腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第十章第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥adrenoceptor agonists藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥n化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物腎上腺素相似的藥物n與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體產(chǎn)產(chǎn)生類似于腎上腺素的作用生類似于腎上腺素的作用n化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物腎上腺素相似的藥物n與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體產(chǎn)產(chǎn)生類似于腎上腺素的作用生類似于腎上腺素的作用藥藥

2、學(xué)學(xué)理理pharmacology第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology一、構(gòu)效關(guān)系一、構(gòu)效關(guān)系chchn123456 -苯乙胺苯乙胺藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology1.1.苯環(huán)的苯環(huán)的3,43,4位上有位上有-oh-oh兒茶酚胺兒茶酚胺（catecholamines）n外周激動(dòng)外周激動(dòng)、受體作用明顯受體作用明顯n易被易被comt滅活滅活作用時(shí)間短作用時(shí)間短n對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用弱對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用弱2.2.去掉一個(gè)去掉一個(gè)-oh-oh外周作用減弱外周作用減弱作用時(shí)間延長作用時(shí)間延長3.3.去掉二個(gè)去掉二個(gè)-oh-oh外周作用減弱，中樞作

3、用增強(qiáng)外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)3.位碳原子上氫被位碳原子上氫被-ch-ch3 3取代取代間羥胺間羥胺 麻黃堿麻黃堿n阻礙阻礙maomao的氧化的氧化作用時(shí)間延長作用時(shí)間延長n易被攝取易被攝取1 1攝入攝入促進(jìn)遞質(zhì)釋放促進(jìn)遞質(zhì)釋放4.4.氨基上的氫被氨基上的氫被-ch-ch3 3取代取代腎上腺素腎上腺素 氨基上的氫被氨基上的氫被異丙基取代異丙基取代異丙腎上腺素異丙腎上腺素 藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology二、藥物分類二、藥物分類按對不同腎上腺素受體亞型的選擇性按對不同腎上腺素受體亞型的選擇性受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 ：去甲腎上腺素：去甲腎上腺素、受體激動(dòng)藥：腎上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素 受體激

4、動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 ： 異丙腎上腺素異丙腎上腺素藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology第二節(jié) 、腎上腺素受體激動(dòng)藥藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology腎上腺素（腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】n皮下注射吸收緩慢，作用時(shí)間長皮下注射吸收緩慢，作用時(shí)間長n肌內(nèi)注射吸收速度快肌內(nèi)注射吸收速度快藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology【藥理作用藥理作用】主要激動(dòng)主要激動(dòng)、受體受體 1.心臟心臟y心肌心肌受體受體心肌收縮力心肌收縮力 y心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)受體受體傳導(dǎo)傳導(dǎo) 心臟興奮心臟興奮心肌耗氧量心肌耗氧量 y竇房結(jié)竇房結(jié)受體受體加快心率加快心率劑量大或靜脈注射過快劑量大或靜脈注射過快心

5、律失常心律失常期前收縮期前收縮心室纖顫心室纖顫藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology2.血管血管激動(dòng)血管平滑肌的激動(dòng)血管平滑肌的受體受體血管收縮血管收縮激動(dòng)激動(dòng)血管平滑肌的血管平滑肌的受體受體血管舒張血管舒張n皮膚、粘膜血管收縮最為強(qiáng)烈皮膚、粘膜血管收縮最為強(qiáng)烈n腎臟血管顯著收縮腎臟血管顯著收縮n舒張骨骼肌及肝臟的血管舒張骨骼肌及肝臟的血管n舒張冠脈，機(jī)制：舒張冠脈，機(jī)制：2心臟興奮心臟興奮 代謝產(chǎn)物增多代謝產(chǎn)物增多2血壓血壓 冠脈灌注壓冠脈灌注壓 2激動(dòng)冠脈激動(dòng)冠脈2 2受體受體2激動(dòng)突觸前激動(dòng)突觸前2受體受體遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放 藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology3.血壓血壓小劑量小劑量收縮壓

6、收縮壓 舒張壓舒張壓 較大劑量較大劑量收縮壓收縮壓 、舒張壓、舒張壓 靜脈注射腎上腺素靜脈注射腎上腺素血壓呈雙相反應(yīng)血壓呈雙相反應(yīng)藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology脈壓差脈壓差 4.平滑肌平滑肌n支氣管平滑肌支氣管平滑肌v激動(dòng)支氣管平滑肌的激動(dòng)支氣管平滑肌的2 2受體受體平滑肌平滑肌舒張舒張v抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)v收縮支氣管粘膜下血管收縮支氣管粘膜下血管降低毛細(xì)血管通透性降低毛細(xì)血管通透性n降低胃腸道平滑肌張力、減少收縮頻率及幅度降低胃腸道平滑肌張力、減少收縮頻率及幅度n舒張膀胱逼尿肌、收縮三角肌及括約肌舒張膀胱逼尿肌、收縮三角肌及括約肌排尿困難排尿困難 尿潴

