多品種共線生產(chǎn)高質(zhì)量風險評估(共12頁)

1、多品種共線生產(chǎn)風險評估目錄1.前言2. 風險評估目的3. 風險評估范圍4. 風險評估小組5.評估流程6.風險等級評估方法（FMEA）說明7.共線產(chǎn)品信息8.共線的可行性9.支持性文件10.風險評估實施11.風險評估結(jié)論1.前言 我公司凍干粉針劑生產(chǎn)車間，根據(jù)國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）及可生產(chǎn)品種特性、工藝流程及相應法律制度級別要求，對廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進行了合理設(shè)計造型和布局，設(shè)計多品種多規(guī)格共線生產(chǎn)，依據(jù)2010版GMP第四十六條（為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合要求）規(guī)定，本著對

2、生產(chǎn)安全和有效性進行風險評估，以期對其生產(chǎn)安全風險能正確認識并采取降低安全風險意見的控制措施，使生產(chǎn)質(zhì)量及風險降低到可以接受的水平。2.風險評估目的2.1.評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性；2.2.提出降低預防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風險的措施；2.3.根據(jù)風險評估的結(jié)果確定的驗證活動范圍及深度。3.風險評估范圍本次評估僅限于對凍干粉針劑車間多品種多規(guī)格（生物制品除外）共線生產(chǎn)時可能存在的潛在風險的評估，其它與共線生產(chǎn)無關(guān)的質(zhì)量風險不在此次評估范圍內(nèi)。4.風險評估小組本次質(zhì)量風險評估項目為“多品種共線生產(chǎn)”，因此選擇的成員的資質(zhì)應對該項目有相適應的科學知識及經(jīng)驗，為此

3、特確定以下人員為本次質(zhì)量風險評估小組成員：質(zhì)量風險評估小組成員姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期5.評估流程5.1.列出公司在共線生產(chǎn)采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；5.2.對各項措施進行風險等級評估：本次進行風險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）；5.3.提出預防質(zhì)量風險發(fā)生的措施，以及根據(jù)風險評估的結(jié)果確定的驗證活動范圍及深度。6.風險等級評估方法（FMEA）說明進行風險評估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點：6.1.風險確認：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險；6. 2.風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其建

4、立在嚴重程度、可能性及可檢測性上；6.3.嚴重程度(S)：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為五個等級：嚴重程度(S)描述毀滅性 （5）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風險導致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。嚴重 （4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。中等 （3）影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回，不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。微小 （2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量

5、數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響?？珊雎裕?）盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響6.4.可能性程度(P)：測定風險產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(P)描述發(fā)生率高 （5）基本確定，每次均會發(fā)生。發(fā)生率較高（4）必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。發(fā)生率中度（3）反復出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生。發(fā)生率偏低（2）偶爾出現(xiàn)的問題，有時會發(fā)生。發(fā)生率低 （1）不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。6.5.可

6、檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述無法檢測 （5）不可能檢測到難檢測 （4）問題總是檢測不到，沒有可行的檢測手段，可認為是無法檢測到的能檢測 （3）問題有時能被檢測到，但是更傾向于檢測不到。較易檢測 （2）出了問題有方法能檢測到，發(fā)生的時候很有可能檢測到。易檢測 （1）只要出了問題就能被檢測到。6.6.RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴重程度*可能性程度*可檢測性=可獲得風險系數(shù)( RPN = S*P*D )6.6.1. RPN > 36 或嚴重程度 = 5 高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性

7、及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴重程度為5時，導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大等于186.6.2.36 RPN 18 中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應經(jīng)過驗證。6.6.3.RPN 17 低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。7.共線產(chǎn)品信息序號藥品名稱劑 型規(guī) 格備注1注射用鮭降鈣素凍干粉針劑50IU全年生產(chǎn)2注射用鮭降鈣素凍干粉針劑100 IU全年生產(chǎn)3注射用胸腺五肽凍干粉針劑1mg/支全年生產(chǎn)4注

