臨床科研要覽PPT課件

1、臨床科研要覽臨床科研要覽趙樹銘趙樹銘中國人民解放軍重慶血站中國人民解放軍重慶血站第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院輸血科第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院輸血科臨床科研臨床科研定義定義: 以整個(gè)人體為觀察單位，以臨以整個(gè)人體為觀察單位，以臨床觀察、調(diào)查研究和統(tǒng)計(jì)分析為主要床觀察、調(diào)查研究和統(tǒng)計(jì)分析為主要手段，應(yīng)用流行病學(xué)和衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)的手段，應(yīng)用流行病學(xué)和衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法，結(jié)合臨床實(shí)際，從宏觀方面研方法，結(jié)合臨床實(shí)際，從宏觀方面研究疾病的發(fā)生發(fā)展過程，揭示健康與究疾病的發(fā)生發(fā)展過程，揭示健康與疾病的轉(zhuǎn)化規(guī)律，提出有效的防治措疾病的轉(zhuǎn)化規(guī)律，提出有效的防治措施，增進(jìn)人類的健康。施，增進(jìn)人類的健康。 臨床科研方法與設(shè)計(jì)

2、臨床科研方法與設(shè)計(jì) 臨床臨床觀察觀察 調(diào)查研究調(diào)查研究 分析統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì) 人體人體 流行病學(xué)流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué) 從宏觀方面研究臨床醫(yī)學(xué)從宏觀方面研究臨床醫(yī)學(xué) 描述性研究 descriptive studies 臨床試驗(yàn) clinical trials 分析性研究 analytic studies 病例報(bào)告病例報(bào)告 case report 描述性描述性研究研究 病例病例分析分析 descriptive case series studies 橫斷面研究橫斷面研究 cross sectional study臨床科研臨床科研設(shè)計(jì)的基本類型設(shè)計(jì)的基本類型 觀察性研究觀察性研究 observ

3、ation studies 分析分析性研究性研究 analytic studies 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 experiment studies 病例對照研究病例對照研究 case control study 觀察觀察性研究性研究 回顧回顧性隊(duì)列研究性隊(duì)列研究 observation retrospective cohort study studies 前瞻性前瞻性隊(duì)列研究隊(duì)列研究 prospective cohort study 橫斷面橫斷面研究研究 cross sectional study 隨機(jī)對照試驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn) randomized controlled trials 非隨機(jī)對照試驗(yàn)非

4、隨機(jī)對照試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性研究性研究 no-randomized controlled trials experiment 歷史性歷史性對照試驗(yàn)對照試驗(yàn) studies historical controlled trials 序貫試驗(yàn)序貫試驗(yàn) sequential trials 自身交叉試驗(yàn)自身交叉試驗(yàn) cross-over designs病例報(bào)告與病例分析病例報(bào)告與病例分析 單個(gè)病例或單個(gè)病例或10個(gè)以下病例詳盡的臨床報(bào)個(gè)以下病例詳盡的臨床報(bào)告。對罕見疾病進(jìn)行臨床研究的一種重告。對罕見疾病進(jìn)行臨床研究的一種重要方式要方式 包括：包括：病史，臨床表現(xiàn)，特殊檢查，診病史，臨床表現(xiàn)，特殊檢查，診斷

5、金指標(biāo)（斷金指標(biāo)（Golden Standard），治療），治療效果，預(yù)后追蹤等效果，預(yù)后追蹤等橫橫 斷斷 面面 研研 究究 現(xiàn)狀調(diào)查（現(xiàn)狀調(diào)查（survey）或現(xiàn)況調(diào)查）或現(xiàn)況調(diào)查（prevalence study），患病率調(diào)查或），患病率調(diào)查或普查普查 特點(diǎn)：對暴露因素和患病情況同時(shí)進(jìn)行特點(diǎn)：對暴露因素和患病情況同時(shí)進(jìn)行 調(diào)查，調(diào)查的對象是自然人群調(diào)查，調(diào)查的對象是自然人群 設(shè)計(jì)模型：設(shè)計(jì)模型： 壞壞結(jié)果，暴露結(jié)果，暴露（a） a=21 好結(jié)果，暴露好結(jié)果，暴露（b） b=180 調(diào)查人群調(diào)查人群 502 壞結(jié)果，無暴露壞結(jié)果，無暴露（c） c=7 好結(jié)果，無暴露好結(jié)果，無暴露（d） d=

