胱抑素C及其他標(biāo)志物診斷糖尿病腎病效能的比較

1、胱抑素C及其他標(biāo)志物診斷糖尿病腎病效能的比較 作者：徐靜，賈愛(ài)華，張春虹，王俊宏，丁石梅，龍俊宏【摘要】 目的 探討血清胱抑素C(CysC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及2微球蛋白(2MG)和尿微量白蛋白(mAlb)對(duì)于診斷糖尿病腎病的臨床意義。方法 選擇197例2型糖尿病(T2DM)患者，常規(guī)方法測(cè)定Scr及BUN;用放免法測(cè)定血2微球蛋白和尿微量白蛋白，用99mTCDTPA法檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，用PENIA法測(cè)定血CysC。并比較各觀察指標(biāo)AUCROC。結(jié)果 在早期糖尿病腎病，CysC的曲線下面積均大于Scr、BUN、2MG及mAlb，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P&lt

2、;0.05);而且，血清CysC水平與GFR呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 血清CysC對(duì)于糖尿病腎病的診斷較Scr、BUN、2MG、mAlb更為敏感;并可以較準(zhǔn)確地反應(yīng)GFR，是判斷腎功能損害程度的敏感指標(biāo)，有很好的臨床價(jià)值。 【關(guān)鍵詞】 胱抑素C;糖尿病腎病;血2微球蛋白;尿微量白蛋白ABSTRACT: Objective To investigate the clinical significance of serum cystatin C (CysC) and serum clearance, blood urea nitrogen, blood 2microglob

3、ulin and microalbuminuria in diagnosing diabetic nephrology. Methods A total of 197 patients diagnosed with type 2 diabetes had serum clearance and blood urea nitrogen measured with routine methods, blood 2microglobulin and microalbuminuria measured with radioimmunoassay. 99mTCDTPA was used to deter

4、mine glomerular filtration rate (GFR) and particles enhance nephrelometry immune assay (PENIA) was used to determine CysC. Then AUCROC of the various markers was compared. Results As for early diabetic nephropathy, AUCROC of CysC was significantly bigger than that of serum clearance, blood urea nitr

5、ogen, blood 2microglobulin and urinary albumin (P<0.05). The serum CysC level had significantly negative correlation with GFR (P<0.01). Conclusion In the diagnosis of diabetic nephropathy, CysC is more sensitive than serum clearance, blood urea nitrogen, blood 2microglobulin and microa

6、lbuminuria. At the same time, CysC can accurately evaluate GFR. Therefore, CysC is a sensitive maker for renal impairment in patients with diabetic nephropathy, and is valuable of clinical diagnosis.KEY WORDS: cystatin C; diabetic nephropathy; blood 2microglobulin; microalbuminuria糖尿病腎病(diabetic nep

7、hropathy, DN)是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一。常進(jìn)展至終末期腎衰，是糖尿病患者的主要死因之一，而早期診斷和及時(shí)治療可明顯延緩其進(jìn)展。目前，主要通過(guò)尿微量白蛋白(microalbuminuria, mAlb)發(fā)現(xiàn)早期腎損害，通過(guò)血2微球蛋白(2microglobulin, 2MG)血肌酐(serum clearance, Scr)及血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)了解腎損害的程度，但這些指標(biāo)影響因素較多。因此，尋找一種敏感準(zhǔn)確地檢測(cè)腎功能的方法顯得尤為重要。本研究通過(guò)測(cè)定197例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2 DM)患

8、者的血清胱抑素C(cystatin C, CysC)水平，并比較CysC、Scr、BUN、2MG、mAlb等指標(biāo)診斷糖尿病腎病的效能，以及反映腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate, GFR)的準(zhǔn)確度和敏感性。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象 所有病例均為2007年12月至2008年9月在我科住院的T2DM患者，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并除外原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病急性并發(fā)癥、正在全身性使用皮質(zhì)類固醇的患者及妊娠、哺乳期婦女。共選取T2 DM患者197例，其中男115例，女82例，平均年齡56.58歲，平均病程7.952年。并在所有研究對(duì)象中隨機(jī)選取50例患者，

