細(xì)胞與疾病課件

1、細(xì)胞與疾病1細(xì)細(xì) 胞胞 與與 疾疾 病病 周周 愛(ài)愛(ài) 玲玲細(xì)胞與疾病2成人機(jī)體約含有成人機(jī)體約含有61013個(gè)細(xì)胞個(gè)細(xì)胞新生嬰兒機(jī)體含有新生嬰兒機(jī)體含有21012個(gè)細(xì)胞個(gè)細(xì)胞 細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞膜：又稱質(zhì)膜細(xì)胞膜：又稱質(zhì)膜(plasmalemma)(plasmalemma)或漿膜或漿膜 細(xì)胞漿：高爾基體、溶酶體、線粒體、細(xì)胞漿：高爾基體、溶酶體、線粒體、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等 細(xì)胞核：由雙層的核膜包著。細(xì)胞核：由雙層的核膜包著。 細(xì)胞與疾病3第一部分第一部分 生物膜與疾病生物膜與疾病第二部分第二部分 細(xì)胞損傷與保護(hù)細(xì)胞損傷與保護(hù)細(xì)胞與疾病4第一部分第一部分 生物膜與疾病生物膜與疾病 細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜及

2、核被膜統(tǒng)稱為生物膜。細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜及核被膜統(tǒng)稱為生物膜。 生物膜在細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能中起關(guān)鍵作用，生物膜在細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能中起關(guān)鍵作用，它不僅起分割膜內(nèi)、外兩部分和屏障的作用，它不僅起分割膜內(nèi)、外兩部分和屏障的作用，而且參與所有生命過(guò)程。而且參與所有生命過(guò)程。細(xì)胞與疾病5第第1節(jié)節(jié) 生物膜的組成、結(jié)構(gòu)和功能生物膜的組成、結(jié)構(gòu)和功能 生物膜由膜蛋白、脂質(zhì)和糖組成。生物膜由膜蛋白、脂質(zhì)和糖組成。 蛋白質(zhì)約占蛋白質(zhì)約占30%30%40%40%按照蛋白質(zhì)在膜內(nèi)的部位按照蛋白質(zhì)在膜內(nèi)的部位 內(nèi)在蛋白內(nèi)在蛋白( (整合蛋白整合蛋白integral protein)integral protein) 外在蛋

3、白外在蛋白(peripheral protein)(peripheral protein)。按膜蛋白的化學(xué)組成按膜蛋白的化學(xué)組成 糖蛋白糖蛋白 非糖結(jié)合蛋白非糖結(jié)合蛋白一、生物膜的組成一、生物膜的組成細(xì)胞與疾病6一、生物膜的組成一、生物膜的組成脂質(zhì)約占脂質(zhì)約占40%40%50%50%：磷脂磷脂Phospholipid) Phospholipid) 糖脂糖脂(glycolipid)(glycolipid) 類固醇類固醇(steroid)(steroid) 糖占糖占1%1%5%5%：糖蛋白糖蛋白 糖脂糖脂不同的細(xì)胞其組分差異很大。不同的細(xì)胞其組分差異很大。細(xì)胞與疾病7二、生物膜的結(jié)構(gòu)二、生物膜的結(jié)

4、構(gòu)磷脂雙分子層和蛋白質(zhì)或其復(fù)合體排成相互交替的鑲嵌面；磷脂雙分子層和蛋白質(zhì)或其復(fù)合體排成相互交替的鑲嵌面；膜內(nèi)在蛋白質(zhì)與磷脂以疏水鏈結(jié)合在形成穩(wěn)定的膜結(jié)構(gòu)中起主要作用；膜內(nèi)在蛋白質(zhì)與磷脂以疏水鏈結(jié)合在形成穩(wěn)定的膜結(jié)構(gòu)中起主要作用；分布于膜兩側(cè)的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和糖類等組分和性質(zhì)是不同的，脂質(zhì)雙分布于膜兩側(cè)的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和糖類等組分和性質(zhì)是不同的，脂質(zhì)雙分子層可以彼此單獨(dú)運(yùn)動(dòng)；分子層可以彼此單獨(dú)運(yùn)動(dòng)；膜結(jié)構(gòu)具有相對(duì)流動(dòng)性。隨著環(huán)境條件變化，脂質(zhì)分子的晶態(tài)和液晶膜結(jié)構(gòu)具有相對(duì)流動(dòng)性。隨著環(huán)境條件變化，脂質(zhì)分子的晶態(tài)和液晶態(tài)是互變的；態(tài)是互變的；膜中各種組分在細(xì)胞中經(jīng)常處于不斷更新的狀態(tài)；膜中各種組分在

5、細(xì)胞中經(jīng)常處于不斷更新的狀態(tài)；膜中各種組分的排列是不對(duì)稱的。膜中各種組分的排列是不對(duì)稱的。 細(xì)胞與疾病8膜的骨架蛋白膜的骨架蛋白 細(xì)胞膜上有蛋白質(zhì)組成的骨架網(wǎng)。細(xì)胞膜上有蛋白質(zhì)組成的骨架網(wǎng)。 紅細(xì)胞骨架蛋白包括血影收縮蛋白、肌動(dòng)蛋白、紅細(xì)胞骨架蛋白包括血影收縮蛋白、肌動(dòng)蛋白、內(nèi)收蛋白、原肌球蛋白、內(nèi)收蛋白、原肌球蛋白、4.14.1蛋白、錨蛋白。蛋白、錨蛋白。 由收縮蛋白和肌動(dòng)蛋白的協(xié)調(diào)作用，維持正常紅由收縮蛋白和肌動(dòng)蛋白的協(xié)調(diào)作用，維持正常紅細(xì)胞的細(xì)胞的圓盤形圓盤形。 由血影收縮蛋白與肌動(dòng)蛋白、錨蛋白間的相互作由血影收縮蛋白與肌動(dòng)蛋白、錨蛋白間的相互作用，用，4.14.1蛋白與肌動(dòng)蛋白間的相互

6、作用可使紅細(xì)胞蛋白與肌動(dòng)蛋白間的相互作用可使紅細(xì)胞具有高度的具有高度的變形性變形性。 細(xì)胞與疾病9 三、生物膜的功能三、生物膜的功能1. 1. 細(xì)胞膜能分割和維持細(xì)胞的形態(tài)；細(xì)胞膜能分割和維持細(xì)胞的形態(tài)；2. 2. 物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式可分為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式可分為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（鈉鉀泵、鈣泵、協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)）；化擴(kuò)散）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（鈉鉀泵、鈣泵、協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)）；3. 3. 能量轉(zhuǎn)換：物質(zhì)代謝氧化過(guò)程在線粒體內(nèi)膜完成。呼吸鏈的組分分能量轉(zhuǎn)換：物質(zhì)代謝氧化過(guò)程在線粒體內(nèi)膜完成。呼吸鏈的組分分布在線粒體內(nèi)膜上，包括布在線粒體內(nèi)膜上，包括NA

7、DHNADH脫氫酶和鐵硫蛋白、輔酶脫氫酶和鐵硫蛋白、輔酶Q Q以及細(xì)胞色以及細(xì)胞色素體系；素體系；4. 4. 識(shí)別和信息傳遞：細(xì)胞對(duì)異物的識(shí)別及細(xì)胞與細(xì)胞之間的識(shí)別，起識(shí)別和信息傳遞：細(xì)胞對(duì)異物的識(shí)別及細(xì)胞與細(xì)胞之間的識(shí)別，起主要作用的是質(zhì)膜上的主要作用的是質(zhì)膜上的糖蛋白及糖脂糖蛋白及糖脂。神經(jīng)遞質(zhì)、激素、各種體液。神經(jīng)遞質(zhì)、激素、各種體液因素、藥物等與細(xì)胞膜的因素、藥物等與細(xì)胞膜的受體、酶受體、酶相互作用，通過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳遞系相互作用，通過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳遞系統(tǒng)才能產(chǎn)生代謝變化和功能效應(yīng)；統(tǒng)才能產(chǎn)生代謝變化和功能效應(yīng)；5. 5. 與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、分化等有關(guān)。與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、分化等有關(guān)。細(xì)胞與疾病10 第第2

