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文檔簡介
1、;血管早期病變檢測的中國專家共識草案上海瑞金醫(yī)院王繼光心血管網(wǎng)一、血管早期病變檢測的意義以動(dòng)脈粥樣硬化(atheroSClerosiS )和動(dòng)脈硬化( arteriosclerosis )為典型特征的動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)與功能病變是心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)。早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血管的結(jié)構(gòu)和功能病變,并進(jìn)行及時(shí)、有效的干預(yù),是預(yù)防這些嚴(yán)重致死性疾病發(fā)生的根本措施。動(dòng)脈粥樣硬化主要表現(xiàn)為動(dòng)脈壁的脂肪性退化(atheroma ) ,形成動(dòng)脈粥樣斑塊,導(dǎo)致管腔狹窄同時(shí),也可以引起血管壁的機(jī)械功能障礙。動(dòng)脈硬化主要表現(xiàn)為血管壁彈力板退化、內(nèi)中膜增厚,不僅導(dǎo)致管腔狹窄,還可引起血管收縮和舒張功能的異
2、常。動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與功能病變的機(jī)制尚不完全明確,需要進(jìn)一步深入研究。但動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素非常明確。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因,使用他汀類藥物,可以降低血脂,減少心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)生。高血壓、糖尿病、吸煙等是動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素,降壓、降糖、戒煙等措施均可顯著減緩動(dòng)脈硬化。進(jìn)行動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與功能的檢測,不僅可以預(yù)測心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生,還可以直接指導(dǎo)臨床治療。譬如,與其它種類的降壓藥物相比,鈣離子拮抗劑可以更為顯著地減緩頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚。通過進(jìn)行動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)與功能檢測,可以更有針對性地選擇治療藥物。近年來,血管結(jié)構(gòu)與功能的檢測技術(shù)迅速發(fā)展,一些能早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈壁異常的無創(chuàng)性
3、檢測方法已經(jīng)具有臨床應(yīng)用價(jià)值。在嚴(yán)格規(guī)范使用范圍的前提下,有序地推廣這些檢測手段,對提高心腦血管疾病的防治水平具有重要意義。二、動(dòng)脈血管的分類和功能在人體的體循環(huán)系統(tǒng)中,動(dòng)脈主要分為彈性貯器動(dòng)脈、肌性分配動(dòng)脈、小動(dòng)脈和微動(dòng)脈。彈性貯器動(dòng)脈一般指大動(dòng)脈,包括主動(dòng)脈主干及其大分支,如頸總動(dòng)脈等。這些血管富含彈性纖維,有明顯的彈性(elastiCity )和可擴(kuò)張性(distensibility )。左心室射血時(shí),主動(dòng)脈壓升高,一方面推動(dòng)動(dòng)脈內(nèi)血液向前流動(dòng);另一方面使主動(dòng)脈擴(kuò)張,容積增大,心臟射出的一部分血液貯存在擴(kuò)張的大動(dòng)脈內(nèi)。當(dāng)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉心臟停止射血時(shí),擴(kuò)張的動(dòng)脈壁彈性回縮,將貯存的血液繼續(xù)推
