作用于血液系統(tǒng)的藥物ppt課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥 抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。 纖維蛋白原纖維蛋白原 凝血酶原凝血酶原 組織凝血激素組織凝血激素 Ca2+ 前加速素前加速素 前轉(zhuǎn)變素前轉(zhuǎn)變素 抗血友病因子抗血友病因子 血漿凝血激酶血漿凝血激酶 Stuart-Prower因子因子 血漿凝血激酶前質(zhì)血漿凝血激酶前質(zhì) 接觸因子接觸因子 纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子凝血因子blood clotting factors 凝血過程屬于凝血過程屬于“瀑布樣的反響鏈瀑布樣的反響鏈 a凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶纖維蛋白原纖維蛋

2、白原 纖維蛋白纖維蛋白凝血過程：三階段凝血過程：三階段D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替陳列直鏈粘多糖分子量為530 kDa，平均12 kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素肝素(heparin)化學構造與來源根本構造根本構造 1.肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。 抗凝血酶抗凝血酶antithrombin ,AT 【藥理作用】【藥理作用】AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、 等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑與凝血酶經(jīng)過精氨酸與凝血酶經(jīng)過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，絲氨酸肽鍵相結(jié)合，構成構成AT 凝血酶復合物而使酶滅活凝血酶復合物而使酶滅

3、活肝素可加速這一反響達千倍以上肝素可加速這一反響達千倍以上2. 降脂作用降脂作用使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及糜微粒及VLDL3. 抗炎抗炎4.抗血管內(nèi)膜增生抗血管內(nèi)膜增生5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集臨床運用臨床運用1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.DIC3.防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術術后血栓防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術術后血栓構成構成4.體外抗凝體外抗凝不良反響不良反響 ：主要是自發(fā)性出血，可用魚精蛋：主要是自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對抗。白對抗。 低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs)依

4、諾肝素enoxaparin替 地肝素(tedelparin)分子量小于分子量小于6.5kDa?？鼓饔脧??？鼓饔脧?。tl2比肝素長比肝素長2-4倍。倍。與肝素比較與肝素比較 口服抗凝藥口服抗凝藥 根本構造：根本構造：4-羥基香豆素羥基香豆素 香豆素類香豆素類 雙香豆素雙香豆素dicoumarol 華法林華法林warfarin,芐丙酮香豆素芐丙酮香豆素【藥理作用】：維生素【藥理作用】：維生素K拮抗劑拮抗劑維生素維生素K是是-羧化酶的輔酶羧化酶的輔酶促進凝血因子前體物質(zhì)羧化而構成凝血因子促進凝血因子前體物質(zhì)羧化而構成凝血因子 對已構成的凝血因子無抑制造用對已構成的凝血因子無抑制造用 抗凝作用出現(xiàn)

5、時間較慢抗凝作用出現(xiàn)時間較慢 特點：特點：食物中維生素食物中維生素K缺乏或運用廣譜抗生素可缺乏或運用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強。使本類藥物作用加強。阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。生協(xié)同作用。水合氯醛、羥基保泰松經(jīng)過競爭血漿蛋白，水合氯醛、羥基保泰松經(jīng)過競爭血漿蛋白，使本類藥物作用加強。使本類藥物作用加強。巴比妥類、苯妥英鈉誘導肝藥酶，避孕藥巴比妥類、苯妥英鈉誘導肝藥酶，避孕藥因添加凝血作用可使本類藥物作用減弱。因添加凝血作用可使本類藥物作用減弱?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩康诙?jié)第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制

6、藥與纖維蛋白溶解抑制藥 纖溶酶原纖溶酶原纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥纖溶酶纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物一、纖維蛋白溶解藥一、纖維蛋白溶解藥鏈激酶鏈激酶尿激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活物組織型纖溶酶原激活物(t-PA)C組組溶血性鏈球菌產(chǎn)生分子量為溶血性鏈球菌產(chǎn)生分子量為47kDa的的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)能與纖溶酶原結(jié)合，構成復合物，促使纖能與纖溶酶原結(jié)合，構成復合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。臨床主要用于血栓性疾病。臨床主要用于血栓性疾病。 不良反響：出血不良反響：出血鏈激酶鏈激酶(streptokinase，SK) 由人腎細胞合

7、成，無抗原性。由人腎細胞合成，無抗原性。 肝、腎滅活。肝、腎滅活。 臨床運用同臨床運用同SK，用于腦栓塞療效明顯。，用于腦栓塞療效明顯。 尿激酶尿激酶(urokinase，UK)組織型纖溶酶原激活物組織型纖溶酶原激活物(t-PA)對循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱對循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用那么強數(shù)百倍用那么強數(shù)百倍因其不良反響少，運用廣。因其不良反響少，運用廣。二、纖維蛋白溶解抑制藥二、纖維蛋白溶解抑制藥 氨甲苯酸氨甲苯酸纖溶酶原纖溶酶原纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥纖溶酶纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解抑制藥第三節(jié)第三節(jié) 抗血小板藥抗血小板藥一、抑制血小板代謝的藥物一、抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶環(huán)氧酶COX-2抑制藥抑制藥 阿司匹林阿司匹林TXA2合成酶抑制藥合成酶抑制藥 利多格雷利多格雷磷酸二酯酶抑制藥磷酸二酯酶抑制藥 雙嘧達莫雙嘧達莫二、妨礙二、妨礙ADP介導的血小板活化的藥物介導的血小板活化的藥物噻氯匹啶噻氯匹啶三、凝血酶抑制藥三、凝血酶抑制藥阿加曲斑阿加曲斑阿司