從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?課件

1、從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)1劉學(xué)軍劉學(xué)軍山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)2面對(duì)的疾病面對(duì)的疾病 感染性疾?。焊腥拘约膊。悍窝?，肺結(jié)核，肺膿腫，支擴(kuò)肺炎，肺結(jié)核，肺膿腫，支擴(kuò) 阻塞性疾?。鹤枞约膊。篶opdcopd，哮喘，哮喘 間質(zhì)性疾病間質(zhì)性疾病 腫瘤性疾病腫瘤性疾病 栓塞性疾病栓塞性疾病合并感染！重癥肺炎，膿毒癥，膿毒性休克，多臟器功能衰竭從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)3面對(duì)的細(xì)菌面對(duì)的細(xì)菌從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)4從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)5目前臨

2、床抗生素使用情況目前臨床抗生素使用情況 普遍、大量、長(zhǎng)時(shí)間、不規(guī)范地預(yù)防性使用抗菌藥物，藥普遍、大量、長(zhǎng)時(shí)間、不規(guī)范地預(yù)防性使用抗菌藥物，藥物資源浪費(fèi)巨大物資源浪費(fèi)巨大 不重視、不了解抗生素藥物的藥動(dòng)學(xué)不重視、不了解抗生素藥物的藥動(dòng)學(xué)/ /藥效學(xué)，隨意制訂藥效學(xué)，隨意制訂給藥劑量、途徑、分配方案和療程，使很多抗菌藥物沒有給藥劑量、途徑、分配方案和療程，使很多抗菌藥物沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用發(fā)揮應(yīng)有的作用 抗菌藥物濫用，不但是造成醫(yī)藥費(fèi)用增加的重要原因，同抗菌藥物濫用，不但是造成醫(yī)藥費(fèi)用增加的重要原因，同時(shí)還可引發(fā)大量耐藥菌產(chǎn)生，對(duì)社會(huì)造成危害時(shí)還可引發(fā)大量耐藥菌產(chǎn)生，對(duì)社會(huì)造成危害從呼吸醫(yī)生角度談碳

3、氫酶烯類抗生素的合理使用(2)6合理使用抗生素的概念合理使用抗生素的概念 合理使用抗生素的臨床藥理概念為合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效安全有效使用抗生使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素素，即在安全的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的基本原則的基本原則 。 首先要掌握抗生素的抗菌譜首先要掌握抗生素的抗菌譜 根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素 根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素,重癥深重癥深部感染選擇抗菌作用強(qiáng)，血與組織濃度均較高的抗生素部感染選擇抗菌作用強(qiáng)，血與組織濃度均較高的抗生素 根據(jù)抗菌

4、藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗生素根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗生素 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)7我們已經(jīng)陷入了耐藥菌的烽火戰(zhàn)國(guó)時(shí)代！從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)8bad bugs: eskapebad bugs: eskapeenterococcus faecium;staphylococcus aureus; klebsiella; acinetobacter; pseudomonas; enterobacter 從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)9我們已經(jīng)陷入了我們已經(jīng)陷入了 耐藥菌肆虐的時(shí)代耐藥菌肆虐的時(shí)代！

5、從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)10從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)11mdr, xdrand pdrmdr, xdrand pdr多耐藥菌多耐藥菌：multidrug resistance (mdr) multidrug resistance (mdr) was defined as characterized by was defined as characterized by resistance to 3 classes of resistance to 3 classes of antimicrobial drugsantimicrobial drug

6、s泛耐藥菌泛耐藥菌：extreme drug resistance (xdr) extreme drug resistance (xdr) was defined as resistance to all was defined as resistance to all antimicroantimicro廣泛耐藥菌廣泛耐藥菌：pandrug resistance (pdr) pandrug resistance (pdr) was defined as characterized by was defined as characterized by resistance to all ant

7、imicrobial drugs, resistance to all antimicrobial drugs, regardless of colistin and polymyxin b regardless of colistin and polymyxin b susceptibilitysusceptibilitybial drugsbial drugs 從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)12新出現(xiàn)或新出現(xiàn)或“卷土重來卷土重來”的感染的感染mrsamrsa、mrsemrse、耐萬(wàn)古霉素腸球菌、多重、耐萬(wàn)古霉素腸球菌、多重 耐耐藥結(jié)核菌、肺炎鏈球菌藥結(jié)核菌、肺炎鏈球菌多重

8、耐藥的多重耐藥的g-g-桿菌：表達(dá)桿菌：表達(dá)esblesbl菌、多重耐菌、多重耐 藥鮑蔓不動(dòng)桿菌、銅綠假單孢菌藥鮑蔓不動(dòng)桿菌、銅綠假單孢菌鼠疫、霍亂、黃熱病、登革熱鼠疫、霍亂、黃熱病、登革熱細(xì)菌耐藥：一個(gè)全球性難題！從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)13kpckpc：新的極度危險(xiǎn)的超級(jí)耐藥菌：新的極度危險(xiǎn)的超級(jí)耐藥菌19961996年年(2001(2001年證實(shí)年證實(shí)) )，在，在north carolinanorth carolina一例醫(yī)院獲得性感染中首一例醫(yī)院獲得性感染中首次分離次分離 出出kpckpc（klebsiella pneumoniae carbapenemase

