急性有機(jī)磷中毒1

1、蘭州大學(xué)第二醫(yī)院李培杰l一、毒理作用：l 有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道呼吸道迅速吸收，也可經(jīng)皮膚緩慢吸收，經(jīng)眼途徑也可引起中毒。l 有機(jī)磷農(nóng)藥能抑制許多酶，但對(duì)人畜的毒性作用主要表現(xiàn)在抑制膽堿酯酶，體內(nèi)膽堿酯酶可分為真性和假性膽堿酯酶二種，真性即乙酰膽堿酯酶，主l要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)、紅細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)終板中，水解乙酰膽堿作用主要最強(qiáng)。假性即丁酰膽堿酯酶，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)、和血清、肝臟、腸黏膜下層及一些腺體中，能水解丁酰膽堿，但難以水解乙酰膽堿。l 有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性作用是與乙酰膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合成磷?；憠A酯l酶，后者無(wú)分解乙酰膽堿能力，導(dǎo)致乙乙酰膽堿積聚于膽堿能神經(jīng)原突觸間隙，酰

2、膽堿積聚于膽堿能神經(jīng)原突觸間隙，而使其先興奮后抑制。而使其先興奮后抑制。由于作為神經(jīng)遞質(zhì)的乙酰膽堿作用極其廣泛，故有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀表現(xiàn)多樣。l二、中毒表現(xiàn)：l 急性中毒發(fā)生時(shí)間與毒物品種、劑量和侵入途徑有關(guān)。經(jīng)皮膚吸收中毒，l一般在接觸后26小時(shí)發(fā)病，口服中毒10分鐘2小時(shí)內(nèi)發(fā)病。l 1、毒蕈堿樣癥狀：這組癥狀出現(xiàn)最早，主要表現(xiàn)為副交感神經(jīng)末梢興奮所致，主要表現(xiàn)為副交感神經(jīng)末梢興奮所致，類似毒蕈堿作用類似毒蕈堿作用，表現(xiàn)為平滑肌痙攣和表現(xiàn)為平滑肌痙攣和腺體分泌增加腺體分泌增加，臨床上出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心率減慢、瞳孔縮小，支氣管痙攣和分泌物增

3、加、咳嗽、氣急、嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫。l 2、煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過(guò)度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌束顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣，患者常有全身緊束感和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓，呼吸肌麻痹引起周圍性呼衰，交感神經(jīng)節(jié)后受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增加、心率加快和心律失常、面色蒼白。l3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、燥動(dòng)、瞻妄、抽搐和昏迷。l4、急性中毒分級(jí)： （1）輕度中毒：以毒蕈堿樣癥狀為主，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、流涎、胸悶、視力模糊、瞳孔縮小。全血膽堿酯酶活性為正常值的50%70%。

4、（2）中度中毒：除上述癥狀外，兼有煙堿樣癥狀，出現(xiàn)肌束顫動(dòng)、瞳孔明顯縮小，輕度呼吸困難、大汗、腹痛腹瀉、步態(tài)蹣跚。意識(shí)尚清、血壓可升高。全血膽堿酯酶活性為正常值的30%50%。（3）重度中毒：除上述二種表現(xiàn)外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，一般而言，在上述癥狀的基礎(chǔ)上，若出現(xiàn)下列情況之一者，即可診斷為重度中毒： 肺水腫； 昏迷； 呼吸麻痹； 腦水腫； 全血膽堿酯酶正常值的30%。三、救治要點(diǎn)： （一）現(xiàn)場(chǎng)急救：立即使患者脫離現(xiàn)場(chǎng)，清除毒物，脫去污染衣服，用微溫的肥皂水或清水（用于敵百蟲(chóng)中毒）徹底清洗皮膚、頭發(fā)。同時(shí)催吐、洗胃。 洗胃注意事項(xiàng)：1、頭部稍低，取左側(cè)臥位，如有假牙應(yīng)取下；2、盡可能用大孔

