胃蛋白酶原PG臨床應用

1、胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/iii/ii（pgi/pgiipgi/pgii）篩查胃癌和評價幽門螺旋桿菌（篩查胃癌和評價幽門螺旋桿菌（hphp）根除治療效果的指標、）根除治療效果的指標、消化性潰瘍復發(fā)和胃癌切除術后復發(fā)的判定指標消化性潰瘍復發(fā)和胃癌切除術后復發(fā)的判定指標中信健康中信健康 -檢驗中心檢驗中心-趙春華趙春華一、胃蛋白酶原的特性一、胃蛋白酶原的特性 （pepsinogen）胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/ii （pg i/ii）分泌部位）分泌部位pg是胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌是胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌; pg除主細胞和頸粘液細胞分泌外，幽門腺和十二指腸除主細胞和頸粘液細胞分泌外，幽門腺

2、和十二指腸腺亦可產(chǎn)生腺亦可產(chǎn)生.1. 賁門腺部位2. 胃底腺部位3. 幽門腺部位4. 十二指腸腺部位分泌分泌胃蛋白酶原胃蛋白酶原分泌分泌胃蛋白酶原胃蛋白酶原1、2、3、4分泌胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原2分泌胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原1. 賁門腺部位2. 胃底腺部位3. 幽門腺部位4. 十二指腸腺部位pgi&pgii胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/ii( pg i/ii)不同胃炎中的不同胃炎中的pg i/iipg i/ii含量及原因含量及原因pgipgipgiipgiipgi/pgiipgi/pgii原因解釋原因解釋淺表性胃炎淺表性胃炎由于胃體胃竇炎癥刺激、胃底腺由于胃體胃竇炎癥刺激、胃底腺pgi/iipg

3、i/ii釋放均增加釋放均增加慢性輕慢性輕- -中度萎縮中度萎縮性胃炎性胃炎正常正常1.1.雖然主細胞數(shù)量減少，但由于周圍炎癥刺激，雖然主細胞數(shù)量減少，但由于周圍炎癥刺激，主細胞持續(xù)釋放主細胞持續(xù)釋放pgipgi入血的量增加，故入血的量增加，故pgipgi正正常常2.2.由于胃竇炎癥、幽門腺增生及腸化生，使由于胃竇炎癥、幽門腺增生及腸化生，使pgiipgii產(chǎn)生增多產(chǎn)生增多慢性重度萎縮性慢性重度萎縮性胃炎胃炎正常正常 由于胃底腺大量喪失，代之以假幽門腺化生由于胃底腺大量喪失，代之以假幽門腺化生二、慢性萎縮性胃炎二、慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritischronic

4、 atrophic gastritis）慢性萎縮性胃炎的組織病理學慢性萎縮性胃炎的組織病理學假幽門腺化生假幽門腺化生慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色慢性胃炎進一步發(fā)展慢性胃炎進一步發(fā)展慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎(cag)(cag)的癌變率的癌變率胃癌的形成過程胃癌的形成過程 胃螺旋桿菌感染胃螺旋桿菌感染 利用胃蛋白酶利用胃蛋白酶原原(pg)(pg)法進行法進行篩查篩查 胃癌的國內(nèi)狀況胃癌的國內(nèi)狀況胃癌的國內(nèi)狀況胃癌的國內(nèi)狀況據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國是胃癌的高發(fā)區(qū)，患病率和死據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國是胃癌的高發(fā)區(qū)，

5、患病率和死亡率超過世界平均水平的兩倍。亡率超過世界平均水平的兩倍。近年來，雖然城市人口胃癌的患病率有所下降，但農(nóng)村人近年來，雖然城市人口胃癌的患病率有所下降，但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里，上升了口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里，上升了25%以上。以上。由此可見由此可見,胃癌在相當長一段時間內(nèi)仍是危害人類的主要胃癌在相當長一段時間內(nèi)仍是危害人類的主要惡性腫瘤惡性腫瘤 胃癌的早診及早治胃癌的早診及早治x線線-氣鋇雙重對比造影：日本學者白壁彥夫氣鋇雙重對比造影：日本學者白壁彥夫1950年創(chuàng)建年創(chuàng)建x線線-氣鋇雙重對比造影方法，結(jié)合纖維胃鏡檢查氣鋇雙重對比造影方法，結(jié)合纖維胃鏡