6、294橫橫 斷斷 面面 研研 究究橫 斷 面 研 究 分析矩陣： 結(jié) 果 壞（有?。?好（無病） 暴露 有（+） a (21) b (180) 因素 無（-） c (7) d (294) 比值比（odds ratio) = ad/bc = 4.9病例對照研究病例對照研究 回顧回顧性研究。調(diào)查性研究。調(diào)查患某病的病例組和不患某病的病例組和不患病的對照組，是否暴露于與某病有可患病的對照組，是否暴露于與某病有可疑關(guān)系的某些因素中，比較兩組的暴露疑關(guān)系的某些因素中，比較兩組的暴露情況，從中找出該因素與某病是否存在情況，從中找出該因素與某病是否存在聯(lián)系及聯(lián)系的程度聯(lián)系及聯(lián)系的程度 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：省人，時(shí)，錢

7、，可分析多個(gè)因素：省人，時(shí)，錢，可分析多個(gè)因素 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：極易產(chǎn)生偏倚：極易產(chǎn)生偏倚病例對照研究病例對照研究 設(shè)計(jì)模型： 暴露因素（a） 5 研究組（壞結(jié)果） 35 無暴露因素（c） 30 暴露因素（b） 48 對照組（好結(jié)果） 136 無暴露因素（d） 88 分析矩陣分析矩陣 結(jié)結(jié) 果果 研究組研究組 對照組對照組 暴露因素暴露因素 有有（+） 無（無（-） X2 檢驗(yàn)檢驗(yàn) P = 0.02 a (5)b (48)c (30)d (88)序序 貫貫 試試 驗(yàn)驗(yàn) “最省抽樣試驗(yàn)最省抽樣試驗(yàn)”。事先不規(guī)定樣本大。事先不規(guī)定樣本大小，每小，每試驗(yàn)一個(gè)或一對受試者后進(jìn)行分試驗(yàn)一個(gè)或一對受試者后進(jìn)行分

8、析，一旦析，一旦可下結(jié)論是即停止試驗(yàn)可下結(jié)論是即停止試驗(yàn) 可避免盲加大可避免盲加大樣本造成浪費(fèi)，也不致于樣本造成浪費(fèi)，也不致于由于樣本由于樣本太小而得不到應(yīng)有的結(jié)論太小而得不到應(yīng)有的結(jié)論 適用于單指標(biāo)的臨床試驗(yàn)適用于單指標(biāo)的臨床試驗(yàn)隊(duì)隊(duì) 列列 研研 究究 將被研究者按是否暴露于某一因素分為將被研究者按是否暴露于某一因素分為兩組，好比排列成兩個(gè)隊(duì)列，然后隨訪兩組，好比排列成兩個(gè)隊(duì)列，然后隨訪若干年，比較暴露與非暴露組疾病的發(fā)若干年，比較暴露與非暴露組疾病的發(fā)生率或死亡率，是從因到果的研究生率或死亡率，是從因到果的研究 分為兩種：分為兩種：前瞻性前瞻性 回顧性回顧性 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可信度較高，可用于最

9、重要科研：可信度較高，可用于最重要科研 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：時(shí)間長，失訪率高，費(fèi)用高：時(shí)間長，失訪率高，費(fèi)用高隊(duì)隊(duì) 列列 研研 究究 設(shè)計(jì)模型：設(shè)計(jì)模型： 壞壞結(jié)果（結(jié)果（a） (2) 合格的合格的 研究組研究組 | 好好結(jié)果（結(jié)果（b） (78) 研究對象研究對象 (80) (3yrs) (CHD) 對照組對照組 | 壞結(jié)果（壞結(jié)果（c） (26) (80) (3yrs) 好好結(jié)果（結(jié)果（d） (54)隨隨 機(jī)機(jī) 對對 照照 研研 究究 是一種前瞻性研究。是分析性研究中是一種前瞻性研究。是分析性研究中最最理想的理想的一種設(shè)計(jì)方案。在研究對象分組一種設(shè)計(jì)方案。在研究對象分組時(shí)采用隨機(jī)的原則，在觀察指標(biāo)和

