免疫學(xué)簡答題

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)問答題部分1.簡述T及B淋巴細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫，首先需要被抗原性物質(zhì)活化，而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具有不同的抗原性。一個T或B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR，只能特異性地識別并結(jié)合一種Ag分子，所以，T及B細(xì)胞對抗原的識別具有嚴(yán)格的特異性，而在T及B細(xì)胞的整個群體中，則能識別各種各樣的抗原分子。由于T及B細(xì)胞識別抗原的特異性，決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的方式及作用。全身的淋巴細(xì)胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞不斷進(jìn)行動態(tài)更換。淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中，經(jīng)淋巴循環(huán)，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入上腔靜脈，再

2、進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞在毛細(xì)血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)。從而達(dá)到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。淋巴細(xì)胞的再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細(xì)胞至病原體侵入處，并將抗原活化的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器官，各類免疫細(xì)胞在此協(xié)同作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)。2.簡述三類免疫性疾病。三大類免疫性疾病即超敏反應(yīng)性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應(yīng)性疾?。河煽乖禺悜?yīng)答的T及B細(xì)胞激發(fā)的過高的免疫反應(yīng)過程而導(dǎo)致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導(dǎo)，發(fā)作快；后者由細(xì)胞介導(dǎo)，發(fā)作慢。免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺

3、陷，導(dǎo)致免疫功能低下或缺失，易發(fā)生嚴(yán)重感染和腫瘤。自身免疫病：正常情況下，對自身抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞不活化。但在某些特殊情況下，這些自身應(yīng)答T及B細(xì)胞被活化，導(dǎo)致針對自身抗原的免疫性疾病。3.簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1)區(qū)別：見概念。(2)聯(lián)系：抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是：抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生，且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白，是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)與抗體相似，但無免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，抗體則是生物學(xué)功能上的概念。4.2

4、試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。（1）與抗原發(fā)生特異性結(jié)合：主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng)；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。（2）激活補體：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體；聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補體。（3)與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合：Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。（4）穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。（5）免疫調(diào)節(jié)：抗體對免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。5.簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。(1)I

5、g的基本結(jié)構(gòu)：Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為重鏈可變區(qū)(VH)，其余部分為恒定區(qū)(CH)；在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為輕鏈可變區(qū)(VL)，其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū)：Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊，形成若干個球狀結(jié)構(gòu)，這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功能有關(guān)，稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個功能區(qū)，分別為VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE的H鏈有五個功能區(qū)，多一個CH4區(qū)。L鏈有二個功能區(qū)，分別為VL和CL

6、。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位，CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志，IgG的CH2、IgM的CH3具有補體C1q的結(jié)合部位，IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgEFc受體結(jié)合。6.簡述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。1975年，Khler和Milstein首創(chuàng)了B淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是：使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合，形成雜交瘤細(xì)胞，每一個雜交瘤是用一個B細(xì)胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細(xì)胞既保持了骨髓瘤細(xì)胞大量無限增殖的特性，又繼承了免疫B細(xì)胞合成分泌特異性抗體的能力。將這種融合成功的雜交瘤細(xì)胞株

7、體外擴增或接種于小鼠腹腔內(nèi)，則可從上清液或腹水中獲得單克隆抗體。用這種方法制備的抗體具有結(jié)構(gòu)高度均一，特異性強，無交叉反應(yīng)等特點。7.簡述補體系統(tǒng)的概念及其組成。(1)概念：見名詞解釋1。(2)補體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成，按其生物學(xué)功能分為三類：a.固有成分：存在于體液中、參與活化級聯(lián)反應(yīng)的補體成分，包括C1C9、MBL、B因子、D因子。b.補體調(diào)節(jié)蛋白：以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。c.補體受體：包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。8.比較三條補體激活途徑的異同。三條途徑的區(qū)別見下

8、表：區(qū)別點經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG13或IgM與Ag復(fù)合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4MBL參與成分C1C9C3，C5C9，B、P、D因子同經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb同經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb同經(jīng)典途徑所需離子Ca2Mg2Mg2同經(jīng)典途徑作用參與特異性免疫在感染后期發(fā)作用參與非特性免疫，在感染后期發(fā)揮作用同經(jīng)典途徑相同點：三條途徑有共同的末端通路，即形成膜攻擊復(fù)合物溶解細(xì)胞。9.簡述補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。（1）溶菌和溶細(xì)胞作用：補體系統(tǒng)激活后，在靶細(xì)胞表面形成MAC，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。（2）調(diào)理作用：補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b

