體外診斷試劑注冊檢測中的溯源性要求

1、體外診斷試劑注冊檢測中的溯源性要求北京市醫(yī)療器械檢驗所 體外診斷檢驗室2021年10月30日序言： 題目注冊檢測中的要求，而不是指檢測機構(gòu)的要求，和大家分享的主要是圍繞這些要求我們該如何實施，實現(xiàn)真正意義上的量值可溯源，我們知道注冊檢測是對產(chǎn)品性能特征的復(fù)核性驗證試驗，而檢測中并未進(jìn)行溯源性驗證方面的試驗，事實上是完全建立量值可溯源的基礎(chǔ)之上，也就是說，注冊檢測最重要也是最主要的隱含條件是測量結(jié)果的溯源性已建立。注冊檢測中的溯源要求和國家/國際上相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件的要求是一致的，沒有特殊的。談到溯源，大家第一個想到的就是ISO標(biāo)準(zhǔn)，想必GB/T 21415(ISO 17511)的內(nèi)容培訓(xùn)大家都接受了

2、很多，在這里就不逐條對該標(biāo)準(zhǔn)說明，匯報的內(nèi)容主要是參照以下文件，結(jié)合一些實例談?wù)勎覀儑@諸多的要求如何來實現(xiàn)量值溯源：1.CNAS關(guān)于測量結(jié)果的量值溯源要求；2.GB/T 21415要求的框架；3.ISO 17511國際標(biāo)準(zhǔn)修訂進(jìn)展情況；4.其他文件ISO 18113、GUIDE30、GUIDE35、JCTLM。 溯源的意義溯源的意義1溯源的定義溯源的定義 溯源的要求溯源的要求3目錄目錄23溯源溯源意意 義義溯源是IVD最基本的要求沒有溯源的IVD測量系統(tǒng)會存在哪些問題?1.量值準(zhǔn)確度無法表達(dá)（不確定度）2.測量結(jié)果之間不具有可比性3.導(dǎo)致錯誤的診斷和治療4.產(chǎn)品質(zhì)量控制的缺乏溯源的意義測量結(jié)

3、果的溯源性測量結(jié)果的溯源性可靠性可靠性結(jié)果可比結(jié)果可比量值傳遞準(zhǔn)確度有效性空間時間輔輔助助診診斷斷TGTG項目舉例：項目舉例：以各自校準(zhǔn)物校準(zhǔn)后測量同一份正常血清為什么要溯源-舉例計量可比性計量可比性檢驗醫(yī)學(xué)的目標(biāo)檢驗醫(yī)學(xué)的目標(biāo)臨床樣本測量結(jié)果具有臨床樣本測量結(jié)果具有溯源溯源定定 義義術(shù)語和定義溯源性的說明1.參照對象；2.校準(zhǔn)等級序列；3.時間順序（技術(shù)更新）；4.多輸入量情況；5.不能保證不發(fā)生錯誤；6.隱形校準(zhǔn)情況；7.規(guī)范表述：計量溯源性校準(zhǔn)物質(zhì)校準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量質(zhì)量控制物質(zhì)控制物質(zhì)參考物質(zhì)參考物質(zhì)有證有證參考物質(zhì)參考物質(zhì)測量標(biāo)準(zhǔn)測量標(biāo)準(zhǔn)參照對象參照對象不不確確定定度度和和互互換換性性溯源相

4、關(guān)術(shù)語質(zhì)量控制物質(zhì)質(zhì)量控制物質(zhì)校準(zhǔn)物質(zhì)校準(zhǔn)物質(zhì)有證參考物質(zhì)有證參考物質(zhì)H&SH&SIQC&EQAIQC&EQAH&SH&SCALCAL參考物質(zhì)參考物質(zhì)CALCAL、MEME測量標(biāo)準(zhǔn)測量標(biāo)準(zhǔn)C&UC&UC&UC&U參考物質(zhì)參考物質(zhì)測量標(biāo)準(zhǔn)測量標(biāo)準(zhǔn)參照對象參照對象關(guān)系溯源就是校準(zhǔn)物x的量值通過校準(zhǔn)向測量結(jié)果y傳遞的過程溯源就是使用同一源進(jìn)行校準(zhǔn)系統(tǒng)的測量結(jié)果，要在最大程度上保證所得到的測量結(jié)果之間具有可比性溯源通過校準(zhǔn)將計量學(xué)高一級的物質(zhì)/程序的真實度傳遞給下一級的物質(zhì)/程序溯源溯源基本要求基本要求 GB/T21415

