Electrocadiol－長QT綜合征的電生理特性與治療對策

1、跳轉(zhuǎn)到第一頁長長 qtqt 綜合征的電生理特性和治療對策綜合征的電生理特性和治療對策蘇州大學(xué)蘇州大學(xué) 第一附屬醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 心血管病研究室心血管病研究室汪汪 康康 平平跳轉(zhuǎn)到第一頁 l lq qt ts s 發(fā)發(fā)病病情情況況 發(fā)病率發(fā)病率 2/ 2/萬萬 （按（按 1/50001/5000- -70007000 計，全國有計，全國有 2020 萬患者）萬患者） （美國約有（美國約有 5 5 萬患者）萬患者） 注冊登記注冊登記 世界范圍內(nèi)注冊登記世界范圍內(nèi)注冊登記 52735273 個個 其中發(fā)支始祖其中發(fā)支始祖500500（479479）個）個/1994/1994 年為止年為止 死亡率死亡

2、率 昏厥后第一年死亡率昏厥后第一年死亡率 21%21% 昏厥后昏厥后 1010 年內(nèi)死亡率年內(nèi)死亡率 5050- -80%80% 美國美國 30003000- -40004000 人人/ /年死于年死于 lqtslqts 跳轉(zhuǎn)到第一頁 l lq qt ts s 的的臨臨床床特特征征和和命命名名時間時間/ /年年 名名 稱稱 特特 征征 簡稱簡稱1957 1957 jervell-lange-nielson jervell-lange-nielson 暈厥、暈厥、vtvt、sdsd、qtqt、耳聾、耳聾 jlns jlns1963-64 1963-64 romano ward romano wa

3、rd 暈厥、暈厥、vtvt、sdsd、qtqt、無耳聾、無耳聾 rws rws jlns gene突變內(nèi)耳膜迷路 發(fā)育障礙耳聾跳轉(zhuǎn)到第一頁lqts分類先天性先天性常常染色體染色體顯性遺傳顯性遺傳隱性遺傳隱性遺傳rwsjlns 多見多見 lqt 1、2、3、4、5、6少見少見獲得性獲得性抗心律失常藥物抗心律失常藥物電介質(zhì)紊亂電介質(zhì)紊亂跳轉(zhuǎn)到第一頁lqts的遺傳學(xué)分類的遺傳學(xué)分類 亞型亞型 lqt1 lqt2 lqt3 lqt4 lqt5 lqt6 染色體染色體 11 7 3 4 21 21 位點位點 p15.5 q35-36 p21-24 q25-27 q22 q22 基因基因 kvlqt1 h

4、erg scn5a mink（kcne1） mirp1（kcne2） 通道蛋白通道蛋白 iks ikr ina iks ikr 跳轉(zhuǎn)到第一頁 lqts lqts的分子遺傳學(xué)的分子遺傳學(xué)niks和和iks共同組成完整的共同組成完整的iks通道通道nikr 和和ikr 共同組成完整的共同組成完整的ikr 通道通道n/亞單位基因突變均可引起亞單位基因突變均可引起lqtslqts跳轉(zhuǎn)到第一頁lqts的分類的分類lqts 獲得性獲得性 與與ead有關(guān)有關(guān) 誘因誘因 兒茶酚胺依賴型兒茶酚胺依賴型 長間歇依賴型長間歇依賴型 12.5% 與與dad有關(guān)有關(guān) 先天性先天性與藥物、心肌缺血有關(guān)與藥物、心肌缺血有關(guān)

5、與情緒、運動有關(guān)與情緒、運動有關(guān)dad：u，vpc 落在異常落在異常u波上，形成波上，形成vt跳轉(zhuǎn)到第一頁lqts的特點的特點先天性先天性lqts 與與dad、觸發(fā)活動有關(guān)、觸發(fā)活動有關(guān) 為兒茶酚胺依賴型，為兒茶酚胺依賴型， 與運動、激動有關(guān)與運動、激動有關(guān) t t電交替為主電交替為主t電交替獲得性獲得性lqts 與與ead、觸發(fā)活動有關(guān)、觸發(fā)活動有關(guān) 屬長間歇依賴型屬長間歇依賴型 與藥物與藥物 、心肌缺血有關(guān)、心肌缺血有關(guān) ronu為主為主 t電交替主要發(fā)生在兒茶酚胺依賴型，ronu 以長間歇依賴型為主跳轉(zhuǎn)到第一頁lqts lqts 的發(fā)生機理的發(fā)生機理 調(diào)控調(diào)控 心室肌細(xì)胞膜心室肌細(xì)胞膜