9、klebsiella pneumoniae carbapenemase）2003 kpc2003 kpc開始在開始在new york citynew york city周圍廣泛傳播周圍廣泛傳播自此, kpc, kpc進(jìn)一步快速穿越進(jìn)一步快速穿越usausa并傳播至其它若干國(guó)家。并傳播至其它若干國(guó)家。20062006年一株年一株攜攜 帶帶kpc-3 kpc-3 的的xdrxdr肺炎克雷伯菌致使此種高傳播性肺炎克雷伯菌致使此種高傳播性kpckpc克隆在以色列全克隆在以色列全國(guó)國(guó) 爆發(fā)爆發(fā)(antimicrob agents chemo. 2009. 53: 818-20) (antimicrob

10、agents chemo. 2009. 53: 818-20) 更為嚴(yán)重的是，kpckpc通過質(zhì)粒已經(jīng)傳播至肺炎克雷伯菌以外，甚至腸通過質(zhì)粒已經(jīng)傳播至肺炎克雷伯菌以外，甚至腸桿桿 菌科以外的細(xì)菌，如惡臭假單胞菌菌科以外的細(xì)菌，如惡臭假單胞菌kpc kpc 已經(jīng)迅速地發(fā)展為多個(gè)變種（已經(jīng)迅速地發(fā)展為多個(gè)變種（kpc1-6kpc1-6），實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)困難），實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)困難kpckpc在以色列爆發(fā)的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，攜帶在以色列爆發(fā)的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，攜帶kpckpc的菌株可能很快就流行的菌株可能很快就流行起起 來來, , 并引發(fā)廣泛而嚴(yán)重的爆發(fā)循環(huán)并引發(fā)廣泛而嚴(yán)重的爆發(fā)循環(huán)kpckpc顯然代表了當(dāng)今全球最高

11、級(jí)別的威脅顯然代表了當(dāng)今全球最高級(jí)別的威脅從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)14革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌gnbgnb依然是亂世魔王依然是亂世魔王 耐藥菌感染檢出的病菌中所占比例最高耐藥菌感染檢出的病菌中所占比例最高 致病性較強(qiáng)，常成為直接致死原因致病性較強(qiáng)，常成為直接致死原因 耐藥形式多樣，變化頻繁耐藥形式多樣，變化頻繁 xdr/pdrxdr/pdr，讓一些感染真的無藥可救，讓一些感染真的無藥可救從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)15 腸桿菌科腸桿菌科 非發(fā)酵菌群非發(fā)酵菌群臨床常見的革蘭陰性桿菌主要分為兩大群臨床常見的革蘭陰性桿菌主要分為兩大群從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿?/p>

12、烯類抗生素的合理使用(2)162007201020072010年大腸埃希菌對(duì)常用抗生素的年大腸埃希菌對(duì)常用抗生素的敏感率趨勢(shì)分析敏感率趨勢(shì)分析對(duì)fq、一、二代頭孢及頭孢噻肟的耐藥率極高（60%）對(duì)碳青霉烯類、兩種酶抑制劑復(fù)方的耐藥率低從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)172007200720102010肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗生素的肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗生素的敏感率趨勢(shì)敏感率趨勢(shì)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)182007-20102007-2010銅綠假單胞菌對(duì)常用抗生素的銅綠假單胞菌對(duì)常用抗生素的敏感率趨勢(shì)敏感率趨勢(shì)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)1

13、92007201020072010年鮑曼不動(dòng)桿菌的對(duì)常用抗生素年鮑曼不動(dòng)桿菌的對(duì)常用抗生素敏感率趨勢(shì)敏感率趨勢(shì)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)20 根據(jù)根據(jù)pk/pd原理制定給藥方案，可以達(dá)原理制定給藥方案，可以達(dá)到更有效的清除病原菌，提高臨床治療到更有效的清除病原菌，提高臨床治療效果；效果； 防止在治療過程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性防止在治療過程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性大量研究顯示：大量研究顯示：從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)21結(jié)合藥物結(jié)合藥物pk/pdpk/pd是關(guān)鍵是關(guān)鍵從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)22細(xì)細(xì) 菌菌人人 體體 resistanc

14、eresistancepharmacodynamicspharmacodynamicsinfectioninfectionimmunityimmunityadradrpharmacokineticspharmacokinetics抗生素抗生素 抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物- -人體人體- -致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動(dòng)力學(xué)致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動(dòng)力學(xué)(pk)(pk)與藥效動(dòng)力學(xué)（與藥效動(dòng)力學(xué)（pdpd）是決定）是決定三要素相互關(guān)系的重要

15、依據(jù)。三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。 過去對(duì)過去對(duì)pkpk與與pdpd多是分割看待，近年來國(guó)外關(guān)于多是分割看待，近年來國(guó)外關(guān)于pk/pdpk/pd研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗菌藥物菌藥物pkpkpdpd理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)2323藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)(pk)(pk)c cmaxmax( (血藥峰濃度血藥峰濃度) )c cminmin( (血藥谷濃度血藥谷濃度) )aucauc24h24h( (藥時(shí)曲線下面積藥時(shí)曲線下面積) )t t1/21/2( (半衰期半衰期

