鐵劑發(fā)展歷史文檔資料

1、cn/ni/1809/0068目目 錄錄鐵代謝基礎和臨床鐵代謝基礎和臨床0102鐵劑的發(fā)展鐵劑的發(fā)展02 口服鐵劑的發(fā)展及力蜚能口服鐵劑的發(fā)展及力蜚能的優(yōu)勢的優(yōu)勢 注射鐵劑的發(fā)展及維樂福注射鐵劑的發(fā)展及維樂福的優(yōu)勢的優(yōu)勢概述概述鐵及鐵代謝鐵及鐵代謝1鐵在周期表中屬鐵在周期表中屬d區(qū)第區(qū)第viii族過渡金屬，最常族過渡金屬，最常見的氧化態(tài)是見的氧化態(tài)是fe2+和和fe3+鐵是一切生命體都不可缺少的必需元素，也鐵是一切生命體都不可缺少的必需元素，也是人體中最豐富的過渡金屬，它參與了氧的是人體中最豐富的過渡金屬，它參與了氧的轉(zhuǎn)運和利用轉(zhuǎn)運和利用一般人體含鐵一般人體含鐵4-6g，70%以血紅蛋白和肌紅

2、以血紅蛋白和肌紅蛋白的形式存在，蛋白的形式存在， 貯存于血液和肌肉組織中，貯存于血液和肌肉組織中， 作為氧的運輸載體，其余則與各種蛋白質(zhì)和作為氧的運輸載體，其余則與各種蛋白質(zhì)和酶結(jié)合，酶結(jié)合， 分布于肝，骨髓和脾臟中分布于肝，骨髓和脾臟中鐵在體內(nèi)的許多功能都是由鐵在體內(nèi)的許多功能都是由fe2+和和fe3+的相的相互轉(zhuǎn)化來完成互轉(zhuǎn)化來完成錢忠明，等. 鐵代謝-基礎與臨床. 科學出版社. 2000. 1.鐵在體內(nèi)的存在形式鐵在體內(nèi)的存在形式占體內(nèi)鐵含量的占體內(nèi)鐵含量的60%-70%參與紅細胞中的血紅蛋白參與紅細胞中的血紅蛋白的合成的合成一小部分鐵以肌紅蛋白的一小部分鐵以肌紅蛋白的形式存在或構成含鐵

3、酶形式存在或構成含鐵酶占體內(nèi)鐵含量的占體內(nèi)鐵含量的20%-30%在肝細胞和脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)在肝細胞和脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細胞中以鐵蛋皮系統(tǒng)巨噬細胞中以鐵蛋白和含鐵血黃素形式存在白和含鐵血黃素形式存在生育年齡的女性幾乎都缺生育年齡的女性幾乎都缺乏鐵貯存乏鐵貯存以與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的形式以與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的形式存在，含量為存在，含量為3mg左右，左右，每日變化劇烈，鐵轉(zhuǎn)運過每日變化劇烈，鐵轉(zhuǎn)運過程中可達程中可達10倍的幅度變化倍的幅度變化一個成人體內(nèi)鐵的含量為一個成人體內(nèi)鐵的含量為3-5 g (女性為女性為45 mg/kg，男性為，男性為55 mg/kg)功能鐵功能鐵存儲鐵存儲鐵轉(zhuǎn)運鐵轉(zhuǎn)運鐵tandara

4、 l，et al. biochem med (zagreb). 2012；22(3):311-28.鐵是紅細胞鐵是紅細胞 (rbcs)的合成的必須因素的合成的必須因素骨髓血液循環(huán)鐵鐵cfu-e在高濃度的促紅細胞生成素的存在下形成原紅細胞 計數(shù)的細胞是網(wǎng)織紅細胞，它占血液循環(huán)的總紅細胞數(shù)的計數(shù)的細胞是網(wǎng)織紅細胞，它占血液循環(huán)的總紅細胞數(shù)的1% 紅細胞紅細胞能存活能存活120天，被脾臟破壞，紅細胞的生成應該等于紅細胞的破壞天，被脾臟破壞，紅細胞的生成應該等于紅細胞的破壞細胞成熟的時間 (天)0 12 18 20 22 25 干細胞bfu-e(早期紅系祖細胞)cfu-e(晚期紅系祖細胞)rbcs網(wǎng)織