9、用锝99二乙烯三胺五乙酸(99mTCDTPA)法檢測(cè)GFR，其中男性32例，女性18例，平均年齡55.24歲，平均病程8.373年。1.2 方法 采用乳膠顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法(PENIA)檢測(cè)血清CysC;應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血BUN和SCr;用放射免疫法測(cè)定血2MG及尿mAlb;并計(jì)算尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER);用99mTCDTPA法檢測(cè)GFR;分別以UAER大于30mg/24h和300mg/24h及GFR小于80mL/min和50mL/min為截點(diǎn)，應(yīng)用受試者工作特征曲線下面積(AUCROC)分析各項(xiàng)指標(biāo)，評(píng)

10、估腎功能損害的程度。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用受試者工作特征曲線下面積(AUCROC)，利用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。=0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性界值。2 結(jié) 果2.1 CysC等指標(biāo)診斷DN的效能比較 以UAER>30mg/24h(除外UAER>300mg/24h的患者)為截點(diǎn)，對(duì)血清CysC、SCr、BUN、2MG、及尿mAlb數(shù)據(jù)進(jìn)行AUCROC曲線分析(圖1)，其各指標(biāo)的曲線下面積分別為0.643、0.535、0.630、0.561、0.573。經(jīng)配對(duì)樣本AUCROC比較，CysC的AUCROC與SCr、BUN、2MG及mAlb的AUCROC均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差

11、異(P<0.05)。當(dāng)以UAER>300mg/24h為截點(diǎn)比較(圖2)，CysC的AUCROC與Scr、BUN、2MG的AUCROC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2 血清CysC等指標(biāo)評(píng)估GFR 分別以GFR小于80mL/min(除外GFR<50mL/min的患者)及小于50mL/min為截點(diǎn)，觀察血清CysC等指標(biāo)評(píng)估GFR的敏感性及可靠性(圖3、圖4)。由圖3、圖4可以看出，CysC的AUCROC分別為0.987和1。當(dāng)GFR<80mL/min為截點(diǎn)比較配對(duì)樣本AUCROC時(shí)，CysC的AUCROC與Scr、B

12、UN和mAlb的AUCROC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)以GFR<50mL/min為截點(diǎn)比較時(shí)，CysC的AUCROC與BUN和mAlb的AUCROC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.3 相關(guān)性分析 相關(guān)分析表明血清CysC水平與UAER呈正相關(guān)，而與GFR呈負(fù)相關(guān)。3 討 論DN是世界范圍內(nèi)的公共健康問(wèn)題，其發(fā)生率逐年增加。如果不能在早期采取有效治療措施，最終將發(fā)展至慢性腎功能衰竭1。因此，早期診斷并給予有效治療，是延緩其進(jìn)展的關(guān)鍵。遺憾的是，許多患者未能及時(shí)診治，失去治療機(jī)會(huì)。目前，在臨床常用的對(duì)DN診斷的尿mAlb、血2MG、血S

13、cr及肌酐清除率(Ccr)等指標(biāo)中，尿Alb測(cè)定易受環(huán)境溫度、感染、運(yùn)動(dòng)等因素的影響。血2MG雖能反映早期腎功能變化，但也易受炎癥、腫瘤等的影響;Ccr值一般在GFR下降1/3后才開(kāi)始改變，所以缺乏早期診斷價(jià)值。Scr雖然相對(duì)恒定，但個(gè)體的肌肉量、年齡、性別對(duì)其影響較大。另外，Scr還受到蛋白攝入量、體內(nèi)代謝水平等因素的影響。所以，尋找一個(gè)方便、敏感又經(jīng)濟(jì)的早期診斷腎功能損害的指標(biāo)對(duì)臨床治療至關(guān)重要。CysC能在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織學(xué)特性，故可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，不受年齡、性別、炎癥狀態(tài)等影響24。CysC的分子量低、生理?xiàng)l件下帶正電荷，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)

