乳腺癌診治新進(jìn)展()

1、關(guān)于乳癌幾個關(guān)鍵問題的探討乳腺癌診斷方面 應(yīng)當(dāng)在臨床診斷的第一時間盡可能應(yīng)當(dāng)在臨床診斷的第一時間盡可能掌握相關(guān)指標(biāo)的信息（如掌握相關(guān)指標(biāo)的信息（如erer、prpr、her2her2），為制訂治療策略提供充足的依據(jù)。），為制訂治療策略提供充足的依據(jù)。如果能用超聲發(fā)現(xiàn)診斷非觸及性鈣化診斷非觸及性鈣化鉬鈀篩查微小扭曲微小扭曲微小病灶非均勻密度微小病灶非均勻密度 應(yīng)應(yīng)重重視視如果超聲檢查不出診斷非觸及性鈣化診斷非觸及性鈣化超聲引超聲引導(dǎo)導(dǎo)小小細(xì)針細(xì)針穿刺穿刺早期乳腺癌 有乳頭溢液，腫物不能觸及操作操作表面病表面病變變小乳小乳頭頭型原位癌型原位癌 感染感染乳頭溢液的診斷過程成像診斷的基本點(diǎn)不能觸及不能

2、觸及腫腫物乳物乳頭頭溢液的溢液的診診斷斷乳腺癌治療方面輔助治療輔助治療多學(xué)科協(xié)作綜合多學(xué)科協(xié)作綜合 乳腺癌術(shù)后是否需要輔助治療要根據(jù)患者身體、腫瘤及擬用藥物等情況綜合考慮。 首先，要考慮患者年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官功能、有無其他疾病等。 其次，要考慮到腫瘤病理類型、分化程度、淋巴結(jié)狀態(tài)、her2及激素受體狀況、有無脈管瘤栓等。 根據(jù)以上情況進(jìn)行判斷，初步選擇治療手段（如化療、內(nèi)分泌治療、靶向藥物治療），并要考慮到這些藥物或治療手段給患者帶來的受益及風(fēng)險，盡量使受益大于風(fēng)險。 化療劑量盡量遵照實(shí)踐證實(shí)是安全的、同時又是目前國際上標(biāo)準(zhǔn)的用藥劑量。 不應(yīng)隨意替換指南中的標(biāo)準(zhǔn)藥物和劑量。因?yàn)榕R

3、床研究已經(jīng)證實(shí)了方案的有效性和耐受性，隨意替換后將很難保證應(yīng)有的療效.早期乳腺癌輔助治療的原則和策略激素受體陽性、her2陽性乳腺癌的輔助治療 her2陽性指fish或cish檢測陽性或ihc檢測her2（）；ihc檢測her2（）的患者應(yīng)由fish或cish證實(shí)。pti、pt2、pt3和pn0或pn1mi（腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2mm）： 對腫瘤 0.5cm，或微浸潤（或腫瘤0.61.0 cm）但分化好者如果沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，一般不考慮輔助治療，但如果病理報告為pnlmi者，則可考慮內(nèi)分泌治療； 對腫瘤061.0cm，中低分化浸潤性癌或有血管淋巴侵犯、高核分級、高組織學(xué)分級等不良預(yù)后回素的患者，應(yīng)予輔

4、助內(nèi)分泌治療土輔助化療（一類證據(jù)）； 腫瘤1cm，輔助內(nèi)分泌治療輔助化療曲妥珠單抗治療（一類證據(jù)）淋巴結(jié)陽性（指1個或多個同側(cè)腋窩淋巴結(jié)有1個或多個2mm的轉(zhuǎn)移社），輔助內(nèi)分泌冶療輔助化療曲妥珠單抗治療（一類證據(jù)）三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer, tnbc)(triple negative breast cancer, tnbc) 三陰性乳腺癌是指雌激素受體(er)、孕激素受體(pr)和人表皮生長因子受體2(her-2)均為陰性的乳腺癌。 這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%-20.8%,具有特殊的生物學(xué)行為、病理特征及臨床病程,其c

5、k5/6、17等基底細(xì)胞標(biāo)志物陽性,egfr等表達(dá)多為陽性,具有高增殖比例、分化差等特點(diǎn),與基底樣乳腺癌和brca1相關(guān)性乳腺癌有較多相似特征。預(yù)后較其他類型差,是近幾年研究的熱點(diǎn)之一。 此亞型乳腺癌對放療尚比較敏感,但常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療后其預(yù)后較差。what is a triple-negative breast cancer?三陰性乳腺癌 三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌 erer、prpr、her2 her2 陰性陰性 基底基底標(biāo)志物標(biāo)志物 ( (細(xì)胞角蛋白細(xì)胞角蛋白5/6/ 5/6/ 14/15/17) 14/15/17) 和和/ /或或 egfregfr陽性陽性 肌上皮標(biāo)志物陽性肌上皮標(biāo)志物陽性

6、wntwnt- -通路基因、抗凋亡基因通路基因、抗凋亡基因?yàn)槭裁慈幮匀橄侔┤绱酥匾?？p 好發(fā)于40歲以下的婦女p 預(yù)后極差,5年生存率2cm，年齡2-5 cmbcirg 0062-5 cm5 cm0.00.52.51.01.52.00-2 cmn9831 / b-310-2 cm5 cmacdh2 cmdcarboh10+ nodesdcarbohn-n+n+bcirg 006n-acdhn-herahrslamon et al 2006 perez et al 2007; smith et al 2007無論年齡大小，赫賽汀均顯示dfs獲益35-49 years0.00.52.51.01.