8、 2節(jié)節(jié) 生物膜與疾病的關(guān)系生物膜與疾病的關(guān)系許多疾病可出現(xiàn)膜的異常變化，以膜脂或膜許多疾病可出現(xiàn)膜的異常變化，以膜脂或膜蛋白的改變?yōu)橹?，包括結(jié)構(gòu)和功能的異常。蛋白的改變?yōu)橹?，包括結(jié)構(gòu)和功能的異常。這些變化可能是某些疾病的發(fā)病環(huán)節(jié)或后果，這些變化可能是某些疾病的發(fā)病環(huán)節(jié)或后果，因此，有人提出因此，有人提出“膜病膜病”的概念。其中研究的概念。其中研究最多的是紅細(xì)胞膜病。最多的是紅細(xì)胞膜病。細(xì)胞與疾病11一、紅細(xì)胞膜異常為主的疾病一、紅細(xì)胞膜異常為主的疾病 （一）（一）原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病 1遺傳性球形紅細(xì)胞癥：遺傳性球形紅細(xì)胞癥：細(xì)胞與疾病12一、紅細(xì)胞膜異常為主的疾

9、病一、紅細(xì)胞膜異常為主的疾病1 1遺傳性球形紅細(xì)胞癥：遺傳性球形紅細(xì)胞癥： 是紅細(xì)胞是紅細(xì)胞膜骨架蛋白異常膜骨架蛋白異常引起的遺傳性溶血病。特點(diǎn)：外周血中引起的遺傳性溶血病。特點(diǎn)：外周血中有較多的球形紅細(xì)胞和紅細(xì)胞滲透性增加，表現(xiàn)為貧血、黃疸和有較多的球形紅細(xì)胞和紅細(xì)胞滲透性增加，表現(xiàn)為貧血、黃疸和脾腫大。脾腫大。 紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性主要取決于膜骨架蛋白的結(jié)構(gòu)和功能；紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性主要取決于膜骨架蛋白的結(jié)構(gòu)和功能； 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制： 由于紅細(xì)胞由于紅細(xì)胞膜蛋白基因膜蛋白基因異常引起的分子病變，主要涉及收縮蛋白、異常引起的分子病變，主要涉及收縮蛋白、錨蛋白、錨蛋白、4242蛋白和帶蛋白和帶3

10、3蛋白；蛋白； 膜蛋白膜蛋白異常異常導(dǎo)致導(dǎo)致膜骨架蛋白和膜脂質(zhì)雙層的膜骨架蛋白和膜脂質(zhì)雙層的垂直垂直連接障礙連接障礙，雙層雙層脂質(zhì)脂質(zhì)不穩(wěn)定，使未被膜骨架不穩(wěn)定，使未被膜骨架蛋白蛋白支持的支持的脂質(zhì)脂質(zhì)以出芽形式形成以出芽形式形成囊泡而丟失。膜脂質(zhì)的丟失使紅細(xì)胞表面積減少，表面積和體積囊泡而丟失。膜脂質(zhì)的丟失使紅細(xì)胞表面積減少，表面積和體積降低，降低，細(xì)胞變成球形，細(xì)胞變成球形，使變形性減退使變形性減退。 （一）（一）原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病 細(xì)胞與疾病131 1遺傳性球形紅細(xì)胞癥遺傳性球形紅細(xì)胞癥：發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制： 膜收縮蛋白膜收縮蛋白由由鏈和鏈和鏈組成，鏈組成，該

11、病在膜收縮蛋白該病在膜收縮蛋白鏈的鏈的N N末末端有缺陷端有缺陷，使膜骨架蛋白各組分之間或骨架之間的，使膜骨架蛋白各組分之間或骨架之間的結(jié)合結(jié)合障礙，障礙，膜的穩(wěn)定性降低、易碎裂；膜的穩(wěn)定性降低、易碎裂； 收縮蛋白收縮蛋白-亞單位量的減少亞單位量的減少和疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；和疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)； 紅細(xì)胞膜骨架蛋白異常，通透性增加，使被動(dòng)性鈉鹽內(nèi)流增加；紅細(xì)胞膜骨架蛋白異常，通透性增加，使被動(dòng)性鈉鹽內(nèi)流增加；NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性降低，使酶活性降低，使NaNa+ +、K K+ +轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常，使細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常，使細(xì)胞內(nèi)NaNa+ +濃度增加；濃度增加； 球

12、形細(xì)胞內(nèi)球形細(xì)胞內(nèi)ATPATP相對(duì)缺乏，膜上相對(duì)缺乏，膜上CaCa2+2+-Mg-Mg2+2+-ATP-ATP酶受到抑制，鈣酶受到抑制，鈣沉積在膜上，使膜的沉積在膜上，使膜的柔韌性降低柔韌性降低。（一）原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾?。ㄒ唬┰l(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病 細(xì)胞與疾病14紅細(xì)胞呈橢圓形，橫徑縮短，紅細(xì)胞呈橢圓形，橫徑縮短，長(zhǎng)徑增大，正常人橢圓形紅長(zhǎng)徑增大，正常人橢圓形紅細(xì)胞也可高達(dá)細(xì)胞也可高達(dá)15%。這種紅。這種紅細(xì)胞多見(jiàn)于遺傳性橢圓形紅細(xì)胞多見(jiàn)于遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥，這種紅細(xì)胞至細(xì)胞增多癥，這種紅細(xì)胞至少占少占25%，一般要高于，一般要高于25%-50%才有診斷價(jià)值。才有診斷價(jià)值。（一）

13、原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾?。ㄒ唬┰l(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病2遺傳性橢圓形紅細(xì)胞癥：原發(fā)病變是膜骨架的異常遺傳性橢圓形紅細(xì)胞癥：原發(fā)病變是膜骨架的異常細(xì)胞與疾病152遺傳性橢圓形紅細(xì)胞癥：原發(fā)病變是膜骨架的異常遺傳性橢圓形紅細(xì)胞癥：原發(fā)病變是膜骨架的異常特點(diǎn)：外周血中有大量的橢圓形成熟紅細(xì)胞。特點(diǎn)：外周血中有大量的橢圓形成熟紅細(xì)胞。多數(shù)病人紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性及可變形性減低、機(jī)械脆性增加，易于破裂；多數(shù)病人紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性及可變形性減低、機(jī)械脆性增加，易于破裂；該病膜骨架蛋白各組分該病膜骨架蛋白各組分含量無(wú)異常含量無(wú)異常，但紅細(xì)胞膜中的收縮蛋白，但紅細(xì)胞膜中的收縮蛋白結(jié)構(gòu)異常結(jié)構(gòu)異常，主要涉及膜骨架主要涉及

14、膜骨架水平方向水平方向連接的蛋白，即膜收縮蛋白、肌動(dòng)蛋白、連接的蛋白，即膜收縮蛋白、肌動(dòng)蛋白、4.1蛋白蛋白-膜收縮蛋白。這些蛋白不能相互連接形成四聚體，使膜骨架的穩(wěn)膜收縮蛋白。這些蛋白不能相互連接形成四聚體，使膜骨架的穩(wěn)定性降低；定性降低；當(dāng)細(xì)胞經(jīng)過(guò)微循環(huán)時(shí)，隨著血液的流動(dòng)，膜骨架蛋白發(fā)生重新連接而變當(dāng)細(xì)胞經(jīng)過(guò)微循環(huán)時(shí)，隨著血液的流動(dòng)，膜骨架蛋白發(fā)生重新連接而變成橢圓形。當(dāng)外力去除后卻不能恢復(fù)正常，成為永久性的橢圓形細(xì)胞。成橢圓形。當(dāng)外力去除后卻不能恢復(fù)正常，成為永久性的橢圓形細(xì)胞。另外，有些病人可能是由于膜骨架蛋白不同組分如區(qū)帶另外，有些病人可能是由于膜骨架蛋白不同組分如區(qū)帶2.1蛋白和區(qū)

15、帶蛋白和區(qū)帶3蛋白之間的聯(lián)接有缺陷。蛋白之間的聯(lián)接有缺陷。（一）原發(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾?。ㄒ唬┰l(fā)性紅細(xì)胞膜異常的疾病細(xì)胞與疾病16（二）繼發(fā)性紅細(xì)胞膜異常所致溶血（二）繼發(fā)性紅細(xì)胞膜異常所致溶血1 1紅細(xì)胞膜的氧化損傷紅細(xì)胞膜的氧化損傷 自由基等對(duì)紅細(xì)胞膜的氧化作用使膜脂質(zhì)和膜蛋白組分改變，一些膜酶自由基等對(duì)紅細(xì)胞膜的氧化作用使膜脂質(zhì)和膜蛋白組分改變，一些膜酶活性下降，變形性減低，脆性增加，易于破裂；活性下降，變形性減低，脆性增加，易于破裂；血紅素的氧化產(chǎn)物血紅素的氧化產(chǎn)物高鐵原卟啉有破壞紅細(xì)胞膜造成溶血的作用；高鐵原卟啉有破壞紅細(xì)胞膜造成溶血的作用；凡能加速血紅蛋白氧化的化學(xué)物質(zhì)或藥物都可

