元操作過程簡(jiǎn)述工藝（包括包裝步驟），明確主要操作流程、工藝參數(shù)和范圍（注意不要將工藝描述寫成工藝規(guī)程）。列表對(duì)比提供轉(zhuǎn)讓雙方的生產(chǎn)工藝描述，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。示例如下：轉(zhuǎn)讓方工藝受讓方工藝主要變化及原因輔料預(yù)處理制?？偦靿浩聝?nèi)包裝外包裝輔料預(yù)處理制?？偦靿浩聝?nèi)包裝外包裝（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：按工序名稱列表比較轉(zhuǎn)讓雙方關(guān)鍵工序所用的生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)備名稱、規(guī)格/型號(hào)、材質(zhì)、生產(chǎn)能力范圍、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、設(shè)備生產(chǎn)商等），簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致

26、性或變化情況。示例如下：工序轉(zhuǎn)讓前后設(shè)備名稱規(guī)格/型號(hào)材質(zhì)生產(chǎn)能力范圍技術(shù)參數(shù)設(shè)備生產(chǎn)商變化情況及支持依據(jù)轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方轉(zhuǎn)讓方受讓方（4）大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）。提供轉(zhuǎn)讓方的上市生產(chǎn)批量范圍、受讓方擬定的商業(yè)批量范圍。說明轉(zhuǎn)讓前后批量的匹配性、與生產(chǎn)設(shè)備的匹配性。2.3.P.3.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制工藝步驟工藝參數(shù)轉(zhuǎn)讓前后工藝參數(shù)控制范圍制訂依據(jù)變更情況及支持依據(jù)轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后以表格的方式列出所有關(guān)鍵步驟及其工

27、藝參數(shù)控制范圍，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。示例如下：關(guān)鍵步驟確定及工藝參數(shù)控制范圍確定資料參見申報(bào)資料3.2.P.3.4（注明頁(yè)碼）。研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。列表比較轉(zhuǎn)讓雙方所有中間體及其質(zhì)量控制要求，并簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況。示例如下：中間體名稱中間體來源控制項(xiàng)目控制限度變化情況轉(zhuǎn)讓方受讓方中間體質(zhì)量控制的詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.3.4（注明頁(yè)碼）。2.3.P.3.5 工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)按工藝流程的順序，以表格的方式列出工藝驗(yàn)證時(shí)每一步驟或工序的參數(shù)控制和質(zhì)量狀況，示例如下：工藝步驟驗(yàn)證項(xiàng)目可接受限度受讓方轉(zhuǎn)讓方第一批第二批第三批批號(hào)制粒參數(shù)控制粘合劑加入

28、量攪拌速度制粒時(shí)間.質(zhì)量狀況顆粒外觀干燥參數(shù)控制干燥溫度干燥時(shí)間.質(zhì)量狀況水分有關(guān)物質(zhì).總混參數(shù)控制混合時(shí)間.質(zhì)量狀況混合均勻性顆粒流動(dòng)性.壓片參數(shù)控制壓力.質(zhì)量狀況產(chǎn)量收率片重硬度脆碎度崩解時(shí)間溶出度.提供受讓方工藝驗(yàn)證總結(jié)，詳細(xì)工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）參見申報(bào)資料3.2.P.3.5（注明頁(yè)碼）。若為無菌制劑和采用特殊工藝的制劑，還應(yīng)提供受讓方無菌工藝驗(yàn)證和特殊工藝驗(yàn)證總結(jié)，工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）參見申報(bào)資料3.2.P.3.5（注明頁(yè)碼）。提供受讓方該生產(chǎn)線的共線生產(chǎn)情況及清潔驗(yàn)證情況總結(jié)，詳細(xì)參見

29、申報(bào)資料3.2.P.3.5（注明頁(yè)碼）。2.3.P.4原輔料的控制按下表提供原輔料的相關(guān)信息，簡(jiǎn)要說明轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化情況，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之外有額外質(zhì)量控制要求的應(yīng)專門注明。成分轉(zhuǎn)讓前后級(jí)別批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商變化情況轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后工藝過程中使用到并最終去除的溶劑轉(zhuǎn)讓前轉(zhuǎn)讓后原輔料的批準(zhǔn)證明文件、資質(zhì)文件、包材檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或自檢報(bào)告）等詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.4（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5制劑的質(zhì)量控制2.3.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列表比較可參考的各質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、ChP、USP、BP、EP、JP等主要的國(guó)內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)）的項(xiàng)目設(shè)置、方法

30、和限度，簡(jiǎn)單描述各標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的方法及限度，示例如下：質(zhì)控項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)ChPUSPBP/EP性狀鑒別(1)理化鑒別；(2)HPLC鑒別晶型粒度分布有關(guān)物質(zhì)溶出度殘留溶劑水分含量HPLC法，限度95%105%注1：轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)即為中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)（ChP）的, ChP不單獨(dú)列出，與轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合并一列，并加括號(hào)注明（如轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ChP2015二部）。各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)注明版本號(hào)。注2：受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中與轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同的項(xiàng)目，可簡(jiǎn)述為與轉(zhuǎn)讓方一致。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)，可在相應(yīng)項(xiàng)目欄內(nèi)容后括號(hào)注明放行標(biāo)準(zhǔn)要求。注3：僅收載原料藥的各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，在一些質(zhì)控項(xiàng)目如有關(guān)物質(zhì)上也是具有參

