腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)

1、腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的一般概念腫瘤的一般概念n腫瘤的概念： 是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，引起細(xì)胞異常增生而形成的新生物,常表現(xiàn)為腫塊n良惡性腫瘤的區(qū)別： 良性生長(zhǎng)緩慢，無惡性增殖，無轉(zhuǎn)移，包膜完整光滑 惡性生長(zhǎng)迅速，呈惡性增殖,包膜多不完整，形狀不規(guī)則腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的形成腫瘤的形成n細(xì)胞增殖周期： GSM周期（通常為16小時(shí)） G0期：細(xì)胞分裂結(jié)束后靜止期 G1期：DNA合成前期 S期： DNA合成期 G2期：有絲分裂前期 M期： 有絲分裂期腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤細(xì)胞的倍增形式腫瘤細(xì)胞的倍增形式n1248163264128256n1mg10六次方個(gè)腫瘤細(xì)胞 1g10

2、九次方個(gè)腫瘤細(xì)胞1cm直徑的腫塊 10g10的十次方個(gè)腫瘤細(xì)胞n不同腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間不同腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤分期腫瘤分期TMNTMNnT：Tumor 腫塊大小范圍nM：Metastases 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移nN：Node 淋巴結(jié)侵及情況 TMN分期決定0期IV期，指導(dǎo)臨床治療方案。（NCCN guideline）腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤病人功能分級(jí)腫瘤病人功能分級(jí)nZPS: 級(jí)別級(jí)別 癥狀癥狀 0 無癥狀，活動(dòng)沒有影響 1 有癥狀，但幾乎完全可自由活動(dòng) 2 有時(shí)臥床，但白天臥床時(shí)間不超過50% 3 需要臥床，臥床時(shí)間白天超過50% 4 臥床不起腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的診斷腫瘤的診斷n影像學(xué)診斷定位診斷 超聲，X線，CT

3、，MRI，放射性核素n病理學(xué)診斷定性診斷 活檢，光學(xué)顯微鏡，電子顯微鏡n化學(xué)診斷分子生物學(xué) 腫瘤標(biāo)志物：CA125卵巢癌 CA199胃癌，胰腺癌 AFP肝癌腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的治療腫瘤的治療n目的：提高治愈率 延長(zhǎng)生存期 提高生活質(zhì)量n手段：外科手術(shù) 放射治療 化療腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用腫瘤藥物分類常用腫瘤藥物分類n細(xì)胞周期非特異性藥物（細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSACCNSA）： 能殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞； 作用靶點(diǎn)為DNA分子本身，直接破壞DNA或影響其復(fù)制v作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 劑量依賴性，作用強(qiáng)度與劑量呈線性關(guān)系，療效和劑 量成正比.作用強(qiáng)而快,毒性大v最佳給藥方式最佳給藥方

4、式：大劑量間隙給藥v代表藥代表藥： 烷化劑 抗癌抗生素 鉑類腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用腫瘤藥物分類常用腫瘤藥物分類n細(xì)胞周期特異性藥物（細(xì)胞周期特異性藥物（CCSACCSA）： 僅對(duì)細(xì)胞增殖周期的某些期敏感（對(duì)S,M期細(xì)胞最 敏感） 對(duì)G0期細(xì)胞不敏感 主要干擾生物大分子DNA合成，其作用靶點(diǎn)是DNA合 成所需的各種生物酶v作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 給藥時(shí)機(jī)依賴性.作用受處于細(xì)胞周期的細(xì)胞數(shù)目限 制，達(dá)到一定劑量后再增量不能增效。作用較弱而慢v給藥方式給藥方式：小劑量持續(xù)給藥v代表藥代表藥： 植物類 抗代謝藥腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介n烷化劑：烷化劑： 第一代抗腫瘤藥 屬于細(xì)胞毒性藥物，

5、周期非特異性藥物 抗瘤譜廣，半衰期短，毒性較大 除亞硝脲類外，各藥間均有交叉耐藥v 作用機(jī)制作用機(jī)制：直接作用于大分子DNA,破壞其結(jié)構(gòu) 抑制其合成v 代表藥物代表藥物：氮芥 CTX腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介n抗生素藥物：抗生素藥物： 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，抗瘤譜廣 容易產(chǎn)生多發(fā)性耐藥（MDR） 有些藥有特殊的器官毒性v作用機(jī)制作用機(jī)制：遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié)，從而抑制 DNA,RNA和蛋白質(zhì)合成v代表藥物代表藥物：醌類抗生素：阿霉素（ADM） 柔紅霉素 亞硝尿類抗生素：鏈脲霉素 腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介注：卡鉑劑量限制性腎毒性及胃腸道反應(yīng)遠(yuǎn)