16、促使更多的超氧化物形成；凡能加速血紅蛋白氧化的化學(xué)物質(zhì)或藥物都可促使更多的超氧化物形成；紅細(xì)胞有對(duì)抗氧自由基以防止被氧化的酶系統(tǒng)和物質(zhì)，如超氧化物歧化紅細(xì)胞有對(duì)抗氧自由基以防止被氧化的酶系統(tǒng)和物質(zhì)，如超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽、維生素酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽、維生素E E等。若這些等。若這些自然保護(hù)機(jī)制有缺陷或活性氧的衍生物過(guò)多，對(duì)血紅蛋白和紅細(xì)胞都可自然保護(hù)機(jī)制有缺陷或活性氧的衍生物過(guò)多，對(duì)血紅蛋白和紅細(xì)胞都可造成不可逆性損傷。造成不可逆性損傷。細(xì)胞與疾病171 1紅細(xì)胞膜的氧化損傷紅細(xì)胞膜的氧化損傷 其他：其他：血紅蛋白異常、酶缺陷等，使紅

17、細(xì)胞膜易遭受氧化也可使血紅蛋白異常、酶缺陷等，使紅細(xì)胞膜易遭受氧化也可使紅細(xì)胞破裂、造成溶血；紅細(xì)胞破裂、造成溶血； A.A.珠蛋白生成障礙性貧血病人的紅細(xì)胞膜內(nèi)不飽和脂肪酸減少、磷珠蛋白生成障礙性貧血病人的紅細(xì)胞膜內(nèi)不飽和脂肪酸減少、磷脂酰乙醇胺（脂酰乙醇胺（PEPE）減少，膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)、丙二醛生成增加；）減少，膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)、丙二醛生成增加； B.B.葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶缺乏病人的紅細(xì)胞膜脂質(zhì)中磷酸脫氫酶缺乏病人的紅細(xì)胞膜脂質(zhì)中PEPE減少，膜蛋白減少，膜蛋白分子間形成聚合體，使紅細(xì)胞可變形性減低、壽命縮短；分子間形成聚合體，使紅細(xì)胞可變形性減低、壽命縮短； C.

18、C.某些肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咄蝗挥筛闻K釋放大量銅，血銅急劇增高，某些肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咄蝗挥筛闻K釋放大量銅，血銅急劇增高，銅可催化超氧及過(guò)氧化物的形成，也可發(fā)生嚴(yán)重的血管內(nèi)溶血。銅可催化超氧及過(guò)氧化物的形成，也可發(fā)生嚴(yán)重的血管內(nèi)溶血。細(xì)胞與疾病18 （二）繼發(fā)性紅細(xì)胞膜異常所致溶血（二）繼發(fā)性紅細(xì)胞膜異常所致溶血 2 2嚴(yán)重肝病患者有紅細(xì)胞膜病變嚴(yán)重肝病患者有紅細(xì)胞膜病變 肝病患者的紅細(xì)胞膜的膽固醇肝病患者的紅細(xì)胞膜的膽固醇/ /磷脂酰膽堿（磷脂酰膽堿（PCPC）的比值增加，因此）的比值增加，因此膜流動(dòng)性降低、細(xì)胞變形性減低。膜流動(dòng)性降低、細(xì)胞變形性減低。A.A.酒精中毒性肝硬化：酒精中毒性肝硬化：

19、紅細(xì)胞呈刺狀、壽命縮短，主要是膜膽固醇紅細(xì)胞呈刺狀、壽命縮短，主要是膜膽固醇增加。由于肝產(chǎn)生了不正常的低密度脂蛋白可將較多的膽固醇運(yùn)載給增加。由于肝產(chǎn)生了不正常的低密度脂蛋白可將較多的膽固醇運(yùn)載給紅細(xì)胞，使膜膽固醇增高，紅細(xì)胞，使膜膽固醇增高，膜脂質(zhì)流動(dòng)性減低膜脂質(zhì)流動(dòng)性減低，同時(shí)影響，同時(shí)影響膜脂質(zhì)和膜膜脂質(zhì)和膜蛋白的關(guān)系、膜蛋白的排列組合和膜收縮蛋白的磷酸化蛋白的關(guān)系、膜蛋白的排列組合和膜收縮蛋白的磷酸化。這種紅細(xì)胞。這種紅細(xì)胞變形性減低，易在脾內(nèi)破壞；變形性減低，易在脾內(nèi)破壞；B.B.家族性肝內(nèi)膽汁瘀積癥：家族性肝內(nèi)膽汁瘀積癥：患者有刺狀紅細(xì)胞所致溶血，紅細(xì)胞膜患者有刺狀紅細(xì)胞所致溶血，

20、紅細(xì)胞膜膽固醇含量增高。有些膽道閉塞癥病人，血清中膽固醇酯減少，游離膽固醇含量增高。有些膽道閉塞癥病人，血清中膽固醇酯減少，游離膽固醇及膽堿卵磷脂均增加。過(guò)多的脂質(zhì)可載入紅細(xì)胞膜。膽道阻塞膽固醇及膽堿卵磷脂均增加。過(guò)多的脂質(zhì)可載入紅細(xì)胞膜。膽道阻塞解除后，此脂質(zhì)變化消失而恢復(fù)正常。解除后，此脂質(zhì)變化消失而恢復(fù)正常。細(xì)胞與疾病19（二）繼發(fā)性紅細(xì)胞膜異常所致溶血（二）繼發(fā)性紅細(xì)胞膜異常所致溶血 3 3有些藥物、毒素有些藥物、毒素( (如含磷脂酶如含磷脂酶A A2 2的蛇毒的蛇毒和蜂毒和蜂毒) )、抗原抗體反應(yīng)均可引起膜損傷，、抗原抗體反應(yīng)均可引起膜損傷，甚至造成嚴(yán)重溶血。甚至造成嚴(yán)重溶血。 細(xì)胞

21、與疾病20二、補(bǔ)體與細(xì)胞膜損傷二、補(bǔ)體與細(xì)胞膜損傷補(bǔ)體攻膜復(fù)合體補(bǔ)體攻膜復(fù)合體補(bǔ)體分子活化組裝成導(dǎo)致細(xì)胞溶破補(bǔ)體分子活化組裝成導(dǎo)致細(xì)胞溶破C C5 b5 bC C9 9被稱為攻膜復(fù)合體被稱為攻膜復(fù)合體(membrane attack complex(membrane attack complex，MAC)MAC)，引起細(xì)胞膜的不可逆損傷。組，引起細(xì)胞膜的不可逆損傷。組成成MACMAC的蛋白質(zhì)有五個(gè)：的蛋白質(zhì)有五個(gè)：C C5b5b、C C6 6、C C7 7、C C8 8及及C C9 9，它們單獨(dú)均不能與磷，它們單獨(dú)均不能與磷脂結(jié)合，沒(méi)有溶血活性，組裝后獲得了脂結(jié)合，沒(méi)有溶血活性，組裝后獲得了嗜

22、脂性嗜脂性，插入膜內(nèi)形成孔道，插入膜內(nèi)形成孔道，也可將膜拆散；也可將膜拆散；MACMAC的大小及組成并不均一，若的大小及組成并不均一，若C C9 9數(shù)目少，不出現(xiàn)膜性損傷，若數(shù)目少，不出現(xiàn)膜性損傷，若C C9 9數(shù)數(shù)目多，膜損傷即可出現(xiàn)；目多，膜損傷即可出現(xiàn)；MACMAC對(duì)膜磷脂的強(qiáng)烈疏水作用可以擾亂有序的脂質(zhì)分子間的協(xié)同作用，對(duì)膜磷脂的強(qiáng)烈疏水作用可以擾亂有序的脂質(zhì)分子間的協(xié)同作用，導(dǎo)致雙層脂重新取向，并采取相應(yīng)的構(gòu)型。這樣在各脂相交界處出導(dǎo)致雙層脂重新取向，并采取相應(yīng)的構(gòu)型。這樣在各脂相交界處出現(xiàn)結(jié)構(gòu)缺陷，允許離子跨膜穿行，失去通透屏障作用。現(xiàn)結(jié)構(gòu)缺陷，允許離子跨膜穿行，失去通透屏障作用。

