膽汁酸的代謝ppt課件

1、1膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝Metabolism of Bile Acids第第 十十 七七 章章第第 三三 節(jié)節(jié)2膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) )主要有機成分主要有機成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、膽固醇、膽紅素、多種酶類等、膽固醇、膽紅素、多種酶類等一、膽汁一、膽汁3膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。（一

2、）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝4游離膽汁酸游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸5結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH31276 按來源分按來源分初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(sec

3、ondary bile acid)初級膽汁酸初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。氧膽酸及石膽酸。77-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸目目 錄錄87-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝

4、脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸目目 錄錄9（二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：肝細胞的胞液和微粒體中部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇原料：膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 10膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸結(jié)合型初級膽汁酸7-羥化酶羥化酶 過程過程112. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸部

5、位：小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥12膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。13膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝循環(huán)的膽汁酸腸肝循環(huán)的過程過程目目 錄錄14 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁

6、酸的生理需將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。要。15（三）膽汁酸的功能（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收促進脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個側(cè)面親水與疏水兩個側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 10101 116疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型17第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pi

7、gment and Jaundice18膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念膽色素的概念19膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。過氧化氫酶及過氧化物酶。約約8080來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運20生成過程生成過程 部位部位肝、脾、

8、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中 過程過程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用親脂疏水，對大腦具有毒性作用 21NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程目目 錄錄22NN HNNOCOOOHCOHHOHH膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖目目 錄錄23膽紅素的轉(zhuǎn)運膽

9、紅素的轉(zhuǎn)運 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。產(chǎn)生毒性作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運輸形式運輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體24二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合25轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為

10、UDP葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素26膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成2

11、7HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)目目 錄錄28排泄排泄結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。29三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i -

12、 i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素還原還原30NHNPPNHOOHHH膽 紅 素HH+8Hd-尿 膽 素 原+8HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中 膽 素 原 （ i-尿 膽 素 原 ）d-尿 膽 素HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH糞 膽 素 原 （ l-尿 膽 素 原 ）+4H2H2H中 膽 素 （ i-尿 膽 素 ）糞 膽 素 （ l-尿 膽 素 ）HH2H膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原與膽素的生成反應(yīng)目目 錄錄31膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循

13、環(huán)的概念概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。32血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細胞單核-吞噬細胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部

14、分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過程過程目目 錄錄33四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。 游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素34 項項 目目 游離膽紅素游離

15、膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細胞膜對腦的毒性通透細胞膜對腦的毒性作用作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別35黃疸黃疸(jaundice)概念概念高膽紅素血癥高膽紅素血癥黃疸黃疸隱形黃疸隱形黃疸種類種類(按血清膽紅素的來源按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸溶血性黃疸 (hemolytic jaundice

16、)肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)36由于肝細胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。由于肝細胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。（二）肝細胞性黃疸（二）肝細胞性黃疸是由于紅細胞在單核是由于紅細胞在單核- - 吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。（一）溶血性黃疸（一）溶血性黃疸 37各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細血管內(nèi)壓力各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血, , 造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。（三）阻塞性黃疸（三）阻塞性黃疸3