30例加替沙星不良反應(yīng)報告研究

1、30例加替沙星不良反應(yīng)報告研究摘要目的：了解加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生的特點，為臨 床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性調(diào)查方法對2007 年244份不良反應(yīng)報表進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：喳諾酮類藥物 誘發(fā)的不良反應(yīng)75例，涉及8種唾諾酮類藥物，其中引起 不良反應(yīng)最多的為加替沙星30例。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮 膚及附件損害、胃腸道反應(yīng)，以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等方面。結(jié) 論：加替沙星藥物引起的不良反應(yīng)癥狀多，在臨床使用中， 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切重視加替沙星不良反應(yīng)的監(jiān)測，合理選藥， 提高用藥的安全性。關(guān)鍵詞加替沙星；不良反應(yīng)中圖分類號1r978. 1 文獻標(biāo)識碼班文章編號 1673-7210 (2009) 03 (c)

2、-109-02加替沙星由百時美施貴寶公司開發(fā)，于1999年獲得美 國食品藥品監(jiān)督管理局(fda)批準(zhǔn)上市。2003年在中國上市, 主要有注射劑和口服片劑兩種劑型，是新一代的氟唆諾酮類 抗生素，其抗菌譜廣，對革蘭陰性菌、陽性菌、非典型和厭 氧菌感染的抗菌作用等于或優(yōu)于同類藥物1。自1999年該 藥被批準(zhǔn)上市以來，全球有多例患者因服用加替沙星而出現(xiàn) 低血糖和高血糖癥狀。2001年的10月與11月，美國fda就 加替沙星可致血糖紊亂兩次修改了藥品說明書。此后，fda 就加替沙星可引起q-t間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室速(tdp)又 一次修改藥品說明書。2006年施貴寶公司宣布將加替沙星撤 出全球市場。然而

3、，在我國，目前臨床上仍然有多個國內(nèi)廠 家生產(chǎn)的加替沙星片劑和注射液在使用，加替沙星所致的不 良反應(yīng)事件也時有發(fā)生。2007年1月，中國國家食品藥品監(jiān) 督管理局就加替沙星可致血糖紊亂修改了該藥品說明書2 。因此，本文將對我院2007年來收集的有關(guān)加替沙星不 良反應(yīng)報告進行統(tǒng)計、分析。1資料來源將我院2007年收到的自愿呈報的244份藥物不良反應(yīng) (adverse drug reactions, adrs)報表進行統(tǒng)計分析，針對 其中的75例(30. 7%, 75/244) 諾酮類adrs中的30例 (40. 0%, 30/75)加替沙星adrs,從性別、年齡、給藥途徑、 adrs表現(xiàn)、因果關(guān)系分

4、析、預(yù)后情況等方面，進行統(tǒng)計分析。2結(jié)果2. 1 一般資料30例加替沙星的不良反應(yīng)病例中，男性15例，女性15 例；年齡2285歲。性別與年齡分布見表1。表1 30例加替沙星不良反應(yīng)病例的性別與年齡分布2.2因果關(guān)系評價、程度分級及轉(zhuǎn)歸根據(jù)我國藥品監(jiān)測中心adrs因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進行評 價，肯定的16例，很可能的14例。不良反應(yīng)結(jié)果治愈28 例，好轉(zhuǎn)2例。2.3用藥情況30例患者的給藥方法為靜脈滴注和口服兩種，其中，靜 脈滴注29例，占96. 7%,給藥劑量0.20. 4 g/d,所用溶 媒為5%葡萄糖或0.9%氯化鈉；口服1例，占3.3%,給藥 劑量0.2-0. 4 g/d, 1例有合并用藥

5、情況。2. 4不良反應(yīng)分類30例加替沙星adrs報告中涉及的器官（系統(tǒng)）分類和 主要臨床表現(xiàn)見表2o表2 adr所涉及的器官（系統(tǒng)）分類和主要臨床表現(xiàn)有些病例的不良反應(yīng)涉及到多個器官（系統(tǒng)）3討論3. 1 adrs與性別、年齡的關(guān)系從表1可以看出30例患者中男性和女性均有發(fā)生，無 較大差異；年齡方面：261歲的患者有5例（16.7%）,老年 人較易發(fā)生adrs,且預(yù)后較差。這可能是由于老年患者各臟 器功能減退，體重減輕，免疫功能降低，使藥物在體內(nèi)的吸 收、分布、代謝及排泄均受影響，使其對藥物敏感性增強、 耐受力降低等使用謹慎有關(guān)。所以建議臨床醫(yī)生給老年患者 使用喳諾酮類藥物時要酌情慎用和減量使

6、用。3.2靜脈給藥不良反應(yīng)發(fā)生較多在30例加替沙星不良反應(yīng)中1例（3.3%）是口服給藥， 其余29例(96.7%)均為靜脈給藥。提示臨床醫(yī)生在病情許 可時，應(yīng)盡量經(jīng)口服給藥，以增加用藥的安全性。3.3唾諾酮類藥物不良反應(yīng)比較由表2看出加替沙星的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮膚及附件損害(60. 0%),因該不良反應(yīng)在臨床上易于被護士觀察和鑒 別，因而報道較多。加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素有：輸液環(huán)境、滴 速與患者體質(zhì)；藥物本身的光降解和誘導(dǎo)單線態(tài)氧自由基 的產(chǎn)生致敏3；加替沙星結(jié)構(gòu)含氟原子，脂溶性升高， 較易透過血腦屏障，與氨基丁酸受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)的興 奮性增高，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4；本身的結(jié)構(gòu)特點

7、，如 含氟原子及喳酮母核分子量較大是引起胃腸道反應(yīng)和靜脈 刺激的原因5；加替沙星引起糖代謝異常的確切機制目 前尚不清楚，可能是服用加替沙星后導(dǎo)致血清胰島素水平升 高，或降糖藥與加替沙星產(chǎn)生藥物相互作用所致；醫(yī)師難 以獲得客觀與完整的藥品不良反應(yīng)信息以及有不規(guī)范用藥 的因素存在。綜上所述，加替沙星在臨床上使用較為廣泛，其不良反 應(yīng)能夠發(fā)生于各個年齡、性別的患者中。在臨床使用中，臨 床醫(yī)師不僅要重視其抗菌效應(yīng)，還應(yīng)密切觀察和預(yù)防其不良 反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)格掌握加替沙星的適應(yīng)證，盡量做到針對不 同個體合理選用本類抗菌藥物。參考文獻1杜小莉，李大魁廣譜高效喳諾酮類藥物一一加替沙 星j 臨床藥物治療雜志,2003,2(1):41.2國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于修訂加替沙星制劑 說明書的通知s1.2007.3胡斌，方紅霞.加替沙星不良反應(yīng)52例分析j.實用 醫(yī)技雜志,2007,14(9):1