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1、藥物聯(lián)合應用治療耐藥肺結核臨床觀察藥物聯(lián)合應用治療耐藥肺結核臨床觀察摘耍:目的總結分析藥物聯(lián)合應用在耐藥肺結核治療中的應 用。方法 選擇2010年6月2012年11月我院及自治區(qū)胸科醫(yī)院收 治的90例耐藥肺結核患者為研究對象,隨機分為a、b、c組各30例, 三組患者在常規(guī)結核病治療基礎上,a組給予莫西沙星藥物治療,b 組給予微卡(提高免疫)治療,c組患者給予莫西沙星聯(lián)合微卡治療, 比較三組患者細菌學及x線檢查結果。結果c組治療60 d、120 d、 180 d、360 d的痰菌轉陰率明顯高于a、b兩組,差異具有統(tǒng)計學意 義(p<0. 05); c組痰菌陽性率3. 33%明顯低于a、b兩組
2、,差異具有 統(tǒng)計學意義(p<0. 05);三組患者治療結束后病灶及空桶吸收率、用 藥不良反應率之間不具有統(tǒng)計學差異(p0.05)。結論 藥物聯(lián)合應用 治療耐藥肺結核更具有優(yōu)勢,但要警惕不良反應的發(fā)生。關鍵詞:藥物聯(lián)合應用;耐藥肺結核;臨床效果耐藥性肺結核是指耐一種或一種以上抗結核藥物的肺結核1。根據(jù)肺結核患者是否接 受過抗結核藥物治療可分為:原發(fā)性耐藥、獲得性耐藥;根據(jù)耐抗結 核藥物的種數(shù)耐藥結核病可分為:耐藥肺結核、耐多藥肺結核、廣泛 耐藥性肺結核2。耐藥、耐多藥肺結核的治療極其困難,主要是缺 乏新藥和敏感藥。一個普通肺結核患者,治療周期一般為6個月。耐 多藥肺結核患者治療周期長達18
3、-24個月,甚至36個月,治愈率低, 普通肺結核患者治愈率多在90%以上,而耐多藥肺結核患者最高的治 愈率只有50%60%左右3 o所以了解產生耐藥的原因就顯得尤為重 ?!,F(xiàn)將我院及自治區(qū)胸科醫(yī)院研究藥物聯(lián)合應用治療耐藥肺結核的 臨床效果情況詳細報道如下。1資料與方法1. 1 一般資料選擇2010年6月2012年11月我院及自治區(qū)胸科醫(yī)院收治的90例 耐藥肺結核患者為研究對象,入組標準:經主要抗結核藥物治療或 者化療方案治療6個月后無效,痰菌檢查仍為陽性者;自治區(qū)胸科 醫(yī)院藥敏實驗結果表明對異煙阱、利福平、乙胺丁醇、鏈霉索等抗結 核藥物中任意一種或多種藥物存在耐藥性者;未曾使用莫西沙星治 療;
4、x線或ct檢查證實存在1個以上明顯空洞征者;無心肝腎 等臟器疾病者;無糖尿病、免疫變態(tài)反應疾病、塵肺、精神病、癲 癇等病史;近2個刀內未使用免疫制劑;患者知情同意。排除標 準:不按照規(guī)定接受治療,不能判斷療效類患者;存嚴重并發(fā)癥 或不良反應而難以完成治療者;資料不完整患者。90例患者中男 性58例,女性32例;年齡3568歲,平均(468±12)歲;病程 16年,平均(2.6±0. 8)年。隨機分為a、b、c組各30例,三組 患者在基木資料方面不具有統(tǒng)計學差異(p>0. 05),具有可比性。1. 2方法 三組患者均給予常規(guī)結核病治療和化療,a組患者在常規(guī)治 療基礎上加
5、用莫西沙星治療,0.4 g鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液靜脈 滴注1.5 h, 1次/d; 0. 75 g硫酸卷曲霉素+250 nil葡萄糖溶液,靜 脈滴注,1次/d; 8 g對氨基水楊酸鈉(注射用水稀釋)+500 ml 5% 葡萄糖注射液,靜脈滴注;克拉霉素膠囊,口服,0.2g/次,2次/山 對氨基水楊酸異煙臍片,口服,1 g/次,1次/出 阿莫西林可拉維酸 鉀片,口服,0. 25 g/次,2次/d。b組患者在常規(guī)治療基礎上應用微 卡(提高免疫)治療,22.5 pg微卡+1 ml滅菌生理鹽水稀釋,臀部 肌注,1次/2w; 0. 75 g硫酸卷曲霉素+250 ml葡萄糖注射液,靜脈 滴注,1次/d。
6、c組患者則聯(lián)合應用莫西沙星及微卡治療,其中硫酸 卷曲霉素不疊加使用。三組患者治療12個月。1.3觀察指標每個月連續(xù)進行抗酸桿菌痰液檢測3次,每2個月進行藥敏實驗和痰 抗酸菌培養(yǎng)1次;每個月進行血常規(guī)、肝腎功能檢查1次;每個 月進行胸部ct檢查1次;記錄治療期間不良反應情況。1.4療效判斷分別于治療60 d. 120 d. 180 d. 360 d進行痰涂片檢查, 統(tǒng)計痰菌轉陰率,以連續(xù)60 d及以上痰菌轉陰者確定為轉陰;x 線檢查:病灶吸收50%以上為明顯吸收,病灶吸收1/3以上為吸收, 病灶吸收1/3為不變,病灶增大為惡化; 空洞變化:瘢痕愈合、 阻塞愈合為閉合,空洞直徑下降1/2以上為縮小