5、徑胃管，直徑0.5cm0.7cm；3、胃管頭部涂石蠟油潤(rùn)滑，由口腔向下插入50 cm左右，吸出大約100ml胃液以證實(shí)在胃內(nèi)，l如不能肯定向胃管注氣，同時(shí)在胃區(qū)可聽(tīng)到咕嚕聲；4、洗胃液溫度應(yīng)3637，每次灌入液體應(yīng)300ml，按先出后入、快先出后入、快出快入、出入量大致相近的原則，出快入、出入量大致相近的原則，直至洗胃液清亮、無(wú)味為止；5、洗胃液一般不25L，甚至可用到10L；洗胃液量大時(shí)，最好部分液體用生理鹽水替代；6、嚴(yán)重中毒者，在一次洗胃完畢后，應(yīng)保留胃管，必要時(shí)再次洗胃； 7、洗胃結(jié)束后應(yīng)從胃管注入緩瀉劑，如甘露醇。（二）解毒治療：1、膽堿酯酶復(fù)能劑的使用： 有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入體內(nèi)和膽堿酯

6、酶（ChE）結(jié)合成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的活力，導(dǎo)致體內(nèi)乙酰膽堿（Ach）蓄積，而產(chǎn)生一系列的中毒癥狀和體癥。l中毒酶在老化之前，ChE復(fù)能劑能使其重新活化，恢復(fù)水解Ach的活力。這類藥物都是肟類化合物，故又稱肟類重活化劑?，F(xiàn)在認(rèn)為：首選藥物是氯磷定和雙復(fù)磷，首選藥物是氯磷定和雙復(fù)磷，解磷定因用量大、作用弱、溶解度小、使用不便，使用量大時(shí)，副作用多，而趨于淘汰。l藥物名稱 輕度 中度 重度l氯磷定 0.50.75 0.751.5 1.52.5l雙復(fù)磷 0.250.5 0.50.75 0.751.0l解磷定 0.40.8 0.82.4 2.43.6l 一般解磷定一般

7、解磷定1.53g=氯磷定氯磷定1.0g。病情重需要重復(fù)使用時(shí)，氯磷定每14小時(shí)一次，雙復(fù)磷每23小時(shí)一次。解磷定每46小時(shí)一次。一般采用首次劑量的半量。l需要注意的是復(fù)能劑的作用強(qiáng)弱在很大程需要注意的是復(fù)能劑的作用強(qiáng)弱在很大程度上取決于中毒后首次給藥的時(shí)間和劑量，度上取決于中毒后首次給藥的時(shí)間和劑量，首次足量給藥時(shí)間越早，療效越好。首次足量給藥時(shí)間越早，療效越好。另外該類藥物口服吸收差，又不規(guī)則，故應(yīng)采用靜脈注射或肌肉注射為宜靜脈注射或肌肉注射為宜，任何情況均不采用靜脈滴注給藥不采用靜脈滴注給藥，因該途徑給藥短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)的藥物少，而藥物的半衰期短（11.5小時(shí)）排出快，不能達(dá)到有效血藥濃度

8、而發(fā)揮作用。解磷定過(guò)量可抑制ChE及神經(jīng)肌肉傳遞，故用量不宜過(guò)大12g/天。l 一般認(rèn)為，肟類復(fù)能劑對(duì)樂(lè)果、敵敵畏肟類復(fù)能劑對(duì)樂(lè)果、敵敵畏中毒有效，對(duì)敵百蟲(chóng)、馬拉硫磷療效差，中毒有效，對(duì)敵百蟲(chóng)、馬拉硫磷療效差，對(duì)二嗪農(nóng)等中毒有時(shí)甚至有不良反應(yīng)。對(duì)二嗪農(nóng)等中毒有時(shí)甚至有不良反應(yīng)。但在目前尚無(wú)高效復(fù)能劑的情況下，肟類復(fù)能劑仍是必選藥物，應(yīng)以ChE活力作為其使用指征。正常值的作為停藥參考指征。2、抗膽堿藥物：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后，ChE活力降低，導(dǎo)致過(guò)多的Ach作用于膽堿能受體（ChR）而出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀（M），煙堿樣癥狀（N）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?？鼓憠A能藥物能與抗膽堿能藥物能與AchAch爭(zhēng)奪膽堿能受