16、) )v(v(分布容積分布容積) )cl(cl(清除率清除率) )藥效學(xué)藥效學(xué)(pd)(pd)mic(mic(最低抑菌濃度最低抑菌濃度) )mbc(mbc(最低殺菌濃度最低殺菌濃度) )pae(pae(抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)) )mpc(mpc(防耐藥突變濃度防耐藥突變濃度) )pk/pdpk/pdc cmaxmax/mic/mic9090 auc auc24h24h/mic/mic9090 %tmic %tmic9 90抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)micmic、mbcmbc、paepae等為指導(dǎo)等為指導(dǎo)然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗

17、菌活性，但由于其測(cè)定方法是將細(xì)然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性，但由于其測(cè)定方法是將細(xì)菌置于固定的抗菌藥物濃度中測(cè)得的，而體內(nèi)抗菌藥物濃度實(shí)際上是連續(xù)變化的，因菌置于固定的抗菌藥物濃度中測(cè)得的，而體內(nèi)抗菌藥物濃度實(shí)際上是連續(xù)變化的，因此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動(dòng)態(tài)過程此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動(dòng)態(tài)過程抗菌藥物抗菌藥物pk/pdpk/pd研究將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)合二為一研究將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)合二為一從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)24殺菌曲線殺菌曲線是抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)曲線。以藥是抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)曲線。以藥物作用時(shí)間為橫坐標(biāo)，以細(xì)菌計(jì)數(shù)為物作用時(shí)

18、間為橫坐標(biāo)，以細(xì)菌計(jì)數(shù)為縱坐標(biāo)描記的時(shí)效曲線?？v坐標(biāo)描記的時(shí)效曲線。 曲線一般分三個(gè)時(shí)相：延遲期、曲線一般分三個(gè)時(shí)相：延遲期、殺菌期和恢復(fù)再生長(zhǎng)期?？杀容^不同殺菌期和恢復(fù)再生長(zhǎng)期?？杀容^不同抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時(shí)間。抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時(shí)間。從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)25抗生素殺菌曲線抗生素殺菌曲線從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)26aucauc：藥時(shí)曲線下面積；：藥時(shí)曲線下面積；c cmaxmax ：峰值峰值血藥濃度血藥濃度0 0auc:micauc:mictmictmicc cmaxmax:mic:mic藥物濃度藥物濃度時(shí)間時(shí)間 (h)(h)m

19、icmic時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性tmictmic給藥間隔給藥間隔濃度依賴性濃度依賴性100%=100%=%tmic%tmic從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)27抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖圖從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)28不同類型抗生素殺菌曲線不同類型抗生素殺菌曲線圖圖1.1.加替沙星殺菌曲線加替沙星殺菌曲線 圖圖2.2.阿米卡星殺菌曲線阿米卡星殺菌曲線 圖圖3.3.哌拉哌拉西林殺菌曲線殺菌曲線 一、一、pkpkpdpd相關(guān)性體外殺菌曲線研究相關(guān)性體外殺菌曲線研究注：從三種藥物不同濃度對(duì)注：從三種藥物不同濃度對(duì)e.

20、 coli atcc25922e. coli atcc25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于4mic4mic處處. . 從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)29抗生素療效的抗生素療效的pk/pdpk/pd參數(shù)參數(shù)時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性 血藥濃度高于血藥濃度高于micmic的時(shí)間的時(shí)間濃度依賴性濃度依賴性峰值濃度峰值濃度(cmax)/mic(cmax)/mi

21、cauc/mic (auic) auc/mic (auic) 從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)30汪復(fù)等汪復(fù)等. .實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué). .人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005.2005年第一版年第一版:73-75:73-75殺菌作用特性殺菌作用特性pk/pdpk/pd參數(shù)參數(shù)抗菌藥物抗菌藥物濃度依賴性藥物濃度依賴性藥物aucauc2424/mic/micc cmaxmax/mic/mic氨基糖苷類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑及兩性霉素甲硝唑及兩性霉素b b時(shí)間依賴性藥物時(shí)間依賴性藥物tmictmic-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類、克林霉素、克林霉素、利奈唑

22、胺及大環(huán)內(nèi)酯類的利奈唑胺及大環(huán)內(nèi)酯類的大部分品種大部分品種時(shí)間依賴性且時(shí)間依賴性且具有明顯的抗生素后效應(yīng)具有明顯的抗生素后效應(yīng)(pae)(pae)aucauc2424/mic/mic阿齊霉素、四環(huán)素類、萬(wàn)阿齊霉素、四環(huán)素類、萬(wàn)古霉素等糖肽類、鏈陽(yáng)性古霉素等糖肽類、鏈陽(yáng)性菌素、酮類酯類及氟康唑菌素、酮類酯類及氟康唑從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)31 時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球

23、菌的體外殺菌曲線 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)32 抗菌作用抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（濃度（mic）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。并不密切。 當(dāng)血藥濃度當(dāng)血藥濃度致病菌致病菌4-5 mic時(shí)，其殺菌效果便時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。也不再增加。 對(duì)該類藥物應(yīng)提高對(duì)該類藥物應(yīng)提高tmic這一指標(biāo)來增加臨床這一指標(biāo)來增加臨床療效。療效。時(shí)間依賴性抗生時(shí)間依賴性抗生素素從呼吸醫(yī)生角度