10、分析時(shí)采用隨機(jī)的原則，在觀察指標(biāo)和分析資料時(shí)采用盲法資料時(shí)采用盲法 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可減少主觀因素的干擾：可減少主觀因素的干擾 科學(xué)性強(qiáng)科學(xué)性強(qiáng) 可比性好可比性好 結(jié)果可靠結(jié)果可靠 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：花費(fèi)大：花費(fèi)大 存在醫(yī)德問題存在醫(yī)德問題 實(shí)用性較差實(shí)用性較差 設(shè)計(jì)模型：設(shè)計(jì)模型： 干預(yù)措施干預(yù)措施 M.R. 5 yrs 壞結(jié)果（壞結(jié)果（a）(5%) 合格的合格的 隨隨 研究組研究組| 好結(jié)果（好結(jié)果（b） (11%) 研究對象研究對象機(jī)機(jī)對照組對照組| 壞結(jié)果（壞結(jié)果（c）(8%) （CHD） 盲盲法法 好結(jié)果（好結(jié)果（d） (14%) P0.05 0.05隨隨 機(jī)機(jī) 對對 照照 研研 究究隨隨 機(jī)機(jī)

11、對對 照照 研研 究究 分析矩陣：分析矩陣： 結(jié)結(jié) 果果 壞結(jié)果壞結(jié)果 好結(jié)果好結(jié)果 樣本樣本 干預(yù)干預(yù) 研究組研究組 a b 指向指向 措施措施 對照組對照組 c d設(shè)計(jì)方法對結(jié)果影響設(shè)計(jì)方法對結(jié)果影響 對門靜脈分流術(shù)的態(tài)度對門靜脈分流術(shù)的態(tài)度 （1966年年Grace門靜脈高壓的治療門靜脈高壓的治療51篇篇) 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)方法方法 高度推祟高度推祟 中度推祟中度推祟 不推祟不推祟 無對照組無對照組 24 7 1 有對照，非隨機(jī)有對照，非隨機(jī) 10 3 2 隨機(jī)對照研究隨機(jī)對照研究 0 1 3 自身交叉對照研究自身交叉對照研究 前瞻性前瞻性研究。將兩組受試者使用兩種不研究。將兩組受試者使用兩種不

12、同的干預(yù)措施，獲得結(jié)果后即相互交換同的干預(yù)措施，獲得結(jié)果后即相互交換干預(yù)措施，最后進(jìn)行兩種干預(yù)措施的比干預(yù)措施，最后進(jìn)行兩種干預(yù)措施的比較較 特點(diǎn)特點(diǎn)：兩種干預(yù)措施都要交叉用于每個(gè)：兩種干預(yù)措施都要交叉用于每個(gè)受試者受試者自身交叉對照研究自身交叉對照研究設(shè)計(jì)模型：設(shè)計(jì)模型： 有效有效 有效有效 治療方案治療方案1 無效無效 治療方案治療方案2 無效無效 合格合格 對象對象 治療方案治療方案2 有效有效 治療方案治療方案1 有效有效 無效無效 無效無效 臨床科研基本臨床科研基本步驟步驟確定科研主題：確定科研主題：科研方案設(shè)計(jì)科研方案設(shè)計(jì) 病因病因研究研究 診斷診斷試驗(yàn)研究試驗(yàn)研究 臨床臨床療效評

13、估療效評估 疾病疾病預(yù)后評價(jià)預(yù)后評價(jià) 疾病人群疾病人群分布研究分布研究 特殊特殊病例介紹病例介紹臨床科研基本臨床科研基本步驟步驟確定樣本大?。捍_定樣本大小： 一類（一類（a）錯(cuò)誤出現(xiàn)概率：犯假陽性錯(cuò)誤的概率）錯(cuò)誤出現(xiàn)概率：犯假陽性錯(cuò)誤的概率 二類（二類（b）錯(cuò)誤出現(xiàn)概率：犯假陰性錯(cuò)誤的概率）錯(cuò)誤出現(xiàn)概率：犯假陰性錯(cuò)誤的概率 研究對象間的變異性大?。貉芯恐笜?biāo)變異大小研究對象間的變異性大?。貉芯恐笜?biāo)變異大小 欲檢出組間差別的大?。阂话銇碜灶A(yù)試驗(yàn)結(jié)果欲檢出組間差別的大小：一般來自預(yù)試驗(yàn)結(jié)果 數(shù)據(jù)資料的類型和統(tǒng)計(jì)方法：數(shù)據(jù)資料的類型和統(tǒng)計(jì)方法： 樣本大小的估計(jì)主要取決于上述五個(gè)因素，根據(jù)適當(dāng)?shù)墓珮颖敬?/p>