9、體，阻爭(zhēng)奪膽堿能受體，阻滯滯AchAch的作用，故能對(duì)抗上述三類癥狀。的作用，故能對(duì)抗上述三類癥狀。因此只有同時(shí)應(yīng)用幾個(gè)作用不同的抗膽堿藥才能較全面地對(duì)抗中毒癥狀。（1）周圍作用較強(qiáng)的抗膽堿藥（M膽堿受體阻滯劑）：阿托品為典型代表，此外還有6542。阿托品的周圍作用主要是阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M膽堿能受體（MChR）。對(duì)抗Ach及各種擬膽堿藥引起的毒蕈堿樣癥狀，表現(xiàn)為松弛多種平滑肌、抑制腺體分泌、加速心率和擴(kuò)瞳作用等。l但由于阿托品對(duì)中樞的煙堿受體（NChR）無(wú)明顯作用，故對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的中樞神經(jīng)癥狀，如驚厥、燥動(dòng)不安和中樞呼吸抑制等對(duì)抗較弱。同時(shí)，阿托品對(duì)骨骼肌及神經(jīng)節(jié)中的

10、煙堿受體只有較大劑量才有阻斷作用，因而不能對(duì)抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒出現(xiàn)的肌顫和肌肉麻痹。因此，當(dāng)中毒患者出現(xiàn)中肌顫和肌肉麻痹。因此，當(dāng)中毒患者出現(xiàn)中樞呼吸抑制等嚴(yán)重中樞癥狀和外周呼吸麻痹樞呼吸抑制等嚴(yán)重中樞癥狀和外周呼吸麻痹時(shí)，阿托品的對(duì)抗作用是有限的，必須伍用時(shí)，阿托品的對(duì)抗作用是有限的，必須伍用中樞性抗膽堿藥或其他藥物。中樞性抗膽堿藥或其他藥物。（2）中樞性抗膽堿藥：常用的有東莨菪堿和苯那辛，此外還有苯甲托品和開(kāi)馬君等，該類藥物對(duì)MChR和中樞神經(jīng)的NChR均有明顯作用，故有較強(qiáng)的中樞作用，因此該類藥物既能對(duì)抗M樣癥狀，也能對(duì)抗中樞神經(jīng)癥狀如躁動(dòng)不安、驚厥和中樞呼吸抑制。（3）長(zhǎng)效托寧：屬新型抗

11、膽堿藥。它既具有較強(qiáng)的中樞抗膽堿作用（抗M、N作用），又具有外周抗膽堿作用（抗M、N作用），同時(shí)持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，有效量小。l抗膽堿藥用于有機(jī)磷中毒的首次劑量抗膽堿藥用于有機(jī)磷中毒的首次劑量l藥 物 輕 中 重l阿托品 24 410 1020l東莨菪堿 0.30.6 0.61.0 2.04.0l苯那辛 2.04.0 4.010 1015l開(kāi)馬君 5.010 1020 2040 l苯甲托品 1.02.5 2.55.0 5.01.0l必須明確，抗膽堿藥屬生理對(duì)抗劑，治標(biāo)不治本。其應(yīng)用劑量大小和重復(fù)用藥與否應(yīng)視病情、藥物特點(diǎn)及給藥后藥物反應(yīng)而定，同時(shí)還應(yīng)考慮個(gè)體差異，不能機(jī)械地定時(shí)定量給藥，以免用藥量