9、、iC3b都是重要的調(diào)理素，可結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體，因此，在微生物細(xì)胞表面發(fā)生的補體激活，可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞的結(jié)合，并被吞噬及殺傷。（3）引起炎癥反應(yīng)：在補體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素，與相應(yīng)細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺之類的血管活性物質(zhì)，從而增強血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細(xì)胞趨化因子。（4）清除免疫復(fù)合物：機制為：補體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。循環(huán)IC可激活補體，產(chǎn)生的C3b與抗體共價結(jié)合。IC借助C3b與表達(dá)CR1和CR3的細(xì)胞

10、結(jié)合而被肝細(xì)胞清除。（5）免疫調(diào)節(jié)作用：C3可參與捕捉固定抗原，使抗原易被APC處理與遞呈。補體可與免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能。10.簡述細(xì)胞因子共同的基本特征。細(xì)胞因子通常為低相對分子質(zhì)量(1530kD)的分泌性糖蛋白；天然的細(xì)胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌；多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)可為雙體或三體形式；細(xì)胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用，也無MHC限制性；細(xì)胞因子具有極強的生物學(xué)效應(yīng)，極微量的細(xì)胞因子就可對靶細(xì)胞產(chǎn)生顯著的生物學(xué)效應(yīng)；細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多源性和多向性；細(xì)胞因子作用時具有多效性、重疊性以及拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng)

11、，從而形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)；多以旁分泌和(或)自分泌及內(nèi)分泌形式在局部或遠(yuǎn)處發(fā)揮作用。11.細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能?細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用有：抗感染、抗腫瘤作用，如IFN、TNF等。免疫調(diào)節(jié)作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細(xì)胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如：IL-1、IL6、TNF等細(xì)胞因子可直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。12.簡述細(xì)胞因子及其受體的分類。細(xì)胞因子共分六類：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細(xì)胞因子。細(xì)胞因子受體共分五個家族：免疫球蛋白基因超家族，IL-1、IL-6、M-CSF、S

12、CF、FGF等受體屬于此類。I型細(xì)胞因子受體家族，又稱紅細(xì)胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL-2IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受體屬于此類。I型細(xì)胞因子受體家族，這類受體是干擾素的受體。III型細(xì)胞因子受體家族，又稱腫瘤壞死因子受體家族，是TNF及神經(jīng)生長因子受體。趨化性細(xì)胞因子受體家族，這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。13.HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物：根據(jù)HLA復(fù)合體各位點基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域，即I類基因區(qū)、類基因區(qū)和介于I類與類基因區(qū)之間的類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典HLA的A、B、C基因位

13、點和新近確定的非經(jīng)典HLA的E、F、G、H等基因位點。HLA的A、B、C各位點基因編碼HLAI類抗原分子的重鏈(鏈)，與2m結(jié)合共同組成人類的HLAI類抗原。(2)類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個亞區(qū)。HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)編碼相應(yīng)的HLA的DP、DQ、DR抗原的鏈和鏈，組成HLA類抗原。(3)類基因區(qū)位于I類與類基因區(qū)之間，內(nèi)含眾多編碼血清補體成分和其他血清蛋白的基因，主要基因產(chǎn)物為C4、C2、B因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。14.HLA的多態(tài)性主要由以下原因所致：復(fù)等位基因：HLA復(fù)合體的每一個位點均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位

14、基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。共顯性：HLA復(fù)合體中每一個等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中HLA表型的多樣性。15.MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能有：(1)引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時，同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機體，發(fā)生強烈的移植排斥反應(yīng)。(2)抗原提呈作用。在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)，MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合，形成MHC-抗原肽復(fù)合體，經(jīng)轉(zhuǎn)運表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面，可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識別結(jié)合，完成抗原呈遞，啟動免疫應(yīng)答。(3)制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性?？乖岢始?xì)胞與T細(xì)胞相互作用時，只有當(dāng)二者M(jìn)HC分子

15、一致時，T細(xì)胞才能被激活，即細(xì)胞間相互作用的MHC限制性。CD4Th細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相互作用受MHC類分子的制約，CD8Tc細(xì)胞與腫瘤或病毒感染細(xì)胞之間的相互作用受MHCI類分子的制約。(4)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇后，胸腺產(chǎn)生對自身抗原無反應(yīng)性的T細(xì)胞，形成天然自身免疫耐受；同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應(yīng)答作用的T細(xì)胞，T細(xì)胞對非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。16.HLAI類和類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點：HLA抗原類別肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點組織分布功能與抗原肽相互作用特點類（A、B、C）12共顯性所