14、小的估計(jì)主要取決于上述五個(gè)因素，根據(jù)適當(dāng)?shù)墓交虿楸慝@得樣本大小的估計(jì)值式或查表獲得樣本大小的估計(jì)值 臨床科研基本臨床科研基本步驟步驟防止偏倚：防止偏倚： 選擇性偏倚：所抽樣本不具代表性。選擇性偏倚：所抽樣本不具代表性。 觀察性偏倚：觀察者或被觀察者心理狀觀察性偏倚：觀察者或被觀察者心理狀態(tài)對結(jié)論態(tài)對結(jié)論的影響。的影響。 混雜性偏倚：不易被設(shè)計(jì)者察覺的，混雜性偏倚：不易被設(shè)計(jì)者察覺的，難以糾正的偏倚難以糾正的偏倚資料分析：資料分析：臨床科研注意事項(xiàng)臨床科研注意事項(xiàng) 人體的現(xiàn)象和規(guī)律人體的現(xiàn)象和規(guī)律: :復(fù)雜性復(fù)雜性 一般不允許在人體上直接進(jìn)行試驗(yàn)一般不允許在人體上直接進(jìn)行試驗(yàn) 動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)

15、-人體人體 復(fù)雜性及個(gè)體差異復(fù)雜性及個(gè)體差異 實(shí)驗(yàn)研究手段有限實(shí)驗(yàn)研究手段有限 臨床科研特點(diǎn)臨床科研特點(diǎn)科研設(shè)計(jì)方法科研設(shè)計(jì)方法: : 對照、隨機(jī)分組、采用盲法三方面對照、隨機(jī)分組、采用盲法三方面來評價(jià)來評價(jià)研究設(shè)計(jì)方法最常見問題研究設(shè)計(jì)方法最常見問題: : 依次為缺乏對照或?qū)φ找来螢槿狈φ栈驅(qū)φ者x擇不合理、樣本無代表性、結(jié)論依據(jù)不足、分組選擇不合理、樣本無代表性、結(jié)論依據(jù)不足、分組不采用隨機(jī)方法、未考慮混雜偏倚等不采用隨機(jī)方法、未考慮混雜偏倚等我國臨床科研的現(xiàn)狀我國臨床科研的現(xiàn)狀 不允許人為造成特定的病態(tài)，通常抽樣的隨不允許人為造成特定的病態(tài)，通常抽樣的隨機(jī)分布也不充分，因此很難按統(tǒng)計(jì)學(xué)的

16、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)機(jī)分布也不充分，因此很難按統(tǒng)計(jì)學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求，提出嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案要求，提出嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案 如果不按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，所得數(shù)如果不按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，所得數(shù)據(jù)又無法用統(tǒng)計(jì)方法分析據(jù)又無法用統(tǒng)計(jì)方法分析臨床科研實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床科研實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)研究對象是人體，必須在不損害人體健康的原則研究對象是人體，必須在不損害人體健康的原則下進(jìn)行研究工作，凡是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚未證實(shí)是有效下進(jìn)行研究工作，凡是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚未證實(shí)是有效的、無害的藥劑和療法是不允許輕易在人體上作的、無害的藥劑和療法是不允許輕易在人體上作試驗(yàn)的試驗(yàn)的 臨床試驗(yàn)倫理學(xué)臨床試驗(yàn)倫理學(xué)某種致死性疾病，原有療法很不理想且副作用較大，

17、而一某種致死性疾病，原有療法很不理想且副作用較大，而一些新的藥劑、療法經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示較好效果，有一定副作些新的藥劑、療法經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示較好效果，有一定副作用，估計(jì)對人體不會(huì)有嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，是可以允許在小范圍用，估計(jì)對人體不會(huì)有嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，是可以允許在小范圍內(nèi)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)視下的人體試驗(yàn)的。被研究的藥物或療法一內(nèi)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)視下的人體試驗(yàn)的。被研究的藥物或療法一旦證明有效或無效，就應(yīng)中止試驗(yàn)旦證明有效或無效，就應(yīng)中止試驗(yàn)在治療試驗(yàn)過程中，病人病情有變化，不允許再繼續(xù)進(jìn)行在治療試驗(yàn)過程中，病人病情有變化，不允許再繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)立即改變原來的計(jì)劃，采取急救措施試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)立即改變原來的計(jì)劃，采取急救措施

