《血液生化改》ppt課件

1、Hemal Biochemistry南開(kāi)大學(xué)醫(yī)學(xué)院南開(kāi)大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液的根本成分與功能血液的根本成分與功能 血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)紅細(xì)胞代謝紅細(xì)胞代謝血液凝固的化學(xué)血液凝固的化學(xué)白細(xì)胞代謝白細(xì)胞代謝一、一、 血液的根本成分與功能血液的根本成分與功能 血液成分血液成分血液的化學(xué)組成血液的化學(xué)組成血液非蛋白氮血液非蛋白氮血液的生理功能血液的生理功能血液組成血液組成50-60%血漿plasma(血清serum)白細(xì)胞，血小板4050紅細(xì)胞血細(xì)胞：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板血細(xì)胞：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板 全血 血漿 血清blood)plasma) serum) 血液血液有構(gòu)成分有構(gòu)成分無(wú)形的液體成分無(wú)形的液體

2、成分-血漿血漿紅細(xì)胞紅細(xì)胞白細(xì)胞白細(xì)胞血小板血小板加抗凝劑靜置加抗凝劑靜置(離心離心)后的后的淺黃色上清淺黃色上清不加抗凝劑凝固后析出的不加抗凝劑凝固后析出的淡黃色透明液體淡黃色透明液體血漿血漿(plasma)血清血清(serum)有纖維蛋白原有纖維蛋白原無(wú)纖維蛋白原無(wú)纖維蛋白原正常血液占體重的正常血液占體重的8%血液血液血液血液固體成固體成分分有機(jī)物有機(jī)物無(wú)機(jī)物無(wú)機(jī)物蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)糖類(lèi)糖類(lèi)脂類(lèi)脂類(lèi)Na+ 、K+、Ca2+、Mg2+ Cl_、HCO3_、HPO42 _ 尿素尿素尿酸尿酸肌酸肌酸肌酸酐肌酸酐膽紅素膽紅素氨氨液體液體-水：全血含水水：全血含水81%-86% 血漿含水血漿含水93%-9

3、5%非蛋白含氮化合物非蛋白含氮化合物氨基酸氨基酸血液的化學(xué)成分血液的化學(xué)成分氣體：氣體：O2、CO2、N2NPN腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)排泄受阻腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)排泄受阻高熱、糖尿病等引起蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)高熱、糖尿病等引起蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)二、二、 血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì) 血漿蛋白質(zhì)的分類(lèi)血漿蛋白質(zhì)的分類(lèi)血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)血漿蛋白質(zhì)的功能血漿蛋白質(zhì)的功能1 1、血漿蛋白質(zhì)的分類(lèi)、血漿蛋白質(zhì)的分類(lèi) 1、鹽析法、鹽析法清蛋白：飽和硫酸銨清蛋白：飽和硫酸銨球蛋白：半飽和硫酸銨球蛋白：半飽和硫酸銨纖維蛋白原：半飽和硫酸銨纖維蛋白原：半飽和硫酸銨 + 半飽和半飽和NaCl清清 : 球球 = 1.5 2 :

4、1 血漿中含量最多的蛋白質(zhì)是清蛋白；血液中含量最血漿中含量最多的蛋白質(zhì)是清蛋白；血液中含量最多的蛋白質(zhì)是血紅蛋白多的蛋白質(zhì)是血紅蛋白 血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)清蛋白清蛋白albumin，A：3848g/L球蛋白球蛋白globulin，G：1530g/LA/G：正常值：正常值1.52.5A/G倒置：倒置：1 臨床上常用清蛋白球蛋白臨床上常用清蛋白球蛋白A/G值對(duì)肝臟疾患值對(duì)肝臟疾患與免疫相關(guān)疾患加以區(qū)分與免疫相關(guān)疾患加以區(qū)分 2、理化性質(zhì)：、理化性質(zhì)：M68.5kD； pI = 4.7 3、合成部位：肝，、合成部位：肝， 12 g/天天 1、含量：、含量：3.8 4.8 g/dL 4、構(gòu)造：、構(gòu)造：

5、清蛋白的構(gòu)造清蛋白的構(gòu)造 5、功能：、功能： (1) 物質(zhì)運(yùn)輸：游離脂酸、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、血紅素、膽紅素、鈣物質(zhì)運(yùn)輸：游離脂酸、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、血紅素、膽紅素、鈣離子、銅離子、磺胺、青霉素、阿司匹林等離子、銅離子、磺胺、青霉素、阿司匹林等 (2) 維持膠體浸透壓維持膠體浸透壓 (3) 營(yíng)養(yǎng)功能營(yíng)養(yǎng)功能 (4) 維持維持pHA a1a1a2a2b bg g血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳A a1a1a2a2b bg g點(diǎn)樣端點(diǎn)樣端(a)染色后的圖譜染色后的圖譜光密度計(jì)掃描后的電光密度計(jì)掃描后的電泳峰泳峰A 6271a1 34 a2 610 b 711 g 918(b)急性時(shí)相

6、反響急性時(shí)相反響2，球蛋白，球蛋白銅藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白ceruloplasmin,CER)運(yùn)鐵蛋白運(yùn)鐵蛋白(transferin,TRF)a a1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶IgG2、血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)、血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)多數(shù)血漿蛋白質(zhì)在肝臟合成多數(shù)血漿蛋白質(zhì)在肝臟合成(g 球蛋白例外球蛋白例外)血漿蛋白的合成場(chǎng)所普通位于與膜結(jié)合的多聚核糖體上。信號(hào)肽血漿蛋白的合成場(chǎng)所普通位于與膜結(jié)合的多聚核糖體上。信號(hào)肽除清蛋白外，幾乎一切血漿蛋白質(zhì)均為糖蛋白，它們含有除清蛋白外，幾乎一切血漿蛋白質(zhì)均為糖蛋白，它們含有N-或或O-銜接的寡糖鏈。銜接的寡糖鏈。 ABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng) 血型物質(zhì)血型物質(zhì)O的的糖鏈非復(fù)原端糖鏈非