7、,反z為不變。15統(tǒng)計學方法采用spss 17.0計量軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料 以均數(shù)土標準差(x±s)表示,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用 x2檢驗,差異在p005時差異顯著。2結果 2.1三組患者痰菌轉陰情況c組治療60 d、120 d、180 d、360 d的痰菌轉陰 率明顯高于a、b兩組,差異具有統(tǒng)計學意義(p<0. 05),見表1。2. 2三組治療結束后痰菌陽性率比較 治療結束后a組痰菌培養(yǎng)陽性 率30. 00% (9/30), b組痰菌培養(yǎng)陽性率26. 67% (8/30), c組痰菌培 養(yǎng)陽性率為3.33% (1/30), c組痰菌陽性率明顯低于a、b兩組,差
8、 異具有統(tǒng)計學意義(p0 05)o2. 3三組患者病灶及空洞吸收效果比較三組患者治療結束后病灶及空桶吸收率z間不具有統(tǒng)計學差 異(p>0.05),見表2。2. 4三組患者不良反應比較 三組患者在治療期間均有一定程度的肝功能異常、惡心、食欲不振、頭昏等副反 應發(fā)生,經過對癥治療后均恢復正常,其中a組不良發(fā)生率為16. 67%(5/30)、b組不良發(fā)生率為20. 00%(6/30)、c組不良發(fā)生率為26. 67%(8/30),三組間不良發(fā)生率相比不具有統(tǒng)計學差異(p>0. 05)o3討論在肺結核疾病治療過程中,隨著多種抗結核藥物的廣泛應用,臨床出現(xiàn)了多種耐藥結核菌株,耐藥肺結核患者人數(shù)
9、逐漸增加4。 耐藥肺結核疾病不但具有廣泛病灶,多數(shù)還會形成空洞,病程延長, 臨床治愈率不高,嚴重威脅到大眾身體健康。莫西沙星對革蘭陰性菌、 革蘭陽性菌、支原體、衣原體及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性, 且不易產生耐藥性5。莫四沙星是新型氟唾諾類抗生素,可以殺滅 細胞內外耐藥肺結核桿菌,作用靶點是桿菌中脫氧核糖核酸旋轉酶a 亞單位,與其他藥物聯(lián)用具有協(xié)同抗菌作用6。事實上,莫西沙星 對于耐異煙臍、鏈霉素類耐藥肺結核桿菌具有很好的殺菌活性,研究 發(fā)現(xiàn)其最低殺菌濃度僅為最低抑菌濃度2倍。研究表明莫西沙星化學 結構中的甲基側鏈使得其抗菌活性明顯增強,尤其是對肺結核桿菌 7 o此外,莫西沙星還具有很好
10、的組織滲透性和很高的生物利用度, 藥物吸收好,已被列為新型的耐藥肺結核疾病治療藥物8。微卡作 為一種免疫調節(jié)劑具有優(yōu)異的免疫特性和生物特性,可有效避免組織 器官受損9。研究發(fā)現(xiàn)微卡在thl細胞反應力下降導致肺結核病情 加重的情況下用藥能增加thl細胞反應力,提高抵抗肺結核桿菌能力 及吸收消散病灶的能力10 o本組試驗結果表明聯(lián)合用藥的c組患者 治療后痰菌轉陰率明顯升高,痰菌培養(yǎng)陽性率明顯下降。<!-endprint-x!-startprint->綜上所述,聯(lián)合用藥治療對耐藥肺結核是一種安全有效的治療方案,能加速痰菌轉陰,提高抵抗病菌能力,值得推廣使用。參考文獻: 1王群含結核靈片復
11、治方案治療45例耐多紗肺結核療效觀察j 重慶醫(yī)學,2009, 38 (1): 88.2鄧震軍,李紅含莫西沙星方案治療耐多藥肺結核的臨床療效觀察j華夏醫(yī)學,2013, 26 (1): 76-79.3黃存根微卡聯(lián)合化學藥物治療老年耐多約肺結核的臨床療效觀察 j.中外醫(yī)學研究,2012,10(33): 114.4valencams,da rochajz, rainis ib, et al. improving tuberculosis control through the partnership between university and the health systemjrev soc br
12、as med trop. 2012, 45 (4): 491-4955郭煒微卡注射液聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結核臨床觀察j 中國醫(yī)藥導報, 2011, 8 (10): 78-79.6郭宗貴含莫西沙星方案和左氧氟沙星不同方案在老年耐多藥肺結核病中效果比較j 中國實用醫(yī)藥, 2013, 8 (3): 158.7fan hm, wang z, feng fm, et al.association of tnf-alpha-238g/a and 308 g/a gene polymorphisms with pulmonary tuberculosis among patients with coal worker,s pneumoconiosisj biomed environ sci, 2010, 23 (2): 137-145 8陳俊林,顧德
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