5、紅細胞原紅細胞bfu-e 在白介素-3和促紅細胞生成素的存在下形成cfu-e促紅細胞生成素促紅細胞生成素kalantar-zadeh，et al. adv chronic kidney dis. 2009；16:143-51.鐵參與血紅蛋白的合成鐵參與血紅蛋白的合成原卟啉+鐵鐵 血紅素 + 血紅蛋白 珠蛋白血紅蛋白結(jié)構血紅蛋白結(jié)構血紅素分子血紅素分子 (鐵原卟啉鐵原卟啉ix)結(jié)構結(jié)構 四個亞基 兩個亞基 兩個亞基 鐵 一個亞基結(jié)合1個氧分子紅細胞鏈鐵鏈鏈鏈亞鐵血紅素組斜齒輪形狀的多肽分子李蓉生. 中國全科醫(yī)學. 2006；1579-80.鐵缺乏的原因鐵缺乏的原因鐵的需求增加鐵的需求增加鐵的攝取

6、或吸收降低鐵的攝取或吸收降低 需求增加 青少年快速增長 懷孕和哺乳 失血增加 月經(jīng)量大 消化道失血 獻血吸收功能受損膳食攝入量不足小腸吸收不良王紅潔.外醫(yī)學研究 2011.9.20鐵缺乏的分期鐵缺乏的分期正常正常儲鐵減少儲鐵減少缺鐵性紅細缺鐵性紅細胞生成減少胞生成減少正常正常缺鐵性貧血缺鐵性貧血第第1階段階段體內(nèi)貯存鐵減少或消失，但尚未影響紅細胞生成，血清鐵、血紅蛋白都正常第第2階段：階段：指紅細胞生成所需鐵已供給不足，表現(xiàn)為儲鐵減少或消失，血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度下降，但尚未出現(xiàn)明顯貧血第第3階段階段指循環(huán)內(nèi)血紅蛋白總量減少，除上二階段表現(xiàn)外，還有血紅蛋白濃度、紅細胞積壓下降貯存鐵轉(zhuǎn)運鐵紅細胞

7、系鐵錢忠明，等. 鐵代謝-基礎與臨床. 科學出版社. 2000. 1,185.缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)陸再英，等. 內(nèi)科學. 人民衛(wèi)生出版社. 2008. 1,572.缺鐵性貧血的診斷缺鐵性貧血的診斷成人女性成人女性12.0 g/dl成人男性成人男性13.0 g/dl錢忠明，等. 鐵代謝-基礎與臨床. 科學出版社. 2000. 1.缺鐵性貧血的治療缺鐵性貧血的治療病因治療病因治療應盡可能地去除導致缺鐵的病因應盡可能地去除導致缺鐵的病因補鐵治療補鐵治療首選口服鐵劑首選口服鐵劑goddard af，et al. gut. 2011；60(10):1309-16. 目目 錄錄鐵代謝基

8、礎和臨床鐵代謝基礎和臨床0102鐵劑的發(fā)展鐵劑的發(fā)展02 口服鐵劑的發(fā)展及力蜚能口服鐵劑的發(fā)展及力蜚能的優(yōu)勢的優(yōu)勢 注射鐵劑的發(fā)展及維樂福注射鐵劑的發(fā)展及維樂福的優(yōu)勢的優(yōu)勢鐵劑治療口服鐵劑的優(yōu)勢1. 李益清, 等. 中國處方藥, 2008, 71（2）: 49-51.2. 中國醫(yī)師協(xié)會婦科內(nèi)分泌專業(yè)培訓委員會. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2014, 30（10）: 740-742.口服鐵劑的發(fā)展口服鐵劑的發(fā)展以硫酸亞鐵為代表的無機亞鐵鹽類：以硫酸亞鐵為代表的無機亞鐵鹽類： 含鐵量較高，價格便宜 性質(zhì)不穩(wěn)定，以離子形式吸收，易其他成分的干擾，生物利用度差 胃腸道刺激性顯著，且存在很大的鐵銹味 游離的亞鐵

9、離子會產(chǎn)生內(nèi)源性自由基，造成細胞膜損傷以乳酸亞鐵為代表的小分子有機酸鹽類（包括乳酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、以乳酸亞鐵為代表的小分子有機酸鹽類（包括乳酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、富馬酸亞鐵和琥珀酸亞鐵）：富馬酸亞鐵和琥珀酸亞鐵）： 以離子形式吸收，易受到其他成分的干擾 游離的亞鐵離子會產(chǎn)生內(nèi)源性自由基，造成細胞膜損傷以大分子螯合鐵為代表的大分子復合物補鐵劑（包括多糖鐵復合物、以大分子螯合鐵為代表的大分子復合物補鐵劑（包括多糖鐵復合物、多肽鐵復合物、富鐵酵母等）：多肽鐵復合物、富鐵酵母等）： 不良反應更小 吸收效果更好趙聰，等. 食品安全質(zhì)量檢測學報. 2016；7(8):3216-21.目前常用的口服鐵劑目前