16、有有核細(xì)胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用類抗原凹槽兩端封閉，接納的抗原肽長度有限，為810個氨基酸殘基，錨定位為P2和P9類（DR、DQ、DP）11共顯性APC及活化的T細(xì)胞識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用類抗原凹槽兩端開放，接納的抗原肽長度變化較大，為1317個氨基酸殘基，錨定位為P1、P4、P6和P917.白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有：參與細(xì)胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持參與免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識別，免疫細(xì)胞抗原識別、活化、增值和分化，以及免疫功能的發(fā)揮造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控參與炎癥的發(fā)生、血

17、栓形成和組織修復(fù)腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。 18. 粘附分子的分類和功能：粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能：參與免疫細(xì)胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細(xì)胞上CD8和CD4分子與胸腺基質(zhì)細(xì)胞上的MHC、類抗原間的相互作用；T細(xì)胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的細(xì)胞間協(xié)同刺激信號的存在。通過白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程 通過淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上的地址素之間的作用參與淋巴細(xì)胞歸巢。 19. 參與T細(xì)胞識別、粘附及活化的CD分子的種類 、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及

18、其功能有： 種類 結(jié)構(gòu)特點 識別配體 功能 CD3 五聚體，與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號 CD4 單體分子 MHC類分子 增強TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號傳導(dǎo)。 CD8 異源二聚體 MHC類分子 增強TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號傳導(dǎo)。 CD2 單體分子 CD58(LFA-3) 增強T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附及CD2分子所介導(dǎo)的信號傳導(dǎo) CD58 單體分子 CD2 促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原，參與T細(xì)胞信號傳導(dǎo) CD28 同源二聚體 B7 提供T細(xì)胞活化的輔助信號 CD152 同源二聚體 B7 對T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用 CD40L 三聚體

19、CD40 是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件 20. 參與B細(xì)胞識別、粘附及活化的CD分子的種類 、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有：種類結(jié)構(gòu)特點識別配體功能CD79異源二聚體與mIg組成BCR復(fù)合物，介導(dǎo)B細(xì)胞信號傳導(dǎo)CD19單體分子促進(jìn)B細(xì)胞激活CD21單體分子C3片段EB病毒增強B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答，參與免疫記憶CD80/CD86單體分子CD28提供T細(xì)胞活化的輔助信號CD40單體分子CD40L是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件21.IgFc受體的分類和功能分別為：（1）FcR：是IgGFc受體，又可分為FcR（即CD64）：是高親和力IgGFc受體，可介導(dǎo)AD

20、CC，清除免疫復(fù)合物，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對顆粒性抗原的吞噬作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL-1、IL-6和TNF-等介質(zhì);FcR（即CD32）：是低親和力IgGFc受體，可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā);FcR（即CD16）：是低親和力IgGFc受體，可與FcR鏈或與TCR-CD3鏈相連，傳遞活化信號，并可介導(dǎo)促進(jìn)吞噬和ADCC作用。（2）FcR（即CD89）：是IgAFc受體，能結(jié)合IgA，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。（3）FcR：是IgEFc受體，可分為：FcR：是IgE高親和力受體，可介導(dǎo)型超敏反應(yīng)；FcR（即CD23）：是IgE低親和力受體，

21、可以不同方式參與IgE合成的調(diào)節(jié)。22.T細(xì)胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作用TCR特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽CD3穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，傳遞活化信號CD4/CD8增強TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號傳導(dǎo)。CD28LFA-2（CD2）提供T細(xì)胞活化的第二信號可與CD58結(jié)合，能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，還能介導(dǎo)效應(yīng)階段的激活途徑CD40L可表達(dá)于部分活化的T細(xì)胞表面，可與B細(xì)胞表現(xiàn)CD40結(jié)合，產(chǎn)生的信號是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。絲裂原受體與絲裂原結(jié)合后，直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞23.T細(xì)胞亞群分類及其功能。T細(xì)胞是異質(zhì)性群

22、體，分類方法有很多：按CD分子不同可分為CD4和CD8兩個亞群；按TCR分子不同可分為TCR和TCRT細(xì)胞；按功能不同可分為輔助性和抑制性T細(xì)胞；按對抗原的應(yīng)答不同可分為初始T細(xì)胞、抗原活化過的T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞。功能：（1）CD4輔助性T細(xì)胞（Th）：增強免疫應(yīng)答；活化細(xì)胞，增強其吞噬或殺傷功能；（2）CD8殺傷性T細(xì)胞（Tc）：特異性直接殺傷靶細(xì)胞，與細(xì)胞免疫有關(guān)；（3）抑制性T細(xì)胞(Ts)：抑制免疫應(yīng)答（4）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TD）：主要為Th1，還有CTL，Th1分泌多種淋巴因子，引起以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，CTL可以直接破壞靶細(xì)胞。Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞各分泌的細(xì)胞因子