7、復(fù)原端+GalNAc 血型物質(zhì)血型物質(zhì)A+Gal 血型物質(zhì)血型物質(zhì)B許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性(polymorphism)，如，如ABO血血型、型、1-抗胰蛋白酶，抗胰蛋白酶，Ig等。等。每種血漿蛋白有本人特異的半衰期。每種血漿蛋白有本人特異的半衰期。A為為20天。天。急性時(shí)相蛋白急性時(shí)相蛋白(acute phase protein，APP): 在急性炎癥或一些類(lèi)型的組織損傷時(shí)，某些血漿蛋白程在急性炎癥或一些類(lèi)型的組織損傷時(shí)，某些血漿蛋白程度增高。度增高。 如如C反響蛋白反響蛋白, 1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶, 1-酸性蛋白和纖維蛋酸性蛋白和纖維蛋白原。白原。3、血漿蛋白質(zhì)功能

8、、血漿蛋白質(zhì)功能人類(lèi)血漿蛋白質(zhì)的功能分類(lèi)人類(lèi)血漿蛋白質(zhì)的功能分類(lèi) 種種 類(lèi)類(lèi) 血血 漿漿 蛋蛋 白白1.載體蛋白載體蛋白2.免疫防御系統(tǒng)蛋白免疫防御系統(tǒng)蛋白3.凝血和纖溶蛋白凝血和纖溶蛋白4.酶酶5.蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑6.激素激素7.參與炎癥應(yīng)對(duì)的蛋白參與炎癥應(yīng)對(duì)的蛋白清蛋白、脂蛋白、運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等清蛋白、脂蛋白、運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等IgG ,IgM ,IgA ,IgD ,IgE 和補(bǔ)體和補(bǔ)體C1-9 等等凝血因子凝血因子、凝血酶原、纖溶酶原等、凝血酶原、纖溶酶原等磷脂酶，膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等磷脂酶，膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、 2巨球蛋白等巨球蛋白等促紅細(xì)胞生成素、

9、胰島素等促紅細(xì)胞生成素、胰島素等C-反響蛋白、反響蛋白、 2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等血漿特異酶血漿特異酶血漿功能酶血漿功能酶根據(jù)來(lái)源和功能可將血漿酶分兩類(lèi)根據(jù)來(lái)源和功能可將血漿酶分兩類(lèi)非血漿特異酶非血漿特異酶 與凝血、纖溶有關(guān)的酶，與凝血、纖溶有關(guān)的酶， 以酶原方式存在，此外以酶原方式存在，此外如如CHE，LCAT、銅氧化酶，、銅氧化酶，LPL、腎素等、腎素等外分泌酶：外分泌酶：細(xì)胞酶細(xì)胞酶(代謝酶代謝酶)：血漿酶：存在于血漿中的酶，而非血漿特異產(chǎn)生的酶血漿酶：存在于血漿中的酶，而非血漿特異產(chǎn)生的酶占絕大多數(shù)，大部分無(wú)器官特異酶占絕大多數(shù)，大部分無(wú)器官特異酶AMY，LPS，ALP 晶體浸透壓晶

10、體浸透壓 膠體浸透壓膠體浸透壓組成無(wú)機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì)組成無(wú)機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì) 血漿蛋白等膠體物質(zhì)血漿蛋白等膠體物質(zhì) ( (主要為主要為NaCl) (NaCl) (主要為白蛋白主要為白蛋白) )壓力大壓力大(300mmol/L(300mmol/L或或770KPa) 770KPa) 小小(1.3mmol/L(1.3mmol/L或或3.3KPa) 3.3KPa) 意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換 調(diào)理毛細(xì)血管內(nèi)外水分調(diào)理毛細(xì)血管內(nèi)外水分 堅(jiān)持堅(jiān)持RBCRBC正常形狀和功能正常形狀和功能 的交換和維持血漿容量的交換和維持血漿容量血液蛋白質(zhì)與浸透壓血液蛋白質(zhì)與浸透壓(A)(B)血漿蛋白

11、質(zhì)的功能血漿蛋白質(zhì)的功能維持血漿膠體浸透壓維持血漿膠體浸透壓 主要為清蛋白作用主要為清蛋白作用維持血漿正常的維持血漿正常的pH(7.357.45)運(yùn)輸作用：運(yùn)輸作用：，球蛋白球蛋白,與脂溶性物質(zhì)結(jié)合添加水溶性與脂溶性物質(zhì)結(jié)合添加水溶性免疫作用：免疫作用：球蛋白球蛋白Ig和補(bǔ)體和補(bǔ)體催化作用酶催化作用酶 分類(lèi)：血漿功能酶，外分泌酶，細(xì)胞酶分類(lèi)：血漿功能酶，外分泌酶，細(xì)胞酶 6. 營(yíng)養(yǎng)作用：分解為營(yíng)養(yǎng)作用：分解為AA，合成，合成Pr或供能或供能7. 凝血、抗凝血和纖溶作用凝血、抗凝血和纖溶作用u肝臟病變：血漿中轉(zhuǎn)氨酶升高，清蛋白減少肝臟病變：血漿中轉(zhuǎn)氨酶升高，清蛋白減少u(mài)急性胰腺炎：淀粉酶升高急性

12、胰腺炎：淀粉酶升高u營(yíng)養(yǎng)不良：血漿蛋白減少營(yíng)養(yǎng)不良：血漿蛋白減少u(mài)腎臟功能妨礙：清蛋白喪失增多腎臟功能妨礙：清蛋白喪失增多u高脂血癥：血漿脂蛋白升高高脂血癥：血漿脂蛋白升高 很多疾病可引起血漿蛋白改動(dòng)，具有臨床診斷價(jià)值很多疾病可引起血漿蛋白改動(dòng)，具有臨床診斷價(jià)值血漿蛋白改動(dòng)可引起疾病血漿蛋白改動(dòng)可引起疾病1-抗胰蛋白酶缺乏引起肺氣腫抗胰蛋白酶缺乏引起肺氣腫 絲氨酸蛋白酶抑制劑絲氨酸蛋白酶抑制劑三、三、 紅細(xì)胞代謝紅細(xì)胞代謝 紅細(xì)胞的特殊構(gòu)造紅細(xì)胞的特殊構(gòu)造成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)血紅蛋白的構(gòu)造和功能血紅蛋白的構(gòu)造和功能血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成 男性男性:4.5:4.55.5

