試驗(yàn)中各種技巧PPT課件

1、顆粒劑 溶化性、溶出度凝膠劑 粒度散劑 緩沖鹽的濃度凝膠劑 【硼酸氯化鉀緩沖液破壞卡波姆基質(zhì)（取硼酸3.09g，加0.1mol/L氯化鉀溶液500ml使溶解，再加0.1mol/L氫氧化鈉溶液210ml，即得） 】第第2頁頁/共共24頁頁第1頁/共24頁HPLC測定中的進(jìn)樣量的妙用溶出度測定小規(guī)格制劑時(shí)，加大進(jìn)樣量。不要再采用熒光檢測，一律采用HPLC法檢測，加大進(jìn)樣量，提高精密度。第第3頁頁/共共24頁頁第2頁/共24頁對照品的標(biāo)化與對照品溶液的貯存 關(guān)鍵性指標(biāo)要較原料藥高。 配制的母液在冰箱內(nèi)存放一段時(shí)間仍可以使用、但必須經(jīng)過驗(yàn)證。第第4頁頁/共共24頁頁第3頁/共24頁誤差的傳遞與控制 了

2、解試驗(yàn)中每一步的誤差，控制好其中誤差最大的那一步。 從稱量讓大家體會到誤差存在與傳遞。 掌握好誤差、做到“事半功倍”！第第5頁頁/共共24頁頁第4頁/共24頁HPLC測定中的內(nèi)標(biāo)法產(chǎn)生的歷史背景。隨著進(jìn)樣器精度的提高，已無任何意義！相反還帶來更大的誤差！。第第6頁頁/共共24頁頁第5頁/共24頁紫外檢測時(shí)測定小池的作用不要稀釋，直接采用短池測定，提高工作效率。吸收度太低時(shí)，應(yīng)注意采用長池，提高靈敏度，否則誤差增大，無法作出正確判斷！第第7頁頁/共共24頁頁第6頁/共24頁溶出度第三法的使用意義當(dāng)年產(chǎn)生的背景隨著HPLC儀的普及，已無任何意義！檢測技術(shù)也應(yīng)體現(xiàn)”與時(shí)俱進(jìn)“的精神！第第8頁頁/共共

3、24頁頁第7頁/共24頁二極管陣列檢測器的剖析搞清楚原理，作用不是萬能的！適當(dāng)?shù)亍⒑侠淼厥褂?。第?頁頁/共共24頁頁第8頁/共24頁試驗(yàn)中靈活技巧的應(yīng)用舉例 含量均勻度的浸泡過程。 含量測定濃度的設(shè)定越低越好，陳述各種優(yōu)點(diǎn)所在！ 糖衣、薄膜衣、腸溶衣的去除與否！第第10頁頁/共共24頁頁第9頁/共24頁氫鹵酸鹽類藥物容量分析方法高氯酸滴定法 取一定量的樣品，加冰醋酸3050ml（如有結(jié)晶水，則需再加入醋酸酐20 30ml）和醋酸汞試液5ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，使用指示劑指示終點(diǎn)（或采用電位法指示終點(diǎn)），每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于0.1毫摩爾物質(zhì)量。氫

4、氧化鈉滴定法 取一定量的樣品，加0.01mol/L鹽酸溶液5ml和乙醇（或丙酮、異丙醇等能與水相溶的適宜溶劑）3050 ml，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，電位法指示終點(diǎn)，讀取兩滴定等當(dāng)點(diǎn)之間的體積數(shù)，每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于0.1毫摩爾的物質(zhì)量。第第11頁頁/共共24頁頁第10頁/共24頁分 子 結(jié) 構(gòu) 式NXHCl（或HBr）XH2O 滴 定 曲 線第第12頁頁/共共24頁頁第11頁/共24頁由檢驗(yàn)方法不當(dāng)所帶來的“無奈”！列舉酮康唑軟膏含量測定的例子。列舉糖漿劑含量測定的例子。檢驗(yàn)方法的苯拙帶來人力、物力和時(shí) 間上的浪費(fèi)。！第第13頁頁/共共24頁頁第