23、及其主要作用是：Th1細(xì)胞分泌IL-1、IFN-、TNF-等細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)；Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化合成并分泌抗體，引起體液免疫應(yīng)答。24.Ts細(xì)胞既可以是CD4T細(xì)胞又可以是CD8T細(xì)胞。25.T細(xì)胞與B細(xì)胞：表面的抗原受體不同，T細(xì)胞是TCR而B細(xì)胞是BCR;初始T細(xì)胞與記憶T細(xì)胞：二者表面CD45分子的異構(gòu)型不同，初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA，而記憶T細(xì)胞表達(dá)CD45RO;Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞：二者分泌的細(xì)胞因子不同，Th1細(xì)胞分泌IL-1、IFN-，與TDH和TC細(xì)胞的增殖分化成熟有關(guān)，可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的

24、免疫應(yīng)答；而Th2細(xì)胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，與B細(xì)胞增殖成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān)，可增強抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。26.CD8殺傷性T細(xì)胞破壞靶細(xì)胞的機制有2種：細(xì)胞裂解和細(xì)胞調(diào)亡。細(xì)胞裂解：CD8殺傷性T細(xì)胞特異性識別靶細(xì)胞表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物后，通過顆粒胞吐釋放穿孔素，使靶細(xì)胞膜上出現(xiàn)大量小孔，膜內(nèi)外滲透壓不同，水分進(jìn)入胞漿，靶細(xì)胞脹裂而死；細(xì)胞調(diào)亡：有2種不同機制：Tc活化后大量表達(dá)FasL，可與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域激活caspase，在激活一系列caspase，引起死亡信號的逐級轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶，使核小

25、體斷裂，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損，細(xì)胞死亡；Tc細(xì)胞顆粒胞吐釋放的顆粒酶，可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜，激活另一個caspase10，引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞調(diào)亡。27.NK1.1T細(xì)胞表型的特點有：表達(dá)NKR.P1C(NK1.1)，通常為CD4-CD8-，TCR多為TCR。其功能有：細(xì)胞毒作用：可分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解；胸腺中的該細(xì)胞可通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)CD4CD8雙陽性的胸腺細(xì)胞調(diào)亡；免疫調(diào)節(jié)作用：在受某些抗原刺激時，如寄生蟲感染，可分泌大量IL-4，可誘導(dǎo)活化的Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生特異性IgE；在病毒抗原作用下

26、，可產(chǎn)生IFN-，與IL-12共同作用，可使Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)向Th1細(xì)胞，增強細(xì)胞免疫應(yīng)答。28.B細(xì)胞的特點：在哺乳動物，B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，成熟B細(xì)胞可定居于周圍淋巴組織，是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，B細(xì)胞表面可表達(dá)多種膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。B細(xì)胞的主要生物學(xué)功能。（1）產(chǎn)生抗體，參與特異性體液免疫；（2）作為APC，提呈抗原；（3）產(chǎn)生細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過程。29.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征：性質(zhì)B1B2初次產(chǎn)生時間胎兒期出生后分

27、布胸腔腹腔外周免疫器官CD5BCRmIgMMigM，mIgD識別抗原TI抗原TD抗原更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性，尤在反應(yīng)后分泌的Ig的同種型IgMIgGIgGIgM免疫記憶易形成不易形成30.簡述BCR多樣性產(chǎn)生的機制。BCR是通過其V區(qū)抗原結(jié)合部位來識別抗原的。BCRV區(qū)，尤其是V區(qū)CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多樣性，就決定了對抗原識別的多樣性。造成BCR多樣性的機制主要有：組合造成的多樣性：編碼BCR重鏈V區(qū)的基因有V、D、J三種，編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因，而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。這樣，重鏈基因的組合和重鏈基因與輕

28、鏈基因的組合，將產(chǎn)生眾多不同特異性的BCR。連接造成的多樣性：編碼BCRCDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處，兩個基因片段的連接可以丟失或加入數(shù)個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性。體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性：在BCR各基因片段重排完成之后，其V區(qū)基因也可發(fā)生突變，而且突變頻率較高，因而增加其多樣性。31.簡述多能造血干細(xì)胞的主要特征及其表面標(biāo)志。造血干細(xì)胞是存在于骨髓中的一類原始的造血細(xì)胞，具有自我增生和分化功能，是各種血細(xì)胞的共同祖先，可增生分化產(chǎn)生多種功能不同的血細(xì)胞。其主要的表面標(biāo)志為：CD34+和CD117+。32.何謂陽性選擇？其生理意義是什么？：陽性選擇是