6、檢查 （x線線胃鏡篩查方案）。胃鏡篩查方案）。samloff于于1982年建立了年建立了pg i/ii放射免疫分析方法放射免疫分析方法 （ria），許多研究將其作為胃癌的初篩手段。），許多研究將其作為胃癌的初篩手段。 中國醫(yī)科大學袁媛教授目前建立了適于國內(nèi)推廣的胃癌優(yōu)中國醫(yī)科大學袁媛教授目前建立了適于國內(nèi)推廣的胃癌優(yōu)化篩檢方案：以胃蛋白酶原含量檢測為核心的化篩檢方案：以胃蛋白酶原含量檢測為核心的“血清學檢血清學檢測測”與與“胃黏膜活檢胃黏膜活檢”兩輪篩檢方案。兩輪篩檢方案。1、胃蛋白酶原法、胃蛋白酶原法(pg法法) (pepsinogen method)定義定義利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間，以利

7、用慢性萎縮性胃炎和胃癌間，以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關關系，以相關關系，以pg值及值及pg/比為指比為指標，監(jiān)測進展期萎縮性胃炎這一胃癌高標，監(jiān)測進展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群，從而將其應用于對胃癌的檢診，危人群，從而將其應用于對胃癌的檢診，該方法即胃蛋白酶原法該方法即胃蛋白酶原法(pg法法)。 征島雅彥征島雅彥 等等. .綜合臨床綜合臨床2005,54(4);14252005,54(4);1425pgpg法篩檢胃癌法篩檢胃癌 血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標志物志物(biomarkers of atrophic ga

8、stritis) ，雖不是真正意義上的腫瘤標志物，但由于雖不是真正意義上的腫瘤標志物，但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，所以把萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，所以把pg法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法，已被應用于對胃癌的檢診。方法，已被應用于對胃癌的檢診。 征島雅彥征島雅彥 等等. .綜合臨床綜合臨床2005,54(4);14252005,54(4);1425胃癌普查的初篩指標胃癌普查的初篩指標 pgpg法的優(yōu)勢法的優(yōu)勢聯(lián)合測定血清聯(lián)合測定血清pgi和和pgi/ii比值是判定正常胃底粘比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌

9、的合適、可靠腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗的無創(chuàng)性試驗(non-invasive assays)優(yōu)點優(yōu)點胃癌檢出率高于胃癌檢出率高于x線檢查者線檢查者2倍以上倍以上.操作操作簡便簡便病人耐受好病人耐受好費用低費用低快速等優(yōu)點快速等優(yōu)點利用血液檢查進行胃癌篩查的好處利用血液檢查進行胃癌篩查的好處n簡便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中簡便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中n檢查前，檢查后無不良，不適反應檢查前，檢查后無不良，不適反應 n因不使用因不使用x線，保證孕婦的安全線，保證孕婦的安全 ray胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/iii/ii樣本樣本npgi/pgiipgi/pgii沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，

10、不受飲食的影沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，不受飲食的影響，個體有較穩(wěn)定的值響，個體有較穩(wěn)定的值npgi/pgiipgi/pgii受質(zhì)子泵抑制劑、受質(zhì)子泵抑制劑、h2h2受體抑制劑的影響，受體抑制劑的影響，故檢測故檢測pgpg時有必要確認有無上述藥物的服用史時有必要確認有無上述藥物的服用史n樣本推薦使用血清樣本推薦使用血清pg法與法與x線檢測比較線檢測比較袁媛九五計劃結(jié)果袁媛九五計劃結(jié)果 x線鋇餐造影線鋇餐造影 pg法法受檢總?cè)藬?shù)受檢總?cè)藬?shù) 2693 17452693 1745 篩出應胃鏡檢查者篩出應胃鏡檢查者 2204 3992204 399符合胃癌診斷者符合胃癌診斷者 4 174 17檢出率檢出率

11、 0.180.18 4.24.2胃鏡查出胃癌的例數(shù)胃鏡查出胃癌的例數(shù) 30 3230 32與胃鏡符合率與胃鏡符合率 13.313.3 53.1353.13cut-offcut-off值值pgi70pgi70并并pgi/pgii 3.0pgi/pgii 3.0camparison of sensitivity between pepsinogen test and indirect x ray test pg test indirect x ray testgc+ 29 15gc- 9 23sensitivity 76% 39%gc:gastric cancer present(+) or ab

12、sent(-)gc:gastric cancer present(+) or absent(-)pepsinogen test criteria:pg70 and pg/3.0pepsinogen test criteria:pg70 and pg/3.0gastropanelgastropanel與組織活檢的比較與組織活檢的比較gastropanel histology healthy stomach diseased stomach total mucosa mucosahealthy stomach mucosa 53 7 60diseased stomach mucosa 3 99 1

