CCP抗環(huán)狀胍氨酸肽抗體

1、anti-ccp 綜述綜述 - 在類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應用在類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應用2總述什么是關(guān)節(jié)炎什么是關(guān)節(jié)炎?什么是類風濕性關(guān)節(jié)炎什么是類風濕性關(guān)節(jié)炎 (ra)?類風濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的類風濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的?目前在目前在 ra診斷和治療過程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？診斷和治療過程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？什么是什么是 anti-ccp 以及以及 它在診斷和治療它在診斷和治療 ra的過程中作用是什么的過程中作用是什么?3什么是關(guān)節(jié)炎?肌纖維疼痛癥粘液囊炎sjogrens 綜合癥 強直性脊柱炎 全身性紅斑狼瘡 關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過100種不同醫(yī)學狀

2、況的術(shù)語。種不同醫(yī)學狀況的術(shù)語。所有這些狀況都會影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。所有這些狀況都會影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。骨關(guān)節(jié)炎痛風類風濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病牛皮癬性關(guān)節(jié)炎4類風濕性關(guān)節(jié)炎 (rheumatoid arthritis ，ra)ra 是一種自身免疫性疾病，影響到百是一種自身免疫性疾病，影響到百分之一的人群分之一的人群ra是一種慢性疾病，它可以導致關(guān)節(jié)是一種慢性疾病，它可以導致關(guān)節(jié)損壞、無力、畸形，甚至過早死亡。損壞、無力、畸形，甚至過早死亡。造成造成 ra 的原因還不完全清楚。的原因還不完全清楚。5類風濕性關(guān)節(jié)炎 (ra)大約大約75ra人群是女性。人群是女性。在在2045歲是發(fā)作高峰

3、，同樣也存歲是發(fā)作高峰，同樣也存在于兒童、青少年和老人。在于兒童、青少年和老人。ra是殘疾的主要原因，超過是殘疾的主要原因，超過50的的ra人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全失去工作能力。失去工作能力。severe ra of the hands 6關(guān)節(jié)破損ra白細胞進入關(guān)節(jié)的滑液腔，激活免疫系統(tǒng)，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中, 機體的免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)和它周圍的結(jié)構(gòu)normalra7ra的診斷和分級目前，目前，ra的診斷主要依賴于美國風的診斷主要依賴于美國風濕病學會制定的臨床參數(shù)。濕病學會制定的臨床參數(shù)。這些標準不夠敏感這些標準不

4、夠敏感在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴重在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴重階段。階段。 morning stiffness早晨僵硬 1 hourarthritis of 3 of 14 joints/joint groupsarthritis of hand jointssymmetric swelling of jointrheumatoid nodules in specific locationspositive rheumatoid factor (rf)radiographic changes suggestion joint erosionacr 診斷診斷ra標準標準at least 4

5、criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be present for 6 weeks. adapted from: arnett fc et al. arthritis & rheumatism 1988;31:315-328ra的診斷還沒有金標準的診斷還沒有金標準8time早期檢測可以較早的、主動的治療disease progressionstart of treatmentuntreated diseasetreated latetreated early癥狀發(fā)作 關(guān)節(jié)損傷開始早期檢測和治療對于改善病早

6、期檢測和治療對于改善病情是急需的。情是急需的。9ra的早期診斷和治療是急需的疾病結(jié)果可以從輕微狀況向疾病結(jié)果可以從輕微狀況向嚴重變化，全身性疾病和關(guān)嚴重變化，全身性疾病和關(guān)節(jié)損傷。節(jié)損傷。ra 檢測的主要作用：檢測的主要作用： 預防或控制關(guān)節(jié)損壞。預防或控制關(guān)節(jié)損壞。 預防功能缺失。預防功能缺失。 減少疼痛減少疼痛adapted from (09/21/2006): /sciwrite/journal03/a-l2/jacobi.htmlyear 1year 6year 8progression of hand ra10ra診斷的實驗室檢測 類風濕因子類風