24、談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)33時(shí)間依賴性抗菌藥物時(shí)間依賴性抗菌藥物 -內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類 評(píng)價(jià)本類抗菌藥物的評(píng)價(jià)本類抗菌藥物的pk/pdpk/pd相關(guān)參數(shù)為相關(guān)參數(shù)為timemictimemic即：超過即：超過mic90mic90濃度維持時(shí)間（濃度維持時(shí)間（h h）占給藥間隔時(shí)間）占給藥間隔時(shí)間的百分率（的百分率（% of dose interval% of dose inter

25、val）用）用timemic%timemic%表示，表示，從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)34時(shí)間依賴性抗生素時(shí)間依賴性抗生素pk/pdpk/pd指標(biāo)指標(biāo) g/ml） ）mictime above mic%tmic：time above mic/給藥間隔時(shí)間給藥間隔時(shí)間 (b/a)bcba從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)35 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類: : 優(yōu)化藥物暴露時(shí)間優(yōu)化藥物暴露時(shí)間 不同的不同的 - -內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同暴露時(shí)間不同 療效最大化所需要的療效最大化所需要的 %tmic : %tmic : 60%70% f

26、or 60%70% for 頭孢菌素類頭孢菌素類 50% for 50% for 青霉素類青霉素類 40% for 40% for 碳青霉烯類碳青霉烯類drusano gl. clin infect dis. 2003;36(suppl 1):s42-s50.從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)36用藥后時(shí)間用藥后時(shí)間血清或組織藥物濃度血清或組織藥物濃度mswmsw是介于是介于micmic與與mpcmpc之間的范圍之間的范圍msw mutation selection window，耐藥選擇窗，耐藥選擇窗f 藥物濃度在該范圍內(nèi)時(shí)藥物濃度在該范圍內(nèi)時(shí)l抗生素敏感菌株被抑制抗生素敏感菌

27、株被抑制l不能抑制發(fā)生第一步突變的菌株不能抑制發(fā)生第一步突變的菌株l耐藥菌株亞群耐藥菌株亞群選擇性增殖選擇性增殖從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)37藥物濃度在藥物濃度在mswmsw之上越長(zhǎng)，越有利于清除致病菌之上越長(zhǎng)，越有利于清除致病菌易感菌株和出現(xiàn)第一步易感菌株和出現(xiàn)第一步突變的菌株均不被抑制，突變的菌株均不被抑制，沒有耐藥菌株的選擇增殖沒有耐藥菌株的選擇增殖抗生素濃度抗生素濃度micmpcmpc耐藥菌群耐藥菌群選擇擴(kuò)增選擇擴(kuò)增抗生素濃度在抗生素濃度在mswmsw內(nèi)內(nèi)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)38汪復(fù)等汪復(fù)等. .實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué). .人

28、民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005.2005年第一版：年第一版：111-114111-114抗菌藥物聯(lián)合在體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以獲得四種作用抗菌藥物聯(lián)合在體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以獲得四種作用l 無關(guān)作用：無關(guān)作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合后總的作用不超過聯(lián)合中作用較強(qiáng)者，兩種抗菌藥物聯(lián)合后總的作用不超過聯(lián)合中作用較強(qiáng)者，即兩藥聯(lián)合后未取得效果即兩藥聯(lián)合后未取得效果l 累加作用或相加作用：累加作用或相加作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合的結(jié)果，相當(dāng)于兩者作用兩種抗菌藥物聯(lián)合的結(jié)果，相當(dāng)于兩者作用相加的總和相加的總和l 協(xié)同作用：協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)所得到的效果比兩藥作用相加更好兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)所得到的效果比兩

29、藥作用相加更好l 拮抗作用：拮抗作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)其作用互有抵消兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)其作用互有抵消從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)39汪復(fù)等汪復(fù)等. .實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué). .人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005.2005年第一版：年第一版：111-114111-114內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氟喹諾酮類氟喹諾酮類氨基糖苷類氨基糖苷類多粘菌素類多粘菌素類四環(huán)素類四環(huán)素類氯霉素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類磺胺類磺胺類環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑快效抑菌劑快效抑菌劑慢效抑菌劑慢效抑菌劑?？色@得?？色@得協(xié)同作用協(xié)同作用可能導(dǎo)致第一類藥物

30、活性減弱可能導(dǎo)致第一類藥物活性減弱1 12 23 34 4可獲得可獲得累加或累加或協(xié)同作用協(xié)同作用常可獲得?？色@得累加作用累加作用可產(chǎn)生可產(chǎn)生累加作用累加作用從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)40汪復(fù)等汪復(fù)等. .實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué). .人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005.2005年第一版：年第一版：111-114111-1144抗菌譜應(yīng)盡可能廣，這對(duì)病因未明的嚴(yán)重感染尤為重要抗菌譜應(yīng)盡可能廣，這對(duì)病因未明的嚴(yán)重感染尤為重要123聯(lián)合應(yīng)用的兩者中至少一種對(duì)病原微生物具較好的抗菌活性，另一聯(lián)合應(yīng)用的兩者中至少一種對(duì)病原微生物具較好的抗菌活性，另一種藥物也不宜為病原