23、細(xì)胞與疾病21三、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥三、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)(PNH)PNHPNH是一種獲得性慢性溶血性貧血。臨床表現(xiàn)以與睡眠有是一種獲得性慢性溶血性貧血。臨床表現(xiàn)以與睡眠有關(guān)的、間歇發(fā)作的血紅蛋白尿?yàn)樘卣?，伴有全血?xì)胞減關(guān)的、間歇發(fā)作的血紅蛋白尿?yàn)樘卣?，伴有全血?xì)胞減少或反復(fù)血栓形成；少或反復(fù)血栓形成；是由于骨髓損傷，使造血干細(xì)胞基因突變，在紅細(xì)胞膜是由于骨髓損傷，使造血干細(xì)胞基因突變，在紅細(xì)胞膜上缺乏上缺乏抑制補(bǔ)體激活及膜反應(yīng)性溶解的蛋白質(zhì)抑制補(bǔ)體激活及膜反應(yīng)性溶解的蛋白質(zhì)。引起的。引起的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板以及紅系和粒系的前體細(xì)胞都紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板以及紅系和粒

24、系的前體細(xì)胞都對(duì)補(bǔ)體敏感。特別是紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體異常敏感；對(duì)補(bǔ)體敏感。特別是紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體異常敏感；PNHPNH細(xì)胞膜上有多種蛋白質(zhì)的缺陷，其中有許多是補(bǔ)體調(diào)細(xì)胞膜上有多種蛋白質(zhì)的缺陷，其中有許多是補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白；節(jié)蛋白；細(xì)胞與疾病22三、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥三、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)(PNH)1 1衰變加速因子衰變加速因子(DAF)(DAF)：是存在于血細(xì)胞：是存在于血細(xì)胞( (紅細(xì)胞、白紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板細(xì)胞、血小板) )膜上的一種糖蛋白，可同膜上的一種糖蛋白，可同C C2 2競(jìng)爭(zhēng)與競(jìng)爭(zhēng)與C C4 4b b的結(jié)合，抑制的結(jié)合，抑制C C3 3轉(zhuǎn)化酶形成，并促進(jìn)其分解，從轉(zhuǎn)化酶形

25、成，并促進(jìn)其分解，從而而抑制抑制MACMAC的形成的形成，使細(xì)胞免受補(bǔ)體的損傷。，使細(xì)胞免受補(bǔ)體的損傷。 PNHPNH除紅細(xì)胞外，粒細(xì)胞、血小板，甚至淋巴細(xì)胞除紅細(xì)胞外，粒細(xì)胞、血小板，甚至淋巴細(xì)胞上也有上也有DAFDAF的缺陷；的缺陷；致細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體異常敏感；致細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體異常敏感；2 2C C8 8結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白：存在于正常紅細(xì)胞、血小板膜上。其：存在于正常紅細(xì)胞、血小板膜上。其主要作用是與自身或同種異型的主要作用是與自身或同種異型的C C8 8分子結(jié)合，封閉分子結(jié)合，封閉C C5b-85b-8的的C C8 8結(jié)合位點(diǎn)，從而結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制抑制MACMAC的形成的形成。 PNH-PNH-型

26、紅細(xì)胞膜上缺乏型紅細(xì)胞膜上缺乏C C8 8結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。補(bǔ)補(bǔ) 體體 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 蛋蛋 白白 缺缺 陷陷細(xì)胞與疾病23三、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥三、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)(PNH)3 3膜反應(yīng)性溶解抑制因子膜反應(yīng)性溶解抑制因子(MIRL)(MIRL)：存在于正常紅細(xì)胞膜上，能抑制結(jié)合：存在于正常紅細(xì)胞膜上，能抑制結(jié)合在細(xì)胞膜上的在細(xì)胞膜上的C C5b-75b-7再與再與C C7 7結(jié)合，從而結(jié)合，從而抑制抑制MACMAC的形成的形成。 PNH-PNH-型和型和型紅細(xì)胞膜皆存在型紅細(xì)胞膜皆存在MIRLMIRL的缺陷，導(dǎo)致紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的缺陷，導(dǎo)致紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解敏感。的

27、溶解敏感。 PNHPNH異常血小板缺乏異常血小板缺乏MIRLMIRL，因此，有更多的含，因此，有更多的含C C9 9聚合物的復(fù)合體附著在聚合物的復(fù)合體附著在膜上，引起血小板囊泡化，這種囊泡不能使酸性磷脂維持在內(nèi)層而暴膜上，引起血小板囊泡化，這種囊泡不能使酸性磷脂維持在內(nèi)層而暴露在外表面，增加了因子露在外表面，增加了因子aa、aa的作用面，有較多的凝血酶原變?yōu)榈淖饔妹?，有較多的凝血酶原變?yōu)槟?，易發(fā)生血栓；凝血酶，易發(fā)生血栓；4 4血小板激活血小板激活：在體內(nèi)自發(fā)激活的補(bǔ)體不足以引起：在體內(nèi)自發(fā)激活的補(bǔ)體不足以引起PNHPNH血小板的溶破，但血小板的溶破，但能刺激能刺激PNHPNH血小板釋放大

28、量生物活性物質(zhì)如血小板釋放大量生物活性物質(zhì)如TXATXA2 2和和5H-T5H-T，這是，這是PNHPNH常伴常伴發(fā)血栓形成的原因之一；另外，補(bǔ)體激活的血小板表面形成發(fā)血栓形成的原因之一；另外，補(bǔ)體激活的血小板表面形成C C5b-95b-9可進(jìn)可進(jìn)一步激活血小板，導(dǎo)致一步激活血小板，導(dǎo)致PNHPNH形成血栓的正反饋；形成血栓的正反饋； 5 5紅細(xì)胞膜上其他蛋白的異常紅細(xì)胞膜上其他蛋白的異常 如如PNHPNH紅細(xì)胞膜上乙酰膽堿酯酶活性降紅細(xì)胞膜上乙酰膽堿酯酶活性降低；低；PNHPNH紅細(xì)胞和血小板均有紅細(xì)胞和血小板均有C C3b3bC C4b4b受體受體(CR(CR1 1) )的缺陷，但與細(xì)胞補(bǔ)

29、體的缺陷，但與細(xì)胞補(bǔ)體敏感性無(wú)關(guān)。敏感性無(wú)關(guān)。 補(bǔ)補(bǔ) 體體 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 蛋蛋 白白 缺缺 陷陷細(xì)胞與疾病24四、高血壓病四、高血壓病 高血壓病與細(xì)胞膜多種功能障礙有關(guān)：血管平滑肌鈉、鈣、磷脂酰高血壓病與細(xì)胞膜多種功能障礙有關(guān)：血管平滑肌鈉、鈣、磷脂酰肌醇代謝和肌醇代謝和pH值的變化，提高阻力血管反應(yīng)性或支配阻力血管的值的變化，提高阻力血管反應(yīng)性或支配阻力血管的交感神經(jīng)興奮性升高而形成高血壓。交感神經(jīng)興奮性升高而形成高血壓。膜的缺陷膜的缺陷：通過(guò)跨膜：通過(guò)跨膜“滲漏滲漏”導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)高鈣高鈣、高鈉、低鉀。、高鈉、低鉀。機(jī)械性損傷機(jī)械性損傷：高血壓本身機(jī)械性地?fù)p傷心肌膜、血小板和紅細(xì)胞膜，

30、：高血壓本身機(jī)械性地?fù)p傷心肌膜、血小板和紅細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高升高。已證明血管平滑肌、心肌、脂肪細(xì)胞、紅細(xì)胞、。已證明血管平滑肌、心肌、脂肪細(xì)胞、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板出現(xiàn)異常的白細(xì)胞和血小板出現(xiàn)異常的Ca2+變化。原發(fā)性高血壓病人血小板變化。原發(fā)性高血壓病人血小板Ca2+i 升高，而且與收縮壓和舒張壓直接相關(guān)；升高，而且與收縮壓和舒張壓直接相關(guān)；膜去極化，膜去極化，引起膜電位依賴性鈣通道開(kāi)放，引起膜電位依賴性鈣通道開(kāi)放，CaCa2+2+內(nèi)流增加內(nèi)流增加，細(xì)胞興，細(xì)胞興奮性增強(qiáng)；奮性增強(qiáng)；NaNa+ +- Ca- Ca2+2+交換減慢交換減慢，細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)CaCa2+2+增加

