《頭孢類抗生素》ppt課件

1、頭孢類抗生素 什么是頭孢類抗生素？ 頭孢類抗生素為抗生素的一種。常用的頭孢類抗生素藥物有：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛等。頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素，第一個頭孢菌素在20世紀60年代問世，目前上市種類已達60余種。 開展歷史 頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學家Giuseppe Brotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學勝利提煉出對內醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效能作臨床運用。頭孢菌素的中心是7-氨基頭孢烯酸簡稱7-ACA是從頭孢菌素C中衍生出來，并已證明與青霉素的中心即6

2、-氨基青霉烷酸，6-APA類似。對7-ACA的旁鏈作出修正，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年發(fā)行。主要特點 頭孢類藥物可分布于身體各個部位，因此各個組織器官發(fā)生了感染，只需致病菌對頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細菌生長的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。 優(yōu)點一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素無論是對部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對細菌進展染色，細菌染成紫藍色的是陽性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說對臨床中各個

3、科室如內科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上運用甚廣。 優(yōu)點二：細菌假設產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細菌對青霉素耐藥了，頭孢菌素那么對細菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細菌。頭孢菌素口服的種類相對來說也比較多。這是由于有不少種類口服進胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。 優(yōu)點三：和青霉素比，青霉素過敏反響發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子構造與青霉素有類似之處，也會產(chǎn)生過敏反響，但是發(fā)生過敏反響的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率那么更低了。 由于以上的特點就

4、決議頭孢菌素在臨床上有較高的適用價值 主要種類 到目前為止，頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第四代產(chǎn)品,第一代產(chǎn)品常用的有頭孢氨芐(原稱先鋒4號)、頭孢唑啉(原稱先鋒5號)和頭孢拉定(原稱先鋒6號)。它們對革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用稍差。頭孢氨芐的抗菌作用稍弱，普通口服。用以治療敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮膚軟組織感染。 頭孢唑啉是注射劑，它的抗菌作用比頭孢氨芐強，頭孢拉定既有靜脈點滴，也可口服，運用方便。頭孢唑啉和頭孢拉定的順應癥與頭孢氨芐根本一樣 第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第二代頭孢的抗菌譜比一代頭孢廣些，對革蘭陽性菌的作用與一代頭孢大致相當，

5、而對革蘭陰性菌的抗菌范圍比一代頭孢廣，抗菌作用也強。比起一代頭孢來，對肝腎的毒性也小些。根據(jù)這些特點，二代頭孢多用在病原菌不太明確，不能一定是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌，或者屬于混合感染情況。 第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌酮鈉(先鋒必)、頭孢他啶(復達欣)、頭孢曲松(羅氏芬)等?？诜挠蓄^孢布烯(先力騰)、頭孢克肟(世福素)等。三代頭孢主要是對革蘭陰性菌有很強的殺菌用。有的種類對綠膿桿菌等抵抗力很強的細菌也有強大的殺菌力，但對革蘭陽性菌的作用卻不如一、二代頭孢。 第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來開場運用于國外臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，抗菌活性更強，

6、對細菌產(chǎn)生的-內酰胺酶更穩(wěn)定。目前國內部分三甲醫(yī)院有運用，未進入基層醫(yī)療機構。第四代頭孢菌素有頭孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、頭孢克列定(cefaclidine)、頭孢匹羅(cefpirome)及E1077、頭孢克肟馬斯平等。 目前經(jīng)國家同意臨床運用的頭孢類抗生素制劑種類有22種，其中只需8種我國可以消費原料藥，但消費規(guī)模遠不能滿足制劑的需求，第三代頭孢菌素仍需進口原料藥分裝制劑或直接進口制劑滿足臨床需求。 主要頭孢類抗菌藥 1藥名：頭孢他定藥名：頭孢他定Ceftazidime復達欣、復達欣、頭孢塔齊定、頭孢噻甲羧肟頭孢塔齊定、頭孢噻甲羧肟 作用機理：為半合成第三代頭孢