6、離子通道離子通道 基因突變基因突變 功能障礙功能障礙 心室肌復(fù)極異常心室肌復(fù)極異常 lqts lqts 跳轉(zhuǎn)到第一頁tdp發(fā)生機理發(fā)生機理gene突變突變心肌細(xì)胞膜離子通道功能障礙心肌細(xì)胞膜離子通道功能障礙k+外流復(fù)極電流減弱外流復(fù)極電流減弱 ca2+na+內(nèi)向除極電流內(nèi)向除極電流產(chǎn)生產(chǎn)生ad觸發(fā)性心律失常觸發(fā)性心律失常 tdp跳轉(zhuǎn)到第一頁l lq qt t1 1的的分分子子生生物物學(xué)學(xué)和和電電生生理理特特性性 l lq qt t1 1 1 11 1p p1 15 5. .5 5 k kv vl lq qt t1 1 g ge en ne e m mi in nk k 調(diào)調(diào)控控 心心室室肌肌復(fù)

7、復(fù)極極 i ik ks s- - 減減小小 心心室室肌肌復(fù)復(fù)極極緩緩慢慢 復(fù)復(fù)極極離離散散度度 q qt t l lq qt t1 1占占l lq qt ts s 的的5 50 0% %（國國內(nèi)內(nèi)為為3 30 0% %） 跳轉(zhuǎn)到第一頁l lq qt t2 2的的分分子子生生物物學(xué)學(xué)和和電電生生理理特特性性 l lq qt t2 2 7 7q q3 35 5- -3 36 6 g ge en ne e h he er rg g突突變變 調(diào)調(diào)控控 i ik kr r 促促使使 復(fù)復(fù)極極化化外外向向電電流流鉀鉀電電流流抑抑制制 k k+ +通通道道數(shù)數(shù)量量減減少少 5 50 0% % 類類抗抗心心律

8、律失失常常藥藥物物 i ik kr r外外向向電電流流削削弱弱 低低鉀鉀 心心室室肌肌復(fù)復(fù)極極緩緩慢慢 q qt t l lq qt t2 2占占 l lq qt ts s 的的 4 45 5% %（國國內(nèi)內(nèi) 5 50 0% %最最多多見見） 跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtlqt3 3的分子生物學(xué)和電生理特性的分子生物學(xué)和電生理特性 lqtlqt3 3 3p3p2121- -2424 genegene scn5a scn5a 突變突變 調(diào)控調(diào)控 i in na a_ _亞單位亞單位 心室肌去極化快速開放心室肌去極化快速開放 形成形成 apap 上升支上升支 隨后隨后 快速失活快速失活 失活狀態(tài)不穩(wěn)定失活狀

9、態(tài)不穩(wěn)定 復(fù)極化過程中反復(fù)開放復(fù)極化過程中反復(fù)開放 內(nèi)向電流內(nèi)向電流 復(fù)極延緩復(fù)極延緩 na na+ +持續(xù)內(nèi)流持續(xù)內(nèi)流 平臺期延長平臺期延長 qtqt lqtlqt3 3 占占 lqtslqts 的的 5%5% 跳轉(zhuǎn)到第一頁 l lq qt t4 4的的分分子子生生物物學(xué)學(xué)和和電電生生理理特特性性 l lq qt t4 4 4 4q q2 25 5- -2 27 7 g ge en ne e 突突變變 復(fù)復(fù)極極電電流流激激活活 復(fù)復(fù)極極電電流流減減小小 復(fù)復(fù)極極離離散散度度增增加加 q qt t 跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtlqt5 5的分子生物學(xué)和電生理特性的分子生物學(xué)和電生理特性 lqtlqt5