8、射用亞葉酸鈣凍干粉針劑100mg/支全年生產(chǎn)5注射用泮托拉唑鈉凍干粉針劑40 mg/支全年生產(chǎn)6注射用生長抑素凍干粉針劑0.25mg/支全年生產(chǎn)7注射用生長抑素凍干粉針劑3 mg/支全年生產(chǎn)8注射用苦參素凍干粉針劑200 mg/支全年生產(chǎn)8.共線的可行性8.1.共線生產(chǎn)的全部8個品種規(guī)格均不是特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）或-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品，或某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品；8.2共線車間具備了防止污染和交叉污染的措施，包括：8.2.1.車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號前，應徹底清理及

9、檢查生產(chǎn)場所，每次設(shè)備檢修或房間清場失效后也應清場，操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品的遺留物，設(shè)備無油垢。8.2.2.頂面、地面、回風口、水池、地漏、操作臺、容器架，潔具架，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰。8.2.3.使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。8.2.4.包裝工序換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料等應全部按規(guī)定處理。8.2.5.室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。8.2.6.更換品種時應徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、墻壁、門窗及地面等。8.2.7.凡清場合格的房間，門應常閉，人員不得隨意進入。9.支持性文件序號

10、文件名稱文件編號備注1潔凈區(qū)清潔SOP2質(zhì)量風險管理標準3清場管理標準4過濾器濾芯使用管理標準5車間除菌過濾系統(tǒng)完整性測試SOP6車間工作服管理標準7清潔工具清洗、保存及使用管理標準8GMP培訓管理標準9生產(chǎn)人員上崗培訓管理標準10設(shè)備相關(guān)清潔操作規(guī)程詳見具體設(shè)備的清潔類文件11物料相關(guān)管理文件詳見具體物料管理類文件12清場相關(guān)操作規(guī)程詳見具體清場的SOP類文件10.風險評估實施10.1.評估要點10.1.1.文件及培訓的完整性。10.1.2.設(shè)施設(shè)備清潔方法有效性及重現(xiàn)性。10.1.3.設(shè)施設(shè)備的清潔。10.1.4.清潔劑的使用。10.1.5.清場的效果維護。10.1.6.濾芯的管理。10.

11、1.7.物料的管理。10.1.8.清洗工具及容器具的管理。10.1.9.潔凈服的管理10.2.風險評估實施內(nèi)容：多品種共線生產(chǎn)風險分析采取措施前采取措施后編號子步驟風險影響S原因P控制措施DRPN風險水平采取的措施SPDRPN狀態(tài)是否引進新風險01文件培訓相關(guān)文件不完善無有效操作，產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證4制訂相關(guān)文件不詳細4制訂詳細可操作的相關(guān)文件464高風險完善各類相關(guān)文件1111可接受否未做培訓操作人員未按規(guī)定要求操作4未對相關(guān)文件進行培訓3對相關(guān)操作人員培訓對培訓人員考核合格后上崗224中等風險 生產(chǎn)人員上崗培訓管理標準1111可接受否02設(shè)施設(shè)備清潔方法人員操作的不規(guī)范。產(chǎn)品污染5人員變更

12、、人員培訓不到位或未嚴格執(zhí)行清潔程序。2人員必須經(jīng)培訓合格后方能上崗操作220高風險 生產(chǎn)人員上崗培訓管理標準1122可接受否清潔方法無可操作性。無法清潔干凈，造成產(chǎn)品污染5清潔方法不利于操作。31、詳細的廠房清潔程序2、生產(chǎn)設(shè)備規(guī)定具體而完整的清潔方法，對于需拆裝設(shè)備規(guī)定了拆裝的順序和方法230高風險各設(shè)備清潔SOP1111可接受否清潔效果不可靠殘留超標，污染產(chǎn)品5每次執(zhí)行清潔的效果不一致51、按照廠房、設(shè)備等清潔規(guī)程進行日常清潔維護2、QA檢查，檢查確認合格230高風險各設(shè)備清潔SOP各工序清場SOP1111可接受否03共用設(shè)施設(shè)備清潔不徹底導致污染與交叉污染殘留超標，污染產(chǎn)品5未嚴格執(zhí)行