31、菌對(duì)其高度耐藥者種藥物也不宜為病原菌對(duì)其高度耐藥者病原菌對(duì)兩者無交叉耐藥性，體外試驗(yàn)呈協(xié)同或累加作用病原菌對(duì)兩者無交叉耐藥性，體外試驗(yàn)呈協(xié)同或累加作用兩者具相似的藥代動(dòng)力學(xué)特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于兩者具相似的藥代動(dòng)力學(xué)特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于兩者在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用兩者在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用為使抗菌藥物聯(lián)合時(shí)在體內(nèi)達(dá)到滿意的協(xié)同作用，用于治療的藥物最好具備下列為使抗菌藥物聯(lián)合時(shí)在體內(nèi)達(dá)到滿意的協(xié)同作用，用于治療的藥物最好具備下列條件：條件：從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)41從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)42從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐?/p>

32、合理使用(2)43n 治療細(xì)菌性感染時(shí)，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度治療細(xì)菌性感染時(shí)，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外，和病原菌種類選用抗菌藥物外，還應(yīng)參考抗菌藥物的還應(yīng)參考抗菌藥物的pk/pdpk/pd參數(shù)制定給藥方案參數(shù)制定給藥方案n 有效的抗感染治療方案需基于藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)兩者相有效的抗感染治療方案需基于藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)兩者相結(jié)合的原則制定，缺一不可結(jié)合的原則制定，缺一不可n 只有將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)只有將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)(pk/pd)(pk/pd)兩者結(jié)合，才能制定兩者結(jié)合，才能制定有效的治療方案，達(dá)到最佳的臨床和細(xì)菌學(xué)療效有效的治療方案，達(dá)到最佳

33、的臨床和細(xì)菌學(xué)療效汪復(fù)等汪復(fù)等. .實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué). .人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005.2005年第一版年第一版從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)44idsaidsa和和sheashea指南：指南：基于患者特點(diǎn)、導(dǎo)致感染的病原體、基于患者特點(diǎn)、導(dǎo)致感染的病原體、感染部位及感染部位及抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)藥效學(xué)特點(diǎn)的抗菌藥物給藥劑量?jī)?yōu)化的抗菌藥物給藥劑量?jī)?yōu)化是抗菌藥物管理的重要組成部分是抗菌藥物管理的重要組成部分(a(a) )dellit th et al. clinical infectious diseases 2007

34、; 44:15977dellit th et al. clinical infectious diseases 2007; 44:15977idsa:idsa:美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì);shea:;shea:美國(guó)健康護(hù)理流行病學(xué)會(huì)美國(guó)健康護(hù)理流行病學(xué)會(huì)抗菌藥物管理包括合理選擇抗菌藥物種類、劑量、抗菌藥物管理包括合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時(shí)間給藥途徑和治療持續(xù)時(shí)間抗菌藥物管理的目的：抗菌藥物管理的目的：主要目的：優(yōu)化臨床結(jié)果，使抗菌藥物所導(dǎo)致的主要目的：優(yōu)化臨床結(jié)果，使抗菌藥物所導(dǎo)致的不良后果不良后果( (如毒性、二重感染和病原體耐藥性如毒性、二重感染和病原體耐藥

35、性) )降降至最低至最低次要目的：減少治療費(fèi)用次要目的：減少治療費(fèi)用從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)45pk/pdpk/pd對(duì)對(duì)碳?xì)涿赶╊愄細(xì)涿赶╊惪股乜股氐呐R床應(yīng)用的指導(dǎo)意義的臨床應(yīng)用的指導(dǎo)意義從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)46根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下三類：根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下三類：分類分類抗菌譜抗菌譜針對(duì)感染類型針對(duì)感染類型藥物藥物第第1類類廣譜抗菌藥物，但對(duì)非發(fā)廣譜抗菌藥物，但對(duì)非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不酵菌如銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌的抗菌活性有限動(dòng)桿菌的抗菌活性有限社區(qū)獲得性感染社區(qū)獲得性感染厄他培南厄他培南第

36、第2類類廣譜抗菌藥物，對(duì)非發(fā)酵廣譜抗菌藥物，對(duì)非發(fā)酵g-菌具有抗菌活性菌具有抗菌活性醫(yī)院獲得性感染醫(yī)院獲得性感染亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南帕尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多利培南多利培南第第3類類廣譜抗菌藥物，對(duì)廣譜抗菌藥物，對(duì)mrsa具有抗菌活性具有抗菌活性pz-601(藥物尚在研藥物尚在研發(fā)中發(fā)中)3.mohammed i. el-gamal et al. current topics in medicinal chemistry.2010;10:1882-18973.mohammed i. el-gamal et al. current topics in medicinal ch

37、emistry.2010;10:1882-1897mrsa:mrsa:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)47根據(jù)根據(jù)pk/pdpk/pd特點(diǎn)優(yōu)化亞胺培南給藥方案特點(diǎn)優(yōu)化亞胺培南給藥方案u亞胺培南治療亞胺培南治療haphap及及vapvap給藥方案給藥方案u亞胺培南治療血流感染給藥方案亞胺培南治療血流感染給藥方案u亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案u亞胺培南治療腹膜炎給藥方案亞胺培南治療腹膜炎給藥方案hap:hap:醫(yī)院獲得性肺炎；醫(yī)院獲得性肺炎；vap:vap:導(dǎo)管相關(guān)性肺炎導(dǎo)管相關(guān)性肺炎從呼吸醫(yī)生角度