13、5.51012/L1012/L， Hb:120 Hb:120160g/L 160g/L ；女性女性:3.8:3.84.64.61012/L1012/L， Hb:110 Hb:110150g/L150g/L。紅細(xì)胞紅細(xì)胞(erythrocyte)紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向分化而成的紅系細(xì)胞。分化而成的紅系細(xì)胞。在成熟過(guò)程中，紅細(xì)胞發(fā)生一系列形狀和代謝的改動(dòng)。在成熟過(guò)程中，紅細(xì)胞發(fā)生一系列形狀和代謝的改動(dòng)。1、紅細(xì)胞、紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素促紅細(xì)胞生成素EPO雄激素雄激素 紅細(xì)胞生成的調(diào)理：紅細(xì)胞生成的調(diào)理： 干干

14、 細(xì)細(xì) 胞胞 早期紅系祖細(xì)胞早期紅系祖細(xì)胞BFU-EBFU-E爆式促進(jìn)因子爆式促進(jìn)因子 晚期紅系祖細(xì)胞晚期紅系祖細(xì)胞CFU-ECFU-E 可識(shí)別紅系前體細(xì)胞可識(shí)別紅系前體細(xì)胞 網(wǎng)幼紅細(xì)胞網(wǎng)幼紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞骨骨 髓髓 缺氧、缺氧、RBCRBC或或HbHb 腎成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞主腎成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞主 肝細(xì)胞次肝細(xì)胞次 - -促紅細(xì)胞生成素促紅細(xì)胞生成素EPOEPO 雄激素、雄激素、T3T3、生長(zhǎng)素、生長(zhǎng)素EPO! 運(yùn)發(fā)動(dòng)運(yùn)用運(yùn)發(fā)動(dòng)運(yùn)用EPO后能使紅細(xì)胞和血紅蛋白升高，有助于后能使紅細(xì)胞和血紅蛋白升高，有助于氧氣運(yùn)輸進(jìn)而添加耐力。氧氣運(yùn)輸進(jìn)而添加耐力。服用服用EPO會(huì)引起血液黏度添加，血

15、流速度明顯減慢，導(dǎo)會(huì)引起血液黏度添加，血流速度明顯減慢，導(dǎo)致組織缺氧，凝血加快，靜脈血栓構(gòu)成，肺栓塞，甚至致組織缺氧，凝血加快，靜脈血栓構(gòu)成，肺栓塞，甚至卒中。卒中。興奮劑興奮劑u 平均壽命平均壽命120天天u 血管外破壞血管外破壞巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬u 血管內(nèi)破壞血管內(nèi)破壞毛細(xì)血管毛細(xì)血管紅細(xì)胞的破壞紅細(xì)胞的破壞紅細(xì)胞成熟過(guò)程中的代謝變化紅細(xì)胞成熟過(guò)程中的代謝變化 代謝才干代謝才干 有核有核紅細(xì)胞紅細(xì)胞 網(wǎng)織網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞 成熟成熟紅細(xì)胞紅細(xì)胞分裂增殖才干分裂增殖才干DNA 合合 成成RNA 合合 成成RNA 存存 在在蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成血紅素合成血紅素合成脂類(lèi)合成脂類(lèi)合成三羧縮酸循

16、環(huán)三羧縮酸循環(huán)氧化磷酸化氧化磷酸化糖酵解糖酵解磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 * 注：注：“、“分別表示該途徑有、無(wú)，帶分別表示該途徑有、無(wú)，帶*號(hào)表示晚幼紅細(xì)胞為號(hào)表示晚幼紅細(xì)胞為“2、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn) 1、成熟的紅細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞核，也沒(méi)有線(xiàn)粒體和核蛋白體等亞細(xì)胞構(gòu)造，、成熟的紅細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞核，也沒(méi)有線(xiàn)粒體和核蛋白體等亞細(xì)胞構(gòu)造，因此，不能進(jìn)展因此，不能進(jìn)展DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成，不能進(jìn)展有氧氧化。、蛋白質(zhì)合成，不能進(jìn)展有氧氧化。 2、糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的獨(dú)一途徑、糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的獨(dú)一途徑 1酵解供能：鈣泵、鈉泵、谷胱甘肽及酵解供能：鈣泵、鈉泵、谷胱

17、甘肽及NAD的生物合的生物合成、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換成、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換 2酵解支路生成酵解支路生成2,3-二磷酸甘油酸：在低氧壓的組織中二磷酸甘油酸：在低氧壓的組織中促進(jìn)氧的釋放；儲(chǔ)存能量促進(jìn)氧的釋放；儲(chǔ)存能量 成熟紅細(xì)胞代謝特點(diǎn)成熟紅細(xì)胞代謝特點(diǎn)糖代謝糖代謝v維持紅細(xì)胞膜鈉泵維持紅細(xì)胞膜鈉泵(Na+-K+-ATPase)的運(yùn)轉(zhuǎn)的運(yùn)轉(zhuǎn)v維持紅細(xì)胞膜鈣泵維持紅細(xì)胞膜鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)v維持紅細(xì)胞膜脂質(zhì)與血漿脂蛋白脂質(zhì)的交換維持紅細(xì)胞膜脂質(zhì)與血漿脂蛋白脂質(zhì)的交換v少量少量ATP用于谷胱甘肽、用于谷胱甘肽、NAD+ 的生物合成的生物合成1糖酵解的功能