31、，影響血管平滑肌的興奮增加，影響血管平滑肌的興奮- -收收 縮耦聯(lián)，使血管緊張性增高，外周阻力增大，血壓增高。縮耦聯(lián)，使血管緊張性增高，外周阻力增大，血壓增高。1胞漿游離鈣升高胞漿游離鈣升高細(xì)胞與疾病25四、高血壓病四、高血壓病 原發(fā)性高血壓細(xì)胞膜原發(fā)性高血壓細(xì)胞膜NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性降低，細(xì)胞內(nèi)酶活性降低，細(xì)胞內(nèi)NaNa+ +濃度增高，引起高血壓：濃度增高，引起高血壓：細(xì)胞內(nèi)鈉增加，細(xì)胞水腫，動(dòng)脈壁鈉水潴留，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉增加，細(xì)胞水腫，動(dòng)脈壁鈉水潴留，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄，阻力增加；動(dòng)脈管腔狹窄，阻力增加；NaNa+ +H H+ +交換活性增高，細(xì)胞內(nèi)交換活性增高，

32、細(xì)胞內(nèi)pHpH升高、導(dǎo)致細(xì)胞堿升高、導(dǎo)致細(xì)胞堿化和血管平滑肌過(guò)度生長(zhǎng)。化和血管平滑肌過(guò)度生長(zhǎng)。2細(xì)胞內(nèi)鈉離子升高細(xì)胞內(nèi)鈉離子升高 細(xì)胞與疾病26四、高血壓病四、高血壓病3 3膜脂質(zhì)的變化膜脂質(zhì)的變化 原發(fā)性高血壓病人紅細(xì)原發(fā)性高血壓病人紅細(xì)胞和血小板膜非飽和脂肪酸成分減少，胞和血小板膜非飽和脂肪酸成分減少，伴有紅細(xì)胞膜流動(dòng)性下降。伴有紅細(xì)胞膜流動(dòng)性下降。 細(xì)胞與疾病27五、動(dòng)脈粥樣硬化五、動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣斑塊中有動(dòng)脈粥樣斑塊中有泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞(foamcell)(foamcell)：是吞噬了大量膽固醇的巨是吞噬了大量膽固醇的巨噬細(xì)胞。噬細(xì)胞。血漿中血漿中70%70%的膽固醇由低密度脂蛋白

33、的膽固醇由低密度脂蛋白(LDL)(LDL)攜帶，脂蛋白攜帶，脂蛋白apoB100apoB100為為L(zhǎng)DLLDL的結(jié)構(gòu)成分，是許多細(xì)胞表面受體的配體。的結(jié)構(gòu)成分，是許多細(xì)胞表面受體的配體。LDLLDL經(jīng)修經(jīng)修飾后，使飾后，使apoB100apoB100構(gòu)象及電荷性改變，被巨噬細(xì)胞表面的清道夫受構(gòu)象及電荷性改變，被巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體識(shí)別結(jié)合，得以無(wú)限制地進(jìn)入并蓄積于巨噬細(xì)胞中成為泡沫細(xì)胞；體識(shí)別結(jié)合，得以無(wú)限制地進(jìn)入并蓄積于巨噬細(xì)胞中成為泡沫細(xì)胞； 在內(nèi)皮受損處聚積而被在內(nèi)皮受損處聚積而被活化的血小板活化的血小板增加巨噬細(xì)胞對(duì)膽固醇吞噬，增加巨噬細(xì)胞對(duì)膽固醇吞噬，加速泡沫細(xì)胞的形成；加速泡沫

34、細(xì)胞的形成； 高脂血癥患者血小板活性增高高脂血癥患者血小板活性增高：其原因是血小板膜由血漿獲得了較：其原因是血小板膜由血漿獲得了較多的膽固醇，改變了膜的生物物理性質(zhì)。使血小板膽固醇與磷脂含多的膽固醇，改變了膜的生物物理性質(zhì)。使血小板膽固醇與磷脂含量的比值升高，膜流動(dòng)性降低，使血小板對(duì)凝血酶的親和力增加和量的比值升高，膜流動(dòng)性降低，使血小板對(duì)凝血酶的親和力增加和凝血酶的受體數(shù)目增加。凝血酶的受體數(shù)目增加。 細(xì)胞與疾病28六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤 細(xì)胞癌變最顯著的特征是細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和功能發(fā)生改變，細(xì)胞癌變最顯著的特征是細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和功能發(fā)生改變，使膜流動(dòng)性異常、細(xì)胞連接和通信中

35、斷、細(xì)胞識(shí)別和粘著能力降低，使膜流動(dòng)性異常、細(xì)胞連接和通信中斷、細(xì)胞識(shí)別和粘著能力降低，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控并發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控并發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。1 1喪失接觸抑制喪失接觸抑制：培養(yǎng)的癌細(xì)胞失去了正常細(xì)胞的接觸抑制特性。細(xì)：培養(yǎng)的癌細(xì)胞失去了正常細(xì)胞的接觸抑制特性。細(xì)胞表面的粘著性降低、易于移動(dòng)，并出現(xiàn)癌細(xì)胞特異性抗原。膜的胞表面的粘著性降低、易于移動(dòng)，并出現(xiàn)癌細(xì)胞特異性抗原。膜的變化是因?yàn)橛刑厥獾牡鞍踪|(zhì)或糖蛋白或糖脂的糖鏈缺陷，即短縮；變化是因?yàn)橛刑厥獾牡鞍踪|(zhì)或糖蛋白或糖脂的糖鏈缺陷，即短縮； 腫瘤細(xì)胞表面糖脂改變：糖鏈短缺不全，出現(xiàn)一些簡(jiǎn)單的前體糖鞘腫瘤細(xì)胞表面糖脂改變：糖鏈短缺不全

36、，出現(xiàn)一些簡(jiǎn)單的前體糖鞘脂，而高級(jí)的神經(jīng)節(jié)苷脂缺失；細(xì)胞表面的糖基轉(zhuǎn)移酶活性降低或脂，而高級(jí)的神經(jīng)節(jié)苷脂缺失；細(xì)胞表面的糖基轉(zhuǎn)移酶活性降低或糖基水解酶活性升高，使糖基水解酶活性升高，使細(xì)胞表面的糖鏈不能延伸接觸，粘著力下細(xì)胞表面的糖鏈不能延伸接觸，粘著力下降，失去接觸抑制，導(dǎo)致癌細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移降，失去接觸抑制，導(dǎo)致癌細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。細(xì)胞與疾病29六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤2 2膜脂質(zhì)過(guò)氧化膜脂質(zhì)過(guò)氧化：脂質(zhì)過(guò)氧化物可與蛋白交叉連接，并可影：脂質(zhì)過(guò)氧化物可與蛋白交叉連接，并可影響細(xì)胞膜和有絲分裂；響細(xì)胞膜和有絲分裂； 活性氧主要影響促癌階段；活性氧主要影響促癌階段； 過(guò)量的活性氧引起脂質(zhì)過(guò)氧化，過(guò)量的

37、活性氧引起脂質(zhì)過(guò)氧化，DNADNA氧化損傷，最終影響癌氧化損傷，最終影響癌基因表達(dá)；基因表達(dá)； 許多促癌物可引起脂質(zhì)過(guò)氧化，氧自由基損傷引起腫瘤細(xì)許多促癌物可引起脂質(zhì)過(guò)氧化，氧自由基損傷引起腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能改變；胞膜的結(jié)構(gòu)和功能改變； 過(guò)量的氧自由基在促發(fā)和維持腫瘤的生長(zhǎng)中可能起作用。過(guò)量的氧自由基在促發(fā)和維持腫瘤的生長(zhǎng)中可能起作用。而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的抗氧化劑又表現(xiàn)出抗促癌活性。而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的抗氧化劑又表現(xiàn)出抗促癌活性。細(xì)胞與疾病30六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤3 3膜流動(dòng)性的改變膜流動(dòng)性的改變：腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性有如下規(guī)律：腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性有如下規(guī)律： 實(shí)體瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性較正常細(xì)胞的流動(dòng)

38、性低；實(shí)體瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性較正常細(xì)胞的流動(dòng)性低； 腹水瘤、白血病等細(xì)胞膜的流動(dòng)性較正常細(xì)胞的流動(dòng)性高？有人認(rèn)腹水瘤、白血病等細(xì)胞膜的流動(dòng)性較正常細(xì)胞的流動(dòng)性高？有人認(rèn)為腫瘤細(xì)胞膜保持了較多的不飽和脂肪酸水平，因此膜流動(dòng)性加強(qiáng)。為腫瘤細(xì)胞膜保持了較多的不飽和脂肪酸水平，因此膜流動(dòng)性加強(qiáng)。也可能與瘤細(xì)胞膜成分的改變、特別是膽固醇的含量和比值有關(guān)；也可能與瘤細(xì)胞膜成分的改變、特別是膽固醇的含量和比值有關(guān)； 某些藥物如維甲酸等可使細(xì)胞膜流動(dòng)性改變，影響細(xì)胞膜上蛋白的某些藥物如維甲酸等可使細(xì)胞膜流動(dòng)性改變，影響細(xì)胞膜上蛋白的位置，導(dǎo)致細(xì)胞膜上抗原決定簇的暴露或掩蓋，從而引起細(xì)胞免疫位置，導(dǎo)致細(xì)胞膜上抗原決