10、5 21q21q2222 genegene kcne kcne1 1(mink)(mink)突變突變 調(diào)控調(diào)控 iks iks 亞單位亞單位 k k+ +通道功能通道功能 心室復(fù)極緩慢心室復(fù)極緩慢 qt qt 跳轉(zhuǎn)到第一頁 lqtslqts 的臨床特點的臨床特點 lqtslqts 發(fā)生率發(fā)生率 lqtlqt1 1、lqtlqt2 2 占占 rwsrws 的絕大多數(shù)；的絕大多數(shù)； 發(fā)生率發(fā)生率 國內(nèi)國內(nèi)/ /外不同外不同 lqtlqt1 1（30%/50%30%/50%）、lqtlqt2 2（50%/45%50%/45%） 跳轉(zhuǎn)到第一頁l lq qt ts s 的的臨臨床床特特點點l lq qt

11、 ts s 發(fā)發(fā)病病年年齡齡 嬰嬰兒兒 兒兒童童期期 也也可可延延遲遲到到 1 10 0- -3 30 0 歲歲跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtslqts 的臨床特點的臨床特點lqts lqts 誘發(fā)因素誘發(fā)因素精神緊張、情緒激動、應(yīng)激狀態(tài)、劇烈運動、精神緊張、情緒激動、應(yīng)激狀態(tài)、劇烈運動、心理恐懼、極度興奮、突然聲響、異常焦慮、心理恐懼、極度興奮、突然聲響、異常焦慮、 用力排便、激烈爭吵、過度悲憤等；用力排便、激烈爭吵、過度悲憤等；跳轉(zhuǎn)到第一頁 l lq qt ts s 的的臨臨床床特特點點 發(fā)發(fā)作作性性暈暈厥厥一一日日數(shù)數(shù)次次 數(shù)數(shù)年年一一次次 一一生生一一次次跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtslqts 的臨床特點的

12、臨床特點 尖端扭轉(zhuǎn)型室速尖端扭轉(zhuǎn)型室速 每每 5 5- -2020 個搏動圍繞基線扭轉(zhuǎn)一次個搏動圍繞基線扭轉(zhuǎn)一次 頻率頻率150150- -200bpm200bpm 先天性腎上腺素能依賴型先天性腎上腺素能依賴型 獲得性獲得性長長間歇依賴型間歇依賴型 vpcvpc 所誘發(fā)所誘發(fā) 不一定存在長間歇或長聯(lián)律不一定存在長間歇或長聯(lián)律 常由長聯(lián)律間期常由長聯(lián)律間期 vpcvpc 所誘發(fā)所誘發(fā) 短短- -長長- -短順序短順序 （）（） （）（） 終止后代償間歇終止后代償間歇 （）（） （）（） qtqt t t 增寬增寬 u u （）（） （）（） qtdqtd （）（） （）（） 治療治療 阻滯劑有效

13、阻滯劑有效 isopre isopre 或起搏可終止發(fā)作或起搏可終止發(fā)作 ad ead dad ead ad ead dad ead 跳轉(zhuǎn)到第一頁ad eaddadap尚未結(jié)束前尚未結(jié)束前ap 2、3相對膜電位的震蕩相對膜電位的震蕩內(nèi)向除極電流外向除極電流內(nèi)向除極電流外向除極電流ap 2、3相正離子內(nèi)流相正離子內(nèi)流/外流外流apd復(fù)極延遲復(fù)極延遲 復(fù)極完成結(jié)束后膜電位震蕩復(fù)極完成結(jié)束后膜電位震蕩 ca2+內(nèi)流內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)ca2+超載超載 apd復(fù)極延遲復(fù)極延遲 觸發(fā)活動觸發(fā)活動大大u波是由波是由ead所產(chǎn)生所產(chǎn)生跳轉(zhuǎn)到第一頁l lq qt ts s 的的臨臨床床特特點點 q qt t 間間

14、期期延延長長 可可隨隨年年齡齡增增長長而而縮縮短短 可可表表現(xiàn)現(xiàn)休休息息時時正正常常，運運動動時時延延長長 發(fā)發(fā)作作前前多多有有延延長長 l lq qt t1 1 l lq qt t2 2 q qt t 多多正正常常，l lq qt t3 3 q qt t 多多延延長長跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtslqts 的臨床特點的臨床特點 猝死猝死首次發(fā)作即表現(xiàn)猝死首次發(fā)作即表現(xiàn)猝死 反復(fù)發(fā)作后猝死反復(fù)發(fā)作后猝死跳轉(zhuǎn)到第一頁l lq qt ts s 的的臨臨床床特特點點 耳耳聾聾有有或或無無 j jl ln ns s 常常染染色色體體隱隱性性遺遺傳傳，常常伴伴耳耳聾聾 r rw ws s 常常染染色色體體顯顯性性

