第十五章 藥理 ppt課件

1、河北醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 熊 晨 掌握（包括氯丙嗪在內(nèi)）抗精神病藥掌握（包括氯丙嗪在內(nèi)）抗精神病藥的作用機(jī)制。的作用機(jī)制。 掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床用途、掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 熟悉碳酸鋰和米帕明的作用特點(diǎn)。熟悉碳酸鋰和米帕明的作用特點(diǎn)。 了解其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)。了解其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)。 精神失常（精神失常（psychiatric disorders）：）：由多種原因引起的精神活動障礙。表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。 抗精神病藥抗精神病藥 抗抑郁藥抗抑郁藥（antipsychotic drugs） (antidepressa

2、nts) 抗燥狂藥抗燥狂藥 抗焦慮藥抗焦慮藥 （antimanic drugs) （anxiolytics） 精神分裂癥精神分裂癥 躁狂癥躁狂癥 抑郁癥抑郁癥 焦慮癥焦慮癥（schizophrenia) (mania) (depression) (anxiety) 精神分裂癥精神分裂癥（schizophrenia）：精神病或精神障精神病或精神障礙的一種主要類型。礙的一種主要類型。 陽性癥狀（陽性癥狀（positive symptoms）: 妄想、幻覺、思維紊亂妄想、幻覺、思維紊亂 陰性癥狀（陰性癥狀（negative symptoms）: 思維貧乏、情感淡漠，社交能力低下思維貧乏、情感淡漠，社

3、交能力低下 多巴胺假說（廣泛接受和認(rèn)可） 認(rèn)為精神分裂癥是由于中樞與精神活動有關(guān)的多巴胺系統(tǒng)功能亢進(jìn)有關(guān)。1. 精神分裂癥病人應(yīng)用精神分裂癥病人應(yīng)用l-dopa促使病情惡化促使病情惡化2. 精神分裂癥患者精神分裂癥患者da-羥化酶較正常人低，故減少羥化酶較正常人低，故減少da轉(zhuǎn)化成轉(zhuǎn)化成na，實(shí)際增加，實(shí)際增加da含量含量3. 苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因長期應(yīng)用可引起精苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因長期應(yīng)用可引起精神癥狀，因它們促進(jìn)神癥狀，因它們促進(jìn)da釋放和抑制釋放和抑制da再攝取再攝取4. 精神分裂癥病人死后發(fā)現(xiàn)腦組織精神分裂癥病人死后發(fā)現(xiàn)腦組織d2受體數(shù)增加受體數(shù)增加5. 應(yīng)用氯丙嗪等應(yīng)用氯丙嗪

4、等d2受體阻斷藥可緩解癥狀受體阻斷藥可緩解癥狀 近年來應(yīng)用重組近年來應(yīng)用重組dna技術(shù)確定腦內(nèi)存在技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種種da 亞型受體，但在藥理學(xué)上，亞型受體，但在藥理學(xué)上，d5符合符合d1，d3、d4符合符合d2，因此分別稱為：，因此分別稱為： d1樣受體樣受體 d1、d5 d2樣受體樣受體 d2、d3、d4 d2 d3 d4(d2樣樣)d3d1 d5(d1樣樣)giac+gsatpcampd3中樞中樞da受體亞型受體亞型1、中腦-邊緣系統(tǒng)： 與情緒和行為功能有關(guān)2、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)： 與抗精神病作用和聯(lián)想有關(guān)，與 認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān) 細(xì)胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣細(xì)胞

5、體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)。與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)。 3、黑質(zhì)、黑質(zhì)-紋狀體（紋狀體（d1、d2樣受體）樣受體）： 細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動有關(guān)，是錐體外系運(yùn)動功通路與錐體外系功能活動有關(guān)，是錐體外系運(yùn)動功能的高級中樞。正常情況下起抑制作用，與起興奮能的高級中樞。正常情況下起抑制作用，與起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。 dada帕金森?。ㄅ两鹕C合征）帕金森病（帕金森

6、綜合征） dada不自主運(yùn)動（手足徐動癥、舞蹈病）不自主運(yùn)動（手足徐動癥、舞蹈病）4、結(jié)節(jié)、結(jié)節(jié)-漏斗部（漏斗部（ d2樣受體）樣受體）：與內(nèi)分泌功能有關(guān) 神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動有關(guān)。維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動有關(guān)。該部位該部位dada受體被阻斷受體被阻斷, , 可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。 另外，延髓化學(xué)感受區(qū)（chemoreceptor trigger zone, ctz）也有多巴胺d2受體分布，興奮該受體有催吐作用。錐體外系反應(yīng)多巴胺系統(tǒng)多巴胺系統(tǒng)受體類型受體類型d1d

