最新臨床醫(yī)師——深部真菌感染治療藥物的新選擇

1、臨床醫(yī)師 深部真菌感染治療藥物的新臨床醫(yī)師深部真菌感染治療藥物的新選擇伊曲康呼為第二代三呼類(lèi)合成抗真菌藥，其膠囊劑和口服液早已應(yīng)用于臨 床。伊曲康醴注射劑的問(wèn)世，給深部真菌感染治療增加了新的選擇。藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)伊曲康呼注射液靜脈給藥后分布于各體液和腎、 肝、骨、胃、脾以及肌肉 等 組織中，一些真菌易感染的部位如皮膚、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等 濃 度較高，因蛋白結(jié)合率高和藥物的親脂性而使其在組織中能保存數(shù)天。此外，角質(zhì)層和毛發(fā)中亦有少量分布，乳汁中僅有微量。伊曲康呼主要在肝臟經(jīng)CYP3A4 肝細(xì)胞代謝酶細(xì)胞色素P450的一種基因亞型代謝主要代謝產(chǎn)物為 具有活性的輕基伊曲康呼，主要經(jīng)膽汁和尿排泄

2、伊曲康呼注射液連續(xù)注射 3 天后，97%患者的血藥濃度均可到達(dá)臨床有效 的 穩(wěn)態(tài)濃度，這對(duì)于治療深部真菌感染來(lái)說(shuō)極為重要。伊曲康呼在輕、中度腎功能不全患者中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與健康人群相似，但對(duì)于肝功能不全者，應(yīng)定期檢測(cè)肝功。臨床療效評(píng)價(jià)伊曲康呼注射液滿足了臨床對(duì)深部真菌感染治療的需要，尤其是對(duì)危及生 命的深部真菌感染和免疫缺陷的人群更為重要。由于藥物能迅速到達(dá)有效血藥 濃度，并可維持 510 天，大大改善了深部真菌感染高危人群的預(yù)后，已成為治療深部真菌感染新的理想選擇。在一項(xiàng)國(guó)際多中心、 開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究中， 研究人員對(duì) 384例持 續(xù) 發(fā)熱、粒細(xì)胞缺乏、廣譜抗生素?zé)o效的血液病患者進(jìn)行了觀

3、察，比較了伊曲康呼注射液和兩性霉素 B 注射液的療效和平安性。結(jié)果顯示，伊曲康呼對(duì)疑為侵襲性真菌感染，即廣譜抗生素治療無(wú)效的、持續(xù)發(fā)熱的粒細(xì)胞缺少的血液病患者的療效，至少與兩性霉素 B 的療效相似或更佳。此外，伊曲康呼還可采取靈活的序貫療法進(jìn)行預(yù)防和治療應(yīng)用。藥物平安性與兩性霉素 B 注射液對(duì)照的臨床研究還說(shuō)明， 伊曲康呼注射液的平安性顯 著 優(yōu)于兩性霉素B.與藥品相關(guān)的不良事件伊曲康呼組為 5% 9例，而兩性霉素 B組為54% 103AA例，P二0.001.由此可見(jiàn)，伊曲康瞠治療深部真菌感染既 有效又平安伊曲康呼注射液的不良反響有： 消化道不良反響， 血清肌酊増加， 斑丘 疹、尊麻疹等皮疹，

4、水腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響，值得注意的是，伊曲康呼注射 液可 導(dǎo)致肝臟損傷和心臟衰竭。動(dòng)物試驗(yàn)說(shuō)明，它對(duì)心肌具有負(fù)性肌力作用。以下患者禁用或慎用伊曲康呼注射液：對(duì)本品及其它呼類(lèi)抗真菌藥過(guò)敏 者； 嚴(yán)重肝腎功能不全肌軒去除率V30毫升？分鐘-1者；心室功能不全， 心律失常，心臟缺血或心臟瓣膜疾病患者， 用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心力衰竭的指征和 病癥； 孕婦與即將妊娠者；慢性阻塞性肺疾病患者；周?chē)[、肺水腫患者；小兒或老年人應(yīng)權(quán)衡利弊使用；妊娠期只有當(dāng)疾病危及生命或用藥益處超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，方可考慮使用。藥物相互作用因伊曲康呼對(duì) CYP3A4 有強(qiáng)效抑制作用，故可影響多種被 CYP3A4 代謝藥 物

5、的血藥濃度，從而發(fā)生療效和不良反響的改變。這些藥物包括：口服降糖 藥、 口服抗凝藥、第二代抗組胺藥、抗精神病藥、蛋白酶抑制劑、呼侖類(lèi)中樞 神經(jīng) 抑制劑、芬太尼等鎮(zhèn)痛藥、二氫毗唳類(lèi)降壓藥、 HMGC OA 復(fù)原酶抑制劑、 地高 辛、多非利特、西沙必利、皮質(zhì)激素、環(huán)砲素、他克莫司、西羅莫司、西 地那 非、奎尼丁、伊馬替尼等。有一些藥物通過(guò)對(duì) CYP3A4 的影響而改變伊曲 康醴 的血濃度。其中，使伊曲康呼血濃度降低的有：利福平、異煙阱、苯巴比 妥、 苯妥英鈉、卡馬西平、含鋁、鎂、鈣的藥物、 H2- 受體阻滯劑以及質(zhì)子泵抑 制劑 等；使伊曲康呼血濃度増高的藥物有：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素；克拉霉素并用 伊曲