18、：糖酵解的功能：90% 95%供能途徑供能途徑CO2和和 DPG是促進(jìn)氧釋放的別構(gòu)效應(yīng)物。是促進(jìn)氧釋放的別構(gòu)效應(yīng)物。肌肉組織中無(wú)肌肉組織中無(wú)DPG將不會(huì)釋放氧將不會(huì)釋放氧 高山順應(yīng)，高山順應(yīng)，DPG 升高：從升高：從 4.5mmol/L 到到 7.0mmol/L.2酵解支路：生成酵解支路：生成DPG (Diphosphoglyceric acid)磷酸戊糖途徑提供磷酸戊糖途徑提供NADPH，用于維持谷胱甘肽復(fù)原系統(tǒng)和高鐵血，用于維持谷胱甘肽復(fù)原系統(tǒng)和高鐵血紅蛋白的復(fù)原紅蛋白的復(fù)原 1NADPH將將GSSG復(fù)原為復(fù)原為GSH：GSH的主要功能是維護(hù)紅細(xì)的主要功能是維護(hù)紅細(xì)胞膜免受氧化損傷、維持血

19、紅蛋白及巰基酶的復(fù)原形狀、促使高胞膜免受氧化損傷、維持血紅蛋白及巰基酶的復(fù)原形狀、促使高鐵血紅蛋白復(fù)原為血紅蛋白鐵血紅蛋白復(fù)原為血紅蛋白 2NADPH可以維護(hù)膜蛋白、血紅蛋白、巰基酶等不被氧化，可以維護(hù)膜蛋白、血紅蛋白、巰基酶等不被氧化，復(fù)原高鐵血紅蛋白，維持紅細(xì)胞功能復(fù)原高鐵血紅蛋白，維持紅細(xì)胞功能 (3). 磷酸戊糖途徑的重要性：產(chǎn)生磷酸戊糖途徑的重要性：產(chǎn)生NADPH+H+u對(duì)抗氧化劑，維護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等對(duì)抗氧化劑，維護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能。不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能。 葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡

20、萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脫氫酶糖脫氫酶谷胱甘肽谷胱甘肽復(fù)原酶復(fù)原酶谷胱甘肽過(guò)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶氧化物酶 機(jī)理：短少機(jī)理：短少G-6P脫氫酶，脫氫酶，NADPH生成受阻，患者如生成受阻，患者如食用某些食物如蠶豆或服用某些藥物如磺胺類(lèi)食用某些食物如蠶豆或服用某些藥物如磺胺類(lèi)及阿斯匹林等，可導(dǎo)致過(guò)氧化氫和超氧化物大量生及阿斯匹林等，可導(dǎo)致過(guò)氧化氫和超氧化物大量生成而引起溶血景象成而引起溶血景象【典型病例】蠶豆病【典型病例】蠶豆病 成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，經(jīng)過(guò)自動(dòng)和被動(dòng)交換，不成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，經(jīng)過(guò)自動(dòng)和被動(dòng)交換，不斷

21、與血漿進(jìn)展脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類(lèi)組成、構(gòu)造和功斷與血漿進(jìn)展脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類(lèi)組成、構(gòu)造和功能。能。脂脂 代代 謝謝氨基酸和蛋白質(zhì)代謝氨基酸和蛋白質(zhì)代謝成熟粒細(xì)胞缺乏內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，蛋白質(zhì)合成量很少；細(xì)胞內(nèi)含較高成熟粒細(xì)胞缺乏內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，蛋白質(zhì)合成量很少；細(xì)胞內(nèi)含較高的組胺的組胺, 組胺參與變態(tài)反響。組胺參與變態(tài)反響。鐵的代謝鐵的代謝 v 主要存在方式：血紅蛋白主要存在方式：血紅蛋白 v 運(yùn)輸方式：鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)輸方式：鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 v 儲(chǔ)存方式：鐵蛋白、血鐵黃蛋白儲(chǔ)存方式：鐵蛋白、血鐵黃蛋白 3、血紅蛋白、血紅蛋白珠蛋白珠蛋白 血紅素血紅素佩魯茨和肯德魯佩魯茨和肯德魯1962年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾

22、化學(xué)獎(jiǎng) Conformational changes induced in hemoglobin when oxygen binds. (The oxygen-bound form is shown at bottom.) There are multiple structural changes, some not visible here; most of the changes are subtle.別構(gòu)效應(yīng)別構(gòu)效應(yīng)血紅蛋白血紅蛋白The oxygen-binding curves of myoglobin (Mb) and hemoglobin (Hb). 肌紅蛋白與血紅蛋白的氧結(jié)合特

23、性肌紅蛋白與血紅蛋白的氧結(jié)合特性NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉環(huán)平面卟啉環(huán)平面血紅素構(gòu)造血紅素構(gòu)造血紅蛋白的合成與調(diào)理血紅蛋白的合成與調(diào)理珠蛋白，血紅素珠蛋白，血紅素(heme)(heme)v血紅素的合成血紅素的合成v珠蛋白的合成珠蛋白的合成v血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成n血紅蛋白的組成血紅蛋白的組成: :n血紅蛋白的合成包括血紅蛋白的合成包括: :血紅素的生物合成血紅素的生物合成 主要部位主要部位: 骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞，肝臟骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞，肝臟 根本原料根本原料: 琥珀酰琥珀酰CoA, Gly,

24、Fe2+ 過(guò)程過(guò)程: 起始、終末在線(xiàn)粒體；中間階段在胞液起始、終末在線(xiàn)粒體；中間階段在胞液 關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶：ALA合酶合酶血紅素生物合成過(guò)程血紅素生物合成過(guò)程(四步四步)1) -氨基氨基-酮戊酸酮戊酸(ALA)的生成的生成(在線(xiàn)粒體內(nèi)在線(xiàn)粒體內(nèi))2H2OALA脫水酶脫水酶2) 膽色素原膽色素原(PBG)的生成的生成(在胞液內(nèi)在胞液內(nèi))2 ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH膽色素原膽色素原(PBG)3NH3膽色素原膽色素原4分子分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHAPNCH

