EtanerceptOfLabel應用課件

1、etanercept的off label應用etanercept治療反應性和未分化關節(jié)炎: 一項開放研究 該開放研究: 為期6個月 評價etanercept(25mg/biw)治療未分化或反應性關節(jié)炎的療效和安全性 療效評價參數(shù)包括壓痛和腫脹關節(jié)計數(shù)、關節(jié)痛vas、haq等 治療前后行滑膜活檢，用pcr檢測滑膜樣本中細菌dnaflagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. 入組和排除條件診斷：在關節(jié)炎發(fā)作的前6周內有臨床表現(xiàn)或實驗室檢查證實的尿道炎、胃腸感染、支氣管炎，或者有pcr證實關節(jié)液內有細菌 如不符合以上條件，則歸類為 排除條件：晶體性關

2、節(jié)炎 感染性關節(jié)炎 rf(+) 炎性腸病或銀屑病病史 同時患有其它系統(tǒng)性風濕性疾病flagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. 反應性和未分化關節(jié)炎患者臨床特點 16例(10男/6女)，平均年齡41 (18-70)歲， 平均病程4.9 (0.17-25)年flagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. *: 共有12例患者檢測過hla臨床療效 16例患者中有10例完成試驗 10例完成者中有9例etanercept治療有效 3例服用激素的完成者在治療6月時可停用激素 所有10例完成者在試驗結束后仍在

3、使用etanerceptflagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. 6例患者治療前后滑膜活檢檢測結果slc:滑膜內襯細胞; la: 淋巴細胞聚集; dl:淋巴細胞彌散;pc:漿細胞;pmns:多形核白細胞;hpf:高倍視野 3例纖維蛋白廣泛者治療后顯著減輕 所有患者治療前均可見滑膜內襯細胞增生，治療后有3例恢復正常 有3例淋巴細胞浸潤減少 除了第3例患者，其余患者的滑膜血管均無明顯改善 總體而言， 6例滑膜活檢樣本中有5例病理顯示有改善結果（續(xù)） 停藥的6例中沒有發(fā)生關節(jié)炎或感染加重 治療前pcr證實3例有細菌(沙眼衣原體)，但治療后有2例細

4、菌轉陰flagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. 安全性 2例完成者中出現(xiàn)輕微、一過性注射部分反應 1例患者的內長指甲部位發(fā)生感染，經抗生素治療快速治愈，etanercept在用抗生素時短暫停用flagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. 結論 本組反應性和未分化關節(jié)炎患者的etanercept療效良好 etanercept的耐受性良好 未發(fā)生疑似感染加重的現(xiàn)象 flagg sd, et al arthritis rheum. 2005;53:613-7. etanercept治療白塞氏?。阂?/p>

5、項雙盲、安慰劑對照的短期臨床研究 40例男性bd患者，針刺反應和msu試驗均陽性，均有粘膜皮膚和/或關節(jié)炎 隨機分為兩組，分別接受etanercept (25mg/biw)和安慰劑治療4周 melikoglu m, et al. j rheumatol. 2005;32:98-105.etanercept顯著改善白塞病患者口腔潰瘍p=0.007p=0.01p=0.04p=0.04計數(shù)etanercept顯著改善白塞病患者p=0.01p=0.01p=0.07計數(shù)etanercept提高無口潰、無結節(jié)損害患者百分比無口潰患者百分比無結節(jié)損害患者百分比p = 0.0017p = 0.0002結果（續(xù)

6、） etanercept組針刺反應和msu試驗在各觀察點上均未顯著優(yōu)于安慰劑組 melikoglu m, et al. j rheumatol. 2005;32:98-105.結論 etanecept能改善白塞氏病患者絕大多數(shù)粘膜皮膚炎癥 etanercept不影響針刺反應以及皮膚對于msu晶體的反應melikoglu m, et al. j rheumatol. 2005;32:98-105.tnf拮抗劑治療腸型白塞氏病 在白塞氏病的各種表型中，腸受累型常常更難治療 評價7例難治性腸型白塞氏病患者接受tnf拮抗劑的療效。之前，他們用過的常規(guī)治療藥物包括：秋水仙堿、美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、mt

7、x、硫唑嘌呤和大劑量激素 1例用etanercept(25mg/biw/皮下注射)，4例用infliximab(3-5 mg/kg，靜脈注射)。iwata s, et al. ann rheum dis 2007;66(suppl ii):378tnf拮抗劑治療腸型白塞氏病 所有患者均在數(shù)周內快速改善了消化道癥狀和相關并發(fā)癥（皮膚、眼炎、關節(jié)炎、口腔和外陰潰瘍） 血便和下腹痛均消失，crp轉陰 ct和纖維結腸鏡均證實了消化道損傷有修復 臨床持續(xù)緩解長達18個月 所有患者均未發(fā)生不良事件 iwata s, et al. ann rheum dis 2007;66(suppl ii):378結論