13、02total 56 106 162accuracy:94%;sensitivity:95%;specificity:93%;world j gastroenterol 2009 february 21; 15(7): 853-8592 2、胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時檢測的意義、胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時檢測的意義 檢查檢查胃的健康狀況胃的健康狀況,接受接受診診斷二年后胃癌的斷二年后胃癌的發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)率率 h pylori（）（） h pylori（）（）p（）（） 14/967 p（）（） 3/1755 0/823健康胃粘膜健康胃粘膜 /低危人群：低危人群： 0% 應注意消化道潰瘍：應注意消化道

14、潰瘍： 0.17%因胃腺萎縮因胃腺萎縮/胃腺瘤胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌增生性息肉瘤引起的胃癌 /高危人群高危人群 ：1.45% 需要定期進行胃鏡檢查需要定期進行胃鏡檢查 comparison between japanese pepsinogen test and biopsy histology ag+ ag- totalpg test+ 9 6 15pg test- 11 136 147total 20 142 162accuracy:90%;sensitivity:45%;specificity:96%;ag:atrophic gastritis present(+) or abs

15、ent(-)note: cut-offs:pg30 g/l and pg/ 2.0world j gastroenterol 2009 february 21; 15(7): 853-859pg i/iipg i/ii在萎縮性胃炎中的判斷標準在萎縮性胃炎中的判斷標準 pg i pg i/ii 比例比例陽性的基準值陽性的基準值“mild” criteria70ng/ml并且并且3.0以下以下強陽性強陽性“strict” criteria 30ng/ml并且并且2.0以下以下疑似陽性疑似陽性 40ng/ml或者或者2.5以下以下實例：日本五年隨訪的判定標準實例：日本五年隨訪的判定標準血清血清pg值

16、值 陽性度陽性度pgi70ng/ml或者或者pgi/pgii3.0（-)正常正常 normalpgi70ng/ml并且并且pgi/pgii3.0（+）輕度萎縮）輕度萎縮 mild atrophypgi50ng/ml并且并且pgi/pgii3.0（+）中度萎縮）中度萎縮 moderate atrophypgi30ng/ml并且并且pgi/pgii2.0（+）高度萎縮）高度萎縮 advanced atrophy實例：日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果實例：日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果第一年第一年 隨后隨后4年需做胃鏡檢查年需做胃鏡檢查90%陰性者陰性者 無無輕度萎縮（輕度萎縮（+）者）者 66.8%中度萎縮（中度萎

17、縮（+）者）者 76.2%高度萎縮（高度萎縮（+）者）者 91.9%male:217 female:528pg檢查間隔檢查間隔 -從五年隨訪中得到的結(jié)論從五年隨訪中得到的結(jié)論5次判定都相同的結(jié)果的比例很高，初次陰性者，隨后連續(xù)次判定都相同的結(jié)果的比例很高，初次陰性者，隨后連續(xù)4年的判定年的判定結(jié)果基本不變，所以第二次檢查間隔可為結(jié)果基本不變，所以第二次檢查間隔可為5年。年。 高度陽性者（高度陽性者（3+）要立即進行胃鏡檢查，并且至少每年進行一次胃）要立即進行胃鏡檢查，并且至少每年進行一次胃鏡檢查。鏡檢查。 陽性者（陽性者（+）和中度陽性（）和中度陽性（2+）者，建議立即進行胃鏡檢查。如果）者，

18、建議立即進行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進行下一次的胃蛋白酶原的檢查。未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進行下一次的胃蛋白酶原的檢查。sensitivity and specificity of the japanese pepsinogentest and gastropanel examination in atrophic gastritis (%)pepsinogen test criteria sensitivity specificityjapanese-mild 75 69japanese-moderate 65 77japanese-strict 45 96gastropanel-st

19、rict 40 94world j gastroenterol 2009 february 21; 15(7): 853-8593、胃鏡及活組織檢查、胃鏡及活組織檢查胃鏡及活組織檢查是人群篩查的最終確診方法，可使篩查和最終診斷同時完胃鏡及活組織檢查是人群篩查的最終確診方法，可使篩查和最終診斷同時完成。成。胃鏡設備更新?lián)Q代使這項檢查技術的敏感性、特異性、準確性以及安全性大胃鏡設備更新?lián)Q代使這項檢查技術的敏感性、特異性、準確性以及安全性大為提高，使胃粘膜顯像清晰、圖像真實、色澤自然，肉眼可發(fā)現(xiàn)小至直徑為提高，使胃粘膜顯像清晰、圖像真實、色澤自然，肉眼可發(fā)現(xiàn)小至直徑0.5cm的病灶，直視下活檢做出最