12、不足療效差或用藥量過(guò)大導(dǎo)致中毒。所謂阿托品足量給阿托品足量給藥，是指所用劑量能迅速較好地對(duì)抗藥，是指所用劑量能迅速較好地對(duì)抗MM樣樣癥狀或出現(xiàn)輕度阿托癥狀或出現(xiàn)輕度阿托品反應(yīng)。即取得治療品反應(yīng)。即取得治療作用，又不會(huì)引起阿托品中毒。作用，又不會(huì)引起阿托品中毒。l阿托品足量或阿托品化的指征是阿托品足量或阿托品化的指征是（1）毒）毒蕈堿樣癥狀消失或出現(xiàn)口干、皮膚干燥；蕈堿樣癥狀消失或出現(xiàn)口干、皮膚干燥；（2）心率在）心率在90100次次/分。分。瞳孔擴(kuò)大不是“阿托品化”的可靠指標(biāo)，當(dāng)病人由呼吸道吸入或眼部染毒時(shí)，全身超大劑量阿托品應(yīng)用，瞳孔也不會(huì)明顯擴(kuò)大。當(dāng)阿托品當(dāng)阿托品化后出現(xiàn)（化后出現(xiàn)（1 1

13、）體溫）體溫升高升高22，脈搏增快，脈搏增快50%50%；（；（2 2）皮膚由潮紅轉(zhuǎn)為蒼白；（）皮膚由潮紅轉(zhuǎn)為蒼白；（3 3）躁動(dòng)或意識(shí)好轉(zhuǎn)后由進(jìn)一步加深。應(yīng)考慮躁動(dòng)或意識(shí)好轉(zhuǎn)后由進(jìn)一步加深。應(yīng)考慮阿托品中毒。阿托品中毒。應(yīng)用方法：按輕、中、重度中毒給予的劑量范圍應(yīng)用，每1015分鐘給藥一次，出出現(xiàn)阿托品化后先延長(zhǎng)用藥時(shí)間，但劑量不現(xiàn)阿托品化后先延長(zhǎng)用藥時(shí)間，但劑量不變。注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)反跳，迅速變。注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)反跳，迅速恢復(fù)原用藥時(shí)間?；謴?fù)原用藥時(shí)間。l3 3、抗毒藥物應(yīng)用原則、抗毒藥物應(yīng)用原則（1 1）盡早應(yīng)用，首次足量給藥。盡早應(yīng)用，首次足量給藥。有機(jī)磷農(nóng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒來(lái)

14、勢(shì)兇猛，發(fā)展快，常迅速導(dǎo)致死藥中毒來(lái)勢(shì)兇猛，發(fā)展快，常迅速導(dǎo)致死亡，同時(shí)中毒酶易于老化，因此應(yīng)盡早應(yīng)亡，同時(shí)中毒酶易于老化，因此應(yīng)盡早應(yīng)用膽堿脂酶復(fù)能劑，同時(shí)各種藥物在血液用膽堿脂酶復(fù)能劑，同時(shí)各種藥物在血液中達(dá)到有效濃度時(shí)才可發(fā)揮良好療效。所中達(dá)到有效濃度時(shí)才可發(fā)揮良好療效。所以以首次足量給藥特別重要，首次足量給藥特別重要，可在短時(shí)間內(nèi)可在短時(shí)間內(nèi)減輕或消除中毒癥狀和防減輕或消除中毒癥狀和防止中毒酶的老化。止中毒酶的老化。l氯磷定的血中有效濃度為氯磷定的血中有效濃度為4ug/ml，成人首成人首劑肌注劑肌注500-600mg時(shí)，可接近或達(dá)到這個(gè)時(shí)，可接近或達(dá)到這個(gè)濃度。臨床也觀察到只有一次肌注

15、或靜注濃度。臨床也觀察到只有一次肌注或靜注氯磷定氯磷定500-600mg時(shí)，對(duì)中毒病人的中時(shí)，對(duì)中毒病人的中毒酶才有較好的重活化作用，如氯磷定相毒酶才有較好的重活化作用，如氯磷定相同劑量采用少量多次注射或靜滴，則無(wú)明同劑量采用少量多次注射或靜滴，則無(wú)明顯重活化作用。顯重活化作用。 所以各種藥物首劑足量給藥，不但療效l高，病人恢復(fù)快，而且，重復(fù)用藥次數(shù)和高，病人恢復(fù)快，而且，重復(fù)用藥次數(shù)和用藥總量減少，這對(duì)于重活化劑的應(yīng)用尤用藥總量減少，這對(duì)于重活化劑的應(yīng)用尤為重要。為重要。l（2 2）多種抗毒劑聯(lián)用：多種抗毒劑聯(lián)用：因目前所用抗毒因目前所用抗毒劑均有一定局限性，因而，劑均有一定局限性，因而，只

