乳腺化生性癌

1、乳腺化生性癌2015.05.2化生 一種分化成熟的細(xì)胞類(lèi)型被另一種分化成熟的細(xì)胞類(lèi)型所取代的過(guò)程，通常只出現(xiàn)在分裂增殖能力較活躍的細(xì)胞類(lèi)型中。化生 化生并不是由原來(lái)的成熟細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變所致，而是該處具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化細(xì)胞、儲(chǔ)備細(xì)胞或干細(xì)胞橫向分化的結(jié)果，是環(huán)境因素引起的細(xì)胞某些基因活化或受到抑制而重新編程表達(dá)的產(chǎn)物，是組織細(xì)胞成分成熟和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)紊亂的形態(tài)表現(xiàn)。化生1.上皮組織的化生 被覆上皮組織的化生。以鱗狀上皮化生最為常見(jiàn)，如吸煙者假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮，易發(fā)生鱗狀上皮化生（簡(jiǎn)稱(chēng)鱗化）。2.間葉組織的化生 間葉組織中幼稚的成纖維細(xì)胞在損傷后，可轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌?xì)胞或成軟骨細(xì)胞，稱(chēng)為骨

2、或軟骨化生。乳腺化生性癌乳腺化生性癌較為罕見(jiàn)，其組織起源尚未完全明了。它是指除癌性成分以外有其他上皮樣成分或肉瘤樣成分，占乳腺浸潤(rùn)性癌的0.3%左右。 起源學(xué)說(shuō)碰撞學(xué)說(shuō)：考慮到這一類(lèi)疾病兼有上皮樣成分和肉瘤樣間質(zhì)成分，所以有人認(rèn)為這可能是由癌和肉瘤碰撞而成，此即“碰撞學(xué)說(shuō)”。間質(zhì)誘導(dǎo)/化生/融合學(xué)說(shuō)：有些學(xué)者認(rèn)為癌組織誘導(dǎo)鄰近間質(zhì)肉瘤樣轉(zhuǎn)化或上皮和間質(zhì)細(xì)胞融合誘導(dǎo)鄰近組織惡變。全能干細(xì)胞學(xué)說(shuō)：此學(xué)說(shuō)認(rèn)為他是原始全能干細(xì)胞向上皮和肉瘤組織的雙向分化所形成的腫瘤。 起源學(xué)說(shuō)在乳腺中最流行的組織起源理論是肌上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論，其認(rèn)為其中的肉瘤樣成分是由肌上皮轉(zhuǎn)化而來(lái)，支持此學(xué)說(shuō)的依據(jù)是，在乳腺化生性癌

3、中，p63往往高表達(dá)，而p63是肌上皮細(xì)胞免疫組化的一個(gè)重要標(biāo)記。 流行病學(xué)特點(diǎn)發(fā)病率：約占乳腺惡性腫瘤的0.25%-1%。、發(fā)病年齡：相對(duì)于普通浸潤(rùn)性乳腺癌更晚，國(guó)內(nèi)有報(bào)道，發(fā)病年齡大于50歲。國(guó)外也有報(bào)道，發(fā)病年齡18歲。發(fā)病人群：最常見(jiàn)于美國(guó)黑人和西班牙人。沒(méi)有證據(jù)顯示其好發(fā)于左乳還是右乳。 臨床特點(diǎn)乳腺化生性癌發(fā)現(xiàn)時(shí)往往腫塊更大，大部分化生性癌腫塊大于20mm。發(fā)現(xiàn)時(shí)淋巴轉(zhuǎn)移率較低。往往具有更高的ajcc分級(jí)。激素受體陽(yáng)性率較低。首次診斷時(shí)有更高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。 組織病理學(xué)特點(diǎn)當(dāng)常規(guī)病理切片光鏡下表現(xiàn)為典型的“雙向化生”特點(diǎn)時(shí)，乳腺化生性癌不難明確診斷；但當(dāng)鏡下僅表現(xiàn)為間質(zhì)成分如僅見(jiàn)梭形

4、細(xì)胞時(shí)，就需要免疫組化來(lái)協(xié)助診斷。 病理特點(diǎn)角蛋白（cam5.2，ae1/3，ck5/6，ck7）p63是乳腺化生性的敏感且特異的標(biāo)記；egfr被報(bào)道在80%的化生性癌中表達(dá) 病理特點(diǎn)er、pr、her-2多為陰性vimentin（波形蛋白）常見(jiàn)于梭形細(xì)胞癌，且50%的激素非依賴型細(xì)胞系vimentin陽(yáng)性，而乳腺化生性癌往往激素受體為陰性，因此vimentin在化生性癌中的陽(yáng)性率也較高。 病理分類(lèi)型，產(chǎn)生基質(zhì)的癌：明確的癌組織伴直接移行為軟骨樣和或骨樣間質(zhì)，而無(wú)中間的梭形細(xì)胞帶。 病理分類(lèi)型：梭形細(xì)胞癌： 多形性、異型性不明顯，核圓形，核分裂象少見(jiàn)，排列成羽毛狀、編織狀、束狀及車(chē)輪狀，有明顯