18、臨床試驗(yàn)倫理學(xué)臨床試驗(yàn)倫理學(xué)臨床試驗(yàn)要維護(hù)病人的權(quán)益，應(yīng)貫徹臨床試驗(yàn)要維護(hù)病人的權(quán)益，應(yīng)貫徹“知情后同意知情后同意”的的原則。即在臨床試驗(yàn)進(jìn)行前，研究者要先告訴被觀察的原則。即在臨床試驗(yàn)進(jìn)行前，研究者要先告訴被觀察的病人或家屬有關(guān)試驗(yàn)的目的、意義，可能會(huì)出現(xiàn)哪些問病人或家屬有關(guān)試驗(yàn)的目的、意義，可能會(huì)出現(xiàn)哪些問題，一旦出現(xiàn)問題，有什么解救的保證措施題，一旦出現(xiàn)問題，有什么解救的保證措施在征得病人同意，簽署在征得病人同意，簽署“同意書同意書”后，才能正式進(jìn)行臨后，才能正式進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，而且病人有權(quán)隨時(shí)退出所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)床試驗(yàn)研究，而且病人有權(quán)隨時(shí)退出所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)倫理學(xué)臨床試驗(yàn)倫

19、理學(xué)設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)或研究時(shí)，在眾多的被研究因素中只設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)或研究時(shí)，在眾多的被研究因素中只宜選擇一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)重要的因素作為研究內(nèi)容，宜選擇一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)重要的因素作為研究內(nèi)容，其他未被研究的，而與研究因素同時(shí)存在并相互作其他未被研究的，而與研究因素同時(shí)存在并相互作用的、能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響的眾多因素，視為非用的、能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響的眾多因素，視為非研究因素研究因素臨床試驗(yàn)的非處理因素臨床試驗(yàn)的非處理因素分類采用隨機(jī)分組，使非處理因素在試驗(yàn)組與對分類采用隨機(jī)分組，使非處理因素在試驗(yàn)組與對照組之間基本均衡照組之間基本均衡明確診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)，使進(jìn)入的研究對象符合納入標(biāo)準(zhǔn)，使進(jìn)入

20、的研究對象符合研究目的又比較均衡研究目的又比較均衡確定統(tǒng)一的治療方案、觀察指標(biāo)與方法，基本上確定統(tǒng)一的治療方案、觀察指標(biāo)與方法，基本上得到相同或相近的處理與觀察得到相同或相近的處理與觀察臨床試驗(yàn)的非處理因素臨床試驗(yàn)的非處理因素觀察性研究不能隨機(jī)分配研究對象，難以控制復(fù)觀察性研究不能隨機(jī)分配研究對象，難以控制復(fù)雜的非處理因素。為了得到比較真實(shí)可靠的研究雜的非處理因素。為了得到比較真實(shí)可靠的研究結(jié)果，往往模擬實(shí)驗(yàn)性研究，如配比的方法，使結(jié)果，往往模擬實(shí)驗(yàn)性研究，如配比的方法，使某些非處理因素在試驗(yàn)組與對照組基本達(dá)到均衡某些非處理因素在試驗(yàn)組與對照組基本達(dá)到均衡在結(jié)果分析時(shí)發(fā)現(xiàn)非處理因素在試驗(yàn)組與對

21、照組在結(jié)果分析時(shí)發(fā)現(xiàn)非處理因素在試驗(yàn)組與對照組之間不均衡時(shí)，可采用多因素分析方法加以處理之間不均衡時(shí)，可采用多因素分析方法加以處理臨床觀察性研究臨床觀察性研究臨床試驗(yàn)個(gè)體差異臨床試驗(yàn)個(gè)體差異: : 對試驗(yàn)因素的反應(yīng)，由于個(gè)對試驗(yàn)因素的反應(yīng)，由于個(gè)體存在差異，即或患者的年齡、性別、病情相同，體存在差異，即或患者的年齡、性別、病情相同，對試驗(yàn)的藥物反應(yīng)也有差異對試驗(yàn)的藥物反應(yīng)也有差異( (個(gè)體間變異個(gè)體間變異) )，因一，因一個(gè)人的某項(xiàng)測定值總有波動(dòng)，這是很多原因造成個(gè)人的某項(xiàng)測定值總有波動(dòng)，這是很多原因造成的，是控制不了的變異的，是控制不了的變異( (個(gè)體內(nèi)變異個(gè)體內(nèi)變異) ) 臨床研究中個(gè)體因

