第七章 香豆素類(lèi)化合物

1、 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 香豆素類(lèi)化合物也廣泛分布于植物界，只有少香豆素類(lèi)化合物也廣泛分布于植物界，只有少數(shù)來(lái)自動(dòng)物和微生物，在數(shù)來(lái)自動(dòng)物和微生物，在傘形科傘形科、豆科豆科、蕓香科蕓香科、茄科和菊科茄科和菊科等植物中分布更廣泛。其中被藥典收等植物中分布更廣泛。其中被藥典收載的有秦皮、白芷、獨(dú)活、前胡、菌陳、補(bǔ)骨脂載的有秦皮、白芷、獨(dú)活、前胡、菌陳、補(bǔ)骨脂等。等。 在植物體內(nèi)，香豆素類(lèi)化合物常常以在植物體內(nèi)，香豆素類(lèi)化合物常常以游離狀游離狀態(tài)態(tài)或與或與糖結(jié)合成苷糖結(jié)合成苷的形式存在，大多存在于植物的形式存在，大多存在于植物的花、葉、莖和果中，通常以幼嫩的葉芽中含量的花、葉、莖和果中，通常以幼嫩的

2、葉芽中含量較高。較高。結(jié)構(gòu)類(lèi)型：結(jié)構(gòu)類(lèi)型： 是是順鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯順鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，香豆素母核為香豆素母核為苯駢苯駢-吡吡喃酮喃酮。環(huán)上常有取代基，環(huán)上常有取代基，7-位常有羥基或醚基等位常有羥基或醚基等OHCOOHOO順鄰 羥 基桂皮 酸香 豆 素12345678生物活性：生物活性：n1.1.低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；高濃度則抑制高濃度則抑制n2.2.光敏作用光敏作用可引起皮膚色素沉著；可引起皮膚色素沉著； 補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病。n3.3.抗菌、抗病毒作用抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛當(dāng)蛇床子、毛當(dāng)歸根中的奧斯腦（歸根中的奧斯腦（

3、OstholeOsthole）：抑制乙肝）：抑制乙肝表面抗原；表面抗原；n4.4.平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用茵陳蒿中的茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯濱蒿內(nèi)酯 具有松弛平滑肌等作用；具有松弛平滑肌等作用；n5.5.抗凝血作用抗凝血作用n6.6.肝毒性肝毒性有些香豆素對(duì)肝有一有些香豆素對(duì)肝有一定的毒性定的毒性 第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類(lèi)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)通常將香豆素分為五類(lèi)：通常將香豆素分為五類(lèi)： （一）簡(jiǎn)單香豆素類(lèi)（一）簡(jiǎn)單香豆素類(lèi) （二）呋喃香豆素類(lèi)（二）呋喃香豆素類(lèi)(furocoumarins)(furocoumarins) ( (線型和角型線型和角型) ) （三）吡喃香豆素類(lèi)（三）吡喃香豆素類(lèi)(pyranoc

4、oumarins) (pyranocoumarins) ( (線型和角型線型和角型) ) （四）異香豆素類(lèi)（四）異香豆素類(lèi) （五）其他香豆素類(lèi)（五）其他香豆素類(lèi) 簡(jiǎn)單香豆素類(lèi) 只有苯環(huán)上有取代基的香豆素只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。常為羥基、甲氧基、亞甲二氧基和異戊烯基等，其中7-位總為含氧取代，6-位和8-位接異戊烯基較多。OOHO7-羥基香豆素 （二）呋喃香豆素類(lèi)：（二）呋喃香豆素類(lèi)： 苯環(huán)上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)苯環(huán)上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)。成環(huán)成環(huán)后常伴隨著失去后常伴隨著失去3個(gè)碳原子。分為線型個(gè)碳原子。分為線型(linear)和角型和角型(angular)兩種。