38、談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)48 半衰期半衰期 4 h 4 h4 g/ml4 g/ml 半衰期半衰期4 4小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高，小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高，tmictmic約約75%75%厄他培南人體藥代動(dòng)力學(xué)厄他培南人體藥代動(dòng)力學(xué)1g1g單次劑量單次劑量怡萬(wàn)之怡萬(wàn)之 （厄他培南（厄他培南）從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)490 02 24 46 68 80.10.11 1101010010010001000金葡菌金葡菌0.13 脆弱擬桿菌脆弱擬桿菌克雷伯菌屬1 1 0.5-1 0.5-1 不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬. .4-164-16糞腸球菌糞腸球菌2-4腸桿菌屬腸桿菌屬1-

39、21-2銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌8-16 8-16 micmic9090 亞胺培南亞胺培南pk-pd (1) pk-pd (1) 血清濃度血清濃度 (mg/l)(mg/l)diekema dj et al. for the sentry antimicrobial surveillance program, cid, 1999diekema dj et al. for the sentry antimicrobial surveillance program, cid, 1999fluit adc et al. for the sentry antimicrobial surveillance

40、 program, cid, 2000fluit adc et al. for the sentry antimicrobial surveillance program, cid, 2000pfaller ma and jones rn, diagn microbiol infect dis, 1997pfaller ma and jones rn, diagn microbiol infect dis, 1997從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)501.drusano gl. clin infect dis. 2003;36(suppl 1):s421.drusano gl.

41、 clin infect dis. 2003;36(suppl 1):s422.2.汪復(fù)等汪復(fù)等. .實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué). .人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005.2005年第一版年第一版3.lamoth f et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2009;53(2):7857873.lamoth f et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2009;53(2):785787亞胺培南優(yōu)化給藥方案：亞胺培南優(yōu)化給藥方案：增加給藥次數(shù)或延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間增加給藥次數(shù)或延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間

42、藥物藥物獲得較好殺菌活性獲得較好殺菌活性所需所需%tmic%tmic碳青霉烯類碳青霉烯類40%40%青霉素青霉素50%50%頭孢菌素頭孢菌素60-70%60-70%延長(zhǎng)延長(zhǎng)-內(nèi)酰胺類藥物內(nèi)酰胺類藥物tmictmic時(shí)間時(shí)間可獲得更好的療效可獲得更好的療效內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染( (粒粒缺伴發(fā)熱缺伴發(fā)熱) )時(shí)，應(yīng)維持時(shí)，應(yīng)維持tmictmic時(shí)間時(shí)間達(dá)達(dá)66%-100%66%-100%對(duì)于耐藥菌感染，當(dāng)對(duì)于耐藥菌感染，當(dāng)內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類藥物藥物tmictmic時(shí)間達(dá)時(shí)間達(dá)90%-100%90%-100%時(shí)可獲時(shí)可獲得更好殺菌效應(yīng)得更好殺菌效應(yīng)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊?/p>

43、抗生素的合理使用(2)51亞胺培南治療重癥院內(nèi)肺炎的亞胺培南治療重癥院內(nèi)肺炎的pk/pdpk/pd評(píng)估評(píng)估sakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310sakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)52研究目的：研究目的： 通過通過monte carlomonte carlo模擬法評(píng)估亞胺培南間斷給藥與持續(xù)給藥在重癥肺炎患模擬法評(píng)估亞胺培南間斷給藥與

44、持續(xù)給藥在重癥肺炎患者體內(nèi)的者體內(nèi)的pk/pdpk/pd特點(diǎn)特點(diǎn)研究方法：研究方法： 患者給藥方案：患者給藥方案：2020例患者隨機(jī)接受亞胺培南例患者隨機(jī)接受亞胺培南間斷給藥間斷給藥(1g q8h(1g q8h，給藥，給藥40min)40min)或連續(xù)給藥或連續(xù)給藥( (首劑首劑1g 1g ，給藥，給藥40min40min，4h4h后后2g/24h2g/24h連續(xù)給藥連續(xù)給藥) )，均給藥，均給藥3 3天天 血液標(biāo)本采集：給藥前及給藥后血液標(biāo)本采集：給藥前及給藥后4 4、1010、1616、2222、4646、70h70h采集血液標(biāo)本，采集血液標(biāo)本，檢測(cè)藥物在患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)檢測(cè)藥物在

45、患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 藥效學(xué)分析：采用藥效學(xué)分析：采用monte carlomonte carlo模擬法評(píng)估特定模擬法評(píng)估特定micmic值的目標(biāo)達(dá)成率值的目標(biāo)達(dá)成率sakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310sakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)53亞胺培南濃度亞胺培南濃度(mg/l)(mg/l)給藥后時(shí)間給藥后時(shí)間(h)(h)連續(xù)給

46、藥組連續(xù)給藥組(n=10)(n=10)間斷給藥組間斷給藥組(n=10)(n=10)給藥后給藥后10-70h10-70h，連續(xù)給藥組的平均血藥濃度達(dá)，連續(xù)給藥組的平均血藥濃度達(dá)8.658.653.54mg/l3.54mg/l，所有患者的平均，所有患者的平均血藥濃度均血藥濃度均2mg/l2mg/lsakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310sakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310導(dǎo)致感染的病原