13、清潔程序1QA檢查，檢查確認合格15高風險各設(shè)備清潔SOP生產(chǎn)人員上崗培訓管理標準1111可接受否清潔驗證方案中對產(chǎn)品的清潔評估錯誤3在設(shè)備清潔驗證中做好產(chǎn)品清潔驗證的評估460高風險設(shè)備清潔驗證管理標準各設(shè)備清潔驗證1111可接受否使用前未確認設(shè)備狀況殘留超標，污染產(chǎn)品5沒有合適的清潔檢查方法3規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法460高風險各設(shè)備清潔SOP1111可接受否設(shè)備清潔后保存時間過長導致清場失效3規(guī)定已清潔設(shè)備最長的保存期限460高風險設(shè)備清潔管理標準1111可接受否04清潔劑清潔劑失效無清潔效果，污染產(chǎn)品5濃度配制錯誤；2明確規(guī)定各清洗劑的配制220高風險 車間消毒劑配制SOP11

14、11可接受否使用不同種類的清潔劑1配制清潔劑時必須二人復核操作。210高風險清潔劑、消毒劑管理標準1111可接受否清潔劑殘留超標殘留超標，污染產(chǎn)品4未嚴格執(zhí)行清潔程序2人員經(jīng)培訓合格后方能上崗操作324中等風險 潔凈區(qū)清潔SOP1111可接受否05清場效果的維護清潔后到使用前的維護錯誤導致清場失效微生物超標，污染產(chǎn)品4人員培訓不到位3人員經(jīng)培訓合格后方能上崗操作336高風險各工序清場SOP1122可接受否已清潔設(shè)備存放、處置不合適3已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條件下存放336高風險 設(shè)備清潔管理標準各設(shè)備清潔SOP1122可接受否未遵守清場后的管理制度3凡清場合格的工作室，門應常閉，人員不得隨意進

15、入。336高風險 清場管理標準1111可接受否06濾芯管理生產(chǎn)中使用了錯誤的濾芯交叉污染5使用了其他品種的濾芯2需使用濾芯時，由崗位操作人員憑生產(chǎn)指令向濾芯管理員領(lǐng)用相應的濾芯220高風險 過濾器濾芯使用管理標準1111可接受否使用時對濾芯處置不當導致污染微生物超標，污染產(chǎn)品5使用濾芯前未進行清潔滅菌、完整性測試導致污染4使用濾芯前應對濾芯進行清潔滅菌、完整性測試240高風險 過濾器濾芯使用管理標準車間除菌過濾系統(tǒng)完整性測試SOP1111可接受否07物料管理領(lǐng)用或使用了不符合生產(chǎn)要求的物料交叉污染5領(lǐng)用了錯誤的物料2從倉庫核對并確認物料無誤后領(lǐng)用。220高風險原輔料的采購、驗收、貯存、發(fā)放、退

16、料及補發(fā)管理標準1111可接受否物料存放距離過近導致交叉污染或是拿錯使用3不同物料及不同批次的物料存放有適宜的間距，并有相應的狀態(tài)標識。每件物料外應有物料卡。460高風險 原料藥出入庫及貯藏管理標準1122可接受否使用過程中缺少物料的核對檢查2使用過程中在每一步生產(chǎn)期間要有兩個人檢查、核對及簽字。220高風險各產(chǎn)品半成品配制工序SOP1111可接受否08清洗工具及容器具清洗工具或容器具導致污染發(fā)生產(chǎn)品污染5清潔工具或容器具本身未清潔徹底。3有每種清潔工具詳細的清潔方法；明確絲光毛布的材質(zhì)、標色（不同顏色的使用范圍）。345高風險容器具清潔SOP 清潔工具清洗、清潔及管理SOP1111可接受否存放不當導致污染3清潔用工具經(jīng)清潔后，存放在各自區(qū)域的潔具存放間。345高風險 車間容器具清潔SOP 清潔工具清洗、保存及使用管理標準1111可接受否11.風險評估結(jié)論經(jīng)質(zhì)量風險評估小組成員共同對以上所列8個項目進行風險評估后，可確認目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防止混淆與差錯的措施適用于公司日常生產(chǎn)操作，可以確定我公司粉