章呼吸道傳播病原微生物流行性感冒病毒PPT課件

1、教學(xué)大綱 掌握內(nèi)容 流感病毒主要生物學(xué)性狀，包括形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異；微生物學(xué)檢查法。 熟悉內(nèi)容 流感病毒的致病性與免疫性；流感的防治原則第1頁/共36頁問題有哪些型別？分型和分亞型的依據(jù)是什么？為什么易引起？第2頁/共36頁呼吸道病毒種類 正粘病毒 流感病毒A, B, C型 副粘病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒 風(fēng)疹病毒 腺病毒 鼻病毒 冠狀病毒第3頁/共36頁流感病毒（Influenza Virus） 屬正粘病毒科（Orthomyxovirus） 19181919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感第4頁/共36頁（一）生物學(xué)性狀 球形或者橢圓形，80120nm，

2、有包膜 包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子第5頁/共36頁 80-120 nm -ssRNA，分節(jié)段 甲、乙型8個(gè)節(jié)段 丙型7個(gè)節(jié)段 8 Structural proteins: Glycoproteins HA (H1-H15) NA (N1-N9) M1, M2 8 nucleocapsid segments RNA, NP, PB1, PB2, PA HA-attachment to receptors,initiation NA-degradation of receptors, release第6頁/共36頁 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)流感病毒的表面結(jié)構(gòu) 血凝素血凝素(H

3、A)柱狀，為三聚體，它基本上以柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部相同的間距覆蓋了病毒的全部表面表面 神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。第7頁/共36頁 被胰蛋白酶消化成二個(gè)多肽：HA1、HA2 HA的主要功能 凝聚紅細(xì)胞 吸附宿主細(xì)胞 主要中和抗原 HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin, HA）第8頁/共36頁 能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原功能 參與病毒釋放 促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, NA）第9頁

4、/共36頁 流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu) 核衣殼核衣殼病毒分片段的病毒分片段的RNA，結(jié)合有結(jié)合有核核蛋白（蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄錄有關(guān)的三種依賴有關(guān)的三種依賴RNA的的RNA多多聚酶蛋白聚酶蛋白。呈螺旋對稱。呈螺旋對稱。 基質(zhì)蛋白（基質(zhì)蛋白（M蛋白）蛋白）覆蓋在核衣殼外面覆蓋在核衣殼外面，M蛋白蛋白抗抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。原性穩(wěn)定，也具有型特異性。 外膜外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。第10頁/共36頁1 2435 67 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第11頁

5、/共36頁流感病毒的結(jié)構(gòu)流感病毒的結(jié)構(gòu) 核心:分節(jié)段的（-） SSRNA核蛋白（NP） RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)： 型特異性包膜：刺突血凝素HA 神經(jīng)氨酸酶NA第12頁/共36頁（二）流感病毒的分型、命名與抗（二）流感病毒的分型、命名與抗原變異原變異分型分型 據(jù)據(jù)RNP和和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型根據(jù)甲型根據(jù)HA和和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型第13頁/共36頁抗原變異機(jī)制 抗原漂移（Antigen drift） 抗原轉(zhuǎn)變（Antigen s

6、hift）第14頁/共36頁 抗原漂移（抗原漂移（antigenic drift） 因因HA或或NA的點(diǎn)突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。的點(diǎn)突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。 抗原轉(zhuǎn)換（抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift） 因因HA或或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。發(fā)流行。第15頁/共36頁甲型流感病毒抗原變異情甲型流感病毒抗原變異情況況 亞型名稱 抗原結(jié)構(gòu) 流行年代 最初流行地 原甲型 H1N1 1918-1957 西班牙亞洲甲型 H2N2 1957-