47、體：連續(xù)給藥組：魯菲不動(dòng)桿菌導(dǎo)致感染的病原體：連續(xù)給藥組：魯菲不動(dòng)桿菌(n=1)(n=1)、腸桿菌科細(xì)菌、腸桿菌科細(xì)菌(n=6)(n=6)、銅綠假單胞菌、銅綠假單胞菌(n=3)(n=3)；間斷給藥組：腸桿菌科細(xì)；間斷給藥組：腸桿菌科細(xì)菌菌(n=8)(n=8)、銅綠假單胞菌、銅綠假單胞菌(n=1)(n=1)、鮑曼不動(dòng)桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌(n=1)(n=1)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)54目標(biāo)達(dá)成率目標(biāo)達(dá)成率mic(mg/l)mic(mg/l)mic(mg/l)mic(mg/l)sakka sg et al. antimicrobial agents and chemothera

48、py.2007;51(9):33043310sakka sg et al. antimicrobial agents and chemotherapy.2007;51(9):33043310間斷給藥組在間斷給藥組在mic2mg/lmicmic40%tmic目標(biāo)達(dá)成率達(dá)目標(biāo)達(dá)成率達(dá)90%(90%(當(dāng)當(dāng)mic=2mg/lmic=2mg/l時(shí)，時(shí)， 40%tmic40%tmic目標(biāo)達(dá)成率約目標(biāo)達(dá)成率約88%)88%)連續(xù)給藥組在連續(xù)給藥組在mic4mg/lmicmic40%tmic目標(biāo)達(dá)成率達(dá)目標(biāo)達(dá)成率達(dá)90%(90%(當(dāng)當(dāng)mic=4mg/lmic=4mg/l時(shí)，時(shí)， 40%tmic40%tmic目

49、標(biāo)達(dá)成率約目標(biāo)達(dá)成率約86%)86%)2mg/l2mg/l4mg/lmictmic時(shí)間時(shí)間研究方法：研究方法：入選年齡入選年齡1818歲的歲的vapvap患者，患者均接受三種不同亞胺培南給藥方案：患者，患者均接受三種不同亞胺培南給藥方案：0.5g 0.5h0.5g 0.5h輸注輸注 q6h q6h 給藥給藥24h24h； 0.5g 2h0.5g 2h輸注輸注 q6h q6h 給藥給藥24h24h； 1g 2h1g 2h輸注輸注 q6h q6h 給藥給藥24h24h評(píng)估參數(shù)：評(píng)估參數(shù)：評(píng)估參數(shù)包括：最大血漿濃度評(píng)估參數(shù)包括：最大血漿濃度(c(cmaxmax) )、最小血漿濃度、最小血漿濃度(c(

50、cmaxmax) )、清除半衰期、清除半衰期(t(t1/21/2) )、清除速率常數(shù)清除速率常數(shù)(kel)(kel)、濃度、濃度- -時(shí)間曲線下面積時(shí)間曲線下面積(auc)(auc)、總清除率、總清除率(cl(cltottot) )、分布容積、分布容積(v)(v)、 血藥濃度血藥濃度44倍倍micmic的時(shí)間的時(shí)間(t4(t4mic)mic)jaruratanasirikul s et al. journal of antimicrobial chemotherapy 2009; 63:560563.jaruratanasirikul s et al. journal of antimicro

51、bial chemotherapy 2009; 63:560563.從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)58給藥給藥1h1h后，亞胺培南后，亞胺培南1g 2h1g 2h輸注具有較高的平均血藥濃度輸注具有較高的平均血藥濃度平均血漿濃度平均血漿濃度(mg/l)(mg/l)時(shí)間時(shí)間(h)(h)亞胺培南亞胺培南0.5g 0.5h0.5g 0.5h輸注輸注亞胺培南亞胺培南1g 2h1g 2h輸注輸注亞胺培南亞胺培南0.5g 2h0.5g 2h輸注輸注jaruratanasirikul s et al. journal of antimicrobial chemotherapy 2009; 6

52、3:560563.jaruratanasirikul s et al. journal of antimicrobial chemotherapy 2009; 63:560563.從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)59 隨著隨著micmic的增加，的增加，%t4mic%t4mic呈下降趨勢(shì)，當(dāng)呈下降趨勢(shì)，當(dāng)mic=4mg/lmic=4mg/l時(shí)，亞胺培南時(shí)，亞胺培南1g 2h1g 2h輸注輸注t4mict4mic的時(shí)間仍高于給藥間期的的時(shí)間仍高于給藥間期的40%40%t4mic%t4mic * * # # * * # # * * # # * * * *p0.05 vs 0.5g

53、0.5hp0.05 vs 0.5g 0.5h輸輸注注 # # p0.05 vs 0.5g 2h pmictmic的時(shí)間更長(zhǎng)的時(shí)間更長(zhǎng)l 當(dāng)當(dāng)mic=4mg/lmic=4mg/l時(shí)，亞胺培南時(shí)，亞胺培南1g 2h1g 2h輸注輸注t4mict4mic的時(shí)間仍高的時(shí)間仍高于給藥間期的于給藥間期的60%60%l 研究表明，對(duì)于研究表明，對(duì)于mic=4mg/lmic=4mg/l的病原體感染，可采用亞胺培南的病原體感染，可采用亞胺培南1g q6h 1g q6h 給藥給藥2h2h的給藥方案的給藥方案從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)61亞胺培南治療血流感染的亞胺培南治療血流感染的pk/pdp