29、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性的T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD8分子表達(dá)升高，而CD4分子表達(dá)下降；與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD4分子表達(dá)升高，而CD8分子表達(dá)下降，選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞。而未能與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽性的T細(xì)胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為陽性選擇。陽性選擇的結(jié)果，使雙陽性T細(xì)胞發(fā)育為成熟單陽性T細(xì)胞時獲得了MHC限制性。33.何謂陰性選擇？其生理意

30、義是什么？在T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇后，單陽性的T細(xì)胞與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的T細(xì)胞才能發(fā)育分化為成熟的T細(xì)胞，此過程稱為陰性選擇。陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，是T細(xì)胞形成自身耐受的主要機制。34.簡述T、B、NK細(xì)胞形成自身耐受的機制。T細(xì)胞自身耐受的形成是在T細(xì)胞發(fā)育階段經(jīng)陰性選擇后產(chǎn)生的。雙陽性的T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I類或II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合后而

31、被清除，這樣保證了機體T細(xì)胞庫中不含有針對自身成分的細(xì)胞克隆。B細(xì)胞自身耐受的形成是在B細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的。當(dāng)早期B細(xì)胞逐漸發(fā)育為不成熟B細(xì)胞時，細(xì)胞膜表面表達(dá)mIgM，此時如接受自身抗原刺激，則易形成自身耐受。NK細(xì)胞在發(fā)育成熟過程中可表達(dá)具有抑制作用的殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）和CD94分子等。這些抑制性受體通過識別自身的MHC-I類分子使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，發(fā)生自身耐受。35.決定抗原免疫原性的因素有哪些？怎樣才能獲得高效價的抗體？決定抗原免疫原性的因素有：異物性：異物性是抗原分子免疫原性的核心。一般來講，抗原必須是異物，而且抗原與機體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫原性越強。但某些自身物質(zhì)

32、在一定情況下，免疫系統(tǒng)也可將其視為異物而發(fā)生免疫應(yīng)答?？乖肿拥睦砘誀睿喝绱蠓肿游镔|(zhì)、復(fù)雜的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)、具有一定的分子構(gòu)象和物理狀態(tài)等。用抗原免疫動物后，要想獲得高效價的抗體，應(yīng)考慮以下方面的問題：動物的遺傳背景、年齡、健康狀態(tài)、抗原的劑量、免疫的途徑、次數(shù)等。必要時應(yīng)加一定量的免疫佐劑。36.簡述T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的區(qū)別。T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子需不需表位性質(zhì)線性短肽天然多肽表位大小812個氨基酸515個氨基酸1217個氨基酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置在抗原分子任意部位在抗原分子表面簡述TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別。TI-AgTD-Ag化學(xué)

33、性質(zhì)主要為某些糖類多為蛋白質(zhì)類結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)簡單，具有相同或重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定基結(jié)構(gòu)復(fù)雜，往往具有多種且不重復(fù)的抗原決定基載體決定基無有T細(xì)胞依賴性無有免疫應(yīng)答類型體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫產(chǎn)生Ig類型IgMIgG免疫記憶無有MHC限制性無有再次應(yīng)答無有37.如何理解抗原抗體結(jié)合的特異性和交叉反應(yīng)性?？乖c抗體結(jié)合的特異性，是指某一抗原表位與相應(yīng)抗體結(jié)合的特異性。這種結(jié)合的分子機制是抗原表位的空間結(jié)構(gòu)與抗體分子超變區(qū)互補的結(jié)果。而交叉反應(yīng)是指兩種抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位時，同一種抗體結(jié)合的現(xiàn)象。因此，交叉反應(yīng)實質(zhì)上也是抗原與抗體的特異性結(jié)合。38.簡述超抗原與普通抗原的區(qū)別。普通

34、抗原超抗原化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)多糖細(xì)菌外毒素或逆轉(zhuǎn)錄病毒的產(chǎn)物APC處理需不需MHC-II類分子結(jié)合部位抗原結(jié)合槽非多肽區(qū)T細(xì)胞反應(yīng)頻率10-610-101/201/5MHC限制性有無39.何謂佐劑？佐劑的種類有哪些？作用機制如何？凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機體時，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑。常用的佐劑有生物佐劑（如BCG、CP、LPS和細(xì)胞因子等）、化學(xué)佐劑（如氫氧化鋁、明礬等）及人工合成的佐劑（polyI:C、polyA:U）等。作用機制是：改變抗原的物理性狀，增加抗原在體內(nèi)存留的時間；增加單核巨噬細(xì)胞對抗原的處理及提呈；刺激淋巴細(xì)胞增生分化，增強和擴大免疫應(yīng)答的