7、流尿潴流藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology5.代謝代謝提高機(jī)體代謝提高機(jī)體代謝n耗氧量升高耗氧量升高n升高血糖升高血糖n抑制胰島素釋放抑制胰島素釋放n加速脂肪分解加速脂肪分解藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.心臟驟停心臟驟停n一般行心室內(nèi)注射一般行心室內(nèi)注射n同時(shí)需進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟擠壓同時(shí)需進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒和糾正酸中毒2.過敏性疾病過敏性疾病藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacologyn過敏性休克過敏性休克機(jī)制：機(jī)制：藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology激動(dòng)激動(dòng)受體受體收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌 降低毛細(xì)血管的通

8、透性降低毛細(xì)血管的通透性激動(dòng)激動(dòng)1受體受體增加心臟射血增加心臟射血 激動(dòng)支氣管激動(dòng)支氣管2受體受體緩解支氣管平滑肌痙攣緩解支氣管平滑肌痙攣減少過敏性介質(zhì)釋放減少過敏性介質(zhì)釋放擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈增加心臟血液增加心臟血液 供應(yīng)供應(yīng)n支氣管哮喘支氣管哮喘皮下或肌內(nèi)注射控制急性發(fā)作皮下或肌內(nèi)注射控制急性發(fā)作機(jī)制：機(jī)制：v激動(dòng)支氣管平滑肌的激動(dòng)支氣管平滑肌的2 2受體受體平滑肌平滑肌舒張舒張v抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)v收縮支氣管粘膜下血管收縮支氣管粘膜下血管降低毛細(xì)血管通透性降低毛細(xì)血管通透性n血管神經(jīng)性水腫及血清病血管神經(jīng)性水腫及血清病 藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology3

9、.與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍及局部止血n與局麻藥配伍：與局麻藥配伍： 延緩藥物吸收延緩藥物吸收 延長局麻藥的作用時(shí)間延長局麻藥的作用時(shí)間藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】n心悸、煩躁、頭痛、血壓升高心悸、煩躁、頭痛、血壓升高n劑量過大劑量過大 受體興奮過強(qiáng)受體興奮過強(qiáng)血壓驟升血壓驟升有發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)有發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)n受體興奮過強(qiáng)受體興奮過強(qiáng) 心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加 心心肌缺血及心律失常肌缺血及心律失常甚至室顫甚至室顫藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology【禁忌證禁忌證】高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病及甲狀腺功能

10、亢進(jìn)。尿病及甲狀腺功能亢進(jìn)。多巴胺多巴胺(dopamine；da)【藥理作用藥理作用】 機(jī)制機(jī)制多巴胺主要激動(dòng)多巴胺主要激動(dòng)、和多巴胺受體。和多巴胺受體。 1心血管心血管n低濃度時(shí)激動(dòng)腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體低濃度時(shí)激動(dòng)腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體(d1)導(dǎo)致血管舒張。導(dǎo)致血管舒張。n高濃度時(shí)激動(dòng)心臟高濃度時(shí)激動(dòng)心臟1受體心受體心肌收縮力加強(qiáng)，心排肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加。出量增加。n很很高濃度時(shí)激動(dòng)高濃度時(shí)激動(dòng)1受體，導(dǎo)致血管受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總收縮，引起總辦周阻力增加辦周阻力增加, ,血壓升高。血壓升高。 2腎臟腎臟 藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】

11、 用于各種休克，如感染性中毒休克、心源用于各種休克，如感染性中毒休克、心源性休克及出血性休克等性休克及出血性休克等可與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎功能衰竭可與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎功能衰竭【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology麻黃堿麻黃堿(ephedrine)【藥理作用藥理作用】 機(jī)制：機(jī)制： 直接作用激動(dòng)直接作用激動(dòng)1、2、1、2受體受體 間接作用促進(jìn)間接作用促進(jìn)na釋放釋放藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology麻黃堿具有下列特點(diǎn)：麻黃堿具有下列特點(diǎn)： 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效； 擬腎上腺素作用弱而持久；擬腎上腺素作用弱而持久； 中樞興奮作用較顯著；中樞興奮作