7、1968 亞洲香港甲型 H3N2 1968-1977 香港香港甲型 H3N2、H1N1 1977- 俄羅斯與新甲型第16頁/共36頁Influenza pandemics associated with antigenic shift培養(yǎng)特性：抵抗力：第17頁/共36頁（二）致病性與免疫性 有季節(jié)性、地區(qū)性 甲型易變異，曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆發(fā)流行 丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行第18頁/共36頁TransmissionAerosoles InfectionEpithelial cellsReplication cycle4 6 hCell deathNecrosis,apopt

8、osisIncubation18 72 hPBMCNon-productive第19頁/共36頁 傳播途徑：飛沫傳播 傳染源：患者、隱性感染者、被感染動(dòng)物 機(jī)理 在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥 NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲 致病特點(diǎn)是發(fā)病率高，死亡率低。第20頁/共36頁Influenza natural course第21頁/共36頁 并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者 原發(fā)性病毒性肺炎 繼發(fā)細(xì)胞性肺炎 Seyes綜合癥：第22頁/共36頁第23頁/共36頁流行性感冒（流行性感冒（ Influenza ） “流行性感冒流行性感冒”（ Influenza

9、）是英是英國人國人john huzxam在在1743年創(chuàng)造的字，年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語中用來描述這個(gè)疾病起他依據(jù)意大利語中用來描述這個(gè)疾病起源的片語源的片語“un infuenza di freddo”，即即“寒冷的影響寒冷的影響 ”。它主要發(fā)生在深秋、它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計(jì)冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計(jì)的人群受到感染。的人群受到感染。第24頁/共36頁第25頁/共36頁常見癥狀常見癥狀 發(fā)熱發(fā)熱 (up to 104 F) 畏寒畏寒 肌肉酸痛肌肉酸痛 出汗出汗 咳嗽咳嗽 鼻塞鼻塞 咽痛咽痛 頭痛頭痛 厭食厭食 乏力乏力第26頁/共36頁（三）微生物學(xué)檢查

10、 血清學(xué)診斷 補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)查病毒可溶性抗原 病毒分離 標(biāo)本：口腔含漱液 培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔 結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗(yàn)分型 快速診斷 間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物第27頁/共36頁Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputumCulture: conventional, rapidDirect detection (EIA, IF, PCR)Serologic response: 4-fold or greater rise in IgG titers第28頁/共36頁（四）防治原則 滅活病毒疫苗，定期注射 病毒亞單位疫苗：

11、血凝素 對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥第29頁/共36頁應(yīng)該接種流感疫苗人群應(yīng)該接種流感疫苗人群 年齡大于年齡大于50歲的老人歲的老人 有慢性心臟和肺部疾病的患者有慢性心臟和肺部疾病的患者 有哮喘病和腎臟疾病的兒童有哮喘病和腎臟疾病的兒童 糖尿病人糖尿病人 有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者 長期接受阿司匹林治療的長期接受阿司匹林治療的6個(gè)月個(gè)月18歲的兒童歲的兒童 懷孕三個(gè)月以上的孕婦懷孕三個(gè)月以上的孕婦 醫(yī)護(hù)工作者醫(yī)護(hù)工作者 家庭傭人家庭傭人第30頁/共36頁禽流感

12、病毒禽流感病毒 禽流感病毒是流感病毒屬的一個(gè)成員禽流感病毒是流感病毒屬的一個(gè)成員 禽流感病毒具有禽流感病毒具有A型抗原型抗原,屬于屬于A型流感毒型流感毒,列為禽流感病毒類。列為禽流感病毒類。 本病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀本病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀,為多形性。其直徑為為多形性。其直徑為80一一120nm。 具有血凝素（具有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸（）和神經(jīng)氨酸（NA） 歷史上高致病性的禽流感都是由歷史上高致病性的禽流感都是由H5和和H7引起的引起的第31頁/共36頁 世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，當(dāng)發(fā)生下列三種假設(shè)之一時(shí)，禽流感病毒就有可能發(fā)生難以預(yù)見的變異，轉(zhuǎn)變成新病毒。第32頁/共36頁禽流感病毒致病性禽流感病毒致病