7、濕因子 (rf) 自身免疫行為的標志物自身免疫行為的標志物 紅血球沉降速度紅血球沉降速度 (esr) 炎癥標志物炎癥標志物 c反應蛋白反應蛋白 (crp) 炎癥標志物炎癥標志物 肝臟酶水平肝臟酶水平 全血細胞計數(shù)全血細胞計數(shù) (cbc), 尿液分析尿液分析, 肌酐肌酐, 電解液水平電解液水平對于對于ra，這些檢測特異性不高。這些檢測特異性不高。11rf 作為 ra診斷標志物的局限性rf 檢測被認為是檢測被認為是ra診斷特別重要的診斷特別重要的 在在80的的ra患者中存在患者中存在rf. (較好的靈敏度較好的靈敏度)然而然而 rf 同樣存在于同樣存在于1015的健康個體中。的健康個體中。 rf

8、存在于其它的炎癥疾病中。存在于其它的炎癥疾病中。 rf反應呈陰性不能最終排除反應呈陰性不能最終排除 ra因為因為rf有很高的假陽性率，所以對有很高的假陽性率，所以對ra診斷的特異性低。診斷的特異性低。12對于早期確診對于早期確診ra和和鑒別有罹患嚴重性侵蝕疾病風險的病人鑒別有罹患嚴重性侵蝕疾病風險的病人 最好的檢測方法？最好的檢測方法？13anti-ccp 抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體anti-ccp是一個自身抗體家族， 一類針對于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗體，對于類風濕性關(guān)節(jié)炎非常特異。這個抗體家族還有包括以下抗體 apf (抗核周因子) afa (抗聚角蛋白微絲蛋白抗體) aka （抗角蛋白自身抗

9、體)環(huán)瓜氨酸簡介環(huán)瓜氨酸簡介環(huán)胍氨酸是一個“非標準氨基酸” 氨基酸是蛋白的組成成分 20種標準氨基酸合成蛋白質(zhì)環(huán)狀胍氨酸由標準氨基酸精氨酸修飾而成很多很多ra病人對含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應病人對含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應14anti-ccp-1和anti-ccp-2anti-ccp 1anti-ccp 2used peptides derived from filaggrin纖聚蛋白 (filament aggregating protein聚角蛋白微絲蛋白 )to improve sensitivity, citrulline peptides were synthesized to

10、optimize their use in immunoassays為了改善敏感性，合成了環(huán)瓜氨酸多肽以優(yōu)化其在免疫檢測中的應用this test had about 48% sensitivity, and 98% specificity該檢測有48的敏感性和98的特異性these peptides were screened against ra sera, and the best ones were selected for use in the assay用ra的血清來篩選這些多肽，選其中最好的用于免疫檢測sensitivity was not comparable to rf (

11、80%).敏感性不如rf好improved sensitivity (equivalent to rf, 80%); better specificity ( 95% for anti-ccp vs. 80% for rf)由此敏感性得到改善，和rf相同，而且特異性更好了anti-ccp 1 assays are no longer available when reading papers, be careful to notice what version of anti-ccp assay was usedanti-ccp1已不再應用，閱讀文獻時注意檢測中使用的是哪種anti-ccp15

12、anti-ccp 作為 ra標志物診斷準確性靈敏度特異性在疾病發(fā)生的早期出現(xiàn)能夠預測疾病的發(fā)生抗體滴度與疾病嚴重程度有關(guān)16anti-ccp 對于ra是非常靈敏和特異的020406080100anti-ccp2rf (igm)percent (%)ra (sensitivity)non-ra (specificity)ccp2 (%)igm-rf(%)類風濕關(guān)節(jié)炎7774非類風濕關(guān)節(jié)炎9777anti-ccp2較之較之rf具有更高的診斷準確性具有更高的診斷準確性17anti-ccp 存在于非常早期的ra0%10%20%30%40%50%60%70%80%0246810years before

13、first symptomsccp-2 positiveanti-ccp能在出現(xiàn)能在出現(xiàn)ra臨床首發(fā)癥前數(shù)年臨床首發(fā)癥前數(shù)年被檢出被檢出83例例ra早期患者早期患者, 都曾是獻血者都曾是獻血者, 因此臨床首發(fā)癥前因此臨床首發(fā)癥前10年的血清標本能得以年的血清標本能得以保留在血庫保留在血庫18anti-ccp 對于ra的預測能力是否能將anti-ccp檢測加入到acr（美國風濕病學會)的預測今后發(fā)展成為ra可能性的診斷標準中去? (1年跟蹤)ua患者中如存在患者中如存在anti-ccp，則可明確預測其將來會發(fā)展成為，則可明確預測其將來會發(fā)展成為 ra acr診斷標準診斷標準 優(yōu)勢比優(yōu)勢比晨僵時間