25、2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2H3) 尿卟啉原與糞卟啉原的生成尿卟啉原與糞卟啉原的生成膽色素原脫氨酶膽色素原脫氨酶(尿卟啉尿卟啉I同合酶同合酶)P: -CH2CH2COOHA: -CH2COOH線(xiàn)性四吡咯線(xiàn)性四吡咯12346587NHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2HNH3尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原4) 血紅素的生成血紅素的生成12346587尿卟啉原尿卟啉原糞卟啉原糞卟啉原12346587MMMMM: -CH3尿卟啉原尿卟啉原脫羧酶脫羧酶A: -CH2COOH4 CO2糞卟啉原糞卟啉原原卟啉原原卟啉原12346587MMMM糞卟啉

26、原糞卟啉原氧化脫羧酶氧化脫羧酶V: -CH=CH24H， 2CO212346587MMMMVVP: -CH2CH2COOH進(jìn)入線(xiàn)粒體進(jìn)入線(xiàn)粒體原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶6H12346587MMMMVVM: -CH3V: -CH=CH2P: -CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM原卟啉原卟啉血紅素血紅素亞鐵螯合酶亞鐵螯合酶+ Fe2+M: -CH3V: -CH=CH2P: -CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMMNNNNVVPPMMMMFe血紅素的合成血紅素的合成24線(xiàn)狀四吡咯線(xiàn)狀四吡咯1 1、ALAALA合酶合酶血紅素合成的限速酶血紅素合成的

27、限速酶構(gòu)造調(diào)理：構(gòu)造調(diào)理：受血紅素反響抑制受血紅素反響抑制高鐵血紅素劇烈抑制高鐵血紅素劇烈抑制維生素維生素B6B6缺乏可減少血紅素的合成缺乏可減少血紅素的合成數(shù)量調(diào)理：數(shù)量調(diào)理：誘導(dǎo)劑：雄激素及雌二醇等固醇類(lèi)激素；某些藥物、誘導(dǎo)劑：雄激素及雌二醇等固醇類(lèi)激素；某些藥物、殺蟲(chóng)劑等；殺蟲(chóng)劑等；阻遏劑：血紅素阻遏劑：血紅素肝肝5-復(fù)原酶復(fù)原酶誘導(dǎo)誘導(dǎo)促進(jìn)促進(jìn)睪丸酮睪丸酮 5-二氫睪酮二氫睪酮ALA合成合成酶的合成酶的合成血紅素和血血紅素和血紅蛋白合成紅蛋白合成直接刺激骨髓，提高有關(guān)血紅素合成酶系的活力，加速血紅直接刺激骨髓，提高有關(guān)血紅素合成酶系的活力，加速血紅蛋白的合成，進(jìn)而提高紅細(xì)胞數(shù)量。蛋白的

28、合成，進(jìn)而提高紅細(xì)胞數(shù)量。主要副作用表現(xiàn)為血清中主要副作用表現(xiàn)為血清中GPT谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、GOT谷草谷草轉(zhuǎn)氨酶活性升高，闡明肝受損傷，長(zhǎng)期大劑量服用會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶活性升高，闡明肝受損傷，長(zhǎng)期大劑量服用會(huì)導(dǎo)致肝功能紊亂；誘發(fā)高血壓和冠心??；男子睪丸退化萎縮，女肝功能紊亂；誘發(fā)高血壓和冠心??；男子睪丸退化萎縮，女子男性化，停藥后男性化不可逆轉(zhuǎn)，故服用此類(lèi)激素具有潛子男性化，停藥后男性化不可逆轉(zhuǎn)，故服用此類(lèi)激素具有潛在危害和嚴(yán)重的副作用。在危害和嚴(yán)重的副作用。高鐵血紅素促進(jìn)珠蛋白的合成高鐵血紅素促進(jìn)珠蛋白的合成 高鐵血紅素高鐵血紅素cAMP +2C+cAMP-2ReIF-2激酶激酶無(wú)活性無(wú)活

29、性eIF-2有活性有活性eIF-2 無(wú)活性無(wú)活性P+ATPADPATPADP+eIF-2激酶激酶 有活性有活性PR2C2(PKA)高鐵血紅素對(duì)起始因子高鐵血紅素對(duì)起始因子2的調(diào)理的調(diào)理3 3、促紅細(xì)胞生成素、促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)(erythropoietin, EPO)2 2、ALAALA脫水酶與亞鐵螯合酶脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素可被血紅素 、重金屬等抑制、重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需求復(fù)原劑亞鐵螯合酶還需求復(fù)原劑( (如谷胱甘肽如谷胱甘肽) )主要在腎臟產(chǎn)生，與膜受體結(jié)合。主要在腎臟產(chǎn)生，與膜受體結(jié)合?？烧T導(dǎo)可誘導(dǎo)ALA合酶合成，加速有核紅細(xì)胞的成熟及血

30、紅素合酶合成，加速有核紅細(xì)胞的成熟及血紅素和血紅蛋白的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁衍和分化。和血紅蛋白的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁衍和分化。 1機(jī)體缺機(jī)體缺O(jiān)2時(shí)，促紅細(xì)胞生成素分泌時(shí)，促紅細(xì)胞生成素分泌血紅素和血紅素和血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成 2慢性腎炎、腎功能不良患者常見(jiàn)的貧血景象與促慢性腎炎、腎功能不良患者常見(jiàn)的貧血景象與促紅細(xì)胞生成素合成量的減少有關(guān)。紅細(xì)胞生成素合成量的減少有關(guān)。M卜啉癥：鐵卜啉合成代謝異常而導(dǎo)致卜啉及卜啉癥：鐵卜啉合成代謝異常而導(dǎo)致卜啉及其代謝物排出增多其代謝物排出增多類(lèi)型類(lèi)型 肽鏈肽鏈 所占比例所占比例HbA 22 HbA 22 正常成人正常成人95%95%HbF