4、向外周。大動(dòng)脈的這種功能既緩沖了收縮壓,義維持了舒張壓。心臟雖然間斷射血,但外周血管內(nèi)的血液是連續(xù)流動(dòng)的。肌性分配動(dòng)脈血管主要指中動(dòng)脈,如服動(dòng)脈、股動(dòng)脈等,是彈性大動(dòng)脈至小動(dòng)脈的動(dòng)脈管道。其管壁中膜主要由平滑肌組成,收縮性較強(qiáng)。動(dòng)脈收縮時(shí),流入某部位的血量減少;舒張時(shí),流入的血量增多,故稱分配血管。小動(dòng)脈和微動(dòng)脈的管壁富含平滑肌。在神經(jīng)和體液因素的調(diào)節(jié)下,通過平滑肌的收縮與舒張調(diào)節(jié)血管直徑,改變血管阻力。由于小動(dòng)脈和微動(dòng)脈的直徑小,血流速度快,因此,血流阻力大,約占體循環(huán)總外周阻力的47 左右,是形成外周阻力的主要部位,稱之為阻力血管。三、評價(jià)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的方法目前,評價(jià)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能病變的
5、方法,除了直觀的影像學(xué)手段外,還可以進(jìn)行在脈搏波(波形和傳導(dǎo)速度)基礎(chǔ)上的彈性功能檢測。此外,各種生物標(biāo)記物和內(nèi)皮功能的檢測,也有助于診斷動(dòng)脈血管的結(jié)構(gòu)和功能病變。動(dòng)脈功能檢測的方法主要有三種:1 )測量動(dòng)脈的脈搏波傳導(dǎo)速度(Pu 1 5 e Wav e Velocity , Pwv ) ; 2 )通過進(jìn)行脈搏波波形分析( Pu1Se Contour analysis ) ,計(jì)算反射波增強(qiáng)指數(shù)( Augumentation 工ndex , AI ) ; 3 )使用超聲成像手段,直接檢測某個(gè)特定動(dòng)脈的管壁的可擴(kuò)張性和順應(yīng)性(ComplianCe )。動(dòng)脈結(jié)構(gòu)檢測主要有二種方法:1 )使用超聲成像
6、、CT 、磁共振成像等影像學(xué)手段,檢測某個(gè)動(dòng)脈的管壁內(nèi)中膜厚度(Int ima 一Media Thickness ,工MT )和粥樣斑塊形成情況;2 )通過測量上臂與跺部血壓,計(jì)算跺臂血壓比值,即Ank le 一Brachial 工ndex ( ABI ) ,評估下肢動(dòng)脈血管的開放情況。本文主要介紹上述血管結(jié)構(gòu)與功能的檢測方法。其它也常在臨床研究中應(yīng)用的一些檢測方法,如內(nèi)皮功能測定等,尚缺乏足夠的前瞻性研究結(jié)果的支持。許多生物標(biāo)記物(biomarker ) ,如微量白蛋白尿、C 反應(yīng)蛋白等,也可以間接反映血管的早期病變,并已廣泛應(yīng)用。本文不對這些檢測項(xiàng)目進(jìn)行詳細(xì)介紹。四、動(dòng)脈彈性功能的檢測動(dòng)脈
7、彈性,取決于動(dòng)脈壁的僵硬度(StiffneSS )或可擴(kuò)張性和動(dòng)脈腔徑的大小。動(dòng)脈的僵硬度主要取決于管壁中彈性蛋白和膠原蛋白的比例,但也受動(dòng)脈壁斑塊和動(dòng)脈血壓的影響。大動(dòng)脈近端(主動(dòng)脈及其大分支)由于彈性蛋白豐富,彈性非常好。隨著年齡的增長,動(dòng)脈壁中彈性蛋白的比例下降,導(dǎo)致動(dòng)脈硬化,動(dòng)脈壁脂肪退行性變,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成,最終使動(dòng)脈僵硬度增加。此外,動(dòng)脈內(nèi)壓越大,膠原纖維的作用就越大,動(dòng)脈僵硬度越高。(一)脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV ) 1 定義心臟將血液搏動(dòng)性地射入主動(dòng)脈,主動(dòng)脈壁產(chǎn)生脈搏壓力波,并以一定的速度沿血管壁向外周血管傳導(dǎo)。通過測量兩個(gè)動(dòng)脈記錄部位之間的脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間和距離,可以計(jì)算