39、定簇的暴露或掩蓋，從而引起細(xì)胞免疫原性的改變。原性的改變。腫瘤細(xì)胞免疫原性的增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞免疫原性的增強(qiáng)可誘發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反可誘發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，使腫瘤轉(zhuǎn)移能力降低。應(yīng)，使腫瘤轉(zhuǎn)移能力降低。細(xì)胞與疾病31六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤4 4細(xì)胞外骨架的異常：與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)細(xì)胞外骨架的異常：與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān) 腫瘤細(xì)胞表面纖維連接蛋白腫瘤細(xì)胞表面纖維連接蛋白(Fn)(Fn)減少或分布改變。減少或分布改變。 浸潤(rùn)性癌細(xì)胞表面、瘤塊周圍及基膜中均缺乏浸潤(rùn)性癌細(xì)胞表面、瘤塊周圍及基膜中均缺乏FnFn。 這是由于合成減少、降解加速，導(dǎo)致與細(xì)胞結(jié)合發(fā)這是由于合成減少、降解加速，導(dǎo)致與細(xì)胞

40、結(jié)合發(fā)生缺陷。因此，細(xì)胞表面生缺陷。因此，細(xì)胞表面FnFn或其受體的缺乏可能與或其受體的缺乏可能與腫瘤細(xì)胞間粘附能力降低而易脫落有關(guān)。腫瘤細(xì)胞間粘附能力降低而易脫落有關(guān)。細(xì)胞與疾病32六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤5 5內(nèi)源凝集素內(nèi)源凝集素 腫瘤細(xì)胞表面有與半乳糖特異結(jié)合的凝集素，與細(xì)胞惡化、腫腫瘤細(xì)胞表面有與半乳糖特異結(jié)合的凝集素，與細(xì)胞惡化、腫瘤轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系；瘤轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系； 細(xì)胞表面凝集素介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附，使腫瘤細(xì)胞結(jié)合于鄰近細(xì)細(xì)胞表面凝集素介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附，使腫瘤細(xì)胞結(jié)合于鄰近細(xì)胞膜的含糖成分；胞膜的含糖成分； 自纖維肉瘤提取的兩種內(nèi)源凝集素自纖維肉瘤提取的兩種內(nèi)源凝集素L-14.5L-

41、14.5和和L-34L-34的總量隨著惡的總量隨著惡性程度增加而逐漸增高，說(shuō)明細(xì)胞表面凝集素在惡性表型表達(dá)性程度增加而逐漸增高，說(shuō)明細(xì)胞表面凝集素在惡性表型表達(dá)中起作用中起作用 ； 凝集素單抗凝集素單抗mAb5D7mAb5D7能抑制癌細(xì)胞表面凝集素活性，影響體外培能抑制癌細(xì)胞表面凝集素活性，影響體外培養(yǎng)瘤細(xì)胞的集落形成，使機(jī)體肺部腫瘤細(xì)胞集落形成減少。養(yǎng)瘤細(xì)胞的集落形成，使機(jī)體肺部腫瘤細(xì)胞集落形成減少。細(xì)胞與疾病33六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤6 6癌瘤細(xì)胞表面糖蛋白的改變癌瘤細(xì)胞表面糖蛋白的改變 無(wú)論體內(nèi)自發(fā)癌變或體外誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化的惡性細(xì)胞，其表面糖鏈結(jié)構(gòu)均有無(wú)論體內(nèi)自發(fā)癌變或體外誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化的惡性細(xì)胞

42、，其表面糖鏈結(jié)構(gòu)均有顯著改變；顯著改變； 某些糖鏈唾液酸化程度較高，其生物學(xué)效應(yīng)：某些糖鏈唾液酸化程度較高，其生物學(xué)效應(yīng)： (1)(1)減低腫瘤特異的免疫原性，因此，能降低機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，使腫減低腫瘤特異的免疫原性，因此，能降低機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，使腫 瘤轉(zhuǎn)移能力增加；瘤轉(zhuǎn)移能力增加； (2)(2)遮蓋凝集素配體的識(shí)別位點(diǎn)，逃避宿主的天然免疫機(jī)制；遮蓋凝集素配體的識(shí)別位點(diǎn)，逃避宿主的天然免疫機(jī)制； (3)(3)唾液酸基團(tuán)在生理唾液酸基團(tuán)在生理pHpH下解離成負(fù)離子，腫瘤細(xì)胞間同種電荷的排下解離成負(fù)離子，腫瘤細(xì)胞間同種電荷的排 斥力使其易從腫瘤塊上脫落；斥力使其易從腫瘤塊上脫落； (4)

43、(4)某些腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移潛能與糖鏈的唾液酸化程度相符合。某些腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移潛能與糖鏈的唾液酸化程度相符合。 細(xì)胞與疾病34六、惡性腫瘤六、惡性腫瘤7 7腫瘤耐藥性與泵糖蛋白腫瘤耐藥性與泵糖蛋白 化療失敗的重要原因之一是腫瘤產(chǎn)生耐藥性，常常是同一腫瘤對(duì)若干化療失敗的重要原因之一是腫瘤產(chǎn)生耐藥性，常常是同一腫瘤對(duì)若干在分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制上不同的化療藥物同時(shí)產(chǎn)生抵抗，即多藥耐受在分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制上不同的化療藥物同時(shí)產(chǎn)生抵抗，即多藥耐受性性(MDR)(MDR)。 泵糖蛋白泵糖蛋白(pumpglycoprotein(pumpglycoprotein，P-GP) P-GP) ：P-GPP-G

44、P是將藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出是將藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出的膜蛋白，由的膜蛋白，由12801280個(gè)氨基酸殘基組成的肽鏈。肽鏈的兩端游離于胞質(zhì)個(gè)氨基酸殘基組成的肽鏈。肽鏈的兩端游離于胞質(zhì)中，各有一個(gè)中，各有一個(gè)ATPATP結(jié)合部位及藥物結(jié)合部位，借以將藥物泵出胞外并結(jié)合部位及藥物結(jié)合部位，借以將藥物泵出胞外并消耗消耗ATPATP。且本身具有。且本身具有ATPATP酶活性，它能利用酶活性，它能利用ATPATP水解釋放的能量，將水解釋放的能量，將大量結(jié)構(gòu)不相關(guān)的藥物跨膜移到胞外，使胞內(nèi)藥物濃度減少；大量結(jié)構(gòu)不相關(guān)的藥物跨膜移到胞外，使胞內(nèi)藥物濃度減少； 另外，泵糖蛋白還能特異地抑制半胱氨酸、天冬氨酸酶依賴的腫瘤細(xì)

45、另外，泵糖蛋白還能特異地抑制半胱氨酸、天冬氨酸酶依賴的腫瘤細(xì)胞的凋亡。胞的凋亡。 已發(fā)現(xiàn)一些化合物可抑制已發(fā)現(xiàn)一些化合物可抑制P-GPP-GP的功能使產(chǎn)生的功能使產(chǎn)生MDRMDR的腫瘤細(xì)胞重新對(duì)化的腫瘤細(xì)胞重新對(duì)化療藥物敏感，即化學(xué)致敏劑療藥物敏感，即化學(xué)致敏劑(chemosensitizer)(chemosensitizer) 。細(xì)胞與疾病35七、肌肉疾病七、肌肉疾病1 1線粒體肌病線粒體肌?。?是肌肉的特異病變，特點(diǎn)是張力低下、體力活動(dòng)失去耐力是肌肉的特異病變，特點(diǎn)是張力低下、體力活動(dòng)失去耐力和肌無(wú)力；和肌無(wú)力；是直接原發(fā)于是直接原發(fā)于DNADNA缺陷或經(jīng)其它因素介導(dǎo)的生化缺陷，包括缺陷或