5、-2008溯源性1YY/T 0638-2008溯源性-酶學(xué)2 CNAS-CL06:2014要求3 CNAS-GL18:2008實施指南4GB/T 15000.3-2008統(tǒng)計原則5GB/T 219192008參考實驗室6GB/T 197022005參考測量程序7GB/T 197032005參考物質(zhì)8JJF 1059.12012不確定度91.通過校準(zhǔn)實現(xiàn)2.估計結(jié)果分散性計計量量學(xué)學(xué)有有效效不確定度不確定度賦值賦值測測量量結(jié)結(jié)果果的的可可靠靠程程度度溯源的總體要求溯源1.處于不同校準(zhǔn)等級的校準(zhǔn)物、正確度控制物質(zhì)的量值溯源2.只要求到產(chǎn)品校準(zhǔn)物等級（ISO17511：2003已經(jīng)把樣本結(jié)果列入溯源

6、鏈，樣本測量終端用戶實施，沒有明確提及溯源性）1.處于不同校準(zhǔn)等級的校準(zhǔn)物、正確度控制物質(zhì)、樣本測量結(jié)果的溯源（修訂中）2.試劑“標(biāo)準(zhǔn)化”，試劑與校準(zhǔn)物的關(guān)系3.測量終端用戶進(jìn)行，但測量結(jié)果的溯源主體是生產(chǎn)者2013年ILAC-P10：作為有效的計量溯源性證明的證書中應(yīng)包含溯源性和測量不確定度信息 測量結(jié)果量值1.定量測量（定量測量（Ratio&interval scalesRatio&interval scales）2.定性測量（以定量結(jié)果為基礎(chǔ)）定性測量（以定量結(jié)果為基礎(chǔ)）適用范圍首先通過文件規(guī)定的不間斷的校準(zhǔn)鏈：首先通過文件規(guī)定的不間斷的校準(zhǔn)鏈：各級校準(zhǔn)文件定義測量結(jié)果與

7、參照對象聯(lián)系起來的特性：測量結(jié)果與參照對象聯(lián)系起來的特性：量值的傳遞，從上到下在文件中要有量值，也就是賦值文件對于一個產(chǎn)品而言，性能驗證是建立在量值準(zhǔn)確可靠（也就是具有溯源性）的前提下，當(dāng)然，“具有溯源性”這詞包含的情況較多定義每一校準(zhǔn)等級對不確定度的貢獻(xiàn)要考慮：每一校準(zhǔn)等級對不確定度的貢獻(xiàn)要考慮：不確定度的評定文件，每一校準(zhǔn)等級又包括兩個方面的來源（校準(zhǔn)物質(zhì)、校準(zhǔn)過程）除了校準(zhǔn)貢獻(xiàn)外，同時還應(yīng)有校準(zhǔn)物特性和方法特性方面的貢獻(xiàn)：主要有均勻性、穩(wěn)定性。定義建立溯源性的過程就是賦值的全過程（各校準(zhǔn)等級）測量：方法學(xué)考察統(tǒng)計處理：合理、有效的統(tǒng)計方法（賦值和性能評價中數(shù)據(jù)的取舍）不確定度評估：科學(xué)、