16、有膽堿酯酶只有膽堿酯酶復(fù)能劑和抗膽堿藥聯(lián)用，外周作用強(qiáng)的抗復(fù)能劑和抗膽堿藥聯(lián)用，外周作用強(qiáng)的抗膽堿藥和中樞抗膽堿藥聯(lián)用，作用快的藥膽堿藥和中樞抗膽堿藥聯(lián)用，作用快的藥和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的藥聯(lián)用，才能標(biāo)和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的藥聯(lián)用，才能標(biāo)本兼治，本兼治，較全面、較快速、較好地對(duì)抗中毒癥狀。較全面、較快速、較好地對(duì)抗中毒癥狀。l目前國(guó)內(nèi)外救治有機(jī)磷中毒時(shí)，早期傾向用急救復(fù)方制劑急救復(fù)方制劑搶救中毒病人，解磷注射解磷注射液和雙復(fù)磷注射液就是按上述原則組成的液和雙復(fù)磷注射液就是按上述原則組成的急救復(fù)方制劑。急救復(fù)方制劑。l（3）給藥途徑合理給藥途徑合理：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，抗毒劑肌肉注射吸收較快，35分鐘可出現(xiàn)效應(yīng)，

17、藥物在體內(nèi)半衰期比靜注長(zhǎng)，可減少重復(fù)用藥，給藥簡(jiǎn)便易行，可為搶救病人爭(zhēng)取時(shí)間。故肌肉注射為最佳給藥途徑。（5 5）根據(jù)酶活力停藥：根據(jù)酶活力停藥：當(dāng)病人主要中毒癥當(dāng)病人主要中毒癥狀基本消失，全血狀基本消失，全血ChEChE活力恢復(fù)至正常值活力恢復(fù)至正常值的的60%60%以上時(shí)，可停藥觀察。當(dāng)中毒病人由以上時(shí)，可停藥觀察。當(dāng)中毒病人由于治療不及時(shí)或不當(dāng)導(dǎo)致于治療不及時(shí)或不當(dāng)導(dǎo)致ChEChE老化后，應(yīng)給老化后，應(yīng)給予小劑量抗膽堿藥阿托品或長(zhǎng)效托寧維持予小劑量抗膽堿藥阿托品或長(zhǎng)效托寧維持輕度阿托品化，直至輕度阿托品化，直至ChEChE活力恢復(fù)至正?；盍謴?fù)至正常值的值的60%60%以上為止，如停藥后

18、以上為止，如停藥后1212小時(shí)以小時(shí)以上，其活力仍上，其活力仍60%60%，可出院。，可出院。l但阿托品例外。此外，如果病情重，或肌肉注但阿托品例外。此外，如果病情重，或肌肉注射吸收差時(shí)，應(yīng)靜脈注射。射吸收差時(shí)，應(yīng)靜脈注射。決不能采用靜脈滴決不能采用靜脈滴注，因所給藥物不易達(dá)到有效血濃度。注，因所給藥物不易達(dá)到有效血濃度。l（4）酌情重復(fù)用藥：酌情重復(fù)用藥：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，農(nóng)農(nóng)藥在體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)，而抗毒劑的作用相對(duì)較藥在體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)，而抗毒劑的作用相對(duì)較短，其生物半衰期一般為短，其生物半衰期一般為1212小時(shí)（復(fù)能劑）小時(shí)（復(fù)能劑）和和8 8分鐘（抗膽堿藥），故必須重復(fù)給藥，以分鐘（抗膽堿