15、遺遺傳傳，不不伴伴耳耳聾聾 散散發(fā)發(fā)型型 不不伴伴耳耳聾聾，無無家家族族史史，發(fā)發(fā)病病遲遲 跳轉(zhuǎn)到第一頁 lqtslqts 的臨床特點的臨床特點 發(fā)作前狀態(tài)發(fā)作前狀態(tài) lqtlqt1 1 lqt lqt5 5 90%90%發(fā)生在運動和情緒激動時發(fā)生在運動和情緒激動時 lqtlqt2 2 發(fā)作幾乎均在運動和激動、熟睡和喚醒之間發(fā)作幾乎均在運動和激動、熟睡和喚醒之間 lqtlqt3 3 90%90%發(fā)生在睡眠中發(fā)生在睡眠中跳轉(zhuǎn)到第一頁lqts的電心圖特征的電心圖特征 qtc測量方法測量方法選擇最大選擇最大t波，波，t波末端清楚，多數(shù)為波末端清楚，多數(shù)為v2、3qtc計算公式計算公式bezett公式

16、公式qtc=qt/ rr有關(guān)定義有關(guān)定義t波切跡波切跡 t波兩峰間距波兩峰間距150mst-u融合融合 t波兩峰間距波兩峰間距150mst波電交替波電交替 t波極性波極性/振幅逐搏交替振幅逐搏交替跳轉(zhuǎn)到第一頁 lqtslqts 的電心圖特征的電心圖特征 qt qt 間期間期 qt qt 間期延長間期延長 qt qt0.60s0.60s；qtcqtc0.45s0.45s lqt lqt1 1、2 2平均平均 qtcqtc 為為 0.49s0.49s lqt lqt3 3 平均平均 qtcqtc 為為 0.52s0.52s qt qt 間期正常間期正常 12% 12%的的 lqtslqts 基因攜

17、帶者基因攜帶者 qtcqtc0.44s0.44s lqt lqt1 1、2 2、3 3分別占分別占 12%12%、17%17%、5% 5% 跳轉(zhuǎn)到第一頁 lqtslqts 的電心圖特征的電心圖特征 波波 形態(tài)形態(tài) 寬大、高尖、切跡、雙峰、雙向、低平、倒置寬大、高尖、切跡、雙峰、雙向、低平、倒置 電交替電交替 tdp tdp 發(fā)作，前一心動波常有變化發(fā)作，前一心動波常有變化 機理機理 反映心肌細(xì)胞復(fù)極異常反映心肌細(xì)胞復(fù)極異常 提示提示 心室肌復(fù)極不同步，以胸導(dǎo)最明顯，心室肌復(fù)極不同步，以胸導(dǎo)最明顯， 發(fā)生率發(fā)生率 t t 切跡切跡 40.9%40.9%，發(fā)作時更常見，發(fā)作時更常見，58.3%58

18、.3%。 t t 電交替電交替 29.2% 29.2% 跳轉(zhuǎn)到第一頁 lqtslqts 的電心圖特征的電心圖特征 波波 形態(tài)形態(tài) 增寬、增高、波、波倒置增寬、增高、波、波倒置 - -融合、融合、- - -融合、融合、 機理機理 浦氏細(xì)胞復(fù)極在心室肌復(fù)極之后；浦氏細(xì)胞復(fù)極在心室肌復(fù)極之后； . .心室肌局部張力增加，使心內(nèi)膜下心肌復(fù)極延遲；心室肌局部張力增加，使心內(nèi)膜下心肌復(fù)極延遲； 早期后除極電位；早期后除極電位； 細(xì)胞細(xì)胞 i ik k較小，較小，apdapd 長于心室肌細(xì)胞，長于心室肌細(xì)胞，apdapd 慢頻率依賴性延長。慢頻率依賴性延長。 跳轉(zhuǎn)到第一頁跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtslqts 的的