6、低于順鉑，但骨髓抑制重于順鉑n 鉑類化合物鉑類化合物： 作用機(jī)制作用機(jī)制：抑制DNA合成和復(fù)制 代表藥物代表藥物：順鉑 卡鉑（伯爾定等）（伯爾定等） 奧沙利鉑腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介n植物類藥物：植物類藥物： 屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)M期細(xì)胞最敏感 抗瘤譜廣，但易產(chǎn)生耐藥v作用機(jī)制作用機(jī)制：抑制微管聚合，影響紡錘體合成，抑制 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1，2，抑制有絲分裂影響 核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成v代表藥物代表藥物：長(zhǎng)春新堿，紫杉醇類( (泰素等泰素等) )，喜樹堿腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介n抗代謝藥物：抗代謝藥物： 屬于細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)S期最敏

7、感 各藥間一般無交叉耐藥v作用機(jī)制作用機(jī)制：干擾細(xì)胞核酸代謝，抑制DNA合成v代表藥物代表藥物：葉酸拮抗劑類：甲氨蝶呤（MTX） 嘧啶拮抗劑類：呋喃尿嘧啶（5FU） 健擇健擇（gemzar）腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介n激素類藥物：激素類藥物：v作用機(jī)制作用機(jī)制：通過抑制細(xì)胞內(nèi)激素受體或拮抗劑作用， 治療某些激素依賴性腫瘤，如男女生殖 系統(tǒng)腫瘤等v代表藥物代表藥物：腎上腺皮質(zhì)激素：強(qiáng)的松 地塞米松 雌激素：雌二醇腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介n其他：v 作用機(jī)制：誘導(dǎo)癌細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化 治療白血病，皮膚癌等v 代表藥物：維生素甲類化合物，為維生素A衍生物

8、 腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)化療常見毒副反應(yīng)及毒性分級(jí)化療常見毒副反應(yīng)及毒性分級(jí)0 0級(jí)級(jí)1 1級(jí)級(jí)2 2級(jí)級(jí)3 3級(jí)級(jí)4 4級(jí)級(jí)血紅蛋白(G/L)白細(xì)胞(109/L)粒細(xì)胞(109/L)血小板(109/L) 出血 110 4.0 2.0 100 無 95 - 109 3.0 - 3.9 1.5 - 1.9 75 - 99 淤斑80 - 942.0 - 2.9 1.0 - 1.450 - 74輕度失血 65 - 79 1.0 - 1.9 0.5 - 0.9 25 - 49 明顯失血 65 1.0 0.5 25 嚴(yán)重失血(衰竭)腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)化療常見毒副反應(yīng)及毒性分級(jí)化療常見毒副反應(yīng)及毒性分級(jí)過敏 無 水腫支氣

9、管痙率不需治療支氣管痙攣需治療 過敏反應(yīng)皮膚 無 紅斑干性脫屑起 疤搔癢濕性皮疹 潰瘍 過敏反應(yīng)脫發(fā) 無輕微脫發(fā) 中度脫發(fā) 斑脫 完全脫發(fā) 可再生 完全脫 不可再生腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)聯(lián)合化療的原則聯(lián)合化療的原則v 選用的藥物應(yīng)是單一用藥有效的藥物v 選用作用機(jī)制及作用于細(xì)胞周期時(shí)相不同的 藥物聯(lián)合，以更好地發(fā)揮協(xié)同作用v 盡量選擇毒性類型不同的藥物聯(lián)合以免毒性 相加v 廣譜，各藥間無交叉耐藥且有增效作用腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)WHOWHO使用的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)使用的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量的病變：可測(cè)量的病變：n完全緩解完全緩解（Complete remission，CR）： 可見的腫瘤病變完全消失，維持4周以上n部分緩解部分緩解（Partial remission，PR）： 腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小 50%以上，其它病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持 4周以上。n穩(wěn)定（穩(wěn)定（Stable disease，SD）或無變化（NC）： 腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%