7、2d3d4d5黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體系統(tǒng)紋狀體系統(tǒng)中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 中腦中腦- -皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng)結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗系統(tǒng)漏斗系統(tǒng)* d3 為自身受體為自身受體 阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的d2樣受體，如吩噻嗪類。 但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的d2樣受體所致。 還阻斷5-ht受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系的副作用?？咕袷СＫ幾钄喽喟桶肥荏w抗精神失常藥阻斷多巴胺受體抗精神失常藥還可阻斷多種受體抗精神失常藥還可阻斷多種受體（antipsychotic drugs）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分1 1吩噻嗪類吩噻嗪類 二甲胺類：如二甲胺類：如氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪

8、類：如奮乃靜、三氟拉嗪哌嗪類：如奮乃靜、三氟拉嗪 哌啶類：如硫利達(dá)嗪哌啶類：如硫利達(dá)嗪2 2硫雜蒽類：如泰爾登、氟哌噻噸硫雜蒽類：如泰爾登、氟哌噻噸3 3丁酰苯類：如丁酰苯類：如氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌啶、氟哌啶4 4其他類：如其他類：如氯氮平、舒必利氯氮平、舒必利、利培酮等、利培酮等 吩噻嗪是一種三環(huán)類化合物。目前國內(nèi)臨吩噻嗪是一種三環(huán)類化合物。目前國內(nèi)臨床常用的有氯丙嗪床常用的有氯丙嗪(1952(1952年年, ,法國法國) ) 、氟奮、氟奮乃靜及三氟拉嗪等，以氯丙嗪應(yīng)用最廣。乃靜及三氟拉嗪等，以氯丙嗪應(yīng)用最廣。主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物主要腎臟排泄，排泄緩慢，停

9、藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響?？诜蜃⑸渚孜?，口服口服吸收不規(guī)則，受多因素影響?？诜蜃⑸渚孜眨诜?-2-4 h4 h后血藥濃度達(dá)后血藥濃度達(dá)cmaxcmax肝臟代謝主要經(jīng)肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結(jié)合，首肝臟代謝主要經(jīng)肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結(jié)合，首過效應(yīng)明顯。過效應(yīng)明顯。9090與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）u 動物：動物：u 正常人：正常人：u 精神分裂患者：精神分裂患者

10、： 服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無效，甚至加重病情效，甚至加重病情機(jī)理：機(jī)理： 阻斷中腦阻斷中腦- -邊緣系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)和中腦- -皮層系統(tǒng)的皮層系統(tǒng)的d d2 2受體。受體。鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用 作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。還的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。還可以治療頑固性呃逆。可以治療頑固性呃逆。對體溫調(diào)節(jié)的作用對體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)抑制下丘腦體溫

11、調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：降溫特點(diǎn)： 不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）機(jī)理：機(jī)理：藥物藥物解解熱熱正常體溫正常體溫散熱散熱產(chǎn)產(chǎn)熱熱作用機(jī)制作用機(jī)制nsaids+pgs合成合成氯丙嗪氯丙嗪+（物理降（物理降溫）溫）下丘腦體下丘腦體溫調(diào)節(jié)中溫調(diào)節(jié)中樞樞 阻斷阻斷 - -受體：受體： 可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時(shí)還可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動中樞，引起血管擴(kuò)張，血能抑制血管運(yùn)動中樞，引起血管擴(kuò)張，血壓下降。壓下降。 易產(chǎn)生耐

12、受性，副作用多，不用高血壓易產(chǎn)生耐受性，副作用多，不用高血壓的治療。的治療。 阻斷阻斷m-m-受體：受體： 作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）用） 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素催乳素乳房腫大、泌乳乳房腫大、泌乳卵泡刺激素卵泡刺激素黃體生成素黃體生成素延遲排卵延遲排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素1.精神分裂癥精神分裂癥2.嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉和人工冬眠精神分裂癥精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對

13、急性患者效果顯著，對慢性療效差主要用于精神分裂癥，對陽性癥狀型療主要用于精神分裂癥，對陽性癥狀型療效較好，對陰性癥狀較差甚至加重病情效較好，對陰性癥狀較差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療不能根治，需長期用藥甚至終生治療嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆1.1. 多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。2.2. 對頑固性呃逆也有效對頑固性呃逆也有效 對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔由前庭刺激引起，應(yīng)用抗組