5、12頁/共24頁Excel 的 使 用常用函數(shù)：均值（AVERAGE）、標(biāo)準(zhǔn)差（STDEV）、相對標(biāo)準(zhǔn)差、截距（INTERCEPT）、斜率（SLOPE）、相關(guān)系數(shù)（CORREL）等。溶出度、含量均勻度、含量測定等計(jì)算。穩(wěn)定性考核的大批樣品數(shù)據(jù)處理。第第14頁頁/共共24頁頁第13頁/共24頁累積釋放度公式如下90010122CCC9010)(2133CCCC90010)(121 nnnCCCCC第第15頁頁/共共24頁頁第14頁/共24頁標(biāo) 準(zhǔn) 就 是 生 產(chǎn) 力溶液顏色。pH值范圍。原料藥和制劑的有關(guān)物質(zhì)限度。溶出度試驗(yàn)參數(shù)設(shè)定極為寬松。含量均勻度、重量差異檢測方法。第第16頁頁/共共24頁

6、頁第15頁/共24頁含量測定濃度和色譜條件如何建立濃度不要與有關(guān)物質(zhì)濃度一致；一般為1/101/50、便于過濾、雜質(zhì)干擾減少、積分更加準(zhǔn)確。色譜條件可與有關(guān)物質(zhì)不一致，更加科學(xué)人性化。波長不是最大吸收波長亦可。要注意樣品粉末占有一定的體積所引起的測定誤差。第第17頁頁/共共24頁頁第16頁/共24頁對照品溶液與供試品溶液溶劑盡可能一致的原則相差不超過5。溶出度測定時(shí)對照品溶液配制技巧。列舉USP實(shí)例。第第18頁頁/共共24頁頁第17頁/共24頁氣相色譜法測定時(shí)應(yīng)注意的問題（1）將對照品溶液的濃度配制為限度點(diǎn)。對于二氯甲烷、三氯甲烷采用FID檢測器勉為其難、應(yīng)采用ECD檢測器。如要強(qiáng)行檢測，可采

7、用的辦法有供試品溶液一定要全部溶解。對于一些高沸點(diǎn)和低沸點(diǎn)的殘留溶劑，不推薦采用頂空法進(jìn)樣！第第19頁頁/共共24頁頁第18頁/共24頁氣相色譜法測定時(shí)應(yīng)注意的問題（2）頂空瓶塞墊可否重復(fù)使用。直接進(jìn)樣法與頂空法的優(yōu)缺點(diǎn)比較。定性時(shí)、多根色譜柱使用的意義。色譜柱選擇的一定要遵循“極性相似”的原理。直接法進(jìn)樣，樣品溶液之后，進(jìn)樣針極其容易堵塞。自動進(jìn)樣器時(shí)設(shè)定幾針溶劑，沖洗時(shí)多洗幾次。試驗(yàn)結(jié)束后用乙醇浸泡進(jìn)樣針。第第20頁頁/共共24頁頁第19頁/共24頁新藥申報(bào)資料整理的注意事項(xiàng)(1) 首要時(shí)清晰?？吹靡姡〈砹艘粋€(gè)企業(yè)的形象。(2)為他人著想，是給評審老師看的，不是給自己看的?，F(xiàn)在藥檢所和審

8、評中心將有時(shí)間和精力來看了。(3)10號資料中關(guān)鍵圖譜一定要附上。含量測定、有關(guān)物質(zhì)、溶出度紫外掃描圖譜等、參考文獻(xiàn)等。(4)11號資料中的參考文獻(xiàn)，起草說明，一定要詳細(xì)闡述。文字撰寫一定要清楚，不要怕寫得多，要清楚詳細(xì)，讓他人一幕了然、清晰明了。(5)12號資料中的具體數(shù)值。(6)14號資料中，需檢測的項(xiàng)目不要遺漏調(diào)，不同的劑型一定要深入研究。第第21頁頁/共共24頁頁第20頁/共24頁有關(guān)物質(zhì)測定時(shí)自身對照溶液配制問題 用取樣量最少的供試品溶液稀釋即可、決不要逐一稀釋測定。 這是一個(gè)小學(xué)生數(shù)學(xué)問題！亦深刻反映出目前業(yè)內(nèi)因循守舊的指導(dǎo)思想！第第22頁頁/共共24頁頁第21頁/共24頁生產(chǎn)設(shè)備與否已徹底清洗的問題 采用HPLC法檢測，與最低檢出限密切相關(guān)，不斷