31、22 HbF 22 正常成人正常成人2% 6 months: 1-2% 6 months: 1-2% 新生兒新生兒: 50-80%: 50-80%HbA2 22 HbA2 22 正常成人正常成人2%-3%2%-3% 5、珠蛋白的合成及調(diào)理珠蛋白的基因珠蛋白的基因 肽鏈肽鏈 稱(chēng)號(hào)稱(chēng)號(hào) 所在染色體號(hào)所在染色體號(hào) 數(shù)目數(shù)目/每條每條染色體染色體- 珠蛋白珠蛋白 -珠蛋白基因珠蛋白基因 16號(hào)號(hào) 2個(gè)個(gè) - 珠蛋白珠蛋白 - 珠蛋白基因珠蛋白基因 11號(hào)號(hào) 1個(gè)個(gè) - 珠蛋白珠蛋白 G- 珠蛋白基因珠蛋白基因 11號(hào)號(hào) 1個(gè)個(gè) A- 珠蛋白基因珠蛋白基因 11號(hào)號(hào) 1個(gè)個(gè) - 珠蛋白珠蛋白 - 珠蛋白

32、基因珠蛋白基因 11號(hào)號(hào) 1個(gè)個(gè) 珠蛋白的合成過(guò)程珠蛋白的合成過(guò)程 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄 剪接加工剪接加工 翻譯翻譯 選擇性翻譯選擇性翻譯在二倍體細(xì)胞中都有在二倍體細(xì)胞中都有4 4個(gè)個(gè)-珠蛋白基因，假設(shè)它們一樣轉(zhuǎn)錄和翻譯的話(huà)珠蛋白基因，假設(shè)它們一樣轉(zhuǎn)錄和翻譯的話(huà)它們之間的濃度比應(yīng)是它們之間的濃度比應(yīng)是：=2=2：1 1，而實(shí)踐上是，而實(shí)踐上是1 1：1 1，那么是經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)，那么是經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控還是經(jīng)過(guò)翻譯調(diào)控使它們的產(chǎn)物到達(dá)以了平衡呢？錄調(diào)控還是經(jīng)過(guò)翻譯調(diào)控使它們的產(chǎn)物到達(dá)以了平衡呢？人們進(jìn)展了以下的體外實(shí)驗(yàn)，在無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)中參與等量的人們進(jìn)展了以下的體外實(shí)驗(yàn)，在無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)中參與等量的mRNAmRNA和和mRN

33、AmRNA以及少量的起始因子，結(jié)果合成的以及少量的起始因子，結(jié)果合成的-珠蛋白僅占珠蛋白僅占3%3%，闡明，闡明-mRNAmRNA和起始因子的親和性遠(yuǎn)大于和起始因子的親和性遠(yuǎn)大于-mRNA-mRNA當(dāng)參與過(guò)量的起始因子時(shí)當(dāng)參與過(guò)量的起始因子時(shí)珠蛋白和珠蛋白和珠蛋白之比為珠蛋白之比為1.41.4：1 1，接近，接近1 1：1 1，闡明是在翻譯程度上存在的差別，即和翻譯起始因子的親和性不同，此闡明是在翻譯程度上存在的差別，即和翻譯起始因子的親和性不同，此是由于是由于mRNAmRNA本身的二極構(gòu)造和高極構(gòu)造所致。本身的二極構(gòu)造和高極構(gòu)造所致。影響珠蛋白合成的要素影響珠蛋白合成的要素 鏈鏈鏈鏈 2 2

34、血紅素血紅素 二聚體二聚體 鏈鏈鏈鏈 2 2血紅素血紅素 二聚體二聚體 血紅蛋白血紅蛋白6. 血紅蛋白的組裝血紅蛋白的組裝珠蛋白立體構(gòu)造珠蛋白立體構(gòu)造(a)及血紅蛋白的構(gòu)成及血紅蛋白的構(gòu)成(b)(a)(b)a2b2a2b2四聚體四聚體血紅蛋白血紅蛋白abab穩(wěn)定的穩(wěn)定的二聚體二聚體(a)血紅蛋白異常血紅蛋白異常- -血紅蛋白病血紅蛋白病 珠蛋白肽鏈分子構(gòu)造一級(jí)氨基酸構(gòu)成異?；蛏榈鞍纂逆湻肿訕?gòu)造一級(jí)氨基酸構(gòu)成異?；蛏僧惓３僧惓bHb：異常：異常HbHb病病 珠蛋白肽鏈生成量缺乏或完全缺失：珠蛋白肽鏈生成量缺乏或完全缺失： 地中海貧血珠蛋白生成妨礙性貧血地中海貧血珠蛋白生成妨礙性貧血Scan

35、ning electron micrographs of (a) normal and (b) sickled human erythrocytes. The sickled cells are fragile, and their breakdown causes anemia血紅蛋白癥血紅蛋白癥-常見(jiàn)遺傳病常見(jiàn)遺傳病babababababababababababababa 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞四、四、 白細(xì)胞代謝白細(xì)胞代謝 糖代謝：以糖酵解為主，提供能量；磷酸戊糖糖代謝：以糖酵解為主，

36、提供能量；磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的途徑產(chǎn)生的NADPH經(jīng)氧化酶的電子體系使經(jīng)氧化酶的電子體系使O2 復(fù)原產(chǎn)生超氧陰離子、復(fù)原產(chǎn)生超氧陰離子、H2O2、OH等自在基，等自在基，起殺菌作用。起殺菌作用。 脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。 氨基酸和蛋白質(zhì)代謝：氨基酸和蛋白質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)合成較少，還蛋白質(zhì)合成較少，還有某些特殊的蛋白質(zhì)有某些特殊的蛋白質(zhì)2O2 + NADPH+ NADP+ + H+2O2.單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞1. 1. 有線(xiàn)粒體，能進(jìn)展有氧氧化和糖酵有線(xiàn)粒