14、胺藥止嘔低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉和人工冬眠提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)2 2、人工冬眠：多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高、人工冬眠：多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥熱驚厥體溫體溫基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝組織耗氧量組織耗氧量1 1、低溫麻醉：配合物理降溫、低溫麻醉：配合物理降溫氯丙嗪：氯丙嗪：d2d2受體阻斷劑受體阻斷劑度冷丁：阿片受體激動劑度冷?。喊⑵荏w激動劑異丙嗪：組胺受體阻斷劑異丙嗪：組胺受體阻斷劑人工冬眠合劑人工冬眠合劑 常見不良反應(yīng) 錐體外系反應(yīng) 過敏反應(yīng) 急性中毒反應(yīng) 驚厥或癲癇 其他 常見不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：中樞抑制癥狀： 嗜睡、淡漠、無力、藥源性精

15、神異常嗜睡、淡漠、無力、藥源性精神異常1 1、 m m受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓。受體阻斷：體位性低血壓。 可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物治療。禁用腎上腺素，因氯丙嗪可阻斷治療。禁用腎上腺素，因氯丙嗪可阻斷受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。壓作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)： 乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：植物神經(jīng)系統(tǒng)：dada受體阻斷導(dǎo)受體阻斷導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)功能相對亢進(jìn) 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)dada受體數(shù)目、敏

16、感受體數(shù)目、敏感性性 ，突觸前膜突觸前膜dada釋放釋放 ，黑質(zhì)紋狀黑質(zhì)紋狀體體dada功能相對增強(qiáng)功能相對增強(qiáng)急性中毒反應(yīng)急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杷?、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了馈；杳灾了?。過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 多在顏面、軀干、四肢出現(xiàn)斑丘疹、多在顏面、軀干、四肢出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。 另外，還有光過敏、皮膚色素沉著等。另外，還有光過敏、皮膚色素沉著等。其他其他 可產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，與劑量無依可產(chǎn)生黃疸和肝功能障

17、礙，與劑量無依賴性關(guān)系。多數(shù)病人可自行恢復(fù)。賴性關(guān)系。多數(shù)病人可自行恢復(fù)。 服藥后服藥后6-126-12周內(nèi)還出現(xiàn)白細(xì)胞減少周內(nèi)還出現(xiàn)白細(xì)胞減少 有癲癇史、嚴(yán)重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。cpz blocking中腦中腦- -皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路d2-r中腦中腦- -邊緣葉通路邊緣葉通路d2-r抗精神病作用抗精神病作用黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路da-r錐體外錐體外系反應(yīng)系反應(yīng)結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗通路漏斗通路da-r影響內(nèi)分泌影響內(nèi)分泌氯丙嗪阻斷的受體種類：氯丙嗪阻斷的受體種類：dada受體（受體（d d ）：抗精神?。嚎咕癫-m-受體受體：抗膽堿作用（口干、便

18、秘、排尿困難等）：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等） - -受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜h1-h1-受體受體：鎮(zhèn)靜：鎮(zhèn)靜5-ht5-ht受體受體：潛在的抗精神病：潛在的抗精神病 奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪 是吩噻嗪類中的哌嗪衍生物，其共同特點(diǎn)是抗精是吩噻嗪類中的哌嗪衍生物，其共同特點(diǎn)是抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系副作用也很顯著，而鎮(zhèn)靜神病作用強(qiáng)，錐體外系副作用也很顯著，而鎮(zhèn)靜作用弱。其中以氟奮乃靜和三氟拉嗪療效較好，作用弱。其中以氟奮乃靜和三氟拉嗪療效較好，最為常用，而奮乃靜療效較差。最為常用，而奮乃靜療效較差。 硫利達(dá)嗪（硫利達(dá)嗪（thiori

19、dazinethioridazine，甲硫達(dá)嗪），甲硫達(dá)嗪） 是吩噻嗪類的哌啶衍生物，療效不及氯丙嗪，但是吩噻嗪類的哌啶衍生物，療效不及氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少見，而鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。錐體外系反應(yīng)少見，而鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。 氯普噻噸氯普噻噸 chlorprothixenechlorprothixene (泰爾登) 抗精神分裂癥、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。 臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。 氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidol 口服易吸收，92%與血漿蛋白結(jié)合，有效血藥濃度為4.2-20ug/ml,經(jīng)肝藥酶代