5、的膠原形成，粘液變性和血管樣區(qū)域，毗鄰或逐步移行為導(dǎo)管、小葉原位癌、鱗癌和其他混合性浸潤(rùn)癌。型，癌肉瘤： 癌和肉瘤雙向性腫瘤，肉瘤樣成分至少50%，由多形性的雙極細(xì)胞和多形細(xì)胞構(gòu)成，核不典型性明顯，核分裂像多見(jiàn)，癌組織為導(dǎo)管、小葉原位癌、鱗癌和其它混合性浸潤(rùn)癌，和肉瘤組織毗鄰或混雜。 病理分類(lèi)型，導(dǎo)管源性鱗癌：以鱗癌為主原發(fā)的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌或?qū)Ч軆?nèi)癌，和皮膚無(wú)關(guān)系。型，伴破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞性化生性癌：導(dǎo)管內(nèi)癌或浸潤(rùn)性癌毗鄰或混雜異型性小的雙極細(xì)胞間質(zhì)或肉瘤樣間質(zhì)，其中混有破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞。 病理分類(lèi)純上皮型 以鱗狀細(xì)胞癌、有梭形細(xì)胞分化的腺癌和腺鱗癌多見(jiàn)，其上皮成分通常分化程度低。 病理學(xué)分類(lèi)上皮

6、/間葉混合型 1.“雙相性”乳腺化生性癌：在光鏡下既能觀察到上皮成分，又能觀察到間質(zhì)成分 。 2.“單相性”乳腺化生性癌：鏡下僅見(jiàn)間質(zhì)成分，其上皮成分往往需要通過(guò)免疫組化證實(shí)，通常通過(guò)小分子角蛋白的檢測(cè)得以證實(shí)。 病理學(xué)分類(lèi)手術(shù)治療： 同普通浸潤(rùn)性乳腺癌的手術(shù)適應(yīng)癥。保乳手術(shù)和乳腺癌改良根治術(shù)均可選擇，但由于化生性癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)腫塊往往較大，因此其保乳手術(shù)率較普通浸潤(rùn)性乳腺癌相對(duì)要低。 治療輔助放療： 當(dāng)手術(shù)方式選擇保乳術(shù)時(shí)，輔助放療對(duì)局部控制相當(dāng)重要。對(duì)于那些有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫塊較大，增長(zhǎng)較快的患者推薦胸壁、鎖骨上、內(nèi)乳區(qū)及腋下淋巴引流區(qū)放療 治療輔助化療： 目前尚無(wú)明確定論，但考慮癌樣成分引起

7、全身轉(zhuǎn)移，還是建議術(shù)后予以輔助化療，具體方案可參照乳腺癌。關(guān)于化療有效性尚缺乏有效的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。 治療內(nèi)分泌治療： 乳腺化生性癌較少表達(dá)er，pr受體，因此也預(yù)示著內(nèi)分泌治療對(duì)乳腺化生性癌患者不敏感。 治療生物靶向治療： 乳腺化生性癌也很少過(guò)表達(dá)her-2，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，雖然乳腺化生性癌不表達(dá)her一2，但卻表達(dá)egfr，這是否意味著西妥昔單抗(愛(ài)必妥)對(duì)其有效?但目前未見(jiàn)臨床報(bào)道。 治療普遍認(rèn)為乳腺化生性癌的預(yù)后較差。 乳腺化生性癌均是疾病復(fù)發(fā)和總體生存率的一個(gè)不良預(yù)后因素，和三陰性乳腺癌相比，化生性癌復(fù)發(fā)率更高，總生存時(shí)間更短，在病理上反應(yīng)為更具侵襲特性。另有研究發(fā)現(xiàn)其具有復(fù)發(fā)特性。 預(yù)后乳腺化生性癌的預(yù)后和病理類(lèi)型相關(guān)： 5年存活率：型 68%；型 64%；型 49 % ；型 63%；型 68%；乳腺化生性癌的預(yù)后和腫塊大小相關(guān)，腫塊小于40mm往往預(yù)后較