8、有效、合理結(jié)果報告：表述正確、嚴(yán)謹(jǐn)技術(shù)方面計量溯源性的描述：簡潔而不簡單校準(zhǔn)等級：各等級校準(zhǔn)方案，應(yīng)包括物質(zhì)、方法、影響因素的研究、每個階段賦值不確定度的評估、所用統(tǒng)計技術(shù)的描述溯源、量值傳遞：參照-測量結(jié)果/賦值結(jié)果ISO 175111.當(dāng)測量項目參照對象（測量標(biāo)準(zhǔn)）具有較高級別（非產(chǎn)品級）的計量學(xué)水平時（源頭表述）：試劑盒測量結(jié)果或校準(zhǔn)物賦值溯源至XXX國家參考物質(zhì)（試劑盒標(biāo)準(zhǔn)化或校準(zhǔn)物賦值時，使用XXX國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為校準(zhǔn)物，進(jìn)行校準(zhǔn)傳遞，保證測量結(jié)果或校準(zhǔn)物賦值的溯源性）規(guī)范的表述2.當(dāng)測量項目參照對象（單位定義、程序）具有較高級別的計量學(xué)水平時：試劑盒測量結(jié)果或校準(zhǔn)物賦值溯源至SI單

9、位或XXX參考測量程序（參考測量程序的有效性、地位）規(guī)范的表述3.1測量項目的參照對象（測量標(biāo)準(zhǔn)、程序）沒有明確的計量等級時：工作校準(zhǔn)物賦值時使用純物質(zhì)工作校準(zhǔn)物賦值時使用血清使用替代物質(zhì)（聲稱溯源至制造商的工作校準(zhǔn)品）規(guī)范的表述3.2測量項目的參照對象（測量標(biāo)準(zhǔn)、程序）沒有明確的計量等級時：EIA、ID-MS等定值方法：不應(yīng)聲稱溯源至EIA、ID-MS等方法（聲稱溯源至制造商的工作校準(zhǔn)品）規(guī)范的表述3.3測量項目的參照對象（測量標(biāo)準(zhǔn)、程序）沒有明確的計量等級時：比對方式：屬于內(nèi)部程序（工作校準(zhǔn)品）；如果沒有通過比對確定校準(zhǔn)物量值和或不確定度，只是簡單的比對，原則上不屬于溯源。規(guī)范的表述校準(zhǔn)（

10、與量值直接關(guān)聯(lián)）舉例：量值傳遞應(yīng)講究有效， 外推應(yīng)合理（線性，外推可以，非線性，外推風(fēng)險較大）什么是有效：IU/ML=NG/ML AFP在AFP 1st RP(IS) 104 IU，在溯源時應(yīng)考慮其實際含量（純度、水分等）、分子量（預(yù)期用途、細(xì)胞培養(yǎng)和腫瘤來源的是否有區(qū)別）等 信息后可以進(jìn)行這兩個單位的換算盡量縮短溯源中的校準(zhǔn)等級溯源性保證產(chǎn)品級（溯源鏈中最低級別）校準(zhǔn)物的使用：1.不符合量值溯源要求，沒有任何機構(gòu)賦予校準(zhǔn)物該功能；2.使用者實驗室（制造商）無法進(jìn)行質(zhì)量控制；3.校準(zhǔn)物說明書給出的只是標(biāo)示值（同有證參考物質(zhì)區(qū)分），產(chǎn)品級別的校準(zhǔn)物不是測量標(biāo)準(zhǔn)（計量上更高級別）；4.在其說明書上

11、明確了預(yù)期校準(zhǔn)的系統(tǒng)（兩個方面的問題不清楚，系統(tǒng)由儀器和試劑組成，儀器是明確的，試劑信息在其說明書中并未明確。這其中存在兩種情況：1.XXX系統(tǒng)，指XXX儀器及其聲稱配套的試劑所賦的值；2. XXX儀器、校準(zhǔn)物制造商自己的試劑，第二種情況比較常見溯源性保證產(chǎn)品級（溯源鏈中最低級別）校準(zhǔn)物的使用：對于測量而言，儀器大部分只是提供測量信號輸出（相對、比較），其量值傳遞的關(guān)鍵在于試劑本身, 加上產(chǎn)品校準(zhǔn)物的量值亦真亦假，因此使用最低級別的校準(zhǔn)物進(jìn)行的量值傳遞無法保證量值可靠性；同時應(yīng)考慮校準(zhǔn)物的互換性（不同廠家試劑的反應(yīng)性可能盡不相同）從量值溯源的角度看：如果試劑盒使用的是標(biāo)準(zhǔn)化的方法（參考方法），