37、體，能進(jìn)展有氧氧化和糖酵解，但糖酵解仍占很大比重。解，但糖酵解仍占很大比重。2. 2. 酵解為吞噬作用提供能量。酵解為吞噬作用提供能量。3. 3. 單核吞噬細(xì)胞被趨化因子激活后，單核吞噬細(xì)胞被趨化因子激活后，細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖途徑被激活，產(chǎn)生大量細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖途徑被激活，產(chǎn)生大量的的NADPHNADPH。二脂代謝二脂代謝 中性粒細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，但卻可中性粒細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，但卻可進(jìn)展脂肪酸鏈的延伸。進(jìn)展脂肪酸鏈的延伸。 單核吞噬細(xì)胞可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓單核吞噬細(xì)胞可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯。素、前列腺素、白三烯。 粒細(xì)胞可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成白三烯，它粒細(xì)胞可將花

38、生四烯酸轉(zhuǎn)變成白三烯，它是速發(fā)型過(guò)敏反響中產(chǎn)生的慢反響物質(zhì)。是速發(fā)型過(guò)敏反響中產(chǎn)生的慢反響物質(zhì)。五、血液凝固的化學(xué)五、血液凝固的化學(xué)(一一)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1. 14種種2. 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) -無(wú)機(jī)離子鈣無(wú)機(jī)離子鈣3. 肝中合成肝中合成, 存在于血漿中的糖蛋白存在于血漿中的糖蛋白 ，XIII ，存在于組織中的脂蛋白，存在于組織中的脂蛋白4. 以酶原方式存在以酶原方式存在 -纖維蛋白原纖維蛋白原 、HMWK -輔助因子輔助因子一、凝血因子一、凝血因子凝凝 血血 因因 子子 的的 某某 些些 特特 征征因子因子 別別 名名 化學(xué)本質(zhì)化學(xué)本質(zhì) 電泳部位電泳部位 消費(fèi)部位消費(fèi)部位 功功 能能 I 纖維蛋白

39、原纖維蛋白原 糖蛋白糖蛋白 肝肝 構(gòu)造蛋白構(gòu)造蛋白 II 凝血酶原凝血酶原 糖蛋白糖蛋白 2/ 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原III 組織因子組織因子 脂蛋白脂蛋白 組織、內(nèi)皮等組織、內(nèi)皮等 輔因子輔因子/啟動(dòng)子啟動(dòng)子IV Ca2+ 輔因子輔因子 V 易變因子易變因子 糖蛋白糖蛋白 白蛋白白蛋白 肝肝 輔因子輔因子 前加速因子前加速因子VII 穩(wěn)定因子穩(wěn)定因子 糖蛋白糖蛋白 / 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原VIII 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 糖蛋白糖蛋白 2/ 肝、內(nèi)皮細(xì)胞肝、內(nèi)皮細(xì)胞 輔因子輔因子 IX Christmas因子因子 糖蛋白糖蛋白 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原 血漿凝血活酶成分血漿凝血活酶成分

40、 X Stuart-Prower因子因子 糖蛋白糖蛋白 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原XI 血漿凝血活酶前體血漿凝血活酶前體 糖蛋白糖蛋白 / 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原XII Hageman因子因子 糖蛋白糖蛋白 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原XIII 纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子 糖蛋白糖蛋白 2/ 骨髓骨髓 轉(zhuǎn)谷氨酰酶轉(zhuǎn)谷氨酰酶原原前激肽釋放酶前激肽釋放酶 糖蛋白糖蛋白 肝肝 蛋白酶原蛋白酶原高分子量激肽原高分子量激肽原HMWK 糖蛋白糖蛋白 肝肝 輔因子輔因子 (二二) 凝血因子分類(lèi)：凝血因子分類(lèi)： 1. 依賴(lài)依賴(lài)VitK的凝血因子的凝血因子1 種類(lèi)種類(lèi): 2 構(gòu)造特點(diǎn)構(gòu)造特點(diǎn): N末端含有多個(gè)末端含

41、有多個(gè)羧基羧基Glu殘基殘基 -carboxyglutamate, Gla3作用作用: Gla中中2個(gè)羧基個(gè)羧基- Ca2+ -因子因子/PT磷脂外表磷脂外表 加速凝血反響加速凝血反響 2.具具Ser蛋白水解酶活性的凝血因子蛋白水解酶活性的凝血因子1種類(lèi)：種類(lèi)：、前激肽釋放酶、前激肽釋放酶2構(gòu)造特點(diǎn)構(gòu)造特點(diǎn) 活性中心活性中心:順序與一些蛋白水解酶的相應(yīng)區(qū)域順序與一些蛋白水解酶的相應(yīng)區(qū)域類(lèi)似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為類(lèi)似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為Ser 3作用作用 水解水解Arg殘基羧基端所構(gòu)成的肽鍵殘基羧基端所構(gòu)成的肽鍵3.輔因子輔因子(1) 種類(lèi)：種類(lèi)：、Ca+、HMWK(2) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：A. 因子因子 (

42、組織因子，組織因子，tissue factor, TF 獨(dú)一由組織細(xì)胞合成獨(dú)一由組織細(xì)胞合成2組織損傷，感染等釋放，組織損傷，感染等釋放， 作為作為的輔因子啟動(dòng)外源性凝血的輔因子啟動(dòng)外源性凝血C. HMWK 高分子量激肽原高分子量激肽原1a和和PK的輔因子的輔因子2參與內(nèi)源性凝血過(guò)程的啟動(dòng)參與內(nèi)源性凝血過(guò)程的啟動(dòng)D. Ca 凝血因子凝血因子- Ca- 磷脂外表磷脂外表 加速凝血因子激活加速凝血因子激活4.纖維蛋白原纖維蛋白原- 凝血的中心蛋白凝血的中心蛋白纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白多聚體纖維蛋白多聚體二、凝血機(jī)理二、凝血機(jī)理一系列連鎖酶促反響過(guò)程一系列連鎖酶促反響過(guò)程血液凝固過(guò)程血液凝固過(guò)