19、藥），故必須重復(fù)給藥，以鞏固療效。鞏固療效。l解磷注射液：含阿托品、貝那替嗪和氯磷含阿托品、貝那替嗪和氯磷定，是由膽堿酯酶復(fù)能劑和抗膽堿藥組成，定，是由膽堿酯酶復(fù)能劑和抗膽堿藥組成，能對(duì)抗毒蕈堿樣、煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)能對(duì)抗毒蕈堿樣、煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對(duì)中毒酶活力有較強(qiáng)的重活化作用，癥狀，對(duì)中毒酶活力有較強(qiáng)的重活化作用，既起效快，又持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此，采用本既起效快，又持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此，采用本品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病人，不但可標(biāo)本品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病人，不但可標(biāo)本兼治，效果顯著，而且使用簡(jiǎn)便，一般給兼治，效果顯著，而且使用簡(jiǎn)便，一般給藥藥1313次便可治愈。次便可治愈。l用法及用量：可肌

20、注或靜注，輕度中毒：1/2支1支，肌注；中度中毒：首次12支，同時(shí)伍用氯磷定300500mg或解磷定靜注，必要時(shí)0.51小時(shí)后重復(fù)給予首劑半量；重度中毒：首劑注射23支，同時(shí)伍用氯磷定5001000mg，0.51小時(shí)后可酌情重復(fù)給予首劑半量。4、急救治療方案（搶救程序急救治療方案（搶救程序）l（1 1）徹底洗胃，必要時(shí)保留胃管以備再）徹底洗胃，必要時(shí)保留胃管以備再次洗胃。次洗胃。l（2 2）導(dǎo)瀉并徹底清除病人身上的有機(jī)磷）導(dǎo)瀉并徹底清除病人身上的有機(jī)磷農(nóng)藥。農(nóng)藥。l（3 3）早期、足量給藥，并在給藥前取血）早期、足量給藥，并在給藥前取血l測(cè)測(cè)ChEChE活力（應(yīng)用膽堿酯酶快速檢測(cè)盒）活力（應(yīng)用

21、膽堿酯酶快速檢測(cè)盒）（4）首次給藥后0.51小時(shí)，如中毒癥狀基本消失、全血ChE活力恢復(fù)至正常值的60%以上時(shí)，可暫停藥觀察，如中毒癥狀尚未完全消失、全血ChE活力 50%時(shí)，可再給予首次用藥的半量并對(duì)癥治療。（5）首次給藥后1.52小時(shí)，如中毒癥狀仍基本消失和全血ChE活力60%，繼續(xù)停藥觀察。如未達(dá)上述指標(biāo)，再給首劑半量，如此持續(xù)觀察和測(cè)定ChE活力，決定是否再次用藥。l（6）中毒后期根據(jù)病人的中毒癥狀及體征采取不同處理，不宜再用復(fù)方解毒制劑。 如中毒病人僅有M樣癥狀時(shí)，可肌注阿托品12mg或長(zhǎng)效托寧1mg，如有N樣癥狀、膽堿酯酶活力50%，可肌注氯磷定5001000mg或靜注解磷定750

22、1500mg，中毒后期中毒酶已老化，應(yīng)采用阿托品12或長(zhǎng)效托寧1mg維持阿托品化：口干、皮膚干燥、心率90100次/分，直至全血膽堿酯酶活力60%，停藥觀察12小時(shí)以上，仍無(wú)明顯中毒癥狀和全血 ChE60 %以上，可出院。l（7）利尿、脫水，以利排毒。l5、并發(fā)癥治療l 有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用可以引起三種臨床表現(xiàn)。l（1）急性膽堿能危象（ACC）：在中毒急l性期因有機(jī)磷抑制ChE引起M樣癥狀、N樣癥l狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。l（2 2）遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變：即在某些有）遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變：即在某些有機(jī)磷中毒后機(jī)磷中毒后2424周出現(xiàn)多發(fā)性周圍神經(jīng)病周出現(xiàn)多發(fā)性周圍神經(jīng)病變，其發(fā)生與變，其發(fā)