19、ecgecg 特點特點亞型亞型 st t st t qt qt 發(fā)生率發(fā)生率 發(fā)病前狀態(tài)發(fā)病前狀態(tài)lqtlqt1 1 基底部增寬，時限延長基底部增寬，時限延長/ /也可正常也可正常 構(gòu)成構(gòu)成 50%50% 激動激動lqtlqt2 2 振幅降低，時限正常，雙峰振幅降低，時限正常，雙峰/ /低平低平 構(gòu)成構(gòu)成 45%45% 激動激動lqtlqt3 3 平直延長平直延長 延遲出現(xiàn)，振幅、時限正常延遲出現(xiàn)，振幅、時限正常/ /高聳高聳 構(gòu)成構(gòu)成 5%5% 安靜安靜跳轉(zhuǎn)到第一頁qtqt 離散度特征離散度特征（qt dispersion qt dispersion qtdqtd） qtdqtd 是是 lq

20、tslqts 惡性心律失常的預(yù)測指標(biāo)；惡性心律失常的預(yù)測指標(biāo)； qtdqtd 反映心肌興奮恢復(fù)不均勻，心肌復(fù)極離散度增加；反映心肌興奮恢復(fù)不均勻，心肌復(fù)極離散度增加； 正常人的正常人的 qtqt 間期差值平均間期差值平均 89ms89ms，lqtslqts 的的 qtqt 差值為差值為 115ms115ms 左右；左右； 用單向相動作電位用單向相動作電位(map)(map)來評價來評價 qtdqtd 對對 lqtslqts 的意義較大；的意義較大； lqtslqts 的的 mapmap 時限差值為時限差值為 120-175ms120-175ms，獲得性，獲得性 lqtslqts 者，卻無此差別

21、；者，卻無此差別； 當(dāng)當(dāng) lqtslqts 的的 qtdqtd120ms120ms 時，發(fā)生時，發(fā)生 tdptdp、室顫的可能性增大；、室顫的可能性增大； a a類抗心律失常藥物使類抗心律失常藥物使 qtdqtd 增大，增大，tdptdp 發(fā)生率高；發(fā)生率高； 類抗心律失常藥物可使類抗心律失常藥物可使 qtdqtd 縮小，可預(yù)防縮小，可預(yù)防 tdptdp 的發(fā)生；的發(fā)生； 類抗心律失常藥物，可使心肌復(fù)極相外向鉀流阻滯，復(fù)極延遲，類抗心律失常藥物，可使心肌復(fù)極相外向鉀流阻滯，復(fù)極延遲，qtqt，但，但 qtdqtd 無明顯增加，故由類引起的無明顯增加，故由類引起的 tdptdp 者少于者少于a

22、a類；類； 無論先天性還是獲得性無論先天性還是獲得性 lqtslqts 所致的所致的 tdptdp，均可見，均可見 qtdqtd 增大。增大。跳轉(zhuǎn)到第一頁lqtslqts 的診斷的診斷 lqtslqts 的心電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)的心電圖診斷標(biāo)準(zhǔn) qtcqtc qtqtc c 延長肯定診斷標(biāo)準(zhǔn)延長肯定診斷標(biāo)準(zhǔn) 男性男性0.47s 0.47s 女性女性0.48s0.48s qtqtc c 延長排除診斷標(biāo)準(zhǔn)延長排除診斷標(biāo)準(zhǔn) 男性男性0.400.40s s 女性女性0.410.41s s qtqtc c 延長臨界診斷標(biāo)準(zhǔn)延長臨界診斷標(biāo)準(zhǔn) qtqtc c 0.42 0.42s s - - 0 0.46s .46

23、s 跳轉(zhuǎn)到第一頁先天性先天性 lqtslqts 的診斷的診斷 主要指標(biāo)：主要指標(biāo)： 發(fā)作期發(fā)作期 qtqt0.45s 0.45s 交感興奮性暈厥史交感興奮性暈厥史 次要指標(biāo)：次要指標(biāo)： 先天性耳聾先天性耳聾 t t 波電交替波電交替 心率緩慢心率緩慢 心室復(fù)極異常心室復(fù)極異常 參考指標(biāo)：參考指標(biāo)：4040 歲，尤其是兒童、年輕人歲，尤其是兒童、年輕人 診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：排除癲癇和繼發(fā)性排除癲癇和繼發(fā)性 qtqt 延長延長 二個主要指標(biāo)二個主要指標(biāo) 一個主要指標(biāo)加二個次要指標(biāo)一個主要指標(biāo)加二個次要指標(biāo) 跳轉(zhuǎn)到第一頁 l lq qt ts s 臨臨床床綜綜合合診診斷斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) e ec cg g

