7多基因遺傳病

1、多基因遺傳病多基因遺傳病polygenic inheritance and polygenic disordersn如：高血壓、糖尿病、智能障礙等如：高血壓、糖尿病、智能障礙等n發(fā)病率：發(fā)病率：0.1%n有一定的遺傳基礎有一定的遺傳基礎n患者同胞中的患病率為患者同胞中的患病率為1%10%n-多基因病多基因病polygenic disorderes (多因子病多因子病)multifactorial disordersn多基因假說多基因假說polygene hypothesisn1，數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上的基因。，數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上的基因。n2，基因的遺傳仍然遵循孟德爾定律，基因之

2、間共顯性，基因的遺傳仍然遵循孟德爾定律，基因之間共顯性。n3，每對基因?qū)π誀畹男纬尚俏⑿〉?，每對基因?qū)π誀畹男纬尚俏⑿〉?微效基因微效基因minor gene ，效應可以累加，效應可以累加additive effect。n4，性狀的形成受環(huán)境和遺傳基礎的雙重影響。，性狀的形成受環(huán)境和遺傳基礎的雙重影響。第一節(jié) 多基因遺傳的定義和特點n質(zhì)量性狀質(zhì)量性狀qualitative character：單基因遺傳：單基因遺傳的性狀由一對基因控制，性狀的變異在一個的性狀由一對基因控制，性狀的變異在一個群體中的分布是不連續(xù)的往往可以分成群體中的分布是不連續(xù)的往往可以分成23個亞群，亞群之間差異顯著。

3、個亞群，亞群之間差異顯著。n數(shù)量性狀數(shù)量性狀quantitative character：多基因遺：多基因遺傳的性狀在一個群體中的變異分布是連續(xù)的傳的性狀在一個群體中的變異分布是連續(xù)的只有一個峰。只有一個峰。一、多基因遺傳的特點05% 4550% 100%pku患者、攜帶者和正常人患者、攜帶者和正常人pah的活性的活性 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010變異數(shù)變異數(shù)身高遺傳高高矮矮例：膚色遺傳例：膚色遺傳 設：膚色加深基因設：膚色加深基因、一般基因一般基因、 p p 純黑人純黑人 aabb aabb aabb aabb

4、 白人白人abababab f f1 1 稍黑稍黑 aaaabbbb aa aabbbb 稍黑稍黑 aabbaabb 2aabb aabb 2aabb 2aabb aabb 2aabbaabb 2aabbaabb 2aabb 4aabb 4aabb 2aabb aabb 2aabb aabb 純黑純黑 深黑深黑 稍黑稍黑 淺黑淺黑 白人白人 1/16 4/16 6/16 4/16 1/161/16 4/16 6/16 4/16 1/16f f2 2多基因遺傳的特點n1.兩個純合的極端個體雜交。子兩個純合的極端個體雜交。子1代都是中間代都是中間類型，但個體間也存在一定的變異，這是環(huán)類型，但個體間

5、也存在一定的變異，這是環(huán)境因素作用的結(jié)果。境因素作用的結(jié)果。n2.兩個中間類型的子兩個中間類型的子1代個體雜交，子代個體雜交，子2代大部代大部分仍為中間類型，但變異更廣泛，有時會出分仍為中間類型，但變異更廣泛，有時會出現(xiàn)極端變異的個體，環(huán)境因素、基因的現(xiàn)極端變異的個體，環(huán)境因素、基因的分離及自由組合分離及自由組合n3.一個隨即交配的群體中，變異范圍廣泛，但一個隨即交配的群體中，變異范圍廣泛，但大多數(shù)接近中間類型，極端變異少，環(huán)大多數(shù)接近中間類型，極端變異少，環(huán)境、多基因境、多基因第二節(jié) 多基因遺傳病一、易患性與發(fā)病閾值：一、易患性與發(fā)病閾值：n易患性易患性liabilityliability：

6、一個個體在遺傳基礎和環(huán)境因素共：一個個體在遺傳基礎和環(huán)境因素共同作用下患某種多基因遺傳病的風險。同作用下患某種多基因遺傳病的風險。n易感性易感性susceptibilitysusceptibility：僅由遺傳基礎決定的一個個：僅由遺傳基礎決定的一個個體患某種多基因遺傳病的風險。體患某種多基因遺傳病的風險。n閾值閾值thresholdthreshold：當一個個體的易患性達到一定限度：當一個個體的易患性達到一定限度時，個體就將患病，這個限度即閾值。時，個體就將患病，這個限度即閾值。代表在某一代表在某一特定環(huán)境條件下，個體發(fā)病所需的最低易患性基因特定環(huán)境條件下，個體發(fā)病所需的最低易患性基因數(shù)目。

7、數(shù)目。605040302010變異數(shù)變異數(shù) 低低 高高易患性易患性 群體易患性平均值與閾值相距越遠群體易患性平均值與閾值相距越遠 ( ( 越近越近 ), ),則易患性平均值越低（則易患性平均值越低（越高越高）; ;閾值越高閾值越高 ( (越越低低) )，發(fā)病率越低，發(fā)病率越低 ( (越高越高) )。 易患性平均值閾值易患性 低 高發(fā)病率2.3%發(fā)病率0.13%n遺傳率遺傳率(heritability)(heritability)：多基因病中，易患性的高低：多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基受遺傳基礎和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎所起作用的大小稱為礎所起作用的