23、生與ChEChE抑制無(wú)關(guān)，治療可用小抑制無(wú)關(guān)，治療可用小劑量胰島素療法，成人首次劑量胰島素療法，成人首次4848U U，空腹空腹肌注，以后每天增加肌注，以后每天增加4 4U U，每次注射后禁食每次注射后禁食3 3小時(shí)，直至出現(xiàn)輕度低血糖癥狀為止，小時(shí)，直至出現(xiàn)輕度低血糖癥狀為止，之后以該劑量作為維持量，之后以該劑量作為維持量，20302030天為一天為一療程，維持療程，維持2323個(gè)療程。個(gè)療程。l（3）中間綜合征：是指急性有機(jī)磷中毒經(jīng)治療后于ACC消失后14天，遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變出現(xiàn)之前，以部分顱神經(jīng)支配以部分顱神經(jīng)支配的肌肉、屈頸肌肉、四肢近端肌肉和呼吸的肌肉、屈頸肌肉、四肢近端肌肉和呼吸

24、肌的肌力弱或麻痹為特征的一組臨床表現(xiàn)肌的肌力弱或麻痹為特征的一組臨床表現(xiàn)。l導(dǎo)致IMS的OP多為二甲氧基化合物,常見(jiàn)品種有氧化樂(lè)果 、敵敵畏、甲胺磷、倍流磷、及其類似化合物 。 l 診斷要點(diǎn)：診斷要點(diǎn)：急性有機(jī)磷中毒（口服）急性有機(jī)磷中毒（口服）經(jīng)積極有效治療，經(jīng)積極有效治療，ACCACC危象控制后出現(xiàn)或危象控制后出現(xiàn)或持持續(xù)存在肌無(wú)力和呼吸衰竭；續(xù)存在肌無(wú)力和呼吸衰竭；肌無(wú)力和外周肌無(wú)力和外周性呼衰多在病程第性呼衰多在病程第1414天發(fā)生，天發(fā)生，820820天恢天恢復(fù)，病程有自限性特點(diǎn)；復(fù)，病程有自限性特點(diǎn)；肌無(wú)力主要表現(xiàn)肌無(wú)力主要表現(xiàn)在頸部、肢體近端、呼吸肌和腦神經(jīng)所支在頸部、肢體近端、

25、呼吸肌和腦神經(jīng)所支配的肌肉（張口困難、嘴嚼無(wú)力、聲嘶、配的肌肉（張口困難、嘴嚼無(wú)力、聲嘶、轉(zhuǎn)頸、伸舌困難）；轉(zhuǎn)頸、伸舌困難）；無(wú)感覺(jué)障礙或錐體束無(wú)感覺(jué)障礙或錐體束征陰性，腱反射減弱或消失；征陰性，腱反射減弱或消失；阿托品、東阿托品、東莨菪堿和復(fù)能劑及輸血無(wú)效。莨菪堿和復(fù)能劑及輸血無(wú)效。l主要表現(xiàn)為第主要表現(xiàn)為第37對(duì)和對(duì)和912對(duì)顱神經(jīng)支配的對(duì)顱神經(jīng)支配的肌肉、屈頸肌肉、四肢近段肌肉肌肉、屈頸肌肉、四肢近段肌肉 及呼吸肌麻及呼吸肌麻痹和無(wú)力，患者不能抬頭、上下肢無(wú)力、不能痹和無(wú)力，患者不能抬頭、上下肢無(wú)力、不能睜眼、張口、轉(zhuǎn)頸、聳肩等，無(wú)感覺(jué)障礙，其睜眼、張口、轉(zhuǎn)頸、聳肩等，無(wú)感覺(jué)障礙，其中呼吸肌麻痹是主要危險(xiǎn)中呼吸肌麻痹是主要危險(xiǎn)l實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查：神經(jīng)肌電圖：正中神經(jīng)、腓神神經(jīng)肌電圖：正中神經(jīng)、腓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度正常，但高頻刺激可見(jiàn)波幅進(jìn)經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度正常，但高頻刺激可見(jiàn)波幅進(jìn)行性遞減，類似重癥肌無(wú)力；行性遞減，類似重癥肌無(wú)力；ChEChE活力明顯活力明顯低于正常，低于正常，3060%3060%；肌肉活檢正常；肌肉活檢正常； 病理表現(xiàn)主要是神經(jīng)終極處發(fā)生壞死性改變。病理表現(xiàn)主要是神經(jīng)終極處發(fā)生壞死性改變。l 發(fā)