20、后病理診斷。的病灶，直視下活檢做出最后病理診斷。一般人群中應用胃鏡及活組織檢查進行早診還存在成本、安全性與依從性及一般人群中應用胃鏡及活組織檢查進行早診還存在成本、安全性與依從性及技術培訓等問題，用胃鏡及活組織檢查發(fā)現(xiàn)早期胃癌需要胃鏡醫(yī)生具有一定技術培訓等問題，用胃鏡及活組織檢查發(fā)現(xiàn)早期胃癌需要胃鏡醫(yī)生具有一定的臨床基礎和豐富的實踐經(jīng)驗。的臨床基礎和豐富的實踐經(jīng)驗。pgpg異常異常胃癌胃癌 pg法是一種通過檢測胃粘膜萎縮和炎癥狀況法是一種通過檢測胃粘膜萎縮和炎癥狀況來判斷胃癌高危人群的篩查方法，不單獨用于來判斷胃癌高危人群的篩查方法，不單獨用于診斷胃癌，必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進診斷胃癌，

21、必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進行最終診斷。行最終診斷。檢查檢查pgpg結(jié)果注意事項結(jié)果注意事項1.胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài)胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài)2.受檢者容易誤解受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查，通過血液就可以檢查胃癌了。即使不用胃鏡檢查，通過血液就可以檢查胃癌了。3.受檢者容易誤解受檢者容易誤解“陽性就一定有胃癌陽性就一定有胃癌”4.陰性結(jié)果并非能夠完全排除胃癌，只是沒有萎縮而已，胃癌的可能性很低，陰性結(jié)果并非能夠完全排除胃癌，只是沒有萎縮而已，胃癌的可能性很低，并非完全沒有胃癌。并非完全沒有胃癌。5.切除胃會引起胃蛋白酶原呈陽性，所以不適合此檢查切除胃

22、會引起胃蛋白酶原呈陽性，所以不適合此檢查6.大多數(shù)情況下，胃粘膜隨著年齡的增加而變薄，作用降低，此種狀態(tài)也叫大多數(shù)情況下，胃粘膜隨著年齡的增加而變薄，作用降低，此種狀態(tài)也叫做萎縮，是生理性萎縮做萎縮，是生理性萎縮2 2、消化性潰瘍復發(fā)的判定指標、消化性潰瘍復發(fā)的判定指標n胃潰瘍初發(fā)患者胃潰瘍初發(fā)患者pgi升高明顯；升高明顯；n胃潰瘍復發(fā)者胃潰瘍復發(fā)者pgii升高明顯；升高明顯；n十二指腸潰瘍復發(fā)患者的十二指腸潰瘍復發(fā)患者的pgiii均顯著升高。均顯著升高。 3、胃癌切除術后復發(fā)的判定指標、胃癌切除術后復發(fā)的判定指標n胃癌切除術后患者血清的胃癌切除術后患者血清的pg水平顯著低于術前；水平顯著低于

23、術前；n胃癌復發(fā)者胃癌復發(fā)者pgiii升高；升高；n未復發(fā)者無明顯改變。未復發(fā)者無明顯改變。胃癌切除術后復發(fā)的結(jié)果比較胃癌切除術后復發(fā)的結(jié)果比較組別組別例數(shù)例數(shù)pg i*pg ii*正常人正常人6052.415.423.610.5全胃切除全胃切除3612.13.97.18.0復發(fā)復發(fā)15145.640.568.526.6無復發(fā)無復發(fā)2112.22.55.61.5次全、大部切除術次全、大部切除術2226.614.610.95.9姜相君,高玉強.胃蛋白酶原亞群測定對胃癌早期診斷的研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008, (46), 12, 71-78*放免試劑盒總結(jié)：總結(jié)：pg法不是胃癌的診斷實驗法不是胃癌的診斷實驗,但但能夠用來對高危人群的篩查能夠用來對高危人群的篩查,并由并由此來確定是否對病人進行胃鏡及活此來確定是否對病人進行胃鏡及活組織病理檢查。組織病理檢查。胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/ii i/ii 試劑盒反應原理試劑盒反應原理胃蛋白酶原胃蛋白酶原i i試劑盒試劑盒au400au400標準曲線標準曲線濃度ng/ml09.820.460.1124.9163.3吸光度0.00040.01540.03760.12590.17990.1917bsbe胃蛋白酶原胃蛋白酶原iiii試劑盒試劑盒au400au400標準曲線標準曲線濃度ng/ml0515.641.56080.9吸光度-0.0005