46、經(jīng)其它因素介導(dǎo)的生化缺陷，包括呼吸鏈缺陷、底物的轉(zhuǎn)運(yùn)、利用缺陷和能量貯存系統(tǒng)缺陷；呼吸鏈缺陷、底物的轉(zhuǎn)運(yùn)、利用缺陷和能量貯存系統(tǒng)缺陷；已證明已證明肌纖維膜上細(xì)胞色素氧化酶是存在的，但處于無(wú)活肌纖維膜上細(xì)胞色素氧化酶是存在的，但處于無(wú)活性狀態(tài)性狀態(tài)。細(xì)胞與疾病36七、肌肉疾病七、肌肉疾病2 2肌營(yíng)養(yǎng)不良癥肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 細(xì)胞膜部分缺損細(xì)胞膜部分缺損，伴有該處向內(nèi)凹陷的圓形或三角形壞死病灶。，伴有該處向內(nèi)凹陷的圓形或三角形壞死病灶。細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)異?？赡苁羌?xì)胞膜結(jié)構(gòu)異常可能是CaCa2+2+在細(xì)胞內(nèi)蓄積在細(xì)胞內(nèi)蓄積：患者肌漿網(wǎng)膜對(duì)：患者肌漿網(wǎng)膜對(duì)CaCa2+2+的攝取的攝取能力下降、速度減慢。而能力下降

47、、速度減慢。而CaCa2+2+在肌纖維內(nèi)的沉積顯著和在肌纖維內(nèi)的沉積顯著和K K+ +外流增強(qiáng)，皆外流增強(qiáng)，皆說(shuō)明細(xì)胞膜通透性的異常；說(shuō)明細(xì)胞膜通透性的異常；電鏡觀察到膜蛋白顆粒顯著減少；電鏡觀察到膜蛋白顆粒顯著減少；肌漿網(wǎng)膜的肌漿網(wǎng)膜的MgMg2+2+-ATP-ATP酶活性下降，但酶活性下降，但NADH(NADPH)-NADH(NADPH)-細(xì)胞色素細(xì)胞色素C C還原酶活還原酶活性增高；腺苷環(huán)化酶對(duì)腎上腺素或氟化鈉性增高；腺苷環(huán)化酶對(duì)腎上腺素或氟化鈉(NaF)(NaF)的敏感性喪失，此酶的的敏感性喪失，此酶的變化可見(jiàn)于病人的肌纖維膜，肝細(xì)胞膜和紅細(xì)胞膜。變化可見(jiàn)于病人的肌纖維膜，肝細(xì)胞膜和紅

48、細(xì)胞膜。病人骨骼肌中磷脂含量下降和膽固醇含量增加，質(zhì)病人骨骼肌中磷脂含量下降和膽固醇含量增加，質(zhì)膜流動(dòng)性比正常低膜流動(dòng)性比正常低。細(xì)胞與疾病37七、肌肉疾病七、肌肉疾病3 3肌強(qiáng)直綜合征肌強(qiáng)直綜合征 病因是肌細(xì)胞膜的異常病因是肌細(xì)胞膜的異常。肌細(xì)胞膜。肌細(xì)胞膜對(duì)對(duì)K K+ +通透性高、對(duì)通透性高、對(duì)ClCl- -通透性低。病人紅細(xì)胞膜通透性低。病人紅細(xì)胞膜NaNa+ +-K-K+ +交交換反應(yīng)異常、膜蛋白激酶活性降低，膜流動(dòng)性增大；換反應(yīng)異常、膜蛋白激酶活性降低，膜流動(dòng)性增大；周期性四肢麻痹伴有低鉀血癥可能也是膜系統(tǒng)的異常。周期性四肢麻痹伴有低鉀血癥可能也是膜系統(tǒng)的異常。 細(xì)胞與疾病38八、特

49、殊生物膜的障礙八、特殊生物膜的障礙 1 1腎炎時(shí)基底膜的變化腎炎時(shí)基底膜的變化： 腎炎腎炎時(shí)：基底膜膠原蛋白的不溶部分發(fā)生改變，氨基葡萄糖及膽固醇時(shí)：基底膜膠原蛋白的不溶部分發(fā)生改變，氨基葡萄糖及膽固醇含量增加，半乳糖及氨基半乳糖減少；含量增加，半乳糖及氨基半乳糖減少； 糖尿病性腎?。禾悄虿⌒阅I病：基底膜的羥脯氨酸增加、羥賴氨酸及二糖增加，伴有基底膜的羥脯氨酸增加、羥賴氨酸及二糖增加，伴有胱氨酸及唾液酸的減少；胱氨酸及唾液酸的減少； 人類膜性增殖性腎炎：人類膜性增殖性腎炎：基底膜的脯氨酸、羥脯氨酸及甘氨酸增加；基底膜的脯氨酸、羥脯氨酸及甘氨酸增加； 當(dāng)基底膜有病變，篩選效應(yīng)失常，首先漏出的是白

50、蛋白，病變發(fā)展則當(dāng)基底膜有病變，篩選效應(yīng)失常，首先漏出的是白蛋白，病變發(fā)展則大分子也可漏出；大分子也可漏出； 2 2刷狀緣膜異常：刷狀緣膜異常： 刷狀緣由一種特殊的柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，它存在刷狀緣由一種特殊的柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，它存在于小腸及腎近曲小管，于小腸及腎近曲小管，主要功能是吸收主要功能是吸收，當(dāng)其結(jié)構(gòu)及功能紊亂會(huì)造成吸，當(dāng)其結(jié)構(gòu)及功能紊亂會(huì)造成吸收障礙；使二糖的消化吸收及單糖的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙；收障礙；使二糖的消化吸收及單糖的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙； 如蔗糖酶如蔗糖酶- -異麥芽糖酶缺陷癥病人刷狀緣膜這兩種酶活性都低。異麥芽糖酶缺陷癥病人刷狀緣膜這兩種酶活性都低。 細(xì)胞與疾病39八、特殊生物膜的障礙八、特殊生

51、物膜的障礙3 3肺表面活性物質(zhì)（肺表面活性物質(zhì)（PS)PS)異常異常：PSPS是是型肺泡上皮細(xì)胞合成和分泌的脂型肺泡上皮細(xì)胞合成和分泌的脂蛋白。其中蛋白。其中90%90%是脂質(zhì)，主要是磷脂；是脂質(zhì)，主要是磷脂；PSPS分布于肺的終末氣道表面，分布于肺的終末氣道表面，具有降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺萎陷，維持小氣道通暢、降具有降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺萎陷，維持小氣道通暢、降低氣道阻力作用；低氣道阻力作用； 急性呼吸窘迫綜合征急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)(ARDS)早期致病因素直接或間接損傷早期致病因素直接或間接損傷型肺泡型肺泡上皮細(xì)胞，干擾上皮細(xì)胞，干擾PSPS合成和代謝，導(dǎo)致合成和代

52、謝，導(dǎo)致PSPS缺乏和滅活，缺乏和滅活，PSPS總量減少；總量減少； ARDSARDS時(shí)肺泡時(shí)肺泡- -毛細(xì)血管膜通透性增加，許多可溶性血漿蛋白進(jìn)入肺泡毛細(xì)血管膜通透性增加，許多可溶性血漿蛋白進(jìn)入肺泡腔與腔與PSPS競(jìng)爭(zhēng)肺泡表面、阻礙磷脂膜的形成。競(jìng)爭(zhēng)肺泡表面、阻礙磷脂膜的形成。ARDSARDS時(shí)時(shí)PSPS缺乏或嬰兒因缺乏或嬰兒因肺發(fā)育不成熟所致的原發(fā)性肺發(fā)育不成熟所致的原發(fā)性PSPS缺乏皆可促進(jìn)肺損傷的發(fā)生發(fā)展，而缺乏皆可促進(jìn)肺損傷的發(fā)生發(fā)展，而肺損傷又進(jìn)一步導(dǎo)致肺損傷又進(jìn)一步導(dǎo)致PSPS功能障礙，形成惡性循環(huán)；功能障礙，形成惡性循環(huán)； 正在研究應(yīng)用外源性正在研究應(yīng)用外源性PSPS治療治療A

53、RDSARDS，效果不一致。，效果不一致。細(xì)胞與疾病40 第二部分第二部分 細(xì)胞損傷與保護(hù)細(xì)胞損傷與保護(hù)細(xì)胞的狀態(tài)細(xì)胞的狀態(tài) 正?；顒?dòng)正?；顒?dòng) 適應(yīng)（適應(yīng)（adaptation） 損傷（損傷（injury） 死亡（死亡（death） 在復(fù)雜多變的環(huán)境中，體內(nèi)外有多種因素可以影響細(xì)胞的在復(fù)雜多變的環(huán)境中，體內(nèi)外有多種因素可以影響細(xì)胞的正?；顒?dòng)正常活動(dòng)； 細(xì)胞與環(huán)境之間不斷地交換信息，隨時(shí)對(duì)環(huán)境的變化做出調(diào)整，以維細(xì)胞與環(huán)境之間不斷地交換信息，隨時(shí)對(duì)環(huán)境的變化做出調(diào)整，以維持正常功能的穩(wěn)定，這一過(guò)程稱為持正常功能的穩(wěn)定，這一過(guò)程稱為適應(yīng)適應(yīng)； 損傷損傷意味著受到剌激的細(xì)胞在應(yīng)激環(huán)境中已不再能維持其