14、 1 hour2.1三個以上關(guān)節(jié)受累5.0腕, mcp or pip關(guān)節(jié)受累1.2對稱性多關(guān)節(jié)炎6.1類風濕性皮下小結(jié)0.003類風濕因子igm陽性1.7影像檢測8.7anti-ccp2抗體陽性抗體陽性38.6 19anti-ccp 作為預測因子預測疾病嚴重程度研究研究forslind et al (2004)kastbom et al (2004)berglin et al (2005)人群379例早期ra242 例早期ra138 例早期raccp陽性 %556475跟蹤時期 (年)232對于對于anti-ccp的評的評價價較之較之x光更有效預測光更有效預測關(guān)節(jié)損壞程度關(guān)節(jié)損壞程度能預測疾病

15、活動性能預測疾病活動性與關(guān)節(jié)損壞程度相與關(guān)節(jié)損壞程度相關(guān)關(guān)anti-ccp陽性提示患者疾病嚴重程度會進一步加深20european league against rheumatism (eular) 建議建議每一個由早期關(guān)節(jié)炎向類風濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時，應該檢測以下這些預測侵蝕每一個由早期關(guān)節(jié)炎向類風濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時，應該檢測以下這些預測侵蝕疾病的因子疾病的因子關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)esr 或或 crprf 和和 anti-ccp 影像檢查影像檢查from: combe b et al. ann rheum dis 200621早期的診斷治療十分關(guān)鍵美國風濕病學會指南“the ultimate

16、goals in managing rheumatoid arthritis (ra) are to prevent or control joint damage, prevent loss of function, and decrease pain.” 治療ra的最終目的是阻止或控制關(guān)節(jié)損毀，組織功能的喪失，減少疼痛to reach these goals, the acr guidelines encourage early diagnosis of ra, patient education, and use of a variety of medicines as well as

17、physical and occupational therapy.為了達到這些目標，acr指南鼓勵早期診斷ra，對病人進行教育，應用一系列的藥物，進行物理和專業(yè)治療adapted from: arthritis & rheumatism 2002;46:328-34622anti-ccp 檢測對對ra的診斷十分敏感和特異的診斷十分敏感和特異anti-ccp檢測有助于更早確診檢測有助于更早確診ra，改善疾病的預后改善疾病的預后全自動全自動anti-ccp分析使得更多的實驗室輕松進行該檢測分析使得更多的實驗室輕松進行該檢測23axsym anti-ccp24產(chǎn)品定位 anti-ccp 與

18、類風濕因子聯(lián)合檢測 美國mayo clinic醫(yī)學院對所有疑似結(jié)蒂組織病病患者及疑似類風濕性關(guān)節(jié)炎的患者的診斷規(guī)則為首先檢測 anti-ccp anti-ccp + -提示ra 進行類風濕因子檢測anti-ccp檢測有助于基層醫(yī)生識別早期階段的檢測有助于基層醫(yī)生識別早期階段的類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎25axsym anti-ccp 特征和益處featurebenefit靈活的樣本類型容易進行實驗室常規(guī)檢測檢測方法/檢測步驟meia定量檢測/兩步法隨機檢測、快速急診檢測 19分鐘內(nèi)出結(jié)果定標穩(wěn)定期長降低實驗室成本1:10 自動稀釋 降低手動干擾 減少工作量和人為誤差 隨時可用的試劑和定標品操作簡便、降低變異系數(shù)axsym 分析儀平臺 應用在很多實驗室26summaryra是一種常見的自身免疫性疾病是一種常見的自身免疫性疾病ra是全世界范圍導致殘疾的首要原因是全世界范圍導致殘疾的首要原因當前當前ra的診斷嚴重依賴臨床癥狀的出的診斷嚴重依賴臨床癥狀的出現(xiàn)現(xiàn)在確診之前疾病可能已發(fā)展的十分嚴在確診之前疾病可能已發(fā)展的十分嚴重重早期診