8、出PWV 。無創(chuàng)測定PWV 需要選擇兩個(gè)在體表能夠觸摸到的動(dòng)脈搏動(dòng)點(diǎn),如選擇頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈測定頸動(dòng)脈一股動(dòng)脈PWV ( C fPWV )、服動(dòng)脈和跺部動(dòng)脈測定臂跺PWV ( baPWV )、頸動(dòng)脈和服動(dòng)脈測定上臂PWV ( CbPWV )、頸動(dòng)脈和撓動(dòng)脈測定臂Pwv ( CrPwv )等。2 臨床意義PWV 能夠很好地反映大動(dòng)脈僵硬度,是評價(jià)主動(dòng)脈硬度的經(jīng)典指標(biāo)。年齡和血壓水平是影響PWV 的重要因素。但PWV 不受反射波影響。cfPWV 的正常值gm / s , baPWV 的正常參考值14m / s ,大于該值提示全身動(dòng)脈僵硬度升高。不論在終末期腎病患者中,還是在自然人群中,PWV 均可獨(dú)
9、立預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生和死亡。但PWV 是主動(dòng)脈僵硬較晚期病變的一個(gè)標(biāo)志,而且是血壓依賴性的,易受到長時(shí)間結(jié)構(gòu)改變的影響,因此,PWV 的敏感性較差,不易發(fā)現(xiàn)輕微的動(dòng)脈彈性改變。而且傳統(tǒng)PWV 測量時(shí),體表距離測量有誤差,可明顯影響數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。3 測量方法平面張力法是無創(chuàng)測量PWV 的傳統(tǒng)方法。該方法主要適用于淺表動(dòng)脈,如頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈和撓動(dòng)脈等。選定測量部位后,測量兩點(diǎn)間的體表距離輸入計(jì)算機(jī),將壓力感受器置于測量部位搏動(dòng)最明顯處,啟動(dòng)脈搏波傳導(dǎo)速度測定裝置。需要注意以下幾點(diǎn):第一,傳感器放置在動(dòng)脈上的位置至關(guān)重要,因?yàn)椴僮髡叩氖值幕顒?dòng)和受檢者的活動(dòng)可能產(chǎn)生假象。第二,向下按的力量要?jiǎng)偤媚?/p>
10、將動(dòng)脈壓平。第三,探頭要盡量與血管軸線垂直。因此,要準(zhǔn)確檢測頸股脈波傳導(dǎo)速度,需要適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和一定的技巧。近年來,隨著測量技術(shù)的進(jìn)步,歐姆龍公司使用先進(jìn)的示波測量技術(shù),通過測量baPWV ,實(shí)現(xiàn)了PWV 測量的自動(dòng)化,不僅提高了測量效率,也提高了測量的準(zhǔn)確性。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是:方法簡便,重復(fù)性好,與傳統(tǒng)的平面張力法測定的CfPWV 相關(guān)性良好。baPWV 的測得值略高于cfPWV ,主要因?yàn)橹車⌒詣?dòng)脈的PWV 顯著高于主動(dòng)脈。示波法baPWV 作為篩查和判斷預(yù)后的工具,用途更加廣泛。(二)反射波增強(qiáng)指數(shù)(AI ) 1 定義血液從中心動(dòng)脈流向外周的過程中,形成反射波,該反射波在收縮晚期形成增強(qiáng)