8、tnf拮抗劑可以快速改善腹部癥狀、相關并發(fā)癥以及降低crp etanercept和infliximab對于腸型白塞氏病的短期/長期療效和安全性均較好 雖然曾有報道稱etanercept對于克羅恩病(crohns disease)腸炎癥療效不佳，但etanercept卻可以顯著改善腸型白塞氏病的腸道潰瘍，提示這兩種腸病發(fā)布機制不同 iwata s, et al. ann rheum dis 2007;66(suppl ii):378tnf拮抗劑治療成人still病(asd)：一項20例患者的觀察研究 對于激素難治性成人still病(asd)尚無統(tǒng)一的治療方案 本研究將評價tnf-alpha拮抗劑

9、對于難治性asd的療效與耐受性 20例患者接受tnf-拮抗劑治療時平均年齡為40.7歲(范圍：18-74歲)，平均病程為8.5年(范圍：2-21年) asd臨床表現(xiàn)中，有5例以系統(tǒng)性為主，另15例是多關節(jié)受累。所有患者的激素和mtx療效均不佳fautrel b, et al. ann rheum dis. 2005;64:262-6.tnf拮抗劑治療成人still病 有18例患者同時用激素，有17例同時用免疫抑制劑fautrel b, et al. ann rheum dis. 2005;64:262-6.*：5例先后使用這兩種制劑 末次隨訪時，17例停用tnf-拮抗劑，因無效或失去療效而停用

10、的有11次，4次因不良反應，2次是其它原因。結論 tnf拮抗劑對于某些難治性成人still病患者有效 大多數(shù)患者可達部分緩解 需要進一步的臨床試驗來精確評價tnf拮抗劑治療asd的效用與風險fautrel b, et al. ann rheum dis. 2005;64:262-6.tnf拮抗劑治療難治性皮肌炎和多發(fā)性肌炎 對于1998-2004年間接受tnf拮抗劑治療的8例激素和免疫抑制劑療效不佳的dm或pm患者進行回顧性研究 接受tnf拮抗劑治療前的平均病程(sd)為8.5 (4.4)年 患者均對激素(口服和靜脈給藥)、ivig以及免疫抑制劑(mtx 、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、來氟米特)無效

11、在抗tnf治療前，用過的免疫抑制劑種類數(shù)(sd)平均為4.5(1.4)。efthimiou p, et al. ann rheum dis. 2006;65(9):1233-6. tnf拮抗劑治療難治性皮肌炎和多發(fā)性肌炎 6例只用etanercept，1例只用infliximab，另一例先后用這兩種抗tnf制劑 隨訪15.2(6.5)個月后，6例患者肌力改善良好，疲勞感減少 2例治療4(1.4)個月后因無效而停用tnf抑制劑治療 治療有效者的血清肌酸激酶濃度下降54.4% (27.7%)，治療之前的平均濃度為4463.5 (sd 4036.4) u/l 無效者的肌酸激酶也有相似降幅(56.1%

12、 (20.4%)，但他們的治療前濃度在正常范圍(均值118.5 (sd 19.1) u/l) efthimiou p, et al. ann rheum dis. 2006;65(9):1233-6. 結論 tnf拮抗劑對于某些難治性皮肌炎和多發(fā)性肌炎患者有效 efthimiou p, et al. ann rheum dis. 2006;65(9):1233-6. etanercept治療硬皮病相關關節(jié)病的療效與安全性 對約翰霍普金斯硬皮病中心(jhsc)用etanercept治療(25mg/biw或50mg/qw)的伴活動性關節(jié)病的硬皮病患者進行回顧性分析 療效的主要結局參數(shù)：應答陽性（包

13、括末次隨訪時由醫(yī)生評判滑膜炎顯著改善，和/或有病歷記錄的關節(jié)疼痛完全緩解，即為應答陽性） haq時次要結局參數(shù)之一 同時記錄rodnan皮膚評分和肺功能測試lam gk, et al. j rheumatol. 2007;34(7):1636-7.etanercept治療硬皮病相關關節(jié)病 1998-2005年間共有18例伴有活動性關節(jié)病的硬皮病患者接受etanercept治療 均為女性，平均年齡44(范圍25-71)歲 平均療程為30(范圍2-66)個月 自身抗體陽性率：rf(+)47%，ccp抗體25%，rnp抗體17% 伴隨治療包括nsaids(18例)、mtx(15例)、hcq(5例)、

14、強的松(9例)和米諾環(huán)素(2例)lam gk, et al. j rheumatol. 2007;34(7):1636-7.etanercept治療硬皮病相關關節(jié)病接受etanercept治療的應答陽性率為83%其中1例由于可以長期緩解而停藥3例(17%)患者為治療無應答，平均療程為14個月ccp、rf或rnf抗體與etanercept療效之間無顯著關聯(lián)haq平均評分自基線時的1.08 0.70降至末次隨訪時的0.74 0.56 (p = 0.13)rodnan評分評分自基線時的6.63 6.35降至末次隨訪時的3.94 2.38 (p = 0.12)治療后肺功能有輕微下降，dlco平均下降5.1%(95%ci: -10.4, +0.18)，fvc平均下降1.4%(95%ci: 5.8, +2.9)，這兩個參數(shù)的改變均未達統(tǒng)計學顯著意義。 未發(fā)生etanercept治療相關的機會感染、過敏、住院治療或死亡。有2例分別因發(fā)生狼瘡樣反應、肺功能顯著下降而停藥。 lam gk, et al. j rheuma