35、能力。40.簡述抗原提呈細(xì)胞的概念、種類。抗原提呈細(xì)胞是指具有攝取、加工、處理抗原，并能將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中起十分重要的作用?？乖岢始?xì)胞根據(jù)其功能可分為專職抗原提呈細(xì)胞和非專職性抗原提呈細(xì)胞，前者包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞；后者包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞等。41.試述巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞在處理和提呈抗原方面的特點。巨噬細(xì)胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導(dǎo)的胞吞作用三種方式，可攝入較大的固體物質(zhì)、極小的顆粒狀物質(zhì)、液態(tài)物質(zhì)等。巨噬細(xì)胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等，也可通過受體介導(dǎo)將抗原攝取。這些抗原被攝取后，首先在細(xì)

36、胞內(nèi)溶酶體的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后與細(xì)胞內(nèi)合成的MHC-II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-II類分子的復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式?？赏倘敕浅４罅康囊后w，也可攝入較大顆粒的抗原性物質(zhì)。但是樹突狀細(xì)胞與巨噬細(xì)胞不同的是，其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。外來抗原性物質(zhì)被樹突狀細(xì)胞攝入后處理成1325個氨基酸的肽段，與MHC-II類分子結(jié)合后表達(dá)在細(xì)胞表面，再提呈給CD4+T細(xì)胞。42.簡述MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。內(nèi)源性抗原是指由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細(xì)胞合成的病

37、毒蛋白等。這些抗原在細(xì)胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段，這些811個左右氨基酸組成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿，在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運43.簡述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來自細(xì)胞外的抗原。當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機體后，大部分抗原被抗原提呈細(xì)胞以吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的胞吞方式攝入至細(xì)胞漿中，被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的

38、抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運至細(xì)胞膜表面，提呈給CD4+T細(xì)胞。44.T細(xì)胞識別抗原的特點是什么？T細(xì)胞只能特異性識別表達(dá)在APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原，這又稱為TCR的雙識別，即TCR在特異性識別APC所提呈的抗原肽的過程中，必須同時識別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子，也就是說，T細(xì)胞對抗原肽的識別受MHC分子種類的限制。TCR所識別的，是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達(dá)TCRab的T細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，它們識別抗原肽-MHC復(fù)合物時，由TCRab鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識別

39、：ab鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端；ab鏈的CDR3結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合于抗原肽中央的T細(xì)胞表位，所以決定TCRab識別抗原特異性的是CDR3區(qū)。45.T細(xì)胞活化的信號要求是什么？T細(xì)胞特異性識別APC所提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物，并被激活和發(fā)生增生，進(jìn)而分化成效應(yīng)細(xì)胞。在上述過程中，T細(xì)胞均需要兩個來自胞外的信號刺激，即淋巴細(xì)胞活化的雙信號作用。T細(xì)胞的第一激活信號主要來自TCR與MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合，即抗原識別。另外，CD4和CD8分子作為共受體，可分別與MHC-II及MHC-I類分子結(jié)合，除可增強T細(xì)胞與APC間的黏附作用外

40、，還參與第一激活信號的啟動和轉(zhuǎn)導(dǎo)。T細(xì)胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，故又稱協(xié)同刺激信號，即由APC上的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與T細(xì)胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中，最重要的是T細(xì)胞表面CD28分子與APC表面相應(yīng)配體B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的結(jié)合。由CD28/B7發(fā)出的第二信號，可增強細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而使T細(xì)胞增殖；還可增加bcl-xL的表達(dá)，保護T細(xì)胞免于凋亡。活化T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號，降低活化T細(xì)胞的子代細(xì)胞對

41、抗原刺激的敏感性，從而將T細(xì)胞應(yīng)答的強度限制在一定范圍。APC表面表達(dá)的其他協(xié)同刺激分子還包括VCAM-1、ICAM-1和LFA-3，它們分別與T細(xì)胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子結(jié)合，共同提供T細(xì)胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號，T細(xì)胞活化不充分，不能表現(xiàn)效應(yīng)功能，或使抗原特異性T淋巴細(xì)胞凋亡，或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)。46.效應(yīng)T細(xì)胞的主要功能是什么？抗原活化T細(xì)胞后，經(jīng)克隆擴增及功能分化，成為效應(yīng)T細(xì)胞：CD4+Th1細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞。其主要功能有：（1）抗感染作用：主要針對胞內(nèi)感染的病原體，包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。（2）抗腫瘤作用：Tc細(xì)胞的特異性殺傷表