20、謝。 氟哌啶醇阻斷d2受體作用強(qiáng)于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用顯著?？芍委熢昕癜Y、精神分裂癥?？鼓憠A作用弱，降壓作用較弱，錐體外系反應(yīng)明顯。 氯氮平氯氮平 clozapine clozapine 是一種非典型或第二代的抗精神病藥，抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：抗精神病作用強(qiáng)而幾無錐體外系反應(yīng)。機(jī)理：機(jī)理：選擇性阻斷d4受體和5-ht受體不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏（檢測血象），應(yīng)予警惕。 氯氮平氯氮平不良反應(yīng)不良反應(yīng) 低血壓、自主神經(jīng)功能紊亂、體溫升低血壓、自主神經(jīng)功能紊亂、體溫升高、腹脹、心動過素、視物模糊和高、腹脹、心動過素、視物模糊和粒細(xì)胞粒細(xì)胞減少等。減少等。 錐體外系

21、反應(yīng)輕，尚未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)行運(yùn)錐體外系反應(yīng)輕，尚未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)行運(yùn)動障礙的病例報(bào)道。動障礙的病例報(bào)道。 舒必利舒必利 sulpiride sulpiride （止嘔靈） 舒必利是一種選擇性d2受體拮抗劑。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】精神分裂癥幻覺妄想型，緊張型，鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)150倍。 無鎮(zhèn)靜作用，對植物神經(jīng)系統(tǒng)幾乎無影響。 【不良反應(yīng)】失眠、多夢、煩躁、惡心和月經(jīng)失調(diào)等。錐體外系反應(yīng)輕。 該類藥物作用時(shí)間長，該類藥物作用時(shí)間長，對急性和慢對急性和慢性、陽性和陰性癥狀均有效，性、陽性和陰性癥狀均有效，具有選擇具有選擇性阻斷中樞多巴胺受體性阻斷中樞多巴胺受體caca2+2+通道的雙重作通道的雙重作用。無

22、明顯阻斷用。無明顯阻斷腎上腺素受體的作用。腎上腺素受體的作用。 氟司必林氟司必林 flaspirileneflaspirilene (氟斯必靈) 五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridol利培酮利培酮( (risperidone ）商品名：維思通商品名：維思通作用機(jī)制：作用機(jī)制：阻斷5-ht受體和d2受體亞型（對前者作用強(qiáng)）作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：對陰性和陽性癥狀均有效用藥方便、見效快，錐外系統(tǒng)反應(yīng)輕；抗膽堿作用和鎮(zhèn)靜作用弱，病人易耐受；已廣泛用于臨床，有望取代氯丙嗪。 抑郁癥是一種常見疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性則每五位中就有一位患有抑郁。 抑郁癥嚴(yán)重困擾患

23、者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，約15的抑郁癥患者死于自殺。美國每年因抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)到437億美元。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病。但是由于認(rèn)識不足，絕大部分的抑郁癥患者沒有得到正確的診斷治療。1、兒茶酚胺學(xué)說、兒茶酚胺學(xué)說 5-ht和和ne的功能低下導(dǎo)致抑郁癥，的功能低下導(dǎo)致抑郁癥，5-ht功能低下而功能低下而ne功能增強(qiáng)則導(dǎo)致躁狂。功能增強(qiáng)則導(dǎo)致躁狂。2、受體假說、受體假說 即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反應(yīng)性即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反應(yīng)性增加；增加；3、第二信使平衡失調(diào)假說、第二

24、信使平衡失調(diào)假說 與與camp和磷脂酰基醇系統(tǒng)（和磷脂?；枷到y(tǒng)（pi）不平衡有關(guān)）不平衡有關(guān) camp功能降低，功能降低，pi系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致抑郁，反之躁狂。系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致抑郁，反之躁狂。4、膽堿能、膽堿能-腎上腺素能平衡失調(diào)假說腎上腺素能平衡失調(diào)假說 即膽堿能占優(yōu)勢則導(dǎo)致抑郁癥，反之，則導(dǎo)致躁狂癥；即膽堿能占優(yōu)勢則導(dǎo)致抑郁癥，反之，則導(dǎo)致躁狂癥；5、也有人認(rèn)為抑郁癥與、也有人認(rèn)為抑郁癥與da功能降低功能降低有關(guān)。有關(guān)。（1）三環(huán)類： （2）na攝取抑制藥 （3）選擇性5-ht再攝取抑制劑 ：【藥理作用】【藥理作用】 1.1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 正常人：正常人：出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、

25、視力模糊及血壓出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。繼續(xù)用藥，癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集稍降等。繼續(xù)用藥，癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。中，思維能力下降。抑郁癥患者：抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：起效緩慢，用藥起效緩慢，用藥2 23 3周后見效，不作應(yīng)周后見效，不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。急藥物應(yīng)用。抑制突觸前膜對抑制突觸前膜對nana及及( (或取或取)5-ht)5-ht的再攝的再攝 增加突觸間隙這增加突觸間隙這nana和和5-ht5-ht的濃度，促進(jìn)突的濃度，促進(jìn)突觸傳遞功能