10、常用的口服鐵劑產(chǎn)地通用名劑型劑量美國力蜚能多糖鐵復合物膠囊膠囊150300mg/qd中國多糖鐵復合物膠囊膠囊150-300mg/qd中國右旋糖酐鐵分散片片劑2-4片/次，1-3次/日意大利蛋白琥珀酸鐵口服溶液口服溶液40mg，每日1-2瓶中國復方胚肝鐵銨片片劑一次2-3片，每日3次中國復方硫酸亞鐵葉酸片片劑50mg/片，4片/次 ，3次/日中國琥珀酸亞鐵緩釋片緩釋片琥珀酸亞鐵200mg，每次1-2片，每日1次1. 力蜚能說明書.2. 蛋白琥珀酸鐵口服溶液說明書.3. 右旋糖酐鐵分散片說明書.4. 復方胚肝鐵銨片說明書.5. 多糖鐵復合物膠囊說明書.6. 復方硫酸亞鐵葉酸片說明書.7. 琥珀酸亞

11、鐵緩釋片說明書.第第三三代代第第二二代代新一代口服鐵劑新一代口服鐵劑-力蜚能力蜚能符合理想鐵劑的基本標準符合理想鐵劑的基本標準理想口服鐵劑的基本標準多糖鐵復合物具有與硫酸亞鐵相同的吸收率服用后口腔內(nèi)無金屬異味，且不使牙齒變色對胃腸粘膜無腐蝕性進入十二指腸時呈一種穩(wěn)定的可溶性狀態(tài)，無游離鐵離子存在無惡心、腹痛、腹瀉等副作用無毒或相對無毒，不會引起鐵中毒反應王萍，等. 山東醫(yī)藥工業(yè). 1997；16(2):31-2.力蜚能力蜚能-低分子量多糖和高價鐵的復合物低分子量多糖和高價鐵的復合物劉茂昌. apic在大鼠體內(nèi)兩種不同吸收途徑及其腸溶固體分散體的研究. 華中科技大學. 2010.牟科媛. 實用中

12、西一結(jié)合臨床. 2004; 4(5):58-68.力蜚能力蜚能獨特獨特pic分子結(jié)構，避免游離鐵離子問題分子結(jié)構，避免游離鐵離子問題 pic*分子結(jié)構被胃腸道分子結(jié)構被胃腸道完整完整吸收吸收1避避免免 常見的游離鐵離子問題常見的游離鐵離子問題2 1. 消化道腐蝕消化道腐蝕 2. 口腔異味口腔異味 3. 便秘便秘 4. 鐵中毒鐵中毒* pic（polysaccharide-iron complex，多糖鐵復合物）是一種低分子量的多糖鐵復合物，是鐵和碳水化合物（多糖、淀粉）合成的復合物。pic分子中以“鐵氧體”形式存在，結(jié)構類似胃鐵結(jié)構類似胃鐵，能很容易被小黏膜細胞吸收。因此，pic在消化道中是以

13、完整分子形式被吸收的，不含任何游離鐵離子不含任何游離鐵離子3。1. 力蜚能說明書.2. 王萍，等. 山東醫(yī)藥工業(yè). 1997；16(2):31-2.3. 張惠中. 中國藥師. 2006；9(8):756-7.力蜚能力蜚能長期使用經(jīng)驗證實其良好的安全性長期使用經(jīng)驗證實其良好的安全性1990-1998年向aapcc tess 報告的鐵產(chǎn)品和pic暴露事件的結(jié)局wendy ks，et al. ann pharmacother. 2000；34(2):165-9. 力蜚能力蜚能原研品優(yōu)于國內(nèi)仿制品原研品優(yōu)于國內(nèi)仿制品力蜚能力蜚能獨特的微丸結(jié)構與國內(nèi)同類產(chǎn)品不同獨特的微丸結(jié)構與國內(nèi)同類產(chǎn)品不同周建平，等