12、那么每個廠家的結(jié)果在線性范圍內(nèi)是可比的。但事實上，每個廠家試劑成分、原料來源、穩(wěn)定性、配制方法、以及樣本試劑體積比等方面各有差異，在同樣的線性范圍下、使用該校準(zhǔn)物校準(zhǔn)后測量結(jié)果之間還是否可比。溯源性保證溯源圖溯源圖不確定度不確定度基質(zhì)效應(yīng)及基質(zhì)效應(yīng)及互換性研究互換性研究MLML常設(shè)的常設(shè)的測量程序測量程序賦賦 值值MLML選擇的選擇的測量程序測量程序溯源溯源參照選擇參照選擇對溯源的要求溯源溯源實實 施施參考測量系統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化（參考系統(tǒng)）（參考系統(tǒng)）參考測量方法參考測量方法一致化一致化參考物質(zhì)參考物質(zhì)參考實驗室參考實驗室實現(xiàn)溯源的途徑ICP-MSICP-MS、ID-MSID-MS、分光光度法

13、、分光光度法酶學(xué)、血脂、代謝物和小分子酶學(xué)、血脂、代謝物和小分子、無機、無機離子、血細(xì)胞離子、血細(xì)胞參考物質(zhì)參考物質(zhì)參考測量實驗室參考測量實驗室參考測量程序參考測量程序我國參考測量體系的建立情況國際上的RMP國際上的CRM溯源鏈一級參考測量程序一級參考測量程序制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序定義等級組成：基本與原版保持一致溯源圖：類別的重新劃分（JCTLM2008年會議）系統(tǒng)（

14、校準(zhǔn)物+試劑）：測量結(jié)果的溯源性溯源標(biāo)準(zhǔn)修訂進(jìn)展情況一級參考測量程序一級參考測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)一級一級/ /適用的適用的RM&RMPRM&RMP：絕大多數(shù)情況下指純品：絕大多數(shù)情況下指純品定義一級參考測量程序一級參考測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序二級二級/ /較高級較高級RM&RMPRM&RMP：考慮互換性，參考物質(zhì)或血清盤：考慮互換性，參考物質(zhì)或血清盤定義一級參考測量程序一級參考測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序RMRM：符合：符合IS

15、O 15194 RMPISO 15194 RMP：符合：符合ISO 15193ISO 15193定義一級參考測量程序一級參考測量程序定義用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序有效的系統(tǒng)有效的系統(tǒng)（校準(zhǔn)物和試劑）（校準(zhǔn)物和試劑）一級參考測量程序一級參考測量程序制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序1老版修訂S

16、I制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序2老版一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)一級參考測量程序一級參考測量程序非SI一級參考測量程序一級參考測量程序制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序二級參考測量程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序修訂2SI制造商選

17、擇的測量程序制造商選擇的測量程序二級參考測量程序二級參考測量程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序3老版一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)一級參考測量程序一級參考測量程序二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)非SI一級參考測量程序一級參考測量程序制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考二級參考物質(zhì)物質(zhì)CALCAL二級參考測量二級參考測量程序程序WHOWHO工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序3非

18、SI修訂制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序4老版一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考測量二級參考測量程序程序一級參考測量程序一級參考測量程序非SI一級參考測量程序一級參考測量程序制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考測量程序（二級參考測量程序（H H）工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序

19、修訂4非SI制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序5老版非SI一級參考測量程序一級參考測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二二級參考級參考物質(zhì)物質(zhì)二級參考測量二級參考測量程序程序一級參考測量程序一級參考測量程序制造商選擇的測量程序制造商選擇的測量程序一級參考物質(zhì)一級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)二級參考物質(zhì)（pools or panelspools or panels）二級參考測量二級參考測量程序程序工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物制造商常設(shè)的測量程序制造商常設(shè)的測量程序產(chǎn)品校準(zhǔn)物產(chǎn)品校