24、 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)* * 計計分分 a a. .q qt tc c* * *0 0. .4 48 8 3 3 0 0. .4 46 60 0. .4 47 7 2 2 0 0. .4 45 5（男男性性） 1 1 b b. .尖尖端端扭扭轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)型型室室速速（t td dp p）* * * * 2 2 c c. .t t 波波電電交交替替 1 1 d d. .3 3 個個導(dǎo)導(dǎo)聯(lián)聯(lián)中中 t t 波波有有切切跡跡 1 1 e e. .心心率率低低于于同同齡齡正正常常值值( (2 20 0% %) ) 0 0. .5 5 臨臨床床病病史史 a a. .暈暈厥厥* * * *與與體體力力或或精精神神壓壓力力有有關(guān)

25、關(guān)( (2 2 分分) )、無無關(guān)關(guān)( (1 1 分分) ) 2 2/ /1 1 b b. .先先天天性性耳耳聾聾 0 0. .5 5 家家族族史史 a a. .家家族族中中有有確確定定的的 l lq qt ts s 患患者者 1 1 b b. .直直系系親親屬屬中中有有3 30 0 歲歲發(fā)發(fā)生生不不能能解解釋釋的的 s sc cd d 0 0. .5 5 評評分分：1 1 分分，l lq qt ts s 的的診診斷斷可可能能性性小小；2 2- -3 3 分分，l lq qt ts s 的的診診斷斷為為臨臨界界性性； 4 4 分分，l lq qt ts s 的的診診斷斷可可能能性性大大。* *

26、 * * * *t td dp p 與與暈暈厥厥同同存存者者計計分分只只取取二二者者之之一一； * * * * q qt t 為為采采用用 b ba az ze et tt ts s 公公司司得得出出的的 q qt t 計計算算值值，即即：q qt tc c- -q qt t/ /r r- -r r1 1/ /2 2 * * * * l lq qt ts s 計計分分4 4 分分。 家家族族史史同同時時具具備備 a a、b b 二二項項者者，計計分分取取其其一一 跳轉(zhuǎn)到第一頁診斷注意事項診斷注意事項大部分患者大部分患者qtc延長；延長；10/71例例qtc正常；正常；發(fā)作前發(fā)作前qtc明顯延長

27、；明顯延長；也可表現(xiàn)波電交替，波切跡，可在出現(xiàn)也可表現(xiàn)波電交替，波切跡，可在出現(xiàn)tdp前；前；tdp；發(fā)作時發(fā)作時qtc不延長，但不延長，但schwartz記分法達(dá)標(biāo)，記分法達(dá)標(biāo)，常規(guī)常規(guī)ecg qtc正常者，不排除正常者，不排除lqts因此，因此，qtc不能作為不能作為lqts的的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”。跳轉(zhuǎn)到第一頁 先天性先天性 lqtslqts 的治療的治療 阻滯劑的療效阻滯劑的療效 lqt lqt1 1、2 2發(fā)作與交感興奮有關(guān)，可首選發(fā)作與交感興奮有關(guān)，可首選 癥狀緩解，癥狀緩解，qtqt 縮短，縮短，t t 波形態(tài)改善波形態(tài)改善 暈厥次數(shù)減少，暈厥次數(shù)減少， 治療組與對照組相比為治療組與

28、對照組相比為 0.024/0.840.024/0.84 次次/ /年年 tdp tdp 發(fā)生率下降發(fā)生率下降 75 %75 % 猝死率由猝死率由 1010- -20 %20 %下降為下降為 5 %5 % 劑量劑量 2 2- -3 mg/kg3 mg/kg 跳轉(zhuǎn)到第一頁先先天天性性 l lq qt ts s 的的治治療療 鉀鉀的的應(yīng)應(yīng)用用激激活活鉀鉀通通道道 加加速速復(fù)復(fù)極極基基因因缺缺陷陷，導(dǎo)導(dǎo)致致鉀鉀通通道道功功能能下下降降，k k+ +外外流流減減少少，復(fù)復(fù)極極延延遲遲l lq qt t1 1、2 2應(yīng)應(yīng)用用鉀鉀通通道道開開放放劑劑n ni ic co or ra an nd di ia