14、膜，濾過(guò)后由近端小管完全重吸收和分解5。因此，其血清濃度主要由個(gè)體來(lái)決定。從理論上看來(lái)，CysC有可能成為一個(gè)理想的反應(yīng)腎功能的內(nèi)源性標(biāo)記物。本研究采用AUCROC評(píng)估血清CysC、Scr、BUN、2MG、mAlb五個(gè)檢測(cè)指標(biāo)診斷不同時(shí)期DN的診斷效能。AUCROC是一種全面、準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的有效方法，且可通過(guò)AUCROC的計(jì)算來(lái)判斷試驗(yàn)的診斷效率，取值范圍在0.5至1之間。完全無(wú)價(jià)值的診斷AUCROC=0.5，完全理想的診斷AUCROC=16。本研究結(jié)果表明，當(dāng)以UAER>30mg/24h為截點(diǎn)比較各指標(biāo)時(shí)，發(fā)現(xiàn)CysC的AUCROC大于其他各項(xiàng)觀察指標(biāo)，且CysC與尿mA

15、lb之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這說(shuō)明在微量白蛋白尿階段即早期腎損害的診斷方面CysC優(yōu)于尿mAlb。在以UAER>300mg/24h來(lái)判斷時(shí)，CysC的AUCROC與尿mAlb之間無(wú)明顯差異。這說(shuō)明在臨床糖尿病腎病時(shí)，CysC和尿mAlb都可以作為判斷腎損害的指標(biāo)。此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致4。研究還表明以不同GFR為截點(diǎn)時(shí)，CysC的AUCROC均大于Scr、BUN、2MG和尿mAlb，在以GFR<80mL/min為截點(diǎn)比較時(shí)，CysC的AUCROC與Scr、BUN、2MG及尿mAlb之間均有差異，而以GFR<50mL/min為截點(diǎn)比較時(shí)CysC的AUCROC與B

16、UN和尿mAlb之間有差異，說(shuō)明在GFR輕度降低時(shí)CysC就出現(xiàn)升高，而當(dāng)GFR進(jìn)一步下降時(shí)血清CysC升高更明顯，且血清CysC水平與FGR呈負(fù)相關(guān)。這說(shuō)明CysC無(wú)論是在DN腎功能代償期，還是失代償期都可以敏感、準(zhǔn)確、可靠地反映GFR。此與FILLER等7報(bào)道結(jié)果一致。本文通過(guò)比較不同時(shí)期的DN患者CysC、Scr、BUN、2MG、mAlb的AUCROC，證實(shí)血清CysC對(duì)于EDN和CDN的診斷較其他指標(biāo)更為準(zhǔn)確。且進(jìn)一步比較各指標(biāo)評(píng)估GFR的能力時(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CysC較其他指標(biāo)可以更敏感、準(zhǔn)確地反應(yīng)GFR。因此，CysC是一種較為理想的、反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物。它能更好地反映腎

17、功能的早期損傷，對(duì)腎病的早期診斷、治療及療效觀察具有重要的指導(dǎo)意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1張建國(guó). 糖尿病腎病早期診治新進(jìn)展 J. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 20(2):3033.2FEHRMANEKHOLM L, SEEBERGER A, BJRK J, et al. Serum cystatin C: a useful marker of kidney function in very old people J. Scand J Clin Lab Invest, 2009, 69(5):606611.3WEINERT LS, PRATES AB, DO AMARAL FB, et al. Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers J. Clin Chem Lab Med, 2010, 48(3):405408.4LATERZA OF, PRICE CP, SCOTT MG. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate J? Clin Chem, 2002, 48(5):699