5、兩種。 存在于豆科植物粉綠小冠花存在于豆科植物粉綠小冠花(Cornilla glauca)種子，補(bǔ)骨種子，補(bǔ)骨脂脂(Psoralea corylilolia)果實(shí)中的補(bǔ)骨脂內(nèi)酯，是線型呋果實(shí)中的補(bǔ)骨脂內(nèi)酯，是線型呋喃香豆素，可作為皮膚科用藥，有光敏作用。適用于白喃香豆素，可作為皮膚科用藥，有光敏作用。適用于白癜風(fēng)、牛皮癬及斑禿。在紫外線存在時(shí)，可引起癜風(fēng)、牛皮癬及斑禿。在紫外線存在時(shí)，可引起DNA合合成損傷。另外還具有止血、抗菌等作用。成損傷。另外還具有止血、抗菌等作用。OOO補(bǔ) 骨 脂 內(nèi) 酯 psoralen（三）吡喃香豆素類(lèi)(pyranocoumarins) (線型和角型)n苯環(huán)上的異戊

6、烯基與鄰位酚羥基環(huán)苯環(huán)上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合而成合而成2,2-2,2-二甲基二甲基-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素形成吡喃香豆素。也分為線型。也分為線型(linear)(linear)和角型和角型(angular)(angular)兩種。兩種。n代表物：花椒內(nèi)酯，邪蒿內(nèi)酯代表物：花椒內(nèi)酯，邪蒿內(nèi)酯n（四）異香豆素：（四）異香豆素：1位的氧和位的氧和2位羰基互位羰基互換位置換位置n（五）其它香豆素：不僅在苯環(huán)上有?。ㄎ澹┢渌愣顾兀翰粌H在苯環(huán)上有取代基，在代基，在-吡喃酮環(huán)上也有取代基吡喃酮環(huán)上也有取代基 第三節(jié)第三節(jié) 理化性質(zhì)理化性質(zhì)一、一、 性狀性狀 香豆素類(lèi)化合物在可見(jiàn)光為無(wú)

7、色或淺香豆素類(lèi)化合物在可見(jiàn)光為無(wú)色或淺黃色結(jié)晶黃色結(jié)晶。 游離的香豆素游離的香豆素多有完好的結(jié)晶，大多多有完好的結(jié)晶，大多具香味。具香味。 小分子的香豆素有揮發(fā)性，能隨水蒸小分子的香豆素有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸出，并能升華。氣蒸出，并能升華。 但但香豆素苷香豆素苷則多無(wú)香味和揮發(fā)性，亦則多無(wú)香味和揮發(fā)性，亦不能升華。不能升華。二、 溶解度 游離香豆素一般不溶或難溶于水，游離香豆素一般不溶或難溶于水，可溶于沸水，易溶于苯、乙醚、氯可溶于沸水，易溶于苯、乙醚、氯仿、仿、甲醇和乙醇甲醇和乙醇等有機(jī)溶劑。等有機(jī)溶劑。 香豆素苷能溶于水、香豆素苷能溶于水、醇醇，難溶于，難溶于乙醚、苯等低極性有機(jī)溶劑。乙醚

8、、苯等低極性有機(jī)溶劑。 三、堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）OOCOOOCOOOOHOH-H+-(不易游離存在）順鄰羥桂皮酸（安定狀態(tài)）反鄰羥桂皮酸長(zhǎng)時(shí)間加熱H+不環(huán)合 第四節(jié)第四節(jié) 檢識(shí)檢識(shí)OOOHCOONaHONH2.ClHOHNHOHOOHNHOOFeFe3+H+CC1/3( 紅 色)（一）異羥肟酸鐵反應(yīng)（一）異羥肟酸鐵反應(yīng)-內(nèi)酯的顯色反應(yīng)內(nèi)酯的顯色反應(yīng) 堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開(kāi)環(huán)，并堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開(kāi)環(huán)，并與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。（二）酚羥基反應(yīng)（二）酚羥基反應(yīng)1 1、三氯化