26、而發(fā)揮抗抑郁作用觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用 2. 2. 植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng) 治療量米帕明阻斷治療量米帕明阻斷m m膽堿受體，引起阿托品樣作膽堿受體，引起阿托品樣作用用 3.3.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 治療量米帕明可降低血壓，易致心律失常治療量米帕明可降低血壓，易致心律失常; ; 引起體位性低血壓及心動過速引起體位性低血壓及心動過速; ; 心電圖中心電圖中t t波倒置可低平波倒置可低平; ; 米帕明對心肌有奎尼丁樣作用，可降低心肌米帕明對心肌有奎尼丁樣作用，可降低心肌自律性，心血管疾病患者慎用。自律性，心血管疾病患者慎用。 治療各種類型抑郁癥治療各種類型抑郁癥 對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥

27、療效對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。較好，對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。 治療小兒遺尿癥治療小兒遺尿癥 可增加睡眠時(shí)對膀胱充盈的敏感性可增加睡眠時(shí)對膀胱充盈的敏感性 治療焦慮癥和恐怖癥治療焦慮癥和恐怖癥 對伴焦慮癥的抑郁癥療效顯著，對恐怖癥對伴焦慮癥的抑郁癥療效顯著，對恐怖癥有效。有效。 阿托品樣作用阿托品樣作用 口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘；心悸、乏力、肌口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘；心悸、乏力、肌肉震顫、尿潴留、眼內(nèi)壓升高肉震顫、尿潴留、眼內(nèi)壓升高 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 乏力、肌肉震顫、自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)乏力、肌肉震顫、自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興

28、奮狀態(tài) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹、粒細(xì)胞缺乏及肝功能異常（黃疸）皮疹、粒細(xì)胞缺乏及肝功能異常（黃疸）（二）四環(huán)類抗抑郁藥（二）四環(huán)類抗抑郁藥 馬普替林馬普替林 maprotilinemaprotiline 為選擇性na攝取抑制劑，幾乎沒有5-ht作用，有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用。 抗膽堿作用和心血管作用弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)。具有廣譜、奏效快和副作用少的特點(diǎn)。 臨床用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。（三）選擇性（三）選擇性5-ht5-ht再攝取抑制劑再攝取抑制劑 舍曲林舍曲林 可選擇性對抗氯苯異丙胺誘導(dǎo)的大腦內(nèi)5-ht的耗竭，抑制5-ht再攝取，使突觸間隙中5-ht含量升高發(fā)揮抗抑郁作用。 本品

29、無抗膽堿作用，副作用較三環(huán)類抗抑郁癥藥少。偶見惡心、嘔吐、射精困難和消化不良等，不宜與maoi合用。 曲唑酮曲唑酮 （trazodone, 曲拉唑酮） 曲唑酮使選擇性5-ht攝取抑制劑，但作用較弱。是一種廣譜抗抑郁藥 氟西汀氟西汀 fluoxetine fluoxetine 強(qiáng)效選擇性5-ht攝取抑制劑，對其他遞質(zhì)與受體作用甚微，保留了與三環(huán)類抗抑郁藥相似的療效，而克服了諸多不良反應(yīng)。 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制、遺傳因素遺傳因素 、精神因素精神因素：外界環(huán)境及精神刺激的因素，：外界環(huán)境及精神刺激的因素，也可誘發(fā)該病。也可誘發(fā)該病。 3 3、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能及代謝異常中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能及代謝異常：中樞

30、：中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)功能異常，中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)功能異常，中樞 5-ht5-ht能系統(tǒng)能系統(tǒng)功能異常，多種胺代謝障礙假說，神經(jīng)內(nèi)分泌功功能異常，多種胺代謝障礙假說，神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，電解質(zhì)代謝異常，均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。能紊亂，電解質(zhì)代謝異常，均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。 碳酸鋰碳酸鋰 lithium carbonate 能夠抑制腦內(nèi)能夠抑制腦內(nèi)na及及da的釋放，并促進(jìn)其再攝取，的釋放，并促進(jìn)其再攝取，降低突觸間隙降低突觸間隙na濃度。濃度。 攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活； 抑制抑制ac和和plc所介導(dǎo)的反應(yīng)；所介導(dǎo)的反應(yīng)； 影響影響na、ca、mg的分布，影響葡萄糖的代謝；的分布，影響葡萄糖的代謝； 臨床主要用于躁狂癥臨床主要用于躁狂癥 躁狂抑郁性精神病，躁狂狀態(tài)。躁狂抑郁性精神病，躁狂狀態(tài)。 躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替發(fā)作。