42、達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞；藉細(xì)胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。（3）免疫損傷作用：效應(yīng)T細(xì)胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。47.Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用：Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、TNF-b和IFN-g等細(xì)胞因子，其生物學(xué)作用簡述如下：(1)IL-2：促進(jìn)Tc細(xì)胞增殖分化為致敏Tc細(xì)胞；通過自分泌和旁分泌作用途徑，促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖分化，合成分泌細(xì)胞因子，擴大細(xì)胞免疫效應(yīng)。(2)TNF-b：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使之表達(dá)粘附分子和分泌IL-8等趨化性細(xì)胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，進(jìn)而遷移和外

43、滲至局部組織，引起慢性炎癥反應(yīng))；激活中性粒細(xì)胞，增強其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度TNF-b可使周圍組織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。(3)IFN-g作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，使之MHCII類分子表達(dá)增強，提高抗原提呈效率，擴大細(xì)胞免疫應(yīng)答；活化單核吞噬細(xì)胞，增強其吞噬和胞內(nèi)殺傷功能，并使之獲得殺傷腫瘤的功能；促使活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì)；活化NK細(xì)胞，增強殺瘤和抗病毒作用，提高機體免疫監(jiān)視功能。48.致敏Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用的機制：（l）致敏Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHCI類分子限制。它們只能殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的靶細(xì)胞，并且必須與靶細(xì)胞密切接觸

44、。致敏Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞的作用是通過其表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與靶細(xì)胞表面抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在表面CD8分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(自身MHCI類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實現(xiàn)的，此時致敏Tc細(xì)胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細(xì)胞毒性物質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞和發(fā)生細(xì)胞凋亡。（2）致敏Tc細(xì)胞殺傷溶解靶細(xì)胞后本身不受損傷，它們與溶解破壞的靶細(xì)胞分離后，又可繼續(xù)攻擊殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的其他靶細(xì)胞。通常一個致敏Tc細(xì)胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細(xì)胞。這種由CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞殺傷效應(yīng)在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。49.試述CD4

45、+初始T細(xì)胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng)：CD4+初始T細(xì)胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體與抗原呈遞細(xì)胞表面抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，在CD4分子的輔助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。進(jìn)而通過抗原呈遞細(xì)胞和CD4+初始T細(xì)胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即T細(xì)胞活化第二信號。在上述兩種信號刺激下，初始T細(xì)胞活化，分泌IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)?；罨疌D4+初始T細(xì)胞在以IL-4為主的細(xì)胞因子的作用下，可增殖分化為Th2細(xì)胞。后者產(chǎn)生大量以IL-4、5、6、10為主

46、的細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生?；罨疌D4+初始T細(xì)胞在巨噬細(xì)胞分泌的IL-12作用下，可增殖分化為Th1細(xì)胞(即炎性T細(xì)胞)。后者可通過釋放IL-2、IFN-g和TNF-b等細(xì)胞因子，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。50.體液免疫應(yīng)答的特點。機體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，藉B細(xì)胞分泌的抗體執(zhí)行。B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答始于BCR對TD抗原的識別，所產(chǎn)生的第一活化信號經(jīng)由Iga/Igb向胞內(nèi)傳導(dǎo)。BCR輔助受體復(fù)合物加強第一活化信號的傳導(dǎo)。Th細(xì)胞藉與B細(xì)胞表面分子的相互作用（CD40-CD40L等）及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)

47、胞提供第二活化信號。B細(xì)胞從骨髓進(jìn)入周圍淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進(jìn)入原始淋巴濾泡，形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞在外周淋巴器官的發(fā)育分化大致可分為活化、增殖和分化三個階段。TI抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答一般不需要T細(xì)胞的輔助。51.Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。（1）Th細(xì)胞的激活：在B細(xì)胞應(yīng)答中，Th細(xì)胞的激活分為兩種不同情況初次免疫應(yīng)答時，DC和巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取、處理抗原，以MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞；再次免疫應(yīng)答時，由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加

48、工、處理成小肽段，并以MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。（2）Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號：活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相互作用，向B細(xì)胞傳遞重要的第二活化信號。在Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等）也很重要。（3）Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用：活化的Th細(xì)胞（主要是Th2）產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等），可輔助B細(xì)胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。52.黏膜免疫應(yīng)答的特點。黏膜免疫是免疫系統(tǒng)中一個特殊的組成部分。產(chǎn)生黏膜免疫I