12、用較顯著； 易產(chǎn)生快速耐受性。易產(chǎn)生快速耐受性。 藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology1.心血管心血管n心肌收縮力加強(qiáng)心肌收縮力加強(qiáng)心輸出量增加心輸出量增加n血壓升高血壓升高作用緩慢持久作用緩慢持久n冠脈、腦血管及骨骼肌血流量增加冠脈、腦血管及骨骼肌血流量增加2.支氣管平滑肌支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌作用弱、起效慢、作作用弱、起效慢、作用持久用持久3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮興奮藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 1哮喘：用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥哮喘：用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥 的治療的治療 2 2鼻塞：消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞鼻塞：消除

13、鼻粘膜充血所引起的鼻塞 3 3. . 低血壓：低血壓： 4 4. .過敏反應(yīng)：緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫過敏反應(yīng)：緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。的皮膚粘膜癥狀。 藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology 二、二、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥藥藥學(xué)學(xué)理理pharmacology去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline，na) 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1吸收吸收口服口服 皮下注射皮下注射 靜脈滴注靜脈滴注 2分布分布不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障 3代謝代謝攝取攝取(uptake) 4排泄排泄腎臟腎臟 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理機(jī)制：機(jī)制： 對對受體具有強(qiáng)大激動(dòng)作用，對心臟

14、受體具有強(qiáng)大激動(dòng)作用，對心臟1受體作受體作用較弱，對用較弱，對2受體幾無作用受體幾無作用 激動(dòng)血管的激動(dòng)血管的1受體受體血管收血管收縮（小動(dòng)脈和小靜脈）縮（小動(dòng)脈和小靜脈）n 皮膚粘膜皮膚粘膜腎臟血管腎臟血管腦、肝、腸系膜甚腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌血管至骨骼肌血管【藥理作用藥理作用】pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理n冠狀血管舒張，主要由于冠狀血管舒張，主要由于心臟興奮心臟興奮心肌的代謝產(chǎn)物心肌的代謝產(chǎn)物(如腺苷如腺苷)增加增加血壓升高血壓升高提高了冠狀血管的灌注壓力提高了冠狀血管的灌注壓力冠脈流冠脈流量增加量增加可激動(dòng)血管壁的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前可激動(dòng)血管壁的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前2

15、受受體體抑制遞質(zhì)的釋放。抑制遞質(zhì)的釋放。 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理 激動(dòng)心臟的激動(dòng)心臟的1受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心搏出量增加心率加快，傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。 小劑量收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓差加小劑量收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓差加大。大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓差變小。收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓差變小。 血糖升高血糖升高 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1休克休克

16、2藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓 氯丙嗪中毒性低血壓氯丙嗪中毒性低血壓 3上消化道出血上消化道出血 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死 2急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 用藥期間尿量至少保持在每用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)小時(shí)25ml以上。以上。禁忌證禁忌證 高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用。尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用。 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理間羥胺間羥胺(metaraminol)又名阿拉明又名阿拉明(aramine)主要作用是直接激動(dòng)主要作

17、用是直接激動(dòng)受體，受體，1受體作用較弱受體作用較弱作用較作用較nana弱、緩慢而持久，很少引起急性腎衰和心弱、緩慢而持久，很少引起急性腎衰和心律失常。律失常。用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理去氧腎上腺素及甲氧明去氧腎上腺素及甲氧明(methoxamine)機(jī)制與間羥胺相似，作用與機(jī)制與間羥胺相似，作用與na相似但較弱；相似但較弱；維持時(shí)間久維持時(shí)間久抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓?？剐菘思胺乐渭棺德樽砘蛉砺樽淼牡脱獕?。 興奮迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)心率心率 用于用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。陣發(fā)性室上

18、性心動(dòng)過速。去氧腎上腺素去氧腎上腺素 12.5溶液滴眼，在眼底檢查時(shí)作為溶液滴眼，在眼底檢查時(shí)作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。快速短效的擴(kuò)瞳藥。 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理三、三、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline)【藥理作用藥理作用】 對對受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對1和和2受受體選擇性很低體選擇性很低, 對對受體幾乎無作用。受體幾乎無作用。pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理1心臟心臟 對心臟對心臟1受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用正性肌力和正性肌力和正性頻率作用正性頻率作用室顫室顫2血管和血壓血管和血壓 n對血管有舒張作用，主要是激動(dòng)對血管有舒張作用，主要是激動(dòng)2受體使骨骼肌受體使骨骼肌血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱n對冠狀血管也有舒張作用，也有增加組織血流量對冠狀血管也有舒張作用，也有增加組織血流量的作用的作用pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理3支氣管平滑肌支氣管平滑肌 可激動(dòng)可激動(dòng)2受體受體舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌4其他其他 pharmacology藥藥學(xué)學(xué)理理【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