54、正常的功能意味著受到剌激的細(xì)胞在應(yīng)激環(huán)境中已不再能維持其正常的功能活動(dòng)，細(xì)胞本身由一個(gè)適應(yīng)性細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)損傷性細(xì)胞?；顒?dòng)，細(xì)胞本身由一個(gè)適應(yīng)性細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)損傷性細(xì)胞。 細(xì)胞與疾病41細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡，是指細(xì)胞生命的結(jié)束，是細(xì)胞功能被破壞的不可逆狀態(tài)，細(xì)胞死亡，是指細(xì)胞生命的結(jié)束，是細(xì)胞功能被破壞的不可逆狀態(tài)，細(xì)胞死亡有兩種不同的形式：細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡；細(xì)胞死亡有兩種不同的形式：細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡；細(xì)胞在應(yīng)激環(huán)境中，是產(chǎn)生細(xì)胞在應(yīng)激環(huán)境中，是產(chǎn)生適應(yīng)性適應(yīng)性反應(yīng)，還是出現(xiàn)可逆性或不可逆性反應(yīng)，還是出現(xiàn)可逆性或不可逆性損傷，損傷，取決于應(yīng)激原的性質(zhì)和作用強(qiáng)度以及細(xì)胞的種類；取決于應(yīng)激

55、原的性質(zhì)和作用強(qiáng)度以及細(xì)胞的種類；凡是能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素都可成為凡是能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素都可成為應(yīng)激原應(yīng)激原（stressor）（如環(huán)）（如環(huán)境因素、機(jī)體的內(nèi)在因素等）；境因素、機(jī)體的內(nèi)在因素等）；例如，神經(jīng)細(xì)胞由于需氧量大而儲(chǔ)氧量小，對(duì)缺氧最為敏感。當(dāng)缺氧例如，神經(jīng)細(xì)胞由于需氧量大而儲(chǔ)氧量小，對(duì)缺氧最為敏感。當(dāng)缺氧嚴(yán)重到一定的程度，會(huì)引起各種細(xì)胞相繼嚴(yán)重到一定的程度，會(huì)引起各種細(xì)胞相繼損傷和死亡損傷和死亡；細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力，可以防止損傷進(jìn)一步加重和細(xì)胞死細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力，可以防止損傷進(jìn)一步加重和細(xì)胞死亡。亡。細(xì)胞與疾病42第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷第二節(jié)

56、第二節(jié) 細(xì)胞保護(hù)細(xì)胞保護(hù)細(xì)胞與疾病43細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷(休克時(shí)細(xì)胞的損傷休克時(shí)細(xì)胞的損傷)細(xì)胞與疾病44 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷（一）缺氧（一）缺氧 缺氧導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂和功能異常，使細(xì)胞腫脹、破裂，甚至缺氧導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂和功能異常，使細(xì)胞腫脹、破裂，甚至細(xì)胞死亡。由于膜通透性的改變，胞質(zhì)中的許多酶可彌散到血細(xì)胞死亡。由于膜通透性的改變，胞質(zhì)中的許多酶可彌散到血液中，如心肌梗死時(shí)，血清磷酸肌酸激酶增加。缺氧對(duì)細(xì)胞的液中，如心肌梗死時(shí)，血清磷酸肌酸激酶增加。缺氧對(duì)細(xì)胞的損傷取決于缺氧的時(shí)間和程度以及細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性。損傷取決于缺氧的時(shí)間和程度以及細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性。（二）物理性因素（

57、二）物理性因素 如機(jī)械力、溫度、電離輻射等均可引起細(xì)胞損傷。電離幅射可如機(jī)械力、溫度、電離輻射等均可引起細(xì)胞損傷。電離幅射可使膜形成脂質(zhì)過(guò)氧化物而改變膜的脂類成分，還能增加膜的通使膜形成脂質(zhì)過(guò)氧化物而改變膜的脂類成分，還能增加膜的通透性。溫度變化影響膜的結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)溫度超過(guò)透性。溫度變化影響膜的結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)溫度超過(guò)49時(shí)，紅時(shí)，紅細(xì)胞膜蛋白質(zhì)變性，使膜彈性及變形降低，紅細(xì)胞易被破壞。細(xì)胞膜蛋白質(zhì)變性，使膜彈性及變形降低，紅細(xì)胞易被破壞。一、細(xì)胞損傷的原因一、細(xì)胞損傷的原因細(xì)胞與疾病45（三）化學(xué)性因素（三）化學(xué)性因素 包括化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)藥物，它們既可以直接損傷細(xì)包括化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)藥物，它們

58、既可以直接損傷細(xì)胞膜，也可以被攝入細(xì)胞，干擾細(xì)胞的代謝過(guò)程；胞膜，也可以被攝入細(xì)胞，干擾細(xì)胞的代謝過(guò)程； 如四氯化碳（如四氯化碳（CCl4）中毒是膜損傷的典型實(shí)例。）中毒是膜損傷的典型實(shí)例。CCl4進(jìn)入體內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)肝臟細(xì)胞色素后經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450代謝為代謝為三氯甲基自由基三氯甲基自由基，造成膜廣泛，造成膜廣泛過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞功能異常?？梢怨舾闻K大分子，主要引起過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞功能異常。可以攻擊肝臟大分子，主要引起中央靜脈周圍肝細(xì)胞壞死，長(zhǎng)期反復(fù)給予后，可導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖中央靜脈周圍肝細(xì)胞壞死，長(zhǎng)期反復(fù)給予后，可導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維組織增生，最后產(chǎn)生小結(jié)節(jié)性肝硬化，少數(shù)也可出現(xiàn)大結(jié)節(jié)維組織增生，

59、最后產(chǎn)生小結(jié)節(jié)性肝硬化，少數(shù)也可出現(xiàn)大結(jié)節(jié)性肝硬化。用性肝硬化。用CCl4造成大鼠慢性肝損傷的病理過(guò)程與人類慢性造成大鼠慢性肝損傷的病理過(guò)程與人類慢性肝炎向肝纖維化、肝硬化發(fā)展的病理過(guò)程相類似。肝炎向肝纖維化、肝硬化發(fā)展的病理過(guò)程相類似。 一、細(xì)胞損傷的原因一、細(xì)胞損傷的原因細(xì)胞與疾病46 （四）生物性因素（四）生物性因素 如細(xì)菌、病毒、霉菌、寄生蟲(chóng)等以多種方式損傷細(xì)胞，這取決于如細(xì)菌、病毒、霉菌、寄生蟲(chóng)等以多種方式損傷細(xì)胞，這取決于病原體的種類和人體的防御功能；病原體的種類和人體的防御功能； 如感染乙肝病毒后，可造成肝細(xì)胞膜的嚴(yán)重受損，使膜的穩(wěn)定性如感染乙肝病毒后，可造成肝細(xì)胞膜的嚴(yán)重受損，

60、使膜的穩(wěn)定性遭到破壞，并引起細(xì)胞內(nèi)某些酶的釋放，損傷細(xì)胞。遭到破壞，并引起細(xì)胞內(nèi)某些酶的釋放，損傷細(xì)胞。 又如艾滋病病毒（又如艾滋病病毒（HIV）包膜的糖蛋白插入細(xì)胞膜，可增加細(xì)胞）包膜的糖蛋白插入細(xì)胞膜，可增加細(xì)胞膜的通透性，造成正常離子屏障的損傷；膜的通透性，造成正常離子屏障的損傷； （五）遺傳性因素（五）遺傳性因素 如肌營(yíng)養(yǎng)不良、家族性高膽固醇血癥、氨基酸尿癥等，這些遺傳如肌營(yíng)養(yǎng)不良、家族性高膽固醇血癥、氨基酸尿癥等，這些遺傳病可引起細(xì)胞損傷，使膜的結(jié)構(gòu)和形狀及其受體等發(fā)生改變；病可引起細(xì)胞損傷，使膜的結(jié)構(gòu)和形狀及其受體等發(fā)生改變； （六）免疫性因素（六）免疫性因素 免疫反應(yīng)異常，如對(duì)外