11、壓(augmentat ion preSSure )。通過對外周或頸動(dòng)脈收縮晚期的波形進(jìn)行分析,可以計(jì)算出能夠反映動(dòng)脈彈性的“反射波增強(qiáng)指數(shù)(AI ) ”。AI 通常指反射波高度(增強(qiáng)壓)除以整個(gè)收縮期壓力波高度(即脈搏壓)。但也有學(xué)者認(rèn)為,收縮晚期反射波所達(dá)到的壓力除以收縮早期(即反射波發(fā)生前)壓力更能反映動(dòng)脈硬化情況。2 臨床意義A 工能定量反映整個(gè)動(dòng)脈系統(tǒng)的總體彈性,較敏感地顯示因大小動(dòng)脈彈性改變引起的壓力波反射狀況(wav e re f 1 e c t 1 ons )。但AI 所直接反映的是壓力波反射情況,因此,明顯受到身高和心率等與壓力反射有關(guān)的因素的影響。身高矮小或心率減慢,AI
12、均顯著增加。在解釋AI 檢查結(jié)果時(shí),應(yīng)注意考慮這些因素。也正因此,難以提供統(tǒng)一的正常值。尚在進(jìn)行中有關(guān)研究將根據(jù)性別、年齡甚至人種提供正常值。 有研究顯示,AI 可以獨(dú)立于心血管危險(xiǎn)因素,預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生和死亡。但目前尚無證據(jù)顯示,AI 是否可以替代PWV ,或具有獨(dú)立于PWV 的預(yù)測作用。AI 檢測方便,對藥物的作用反應(yīng)敏感,適合對比觀察藥物特別是降壓藥物的療效。此外,通過檢測脈搏波,根據(jù)服動(dòng)脈血壓,可以使用轉(zhuǎn)換方程計(jì)算出中心動(dòng)脈血壓。與服動(dòng)脈血壓相比,中心動(dòng)脈血壓更能預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生。3 測量方法目前常用的測量儀器是澳大利亞AtCor 公司生產(chǎn)的SphygmoCor 大動(dòng)脈儀。
13、用高品質(zhì)壓力傳感器的筆形探頭,在很小的壓力敏感區(qū)域范圍內(nèi),從體表動(dòng)脈(通常在撓動(dòng)脈)處獲得連續(xù)的高保真動(dòng)脈壓力波形,稱為平面壓力波測定(app lanat 1 on tonometry )。通過記錄撓動(dòng)脈脈搏壓力波形,電腦軟件可以計(jì)算出外周動(dòng)脈的AI 。使用轉(zhuǎn)換方程可以將撓動(dòng)脈壓力波形轉(zhuǎn)換成中心動(dòng)脈壓力波形,計(jì)算出中心動(dòng)脈的A 工。如果將服動(dòng)脈的血壓值輸人電腦,就可計(jì)算出中心動(dòng)脈的收縮壓、舒張壓和脈搏壓。最近,通過使用先進(jìn)的多點(diǎn)壓力傳感技術(shù),歐姆龍公司基本實(shí)現(xiàn)了A 工測量的自動(dòng)化。將多點(diǎn)壓力傳感探頭固定在手腕撓動(dòng)脈處,探頭自動(dòng)尋找最強(qiáng)的撓動(dòng)脈搏動(dòng)點(diǎn),采集壓力波信號,計(jì)算出AI 值。(三)動(dòng)脈的
14、可擴(kuò)張性和順應(yīng)性1 定義使用超聲成像技術(shù),可以檢測淺表動(dòng)脈如頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈和服動(dòng)脈的腔徑從舒張期到收縮期的變化,即擴(kuò)張幅度(distention )。根據(jù)該擴(kuò)張幅度可以計(jì)算出血管橫截面積的變化,該變化除以脈搏壓即為!頃應(yīng)性系數(shù),再除以舒張末期橫截面積則為可擴(kuò)張性系數(shù)。2 臨床意義可擴(kuò)張性和順應(yīng)性系數(shù)能夠比較準(zhǔn)確地反映所測量動(dòng)脈的彈性,但因測量的只是一段血管的彈性,因此,不能準(zhǔn)確了解其它部位的血管的情況。另外,測量方法有一定的技術(shù)難度,因而,測量結(jié)果對測量者依賴性強(qiáng)??蓴U(kuò)張性和順應(yīng)性系數(shù)可以預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生和死亡。因技術(shù)難度大,大樣本研究較少,其臨床意義仍需更進(jìn)一步研究。其直觀準(zhǔn)確的特點(diǎn),