54、k/pd評(píng)估評(píng)估m(xù)aglio d et al. maglio d et al. clin ther. 2005;27:1032-1042clin ther. 2005;27:1032-1042從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)62研究目的：研究目的： 通過通過monte carlomonte carlo模擬法評(píng)估抗菌藥物不同給藥方案治療院內(nèi)血流感染的抗菌活性模擬法評(píng)估抗菌藥物不同給藥方案治療院內(nèi)血流感染的抗菌活性藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)：藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)： 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來自已發(fā)表的在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的研究藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來自已發(fā)表的在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的研究 藥物對(duì)病原體的初始藥物對(duì)病原體

55、的初始micmic值來自值來自20032003年的年的mysticmystic監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，隨后根據(jù)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，隨后根據(jù)20022002年年sentrysentry監(jiān)測(cè)項(xiàng)目監(jiān)測(cè)項(xiàng)目報(bào)告的院內(nèi)血流感染致病菌的流行病學(xué)數(shù)據(jù)計(jì)算加權(quán)報(bào)告的院內(nèi)血流感染致病菌的流行病學(xué)數(shù)據(jù)計(jì)算加權(quán)micmic值值 病原體包括：金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、病原體包括：金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、組或草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、組或草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌及粘質(zhì)沙雷菌腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌及粘質(zhì)沙雷菌藥效學(xué)評(píng)估：藥效學(xué)評(píng)估： 評(píng)估時(shí)間依賴性抗菌

56、藥物頭孢他啶評(píng)估時(shí)間依賴性抗菌藥物頭孢他啶1g1g或或2g q8h2g q8h，頭孢吡肟，頭孢吡肟1g1g或或2g q12h2g q12h，哌拉西林，哌拉西林/ /他唑巴他唑巴坦坦3.375g q6h3.375g q6h或或4.5g q8h4.5g q8h，美羅培南，美羅培南1g q8h1g q8h及亞胺培南及亞胺培南500mg q6h500mg q6h或或1g q8h1g q8h不同不同%tmic%tmic值的值的目標(biāo)達(dá)成率；及濃度依賴性抗菌藥物環(huán)丙沙星目標(biāo)達(dá)成率；及濃度依賴性抗菌藥物環(huán)丙沙星400mg q8h400mg q8h或或q12hq12h不同不同auc/micauc/mic值的目標(biāo)

57、達(dá)成值的目標(biāo)達(dá)成率率 設(shè)定頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林設(shè)定頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦tmictmic時(shí)間達(dá)時(shí)間達(dá)50%50%，美羅培南、亞胺培南，美羅培南、亞胺培南tmictmic時(shí)間達(dá)時(shí)間達(dá)40%40% ，環(huán)丙沙星，環(huán)丙沙星auc/micauc/mic比值達(dá)比值達(dá)125125時(shí)具有殺菌效應(yīng)時(shí)具有殺菌效應(yīng)maglio d et al. maglio d et al. clin ther. 2005;27:1032-1042clin ther. 2005;27:1032-1042從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)63藥物及給藥方式藥物及給藥方式目標(biāo)達(dá)成率目標(biāo)

58、達(dá)成率(%)%t=50%t=40auc/mic=125頭孢吡肟頭孢吡肟1g q12h98.2頭孢吡肟頭孢吡肟2g q12h99.4頭孢他啶頭孢他啶1g q8h71.7頭孢他啶頭孢他啶2g q8h94.2哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h97.9哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦4.5g q8h95.0亞胺培南亞胺培南500mg q6h100亞胺培南亞胺培南1g q8h99.9美羅培南美羅培南1g q8h98.4環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星400mg q8h63.3環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星400mg q12h63.0maglio d et al. maglio d et al. clin the

59、r. 2005;27:1032-1042clin ther. 2005;27:1032-1042 結(jié)果分析時(shí)，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌結(jié)果分析時(shí)，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(mrsa)(mrsa)和凝固酶陰性葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌(mrcns)(mrcns)從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)64 亞胺培南亞胺培南500mg q6h500mg q6h或或1g q8h1g q8h獲得獲得90%tmic90%tmic值的目標(biāo)達(dá)成率均值的目標(biāo)達(dá)成率均90%;90%;且亞胺培且亞胺培南南500mg q6h500mg q6h獲得獲得100%tmic100%tmic值的目標(biāo)達(dá)成

60、率仍值的目標(biāo)達(dá)成率仍90%90%maglio d et al. maglio d et al. clin ther. 2005;27:1032-1042clin ther. 2005;27:1032-1042 結(jié)果分析時(shí)，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌結(jié)果分析時(shí)，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(mrsa)(mrsa)和凝固酶陰性葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌(mrcns)(mrcns)目標(biāo)達(dá)成率目標(biāo)達(dá)成率從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?2)65亞胺培南亞胺培南500mg q6h500mg q6h或或1g q8h1g q8h治療院內(nèi)血流感治療院內(nèi)血流感染均可獲得較好的抗菌活性，可作為血