7、菌素，作用機理：為半合成第三代頭孢菌素，其特點是對綠膿桿菌的作用超越氨基糖甙其特點是對綠膿桿菌的作用超越氨基糖甙類抗生素。類抗生素。 功能：臨床多用于腦膜炎和敗血癥等功能：臨床多用于腦膜炎和敗血癥等的治療。的治療。 本卷須知：孕婦慎用，對頭孢菌素類本卷須知：孕婦慎用，對頭孢菌素類過敏者禁用。過敏者禁用。 2藥名：頭孢曲松藥名：頭孢曲松Ceftriaxone頭孢氨噻三嗪頭孢頭孢氨噻三嗪頭孢噻肟三嗪亞松噻肟三嗪亞松Rocephin安塞隆菌必治羅氏芬安塞隆菌必治羅氏芬 特點：治療淋球菌感染的首選抗生素特點：治療淋球菌感染的首選抗生素 作用機理：抗菌譜與頭孢噻肟近似，對革蘭陰作用機理：抗菌譜與頭孢噻肟

8、近似，對革蘭陰性菌有中度的抗菌作用。對革蘭陽性菌的作用強，性菌有中度的抗菌作用。對革蘭陽性菌的作用強，主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、沙雷桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、雷白桿菌、沙雷桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、梭傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等。綠膿桿菌、腸桿菌屬對本品也敏感。狀芽胞桿菌等。綠膿桿菌、腸桿菌屬對本品也敏感。產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、耐氨芐青霉素的流感嗜血桿產(chǎn)酶金

9、黃色葡萄球菌、耐氨芐青霉素的流感嗜血桿菌、耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌、耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌?？蓪Ρ酒访舾?。菌?？蓪Ρ酒访舾?。 功能：臨床主要運用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道骨及關節(jié)、五官、面等部位的感染，還用于敗血癥和腦膜炎。 本卷須知：過敏者禁用，青少年、兒童運用本品，偶可致膽結石，但停藥后可消逝。 3藥名：頭孢氨芐藥名：頭孢氨芐cephalexin先鋒霉素先鋒霉素、頭孢、頭孢力新、苯甘頭孢霉素、克相福力克斯力新、苯甘頭孢霉素、克相福力克斯 功能：本品抗菌譜與先鋒霉素功能：本品抗菌譜與先鋒霉素類似，其特點類似

10、，其特點是口服后易于吸收，在胃液中穩(wěn)定，并由于本品幾是口服后易于吸收，在胃液中穩(wěn)定，并由于本品幾乎無變化的從尿中排出，故尤宜口服用于尿道感染，乎無變化的從尿中排出，故尤宜口服用于尿道感染，以及癰癤、膿腫蜂窩組織炎、創(chuàng)面感染等。以及癰癤、膿腫蜂窩組織炎、創(chuàng)面感染等。 本卷須知：對青霉素過敏者慎用。本卷須知：對青霉素過敏者慎用。 4藥名：頭孢孟多藥名：頭孢孟多Cefamandole頭胞羥芐唑、頭胞羥芐唑、頭胞羥唑頭胞羥唑 作用機理：為一廣譜高效的抗菌素，兼有第作用機理：為一廣譜高效的抗菌素，兼有第一代和第三代頭孢菌素的一些優(yōu)點，對大多數(shù)革一代和第三代頭孢菌素的一些優(yōu)點，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的抗菌作

11、用優(yōu)于第三代頭孢菌素，而蘭氏陽性菌的抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，而對革蘭氏陰性桿菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素對革蘭氏陰性桿菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為強。為強。 功能：臨床用于除綠膿桿菌外的敏感菌引起功能：臨床用于除綠膿桿菌外的敏感菌引起的膽道、呼吸道、骨、心內膜、腹腔及軟組織等的膽道、呼吸道、骨、心內膜、腹腔及軟組織等的感染。的感染。 本卷須知：對頭孢菌素過敏者禁用。對青霉本卷須知：對頭孢菌素過敏者禁用。對青霉素過敏者慎用。素過敏者慎用。 頭孢類抗生素在抗生素市場中占據(jù)著較大份頭孢類抗生素在抗生素市場中占據(jù)著較大份額，其相關中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀的市場潛額，其相關中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀

12、的市場潛力。力。 頭孢菌素的不良反響 1消化道反響與菌群失調。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反響，并抑制腸道正常菌群，導致維生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。2肝毒性。可導致氨基轉移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但普通不嚴重。3腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮BUN、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用最強。伍用氨基糖苷、強利尿藥、右旋糖酐注射等均可加強腎毒性。 4造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細胞、白細胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細胞增多等。5凝血功能妨礙。一切的頭孢菌素都抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生

13、。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團的頭孢菌素，可與維生素K競爭，從而妨礙谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血妨礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加強了不良反響。運用原那么運用原那么 原那么一原那么一 不能濫用不能濫用 由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點，所由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不論它是什么樣的感染，立刻就用頭孢菌素。特別是論它是什么樣的感染，立刻就用頭孢菌素。特別是3代頭代頭孢，在我們國家消費量很大，價錢又相當廉價，因此，孢，在我們國家消費量很大，價錢又相當廉價，因此，過去濫用很