22、素臨床研究中個(gè)體因素病人的臨床癥狀是診斷疾病、衡量療效的重要內(nèi)容，病人的臨床癥狀是診斷疾病、衡量療效的重要內(nèi)容，但癥狀作為觀察指標(biāo)難以客觀、定量測定，如疼痛、但癥狀作為觀察指標(biāo)難以客觀、定量測定，如疼痛、頭暈、惡心、咳嗽等，不能定量測定的指標(biāo)稱頭暈、惡心、咳嗽等，不能定量測定的指標(biāo)稱“軟軟”指標(biāo)指標(biāo)對于那些不能定量測定的軟指標(biāo)，應(yīng)盡量將其劃分對于那些不能定量測定的軟指標(biāo)，應(yīng)盡量將其劃分為不同的等級(jí)，使之半定量化，并注意等級(jí)劃分的為不同的等級(jí)，使之半定量化，并注意等級(jí)劃分的可行性，訂出切實(shí)可行的半定量指標(biāo)可行性，訂出切實(shí)可行的半定量指標(biāo)臨床試驗(yàn)的軟指標(biāo)臨床試驗(yàn)的軟指標(biāo)臨床試驗(yàn)過程中，病人接受臨床

23、試驗(yàn)過程中，病人接受( (服從，配合服從，配合) )的程度，的程度，就是病人依從性的高低就是病人依從性的高低病人的依從性與臨床試驗(yàn)計(jì)劃能否執(zhí)行、研究結(jié)果病人的依從性與臨床試驗(yàn)計(jì)劃能否執(zhí)行、研究結(jié)果是否真實(shí)，關(guān)系密切是否真實(shí)，關(guān)系密切提高病人的依從性，并建立一些測定依從性高低的提高病人的依從性，并建立一些測定依從性高低的方法，以估計(jì)依從性對試驗(yàn)結(jié)果影響的程度方法，以估計(jì)依從性對試驗(yàn)結(jié)果影響的程度臨床試驗(yàn)中患者的依從性臨床試驗(yàn)中患者的依從性多中心的臨床試驗(yàn)具有很多優(yōu)點(diǎn)多中心的臨床試驗(yàn)具有很多優(yōu)點(diǎn)可獲得不同地區(qū)的大量病例，各醫(yī)療單位的資料可可獲得不同地區(qū)的大量病例，各醫(yī)療單位的資料可相互核對，可得到

24、較高的客觀性相互核對，可得到較高的客觀性在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)制訂各個(gè)環(huán)節(jié)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)制訂各個(gè)環(huán)節(jié)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃以及質(zhì)量控制措施，并進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)的培訓(xùn)計(jì)劃以及質(zhì)量控制措施，并進(jìn)行預(yù)試驗(yàn) 臨床多中心試驗(yàn)臨床多中心試驗(yàn)臨床試驗(yàn)一般是按就診患者人院的順序進(jìn)行試驗(yàn)臨床試驗(yàn)一般是按就診患者人院的順序進(jìn)行試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮到這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮到這種“時(shí)間差時(shí)間差”對結(jié)果的影對結(jié)果的影響響如果如果“時(shí)間差時(shí)間差”不可避免，在統(tǒng)計(jì)處理資料時(shí)可采不可避免，在統(tǒng)計(jì)處理資料時(shí)可采用協(xié)方差分析方法，判斷用協(xié)方差分析方法，判斷“時(shí)間差時(shí)間差”對結(jié)果的影響對結(jié)果的影響臨床試驗(yàn)中臨床試驗(yàn)中“時(shí)間差時(shí)間差”“脫離觀察脫離觀察”的病例，在分析時(shí)不能隨意去掉，的病例，在分析時(shí)不能隨意去掉，只有那些與用藥無關(guān)的脫離觀察的病例才允許去只有那些與用藥無關(guān)的脫離觀察的病例才允許去掉掉若用壽命表方法計(jì)算生存率時(shí)，對若用壽命表方法計(jì)算生存率時(shí)，對“脫離觀察脫離觀察”的病例的處理方法另有規(guī)定的病例的處理方法另有規(guī)定 臨床試驗(yàn)的失訪病例臨床試驗(yàn)的失訪病例統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)一般只能得出統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)一般只能得出“有無差別有無差別”的判斷。在的判斷。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮： (1)(1)預(yù)先確定預(yù)先確定“藥效差藥效差”和進(jìn)行差異的顯著和進(jìn)行差異的顯著性檢驗(yàn)所需樣本例數(shù)的設(shè)計(jì)