14、. 藥劑學. 東南大學出版社. 2007. 03,30.力蜚能力蜚能 vs. 國內(nèi)仿制品，酸中鐵溶出度極少國內(nèi)仿制品，酸中鐵溶出度極少*，性能更穩(wěn)定，質(zhì)量均一性能更穩(wěn)定，質(zhì)量均一*測試胃酸中鐵的溶出情況，使用中國藥典2015年通則0931第二法、0406第一法。廣東省藥品質(zhì)量研究所. 多糖鐵復合物膠囊質(zhì)量對比研究報告. 2016.力蜚能力蜚能是一種在胃內(nèi)緩釋，腸內(nèi)速釋的控釋劑型，避免游離是一種在胃內(nèi)緩釋，腸內(nèi)速釋的控釋劑型，避免游離鐵離子刺激胃腸道所產(chǎn)生的不良反應鐵離子刺激胃腸道所產(chǎn)生的不良反應多糖鐵復合物原研品在人工多糖鐵復合物原研品在人工胃液胃液中中3h的溶出度僅為的溶出度僅為14.6%，

15、而在人工而在人工腸液腸液中中15分鐘分鐘溶出度即達溶出度即達93%11. 劉茂昌. apic在大鼠體內(nèi)兩種不同吸收途徑及其腸溶固體分散體的研究. 華中科技大學. 2010.2. 汪關煜，等. 中華內(nèi)科雜志. 2000；39(6):380-3.權威的產(chǎn)品說明書中特別指出：力蜚能力蜚能 治療孕產(chǎn)婦缺鐵性貧血優(yōu)越性尤為突出治療孕產(chǎn)婦缺鐵性貧血優(yōu)越性尤為突出 安全性好，安全系數(shù)是普通鐵劑的安全性好，安全系數(shù)是普通鐵劑的13倍以上倍以上 極少出現(xiàn)胃腸刺激或便秘極少出現(xiàn)胃腸刺激或便秘 吸收率不受胃酸減少、食物成分的影響，有極高的生吸收率不受胃酸減少、食物成分的影響，有極高的生物利用度物利用度力蜚能說明書.

16、目目 錄錄鐵代謝基礎和臨床鐵代謝基礎和臨床0102鐵劑的發(fā)展鐵劑的發(fā)展02 口服鐵劑的發(fā)展及力蜚能口服鐵劑的發(fā)展及力蜚能的優(yōu)勢的優(yōu)勢 注射鐵劑的發(fā)展及維樂福注射鐵劑的發(fā)展及維樂福的優(yōu)勢的優(yōu)勢鐵劑治療鐵劑治療靜脈鐵劑的優(yōu)勢靜脈鐵劑的優(yōu)勢靜脈鐵劑優(yōu)勢靜脈鐵劑優(yōu)勢能快速補充足夠的鐵，在更短時間內(nèi)糾正貧血2,3不良反應少，患者依從性高3與輸血治療相比減少治療成本4避免了反復肌內(nèi)注射的痛苦和不便2可有效提高患者hb水平，提高治療有效率，降低輸血率5可被人體完全吸收，起效快，無胃腸道刺激癥狀11. 中國醫(yī)師協(xié)會婦科內(nèi)分泌專業(yè)培訓委員會. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2014, 30（10）: 740-742.2.

17、白松濤, 等. 醫(yī)學綜述, 2012,18（8）：1198-1201.3. 尤海英, 等. 中國醫(yī)藥指南, 2012, 10（16）：59-60.4. 伍靜. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2011, 27（22）：3496-3497.5. 于芝穎, 等. 藥物不良反應雜志, 2011, 13（5）：294-300.注射鐵劑的發(fā)展注射鐵劑的發(fā)展1. canado rd，et al. rev bras hematol hemoter. 2011；33(6):461-9.2. auerbach m，et al. n engl j med. 2007；357(1):93-4.3. bailie gr. am j

18、health syst pharm. 2012；69(4):310-20.隨后的2000年，蔗糖鐵（is）也得到了fda的上市批準。is的易用性及易用性及安全性均高于以往產(chǎn)品安全性均高于以往產(chǎn)品，可在15-30min內(nèi)安全注射多達200-300mg劑量，也因此成為目前市場使用率最高的注射鐵劑產(chǎn)品目前市場使用率最高的注射鐵劑產(chǎn)品。根據(jù)fda登記的相關數(shù)據(jù)，is相關不良反應發(fā)生率遠遠低于上述其他注射鐵劑產(chǎn)品最早應用的注射鐵劑是氫氧化鐵，誕生于20世紀初期，然而在血液在血液中過快的解離和嚴重的毒性中過快的解離和嚴重的毒性極大的限制了臨床應用的范圍。直到1954年才出現(xiàn)其后繼產(chǎn)品高分子右旋糖酐鐵（hmw-id）hmw-id通過多糖外殼包裹避免了氫氧化鐵內(nèi)核的快速釋放，但也限制了單次應用的劑量；同時，hmw-id嚴重的過敏反應嚴重的過敏反應使其臨床應用受限。90年代初上市的低分子右旋糖酐鐵（lmw-id