20、準(zhǔn)物樣本結(jié)果樣本結(jié)果用戶的常規(guī)測量程序用戶的常規(guī)測量程序非SI修訂5計量學(xué)溯源校準(zhǔn)應(yīng)具備以下條件：1.測量的量2.程序結(jié)果之間的關(guān)系3.校準(zhǔn)物互換性不滿足時，不能保證常規(guī)樣本結(jié)果向參考測量程序的溯源溯源校準(zhǔn)確認(rèn)計量學(xué)溯源校準(zhǔn)確認(rèn)：1.工作校準(zhǔn)物的互換性評估2.產(chǎn)品校準(zhǔn)品考慮互換性（實際樣本）3.斜率與截距4.產(chǎn)品校準(zhǔn)品定值（使用人源樣本組）溯源校準(zhǔn)確認(rèn)建立溯源性時的考慮測量結(jié)果/賦值結(jié)果量值通過參照對象進(jìn)行量值傳遞測量程序存在多個輸入量，每個輸入量均應(yīng)分別溯源關(guān)鍵影響因素應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗證/確認(rèn)法定計量范圍內(nèi)的設(shè)備的計量，其他內(nèi)部確認(rèn)數(shù)據(jù)處理的科學(xué)性考慮校準(zhǔn)物互換性科學(xué)合理評定不確定度報告的規(guī)范性

21、總體考慮技術(shù)局限性（物質(zhì)的量）分析物的異質(zhì)性（亞型、衍生物）描述困難（酶、抗體、糖蛋白）特異性與選擇性不同（膽紅素）分析物復(fù)雜性（總蛋白）樣本特殊處理（修飾）被測量定義的不足（血清、血漿、尿液）校準(zhǔn)鏈例如，測量模型：對象：所有輸入量例如，試劑純度、稱量、溫度（測量、試劑、樣本）、pH、時間、波長對象：關(guān)鍵影響量互換性：考慮其互換性，不是必須具有互換性互換性與基質(zhì)效應(yīng)：數(shù)學(xué)關(guān)系一致性可修正(CRM)30年前，酶互換性與可互換物質(zhì)互換性舉例-工作校準(zhǔn)物互換性舉例-產(chǎn)品校準(zhǔn)物賦值及不確定度賦值1.賦值方法的選擇2.統(tǒng)計技術(shù)的選擇（M&M）3.可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定4.賦值方式的選擇校準(zhǔn)值修正系統(tǒng)偏

22、移2.評估關(guān)鍵因素：1/3、1/101.識別影響因素：可能影響結(jié)果的所有方面3.正確表達(dá)：末位對齊、有效位數(shù)、擴展因子不確定度4.預(yù)期用途：確認(rèn)不確定度是否滿足終端用戶要求總結(jié)通過減少校準(zhǔn)次數(shù)來降低不確定度不確定度規(guī)定每個校準(zhǔn)等級的目標(biāo)不確定度正確理解、看待不確定度建立溯源性的基本要素建立溯源性的基本要素描述被測量質(zhì)量、濃度、活性量的類量的類/ /特性特性除分析物之外的組分該量的基質(zhì)該量的基質(zhì)可測量特性樣本組分（按照預(yù)期用途選擇）分析物（單位）分析物（單位）對于化學(xué)結(jié)構(gòu)清楚：被測量明確(Glu、Crea)對于生物大分子：存在不同亞型，每個型別的測量在臨床應(yīng)用上意義不大(HCG、HGB)，此時被

23、測量代表一組分子（生理屬性），通常選用其片段嵌入方式(單抗、多抗)、分離(酶解)被測量對于被測量復(fù)雜/不穩(wěn)定：(TP、TBIL)溯源首先要確定被測量該情況下，盡管聲稱不同程序測量結(jié)果會有差異，但仍假設(shè)：測量部分代表整個分子被測量當(dāng)被測量和測量的量不一致時，在說明書中一定要注明！例如，當(dāng)被測量為代表時，應(yīng)在說明書及溯源文件中明確其代表部分(CYK-19、CYFRA21-1)被測量選擇參照對象SI單位單位定義單位定義參考測量程序：JCTLM列表國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布其他測量程序測量程序CRMRM（CNAS：RMP）（非質(zhì)量控制物質(zhì)）純物質(zhì)其它（主成分）測量標(biāo)準(zhǔn)測量標(biāo)準(zhǔn)SI單位國際計量委員會（CIPM）