29、al l- -a at tp p 敏敏感感鉀鉀通通道道開開放放劑劑c ch hi in nu ue ed dh hi i 在在 l lq qt t2 2使使用用后后，縮縮短短了了 q qt t，控控制制了了 t td dp p；提提高高鉀鉀濃濃度度：l lq qt t2 2由由于于 i ik kr r 在在細(xì)細(xì)胞胞外外k k+ +時時，反反而而隨隨著著k k+ +而而增增加加鉀鉀外外流流，故故補補充充鉀鉀鹽鹽，提提高高k k+ +對對 l lq qt t2 2有有效效。跳轉(zhuǎn)到第一頁 先先天天性性 l lq qt ts s 的的治治療療 硫酸鎂的應(yīng)用硫酸鎂的應(yīng)用 mgmg2+2+是心肌細(xì)胞是心肌

30、細(xì)胞 nana+ +- -k k+ +泵的激活因子；泵的激活因子； 細(xì)胞外細(xì)胞外mgmg2+2+時，時，nana+ +- -k k+ +泵的活性，細(xì)胞內(nèi)泵的活性，細(xì)胞內(nèi) nana+ +，k k+ +，鉀電導(dǎo)下，鉀電導(dǎo)下降。降。 低鎂時，鎂對通過慢通道的內(nèi)向電流（由低鎂時，鎂對通過慢通道的內(nèi)向電流（由 caca2+2+和和 nana+ +攜帶）的抑制作用減攜帶）的抑制作用減弱。弱。 caca2+2+和和 nana+ +內(nèi)流增加，有利于內(nèi)流增加，有利于 eadead 產(chǎn)生而誘發(fā)產(chǎn)生而誘發(fā) tdptdp。 鎂通過阻滯動作電位鎂通過阻滯動作電位 2 2 相的相的 caca2+2+內(nèi)流， 加速內(nèi)流， 加

31、速 3 3 相相 k k+ +外流， 從而使復(fù)極加快，外流， 從而使復(fù)極加快，抑制抑制 eadead 而防止而防止 tdptdp。 跳轉(zhuǎn)到第一頁先先天天性性 l lq qt ts s 的的治治療療 鈉鈉通通道道阻阻滯滯劑劑的的應(yīng)應(yīng)用用l lq qt t3 3s sc cn n5 5a a 基基因因突突變變鈉鈉通通道道功功能能鈉鈉通通道道阻阻滯滯劑劑鈉鈉通通道道不不完完全全失失活活反反復(fù)復(fù)開開放放持持續(xù)續(xù) n na a+ +內(nèi)內(nèi)向向電電流流復(fù)復(fù)極極化化過過程程延延遲遲q qt t 縮縮短短，控控制制暈暈厥厥和和 s sc cd d 發(fā)發(fā)生生跳轉(zhuǎn)到第一頁先天性先天性 lqtslqts 的治療的治療

32、 鈣通道阻滯劑的應(yīng)用鈣通道阻滯劑的應(yīng)用caacaa 抑制抑制2 2 相相caca2+2+內(nèi)流內(nèi)流 阻止阻止eadead 對抗對抗tdptdp跳轉(zhuǎn)到第一頁 先先天天性性 l lq qt ts s 的的治治療療 左胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)左胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)切斷切斷左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)下部左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)下部胸胸 3-53-5 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)死亡率死亡率降至降至6%6%阻滯劑阻滯劑跳轉(zhuǎn)到第一頁先天性先天性 lqtslqts 的治療的治療 電的治療電的治療 起搏治療起搏治療 schwartz schwartz 給給 lqtlqt3 3作起搏治療，結(jié)果縮短了由作起搏治療，結(jié)果縮短了由 scn5ascn5a基因缺陷所致的基因缺陷所致的 qtqt，并抑制了暈厥和，并抑制了暈厥和 scdscd 的發(fā)生。的發(fā)生。 植入植入 icdicd 血液動力學(xué)不穩(wěn)定的血液動力學(xué)不穩(wěn)定的 vtvt 可首選，明顯降低可首選，明顯降低 scdscd 率。率。跳轉(zhuǎn)到第一頁先天性先天性 lqtslqts 的治療的治療 亞型亞型基因基因通道通道機制機制治療治療 lqt lqt1 1kvlqtkvlqt1 1iks-iks-通道功能