8、大小稱為遺傳率遺傳率h h2 2（h h）, , 或遺傳度或遺傳度。一般用。一般用百分率百分率(%)(%)來表示。來表示。 遺傳度高遺傳度高（707080%80%）: : 控制環(huán)境因素較控制環(huán)境因素較難難控制發(fā)病控制發(fā)病 遺傳度低遺傳度低（303040%40%）: : 控制環(huán)境因素較控制環(huán)境因素較容易容易控制發(fā)病控制發(fā)病n遺傳度是群體統(tǒng)計量，不適用于個體。遺傳度是群體統(tǒng)計量，不適用于個體。二、遺傳度heritability一些常見多基因病的遺傳率 病名（病名（%） 遺傳率（遺傳率（%） 群體發(fā)病率群體發(fā)病率唇裂唇裂腭裂腭裂 76 0.1776 0.17先天性畸形足先天性畸形足 68 0.168

9、 0.1先天性幽門狹隘先天性幽門狹隘 75 0.375 0.3脊柱裂脊柱裂 60 0.360 0.3無腦兒無腦兒 60 0.260 0.2先天性心臟?。ǜ餍停┫忍煨孕呐K?。ǜ餍停?35 0.535 0.5精神分裂癥精神分裂癥 80 1.080 1.0糖尿病糖尿病( (青少年型青少年型) ) 75 0.2 75 0.2原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 62 462 48 8冠心病冠心病 65 2.565 2.5消化性潰瘍消化性潰瘍 37 437 4支氣管哮喘支氣管哮喘 80 480 4多基因病的特點n包括一些常見病和常見的畸形，發(fā)病率大多超包括一些常見病和常見的畸形，發(fā)病率大多超過過1/1000。n發(fā)病

10、有家族傾向，同胞發(fā)病率為發(fā)病有家族傾向，同胞發(fā)病率為110%n發(fā)病率有種族發(fā)病率有種族(或民族或民族)差異差異n近親婚配，子女發(fā)病風險增高，但不如近親婚配，子女發(fā)病風險增高，但不如ar顯著顯著n患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風險相同。險相同。n隨著親屬級別降低，發(fā)病風險迅速下降。隨著親屬級別降低，發(fā)病風險迅速下降。一些多基因病的種族差異病名病名脊柱裂脊柱裂無腦兒無腦兒唇裂、腭裂唇裂、腭裂先天性畸形足先天性畸形足先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性髖關(guān)節(jié)脫位發(fā)病率發(fā)病率日本日本0.0030.0060.00170.0140.01美國美國0.0020.0050.00

11、10.0550.007某些多基因遺傳病患者不同級別親屬的發(fā)病風險疾疾 病病唇裂唇裂腭裂腭裂足內(nèi)翻足內(nèi)翻神經(jīng)管缺損神經(jīng)管缺損先天性髖關(guān)節(jié)脫臼先天性髖關(guān)節(jié)脫臼先天性幽門狹隘先天性幽門狹隘群體發(fā)群體發(fā)病率病率0.0010.0010.0020.0020.005發(fā)發(fā) 病病 風風 險險一卵雙一卵雙生生40030020080一級一級親屬親屬402582510二級二級親屬親屬7535三級三級親屬親屬32221.5第三節(jié) 多基因病復發(fā)風險估計1 1、 多基因病的發(fā)病風險與遺傳率密切相關(guān)多基因病的發(fā)病風險與遺傳率密切相關(guān)方法方法1 1：edward edward 公式公式 f ：患者一級親屬發(fā)病率：患者一級親屬發(fā)

12、病率 p：群體發(fā)病率：群體發(fā)病率 條件：條件：p 0.1%1%遺傳度：遺傳度：70 80%方法方法2：查表法：查表法 遺傳度低于遺傳度低于70%70%時多用此法。時多用此法。 f =例：例：脊柱裂脊柱裂患病率患病率0.38%0.38%遺傳度遺傳度60%60%，則患者則患者一級親一級親屬的發(fā)屬的發(fā)病率為病率為4%4%2、多基因病有家族聚集傾向、多基因病有家族聚集傾向3、一家庭中，患病親屬越多，復發(fā)風險增高、一家庭中，患病親屬越多，復發(fā)風險增高雙親患病數(shù)群 體發(fā)病率1.00.1遺傳率()100805010080500患病同胞數(shù)01110.10.10.11764431214148111031患病同胞數(shù)01184541124189161432342815262392患病同胞數(shù)063411562607165472163611126752266462154 4一家庭中，患者一家庭中，患者病情越嚴重，后代病情越嚴重，后代復發(fā)風險越高復發(fā)風險越高例：唇裂遺傳 表現(xiàn)單側(cè)唇裂單側(cè)唇裂+腭裂雙側(cè)唇裂+腭裂一級親屬復發(fā)風險2.46%4.0%5.6%n5 5閾值有性別差異的多基因病，則發(fā)病率也有性閾值有性別差異的多基因病，則發(fā)病率也有性別差異別差異cartercarter效應：效應： 發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風險低發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風險低 發(fā)病率低（閾值高）的性別患