15、特別適合觀察影響血管功能的藥物的療效。3 測量方法目前可以使用荷蘭Pie Medical 公司生產(chǎn)的ArtLab 系統(tǒng)測量可擴(kuò)張性和順應(yīng)性系數(shù)等局部動(dòng)脈功能指數(shù)。該系統(tǒng)使用高頻超聲探頭采集圖象信號,使用其獨(dú)有的射頻信號分析技術(shù),在檢測動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的同時(shí),可以測量頸動(dòng)脈等淺表動(dòng)脈的擴(kuò)張幅度,計(jì)算出可擴(kuò)張性和順應(yīng)性系數(shù)。(四)動(dòng)脈彈性功能的其它檢測方法通過分析撓動(dòng)脈脈搏波中的舒張壓部分,即進(jìn)行舒張期脈波分析,可以使用WindkeSSel 公式計(jì)算出“大動(dòng)脈彈性指數(shù)(Cl ) ”和“小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2 ) ”。C1 是舒張期血流容積減少與壓力下降之間的比值,義稱容量順應(yīng)性。C2 是舒張期血流容積
16、振蕩變化與振蕩壓力變化之間的比值,義稱振蕩順應(yīng)性。但該方法測定動(dòng)脈彈性的準(zhǔn)確性還有待于進(jìn)一步探討。收縮壓與舒張壓的差值即脈搏壓也可反映血管硬化的程度。脈壓增大與心血管危險(xiǎn)之間關(guān)系密切。脈壓增大表明大動(dòng)脈彈性降低,僵硬度增加,間接反映大動(dòng)脈功能。但服動(dòng)脈脈搏壓增大往往是動(dòng)脈彈性功能明顯減退的晚期標(biāo)記。脈壓作為評估動(dòng)脈彈性功能的指標(biāo)不夠敏感,準(zhǔn)確性也欠佳。動(dòng)態(tài)的動(dòng)脈硬化指數(shù)(AASI )是最近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)建立在動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測基礎(chǔ)上的反映動(dòng)脈硬化程度的新指標(biāo)。其定義是用1 減去舒張壓與收縮壓變化的回歸斜率。AAS 工與PWV 相關(guān)性良好,可以獨(dú)立預(yù)測心腦血管疾病尤其是腦卒中的發(fā)生。五、動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的檢測(一
17、)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(工MT ) 1 定義動(dòng)脈工MT 是指動(dòng)脈腔一內(nèi)膜界面與中膜一外膜界面之間的距離。采用高頻B 型超聲探頭(7 . 5 一10MHz )測定。超聲波難以分辨內(nèi)膜與中膜之間的界面,只能測得內(nèi)膜和中層的總厚度。根據(jù)2003 年歐洲高血壓治療指南,頸總動(dòng)脈IMT ) 0 . gmm 確定為內(nèi)中膜增厚。一般在測量IMT 之前,應(yīng)先在較大范圍內(nèi)檢測粥樣斑塊形成情況。選擇沒有斑塊處測量IMT 。2 臨床意義頸動(dòng)脈工MT 能夠獨(dú)立預(yù)測心腦血管病事件。也有研究顯示股動(dòng)脈工MT 可能有獨(dú)立于頸動(dòng)脈工MT 的預(yù)測能力。發(fā)現(xiàn)和測量斑塊不能替代工MT 的測量。前者反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度;而后者則主要反映