24、在1994年成立了物質(zhì)的量咨詢委員會（CCQM），臨時確認(rèn)以下測量原理可能會作為一級參考測量程序：同位素稀釋/質(zhì)譜（ID/MS）、庫侖法、重量法、滴定法，用于重量摩爾滲透濃度測定的冰點降低法等。測量程序選擇參考測量程序：“決定性方法”與一級參考測量程序測量程序CRMRM:RMP（ISO Guide 34 and/or ISO 15194）被測量特性值不確定度預(yù)期用途注意事項測量標(biāo)準(zhǔn)更替更替測量標(biāo)準(zhǔn)選擇舉例發(fā)布權(quán)威機構(gòu)發(fā)布權(quán)威機構(gòu)證書情況證書情況材料來源材料來源性狀和制備情況性狀和制備情況基質(zhì)效應(yīng)和互換性基質(zhì)效應(yīng)和互換性公認(rèn)水平公認(rèn)水平預(yù)期用途預(yù)期用途物質(zhì)、分析物確認(rèn)程序的考察、科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性(

25、沒有明確的溯源和不確定度，制造商負(fù)責(zé)證明符合預(yù)期用途)測量標(biāo)準(zhǔn)：工作校準(zhǔn)品測量程序：內(nèi)部程序溯源的最后一種情況：無更高級別測量標(biāo)準(zhǔn)和程序選擇參照對象回收回收/ /修正修正常規(guī)方法之間的比對，不屬于溯源范疇常規(guī)方法之間的比對，不屬于溯源范疇但建立溯源性后可以通過比對等方式進(jìn)行確認(rèn)但建立溯源性后可以通過比對等方式進(jìn)行確認(rèn)( (試用試用) )CRM&RM校正系數(shù)/關(guān)鍵點選擇校準(zhǔn)方法：方法：所所校準(zhǔn)校準(zhǔn)方法的建立、確認(rèn)和方法的建立、確認(rèn)和驗證（回收）驗證（回收）PM（主成分/重組/片段）物質(zhì)：物質(zhì)：校準(zhǔn)物質(zhì)的評價和相關(guān)聲明校準(zhǔn)物質(zhì)的評價和相關(guān)聲明溯源性的建立舉例MPMP（選擇的）（選擇的）GB

26、W&GBW(E)GBW&GBW(E)（基質(zhì)）（基質(zhì)）（生化）產(chǎn)品溯源性-建立GLU測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果MPMP（選擇的）（選擇的）ERM AD-453ERM AD-453（純物質(zhì)）（純物質(zhì)）（生化）產(chǎn)品溯源性-建立LDH測量結(jié)果的溯源性RMRM（IFCC RMPIFCC RMP）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果GB

27、W&GBW(EGBW&GBW(E)( )(基質(zhì)基質(zhì)) )MPMP（選擇的）（選擇的）ERM AD-455ERM AD-455（純物質(zhì)）（純物質(zhì)）（生化）產(chǎn)品溯源性-建立CK-MB測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果回收（修正）回收（修正）內(nèi)部程序內(nèi)部程序MPMP（選擇的）（選擇的）分光光度法分光光度法（生化）產(chǎn)品溯源性-建立TBil測量結(jié)果的溯源性SRMSRM 916916工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP

28、（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物( (替代物替代物) )常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果GBW&GBW(EGBW&GBW(E)( )(基質(zhì)基質(zhì)) )MPMP（選擇的）（選擇的）內(nèi)部程序（文獻(xiàn)）內(nèi)部程序（文獻(xiàn)）（生化）產(chǎn)品溯源性-建立IMA測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物( (替代物替代物) )常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果方法定義的方法定義的方法標(biāo)準(zhǔn)化方法標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)部程序內(nèi)部程序MPMP（選擇的）（選擇的）純物質(zhì)純物質(zhì)（生化）產(chǎn)品溯源性-建立CO2測量結(jié)果的溯源性