9、鐵試劑反應(yīng)：、三氯化鐵試劑反應(yīng)：具有具有酚羥基酚羥基，可與，可與FeClFeCl3 3試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)，呈污綠色至藍(lán)試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)，呈污綠色至藍(lán)綠色。綠色。 2 2、重氮化反應(yīng)（親電取代反應(yīng)）：、重氮化反應(yīng)（親電取代反應(yīng)）：具酚羥具酚羥基的鄰位或?qū)ξ粵](méi)有取代基，基的鄰位或?qū)ξ粵](méi)有取代基，和重氮化和重氮化試劑生成紅色或紫紅色的偶氮染料試劑生成紅色或紫紅色的偶氮染料3、4-4-氨基安替比林氨基安替比林- -鐵氰化鉀（鐵氰化鉀（EmersonEmerson反反應(yīng)）：應(yīng)）：酚羥基的對(duì)位未被取代酚羥基的對(duì)位未被取代的香豆素的的香豆素的堿性堿性溶溶液中，加入液中，加入2%2%的的4-4-氨替比林氨替比林

10、和和8%8%的的鐵氰化鉀試劑鐵氰化鉀試劑與酚羥基對(duì)位活潑氫縮合成與酚羥基對(duì)位活潑氫縮合成紅色紅色化合物。化合物。OHHNNNH2CH3CH3OK3Fe(CN)6NNNCH3CH3OO+O氨基安 替比林（ 紅 色）二、色譜檢識(shí)二、色譜檢識(shí) 1 1、薄層色譜法、薄層色譜法 常用吸附劑：硅膠常用吸附劑：硅膠 Rf Rf值：值：（1 1）酚羥基數(shù)目越多，）酚羥基數(shù)目越多，RfRf值越小值越小 （2 2）羥基被甲基化，）羥基被甲基化，RfRf值增大值增大 （3 3）苷的）苷的RfRf值值 苷元的苷元的RfRf值值 （4 4）呋喃香豆素）呋喃香豆素RfRf值值簡(jiǎn)單香豆簡(jiǎn)單香豆素素RfRf值值 2 2、紙色

11、譜法、紙色譜法 展開(kāi)劑：選用酸性溶劑系統(tǒng)展開(kāi)劑：選用酸性溶劑系統(tǒng) 第五節(jié)第五節(jié) 提取與分離提取與分離 一、提取一、提取 ( (一）溶劑提取法一）溶劑提取法： 1 1、有機(jī)溶劑提取法、有機(jī)溶劑提取法：適用于適用于游離香豆素游離香豆素的提的提取，常用溶劑為苯、乙醚、乙酸乙酯等取，常用溶劑為苯、乙醚、乙酸乙酯等 2 2、極性溶劑提取法、極性溶劑提取法：適用于適用于香豆素苷類(lèi)香豆素苷類(lèi)的提的提取，可用水、醇等加熱提取取，可用水、醇等加熱提取 3 3、系統(tǒng)溶劑法：、系統(tǒng)溶劑法： 常用石油醚常用石油醚, ,苯苯, ,乙醚乙醚, ,乙酸乙酯乙酸乙酯, ,丙酮和甲丙酮和甲醇依次萃取。醇依次萃取。4 4、堿溶酸沉法：、堿溶酸沉法： 香豆素類(lèi)化合物多呈中性或弱酸性，所香豆素類(lèi)化合物多呈中性或弱酸性，所以常與中性、弱酸性雜質(zhì)混在一起?？梢猿Ｅc中性、弱酸性雜質(zhì)混在一起?？衫脙?nèi)酯遇堿能開(kāi)環(huán)溶解，加酸又環(huán)合利用內(nèi)酯遇堿能開(kāi)環(huán)溶解，加酸又環(huán)合沉淀的特性加以分離。沉淀的特性加以分離。（二）水蒸氣蒸餾法：（二）水蒸氣蒸餾法： 適用于具有揮發(fā)性的小分子香豆素適用于具有揮發(fā)性的小分子香豆素二、分離