43、程 內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑 intrinsic coagulation pathway 外源性凝血途徑外源性凝血途徑extrinsic coagulation pathway 凝血的共同途徑凝血的共同途徑 common pathway 內(nèi)外源性凝血途徑既有各自特點(diǎn)又相互聯(lián)絡(luò)內(nèi)外源性凝血途徑既有各自特點(diǎn)又相互聯(lián)絡(luò)激肽釋放酶激肽釋放酶 前激肽釋放酶前激肽釋放酶 HMWKHMWKXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXaCa2+Ca2+磷脂磷脂VIIIa VIIIIIaIXaVIIIa復(fù)合物復(fù)合物VIIaIII復(fù)合物復(fù)合物IIIVIIXXaCa2+磷脂磷脂Va VIIa凝血酶原激活物凝血酶原激

44、活物Xa- Ca2+ -VaXa- Ca2+ -Va IIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白凝塊交聯(lián)纖維蛋白凝塊Ca2+ XIIIa XIIIIIa組織組織損傷損傷 接觸活化階段接觸活化階段磷脂膠粒階段磷脂膠粒階段凝膠生成階段凝膠生成階段血小板磷脂血小板磷脂膠粒外表膠粒外表血小板磷脂血小板磷脂膠粒外表膠粒外表組織因子磷組織因子磷脂膠粒外表脂膠粒外表痕量痕量 XaCa2+2、磷脂膠粒反響階段：因子、磷脂膠粒反響階段：因子的激活的激活* 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 反響主要在液相進(jìn)展反響主要在液相進(jìn)展 2.激活速度慢激活速度慢 3.限速反響限速反響* 血漿凝血因子血漿凝血因子缺乏缺乏血

45、友病血友病B1 1、接觸活化階段內(nèi)源性途徑、外源性途徑、接觸活化階段內(nèi)源性途徑、外源性途徑2、磷脂膠粒反響階段、磷脂膠粒反響階段 1凝血酶原激活物凝血酶原激活物 Xa-Ca2+-Va 生成生成 2凝血酶原激活生成凝血酶凝血酶原激活生成凝血酶(thrombin)A鏈鏈COOH+H3NArg274 Thr275Arg323 Ile324SS切除肽段切除肽段274個(gè)殘基個(gè)殘基A、B鏈組成的凝血酶鏈組成的凝血酶308個(gè)殘基個(gè)殘基因子因子X(jué)a的酶切位點(diǎn)的酶切位點(diǎn)B鏈鏈582 因子因子: 提高激活速度提高激活速度 缺乏缺乏- 血友病血友病A 因子因子:體內(nèi)激活體內(nèi)激活 a-Ca2+ - 復(fù)合物復(fù)合物 (內(nèi)

46、內(nèi)) - Ca2+ -a復(fù)合物復(fù)合物(外外) 體外激活體外激活 蝰蛇毒液蝰蛇毒液+ Ca2+ a- Ca2+ -復(fù)合物復(fù)合物- 凝血酶原激活物凝血酶原激活物 激活因子激活因子凝血系統(tǒng)激活過(guò)程中的關(guān)鍵酶凝血系統(tǒng)激活過(guò)程中的關(guān)鍵酶磷脂在血凝過(guò)程中的作用磷脂在血凝過(guò)程中的作用 提供磷脂的物質(zhì)：提供磷脂的物質(zhì)： 因子因子 血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞 PT 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 磷脂的作用：磷脂的作用： 帶負(fù)電荷的磷脂帶負(fù)電荷的磷脂- Ca2+ - 凝血因子凝血因子 凝血因子部分濃度升高，凝血加速凝血因子部分濃度升高，凝血加速A-NH2NH2-NH2NH2-NH2NH2-S SS S-C

47、OOH-COOH-COOHHOOC-HOOC-HOOC-BBA-NH2NH2-NH2NH2-NH2NH2-S SS S-COOH-COOH-COOHHOOC-HOOC-HOOC-ABBAg gg ga aa ab b b bg gg g凝血酶凝血酶2 x 纖維肽纖維肽A，B COHC-CH2CH2CH2CH2NH2 NH H2N CO CCH2CH2CH O NH +NH3因子因子X(jué)IIIaCa2+ CO COHC-CH2CH2CH2CH2NHCOCH2CH2 HC NH NH 因子因子X(jué)IIIa催化纖維蛋白單體的交聯(lián)催化纖維蛋白單體的交聯(lián)GlnLys- - -凝血酶凝血酶聚合聚合交聯(lián)交聯(lián)纖維

48、蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白單體纖維蛋白單體纖維蛋白的聚合纖維蛋白的聚合2A，2B氫鍵氫鍵 3、因子、因子I、V、VIII和和XIII均對(duì)因子均對(duì)因子II凝血酶均凝血酶均敏感。敏感。 4、磷脂膠粒外表反響可大大提高反響速度。、磷脂膠粒外表反響可大大提高反響速度。 5、Vitamin K有重要作用。有重要作用。血中的抗凝物血中的抗凝物1. 凝血因子無(wú)活性凝血因子無(wú)活性2. 血管內(nèi)膜光滑血管內(nèi)膜光滑3. 血流迅速血流迅速4. 肝臟去除肝臟去除5. 血中存在抗凝物血中存在抗凝物蛋白蛋白C抑制物：與抑制物：與APC結(jié)合，使之失活結(jié)合，使之失活三、抗凝血成分三、抗凝血成分IXIXaCa2+Ca2+、磷脂、磷脂VIIIaIXaVIIIa復(fù)合物復(fù)合物XXaCa2+磷脂磷脂Va凝血酶原激活物凝血酶原激活物Xa- Ca2+ -VaXa- Ca2+ -Va APCPS輔因子輔因子PC-蛋白水解作用蛋白水解作用蛋白水解作用蛋白水解作用Ca2+、磷、磷脂脂凝血酶、胰蛋白酶凝血酶、胰蛋白酶高濃度因子高濃度因子Va注：注：APC=激活的蛋白激活的蛋白C+蛋白蛋白C抑制物抑制物-與與APC結(jié)合結(jié)合構(gòu)成復(fù)合物構(gòu)成復(fù)合物蛋白蛋白C系統(tǒng)抗凝血作用