29、工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物( (替代物替代物) )常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果檢測檢測原理原理內(nèi)部程序內(nèi)部程序MPMP（選擇的）（選擇的）提純的純物質(zhì)提純的純物質(zhì)工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果回收（修正）回收（修正）（體液）產(chǎn)品溯源性-建立RBP（尿液）測量結(jié)果的溯源性內(nèi)部程序內(nèi)部程序純物質(zhì)（純物質(zhì)（HGBHGB）（體液）產(chǎn)品溯源性-建立潛血（尿液）測量結(jié)果的溯源性按照細(xì)胞中含

30、量校準(zhǔn)按照細(xì)胞中含量校準(zhǔn)尿干化學(xué)（終端的）尿干化學(xué)（終端的）常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果半定量半定量內(nèi)部程序內(nèi)部程序MPMP（選擇的）（選擇的）ICSH RMP,FCMICSH RMP,FCM（體液）產(chǎn)品溯源性-建立PLT（血液）測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物( (模擬物模擬物) )常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果RMRM（RMPRMP）MPMP（選擇的）（選擇的）國際約定的測量程序國際約定的測量程序（體液）產(chǎn)品溯源性-建立凝血時間（血液）測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)

31、物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物( (模擬物模擬物) )常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果質(zhì)控血漿質(zhì)控血漿MPMP（選擇的）（選擇的）WHO WHO 賦值方案賦值方案（免疫）產(chǎn)品溯源性-建立HCG測量結(jié)果的溯源性RMRM（3 3rdrd、4 4thth）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）RMPRMP（終端的）（終端的）常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果RMRM（RMPRMP）MPMP（選擇的）（選擇的）賦值方案賦值方案（免疫）產(chǎn)品溯源性-建立AFP測量結(jié)果的溯源性RMRM（RMPRMP）工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)

32、的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果5%5%，正確理解不確定度，正確理解不確定度MPMP（選擇的）（選擇的）（免疫）產(chǎn)品溯源性-建立TSH測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果RMRM（RMPRMP）不同且相互關(guān)聯(lián)不同且相互關(guān)聯(lián)MPMP（選擇的）（選擇的）WHO 1978WHO 1978（免疫）產(chǎn)品溯源性-建立Insulin測量結(jié)果的溯源性66/30466/304工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終

33、端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果RMRM（RMPRMP）MPMP（選擇的）（選擇的）純物質(zhì)純物質(zhì)（免疫）產(chǎn)品溯源性-建立PCT測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物（重組）校準(zhǔn)物（重組）常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果內(nèi)部程序內(nèi)部程序回收（修正）回收（修正）MPMP（選擇的）（選擇的）1116-NS-19-91116-NS-19-9（免疫）產(chǎn)品溯源性-建立CA19-9測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端

34、的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果參照參照RIARIA內(nèi)部程序：內(nèi)部程序：溯源溯源至使用至使用1116-NS-19-91116-NS-19-9校校準(zhǔn)的內(nèi)部測量程序準(zhǔn)的內(nèi)部測量程序回收（修正）回收（修正）MPMP（選擇的）（選擇的）分離、提取、鑒定分離、提取、鑒定（核酸）產(chǎn)品溯源性-建立UUUU測量結(jié)果的溯源性核酸：純度、濃度核酸：純度、濃度工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果UUUUMWMWMPMP（選擇的）（選擇的）06/20206/202（Type 16Type 16）（核酸）產(chǎn)品溯源性-建立HPV測量結(jié)果的溯源性工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）工作校準(zhǔn)物（基質(zhì)）MPMP（常設(shè)的）（常設(shè)的）RMPRMP（終端的）（終端的）產(chǎn)品產(chǎn)品校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物常規(guī)樣本的測量結(jié)果常規(guī)樣本的測量結(jié)果RMRM（ RMPRMP）IUIU（GEqGEq）MPMP（選擇的）（選擇的）甲氧西林甲氧西林（藥敏試驗）產(chǎn)品溯源性-建立耐甲氧西林菌測量結(jié)果的溯源性RMRM（RMPRMP）工作校準(zhǔn)物工作校準(zhǔn)物RMPRMP（終端的）（終