31、考意義的，應(yīng)列出來比較。2別LC商簡(jiǎn)要描述受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)在已有標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上所作的修訂，增修訂項(xiàng)目方法和限度的依據(jù)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.1（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.2 分析方法列表比較上述標(biāo)準(zhǔn)中重要質(zhì)控項(xiàng)目（有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、組分、溶出度、含量等）的分析方法，包括溶出條件、檢測(cè)方法、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求、定位定量方法、控制限度等。示例如下：相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)檢查方法對(duì)比表標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ChP2010版第一增補(bǔ)本）受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)USP38原料藥標(biāo)準(zhǔn)BP2014/EP8.0原料藥標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法色譜條件檢測(cè)波長(zhǎng)運(yùn)行時(shí)間系統(tǒng)適用性要求定量方法限度相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查

32、方法不同的，應(yīng)對(duì)各方法的雜質(zhì)檢出能力進(jìn)行比較研究，選擇檢出能力強(qiáng)的方法制訂本品有關(guān)物質(zhì)檢查的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)并運(yùn)用于雜質(zhì)對(duì)比研究。簡(jiǎn)述相關(guān)研究?jī)?nèi)容及結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.2（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.3分析方法的驗(yàn)證以表格形式逐項(xiàng)總結(jié)受讓方分析方法驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性輔料干擾情況；已知雜質(zhì)分離；難分離物質(zhì)對(duì)分離試驗(yàn)；強(qiáng)制降解試驗(yàn)；線性和范圍針對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行定量限、檢測(cè)限準(zhǔn)確度針對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行精密度重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性等溶液穩(wěn)定性耐用性色譜系統(tǒng)耐用性、萃?。ㄌ崛。┓€(wěn)健性詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.3（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.

33、4 批檢驗(yàn)報(bào)告2.3.P.5.4.1批檢驗(yàn)樣品信息按下表提供受讓方批檢驗(yàn)樣品的信息：樣品批號(hào)生產(chǎn)地點(diǎn)生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)批量用途2.3.P.5.4.2批檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)匯總按下表提供受讓方批檢驗(yàn)報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總信息：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度受讓方批次受讓方批次受讓方批次性狀鑒別有關(guān)物質(zhì).連續(xù)三批檢驗(yàn)報(bào)告參見申報(bào)資料3.2.P.5.4（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.5 雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。研究?jī)?nèi)容引述轉(zhuǎn)讓方的部分請(qǐng)注明。示例如下：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源是否基因毒性雜質(zhì)雜質(zhì)控制限度是否考慮訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.5（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.6 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制

34、定依據(jù)簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)，從項(xiàng)目設(shè)置、分析方法和質(zhì)控限度三個(gè)方面說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量控制的有效性。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.6（注明頁(yè)碼）。按下述格式提供自研產(chǎn)品與對(duì)照藥品進(jìn)行的質(zhì)量特性對(duì)比研究結(jié)果。2.3.P.5.6.1 質(zhì)量對(duì)比樣品質(zhì)量對(duì)比研究用對(duì)照藥品的要求：按照轉(zhuǎn)讓方樣品+原研產(chǎn)品、ICH成員國(guó)上市的同品種仿制產(chǎn)品、國(guó)內(nèi)上市的主流產(chǎn)品（不少于2家）的順序選擇對(duì)照藥品，無法獲得相應(yīng)劑型對(duì)照藥品的，可采用相同給藥途徑的上述順序?qū)φ账幤愤M(jìn)行相應(yīng)研究，并按下表提供質(zhì)量對(duì)比研究樣品信息。樣品批號(hào)轉(zhuǎn)讓方樣品原研參比品受讓方樣品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地點(diǎn)生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)批量用途對(duì)照藥品標(biāo)簽、實(shí)物照片

35、等質(zhì)量對(duì)比樣品詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.6（注明頁(yè)碼）。如果確實(shí)無法獲得符合上述要求的對(duì)照藥品，在充分考慮立題合理性的前提下，應(yīng)按照新藥研究的技術(shù)要求進(jìn)行相應(yīng)的研究，簡(jiǎn)述相關(guān)研究結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.6（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.6.2 質(zhì)量對(duì)比分析方法一般應(yīng)按受讓方內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。與內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法不完全相同或同時(shí)采用多種方法的，列明相應(yīng)項(xiàng)目及具體方法，如雜質(zhì)對(duì)比分析方法、溶出曲線比較所用溶出方法、溶出介質(zhì)、檢測(cè)方法等。詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.6（注明頁(yè)碼）。2.3.P.5.6.3質(zhì)量對(duì)比研究檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總以表格形式提供質(zhì)量對(duì)比研究結(jié)果。示例如下：（1）質(zhì)量對(duì)比研究檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總表檢測(cè)項(xiàng)目限度要求轉(zhuǎn)讓方批次原研批次受讓方批次受讓方批次受讓方批次性狀（2）雜質(zhì)對(duì)比研究結(jié)果雜質(zhì)名稱或RRT雜質(zhì)含量轉(zhuǎn)讓方批次原研批次受讓方批次受讓方批次受讓方批次個(gè)數(shù)總雜通過雜質(zhì)對(duì)比研究，證明受讓方樣品與原研產(chǎn)品、轉(zhuǎn)讓方樣品中所含雜質(zhì)種類是一致的，且雜質(zhì)含量不高于原研產(chǎn)品、轉(zhuǎn)讓方樣品。若有超出鑒定限度的新雜