14、普遍。最近的過去濫用很普遍。最近的5年，我國已出現(xiàn)了不少年，我國已出現(xiàn)了不少3代頭代頭孢曾經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細孢曾經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細菌產(chǎn)生的超廣譜菌產(chǎn)生的超廣譜-內酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。內酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。在上海耐在上海耐3代頭孢的細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例曾代頭孢的細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例曾經(jīng)占到經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結果把這類藥物。大量濫用頭孢菌素，結果把這類藥物本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處置了感染在臨

15、床上就很難處置了 6抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。假設與乙醇結合運用，可產(chǎn)生二硫侖反響醉酒貌。7過敏反響。多見者為皮疹及藥熱，尚可致哮喘、血清病樣反響、血管神經(jīng)性水腫、以及過敏性休克。過敏性休克病癥與青霉素休克一樣。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對于有頭孢類過敏史者應禁用，有青霉素過敏史者應非常慎用。 原那么二原那么二 能口服的口服，靜脈給藥采用滴注能口服的口服，靜脈給藥采用滴注 如今有不少如今有不少病人為了追求早日康復，會自動要求醫(yī)生給其靜脈注射病人為了追求早日康復，會自動要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。究竟要不要用頭孢，要不要靜脈給頭孢。這是不妥的。

16、究竟要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵照醫(yī)生的決議。藥，要遵照醫(yī)生的決議。 在運用頭孢菌素的時候要有輕在運用頭孢菌素的時候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是由于頭孢菌素也而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是由于頭孢菌素也會產(chǎn)生不良反響，假設病人對它產(chǎn)生嚴重的過敏反響或會產(chǎn)生不良反響，假設病人對它產(chǎn)生嚴重的過敏反響或其他危重的不良反響，假設采用推注的話，藥物已迅速其他危重的不良反響，假設采用推注的話

17、，藥物已迅速入血，醫(yī)生無法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，入血，醫(yī)生無法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反響，就可以立刻把滴注速度調慢，病人一旦出現(xiàn)不良反響，就可以立刻把滴注速度調慢，甚至可以立刻夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭取到搶救的甚至可以立刻夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭取到搶救的時機。時機。 原那么三原那么三 不能與其他藥混用不能與其他藥混用 原那么上抗菌藥物和原那么上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一同給藥，哪任何其他藥物都不可隨意的混合在一同給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說一個病人靜脈滴注頭孢怕同是抗菌藥物。比如說一個病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不

18、可以把二種藥菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時放進一個瓶子里進展滴注。由于各種抗菌藥同時放進一個瓶子里進展滴注。由于各種抗菌藥物它們的理化特點都是不同的，它們加在一同，物它們的理化特點都是不同的，它們加在一同，肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實踐肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實踐上它們能夠曾經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌上它們能夠曾經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至會產(chǎn)生新化合物，對人體產(chǎn)生效果降低了，甚至會產(chǎn)生新化合物，對人體產(chǎn)生危害。所以運用抗菌藥物，必需求求單獨給藥，危害。所以運用抗菌藥物，必需求求單獨給藥，絕不能在一個容器里同時放兩個藥絕不能在一個

19、容器里同時放兩個藥 原那么四原那么四 切勿在飲酒前后運用。極易出現(xiàn)休克，切勿在飲酒前后運用。極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至會有生命危險暈厥，老年人甚至會有生命危險 消費銷售 目前，頭孢類抗生素中銷量最大的種類有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等。 7-ADCA、GCLE見好。7-ADCA的原料青霉素價錢一再下跌使得其本錢降低，再加上7-ADCA主要用于口服型頭孢類抗生素，如頭孢氨芐、頭孢拉定等，這些藥物因服用方便而銷路較好，因此市場對7-ADCA的需求將進一步添加。 相對于7-ADCA，GCLE在國內消費僅處于起步階段，雖然銷售量比較小，但銷售趨勢日益看漲，目前曾經(jīng)有國外公司在國內求購消費GCLE的中間體。 氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)反彈。氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)經(jīng)過前幾年的洗牌，如今只需四五家月產(chǎn)量在30噸以上的藥廠在維持消費。由于近期石油化工產(chǎn)品的價錢飛漲等要素，如今這些產(chǎn)品處在