49、gA的B細(xì)胞主要來自黏膜伴隨淋巴組織（MALT）。這里產(chǎn)生的B細(xì)胞可經(jīng)血流遷移到全身的外分泌器官。在黏膜上皮的下面，富含巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，它們與B、T細(xì)胞混處在一起。M細(xì)胞輸送顆?？乖o巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞，進(jìn)而活化T細(xì)胞。B細(xì)胞藉BCR與相應(yīng)抗原結(jié)合，并內(nèi)吞抗原，然后把加工處理過的小肽提呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞被激活，產(chǎn)生IL-2，并增殖?；罨腡細(xì)胞反過來輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異的IgA。在穿越黏膜上皮的過程中，IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結(jié)合，增加了IgA對外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。同時，IgA也許會與侵入細(xì)胞的相應(yīng)抗原結(jié)合，把病原體或其產(chǎn)物從胞內(nèi)帶出到黏膜腔，從而避免對黏膜上皮細(xì)胞

50、的傷害。53.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。在周圍淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)激活的部分B細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。生發(fā)中心的B細(xì)胞大約6小時分裂一次。這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞，有著B細(xì)胞的典型形態(tài)特征。不發(fā)生分裂增殖的B細(xì)胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶。在生發(fā)中心，B細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。54.免疫應(yīng)答的概念、基本類型和生物學(xué)意義：(1)概念：免疫應(yīng)答是指機體受抗原性物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物的過程。主要包括抗原提呈細(xì)胞對

51、抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。(2)類型：免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機理，可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫兩種類型。(3)生物學(xué)意義：免疫應(yīng)答的重要生物學(xué)意義是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某些情況下，免疫應(yīng)答也可對機體造成損傷，引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。55.TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段的基本過程：此階段系指抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工、處理和呈遞抗原，以及Th細(xì)胞和B細(xì)胞識別抗原后啟動活化的階段。TD抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面。Th細(xì)胞通過表

52、面TCR-CD3復(fù)合受體與APC表面抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在CD4分子與APC表面相應(yīng)配體(MHCII類分子的Ig樣區(qū))相互作用下，誘導(dǎo)產(chǎn)生Th細(xì)胞活化第一信號。進(jìn)而通過細(xì)胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受體(B7與CD28、ICAM-l與LFA-1、LFA-3與LFA-2)間的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即Th細(xì)胞活化第二信號。在上述二種信號剌激下，Th細(xì)胞活化，活化的Th細(xì)胞可分泌IL-2、4、5和IFN-g等多種細(xì)胞因子。與此同時，巨噬細(xì)胞可分泌IL-1、12等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增殖分化的重要生物活性介質(zhì)。B細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞，通過表面抗原受體

53、結(jié)合攝入抗原時可產(chǎn)生活化第一信號，通過Th細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子(CD40L與ICAM-1)和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體(CD40與LFA-1)的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即B細(xì)胞活化第二信號。在上述二種活化信號作用下，B細(xì)胞被激活。56.TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答反應(yīng)階段的基本過程：此階段系指活化的T、B細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下增生分化為效應(yīng)細(xì)胞的階段?；罨腡h細(xì)胞通過表面IL-4、2、6等細(xì)胞因子受體，與以IL-4為主的細(xì)胞因子(自分泌或旁分泌)結(jié)合，可進(jìn)一步增殖分化為Th2細(xì)胞。該種T細(xì)胞形成細(xì)胞克隆，產(chǎn)生大量IL-4、5、6、10等多種細(xì)胞因子，從而為活化B細(xì)胞和其他T細(xì)胞的增殖分化

54、做好物質(zhì)準(zhǔn)備?；罨疊細(xì)胞通過表面IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子受體與活化Th和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子作用后，可進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞，合成、分泌Ig。在B細(xì)胞分化階段有部分B細(xì)胞停止分化，成為記憶B細(xì)胞，該種B細(xì)胞再次與相同抗原接觸后，可迅速增殖分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體。57.初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的主要不同點見下表：表16-1初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的鑒別區(qū)別點初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞為主B細(xì)胞為主抗體出現(xiàn)的潛伏期較長較短抗體高峰濃度較低較高抗體維持時間較短較長抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力較低較高58.在TI抗原引起的免疫應(yīng)答中，B1細(xì)胞的活化機制：TI抗原可分為I型TI抗原和II型TI抗原，在TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答中，其誘導(dǎo)B1細(xì)胞活化的機制不同。(1)I型TI抗原(如細(xì)菌脂多糖和聚合鞭毛素等)誘導(dǎo)Bl細(xì)胞活化的機制為：B1細(xì)胞通過表面抗原受體(SIgM)與I型TI抗原表面特異性抗原決定簇結(jié)合，產(chǎn)生第一信號；通過表面有絲分裂原受體與I型TI抗原表面相應(yīng)有絲分裂原結(jié)合，產(chǎn)生第二信號。B1細(xì)胞接