18、動(dòng)脈硬化的情況,特別是中膜的增厚情況。也正因此,隨著年齡的增長,未必有動(dòng)脈斑塊形成,但所有大動(dòng)脈的IMT 均呈線性增厚。譬如,自然人群中,頸總動(dòng)脈增厚的速度平均約為每年6 一8 微米。頸動(dòng)脈工MT 還可用于評價(jià)各種治療方法對動(dòng)脈硬化的消退或逆轉(zhuǎn)作用,如高膽固醇血癥患者應(yīng)用他汀類降脂藥物可減小最大工MT 。AHA 第五次預(yù)防會議指出,測定頸動(dòng)脈工MT 適用于45 歲以上的中危人群的危險(xiǎn)評估。3 測定方法隨著超聲技術(shù)的進(jìn)步,工MT 測量已成為一項(xiàng)成熟的臨床檢查技術(shù)。理論上,所有表淺大動(dòng)脈的內(nèi)中膜厚度均可測量,但頸總動(dòng)脈相對比較容易,頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈、股動(dòng)脈雖可測量,但較困難。此外,遠(yuǎn)側(cè)壁通常
19、成像清晰,可以較準(zhǔn)確測量。相比較,近側(cè)壁成像則常欠清晰,測量較困難。多種因素可影響IMT 測量的準(zhǔn)確性,如超聲波的分辨率、病人血管位置(深且彎曲)以及測量人員的操作技術(shù)等。以頸總動(dòng)脈為例,一般取頸總動(dòng)脈分叉處近端遠(yuǎn)側(cè)壁1 一1 . SCm 處,測量IMT ,若該處存在斑塊,則取病變近端1 一1 . scm 處進(jìn)行測量。正常值:20 一29 歲0 . smm ; 30 一39 歲0 . 6mm ; 40 一49 歲0 . 7mm ; 50 - 59 歲0 . smm ; > 60 歲0 . gmm 。動(dòng)脈硬化斑塊的判定標(biāo)準(zhǔn):血管縱行掃描及橫斷面掃描時(shí),均可見該位置存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu),或
20、突入管腔的血流異常缺損,或局部IMT ) 1 . 3mm 。斑塊可進(jìn)行分類包括:1 )纖維斑塊:突入管腔內(nèi)、邊界清晰的均勻回聲,或局部工MT ) 1 . 3mm ; 2 )復(fù)雜斑塊:斑塊鈣化(強(qiáng)回聲,常伴后方聲影)、潰瘍(帶有明顯壁皂的不規(guī)則表面)或斑塊內(nèi)出血(斑塊內(nèi)含無回聲區(qū))。(二)跺臂血壓指數(shù)(ABI ) 1 定義跺臂血壓指數(shù)是指脛后動(dòng)脈或足背動(dòng)脈的收縮壓與服動(dòng)脈收縮壓的比值。2 臨床意義測量AB 工的目的是評估下肢動(dòng)脈血管的開放情況。當(dāng)將ABI 閩值定義在0 . 90 時(shí),同血管造影相比,AB 工診斷下肢動(dòng)脈疾病的敏感性為95 % ,特異性接近100 。 ABI0 . 90 為異常。A
21、BI 值在0 . 41 一0 . 90 時(shí)表明血流輕到中度減少,ABI 值延0 . 40 時(shí),血流嚴(yán)重減少。ABI 值明顯減低表明患者發(fā)生靜息痛、缺血性潰瘍或壞疽的風(fēng)險(xiǎn)很高。ABI 有助于預(yù)測肢體存活、傷口愈合和心血管事件等。下肢動(dòng)脈疾病患者由于常合并有冠狀動(dòng)脈病變與腦血管病而使心血管缺血事件增加。下肢動(dòng)脈疾病患者因冠心病事件導(dǎo)致死亡的危險(xiǎn)增加2 一6 倍,心肌梗死的危險(xiǎn)增加20ry0 一60 % ,中風(fēng)的危險(xiǎn)增加約40ry0 。ABI還可用于監(jiān)測治療措施的療效。ABI檢測的適用人群主要包括:1 )下肢動(dòng)脈疾病的高危人群,應(yīng)測量靜息AB 工。若AB 工正常,應(yīng)至少5 年測量一次。當(dāng)AB 工的變化大于0 . 15 時(shí)即認(rèn)為出現(xiàn)了顯著變化。2 )間歇性跋行患者應(yīng)測量ABI ,若靜息ABI 正常,應(yīng)測量運(yùn)動(dòng)后ABI 。3 )己診斷外周動(dòng)脈疾病的患者,不管疾病嚴(yán)重程度如何,都應(yīng)測量雙側(cè)ABI 。4 )已接受下肢動(dòng)脈血管成形術(shù)的患者,應(yīng)定期測量靜息AB 工,必要時(shí)測量運(yùn)動(dòng)后的ABI 。5 )臨床懷疑下肢動(dòng)脈疾病,但因?yàn)檠芙┯捕鳤B 工檢查不可靠的患者(通常是糖尿病史多年或高齡)進(jìn)行趾臂指數(shù)(TBI )檢查。6 )結(jié)合平板運(yùn)動(dòng)
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