7、52.0hera35 years50-59 years60 yearsn9831 / b-3111年是否必要年是否必要 是否確切改善患者的預(yù)后是否確切改善患者的預(yù)后 ？- -多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，術(shù)后加用赫賽汀明顯改善多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，術(shù)后加用赫賽汀明顯改善dfsdfs（無病生（無病生存）和存）和osos（總生存）（總生存）赫赫賽汀賽汀聯(lián)合化療是聯(lián)合化療是her2陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案基因表達(dá)譜還能基因表達(dá)譜還能預(yù)測患者的化療預(yù)測患者的化療敏感性。敏感性。例如：例如：在高危組中，預(yù)在高危組中，預(yù)后較好者對氟尿后較好者對氟尿嘧啶和紫杉醇耐嘧啶和紫杉醇耐藥；預(yù)后中等者

8、藥；預(yù)后中等者對環(huán)磷酰胺、多對環(huán)磷酰胺、多西他賽和氟尿嘧西他賽和氟尿嘧啶耐藥；預(yù)后較啶耐藥；預(yù)后較差者則對多西他差者則對多西他賽、依托泊苷和賽、依托泊苷和托泊替康耐藥。托泊替康耐藥。 乳腺癌分子病理學(xué) stat3（信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子）調(diào)控的基因促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，在乳腺癌的細(xì)胞轉(zhuǎn)化、凋亡、分化及生長控制中起著重要的作用。因此，阻斷或干擾stat3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的任何一個環(huán)節(jié)，阻斷細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也將給乳腺癌提供早期診斷和生存、預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)，為乳腺癌基因靶向治療帶來新的研究方向，為乳腺癌的基因治療提供了一個新的潛在靶位，有望成為tam療效的預(yù)測指標(biāo)。 環(huán)氧合酶一2(cyclo

9、似ygenase type-2，cox-2)鑒于nsaids對乳腺癌和癌前病變的預(yù)防作用，開發(fā)高活性及高選擇性cox一2抑制劑可能為惡性腫瘤的治療開辟新的廣闊前景，為乳腺癌的化學(xué)預(yù)防和靶向治療提供新的策略。乳腺癌分子病理學(xué) cyelin d1不僅在腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究中具有理論意義，而且cyelin d1基因和(或)蛋白在腫瘤的生物治療亦具有一定前景。cyclin d1表達(dá)水平和活化stat3水平是他莫昔芬治療乳腺癌效果重要的預(yù)測指標(biāo)，可為乳腺癌治療提供重要的預(yù)后信息。乳腺癌分子病理學(xué)乳腺癌的復(fù)發(fā) 單純?nèi)橄賰?nèi)復(fù)發(fā)的發(fā)生率與時間呈直線相關(guān)，沒有平單純?nèi)橄賰?nèi)復(fù)發(fā)的發(fā)生率與時間呈直線相關(guān)，沒有平臺期。

10、臺期。37%37%的復(fù)發(fā)發(fā)生在的復(fù)發(fā)發(fā)生在5 5年內(nèi)，將近年內(nèi)，將近2/32/3的復(fù)發(fā)發(fā)生在的復(fù)發(fā)發(fā)生在5 5年后。而與此對應(yīng)，其他部位的局部復(fù)發(fā)，這多數(shù)發(fā)年后。而與此對應(yīng)，其他部位的局部復(fù)發(fā)，這多數(shù)發(fā)生在生在5 5年內(nèi)（年內(nèi)（72%72%）。）。 復(fù)發(fā)與初治的時間間隔對預(yù)后有重要意義。復(fù)發(fā)的越復(fù)發(fā)與初治的時間間隔對預(yù)后有重要意義。復(fù)發(fā)的越早，預(yù)后越差早，預(yù)后越差 激素受體狀態(tài)對預(yù)后有影響激素受體狀態(tài)對預(yù)后有影響 乳腺內(nèi)局部復(fù)發(fā)和其他部位局部復(fù)發(fā)在發(fā)生時間，預(yù)乳腺內(nèi)局部復(fù)發(fā)和其他部位局部復(fù)發(fā)在發(fā)生時間，預(yù)后上存在巨大的差異，是兩種截然不同的臨床表現(xiàn)，后上存在巨大的差異，是兩種截然不同的臨床表現(xiàn)，需要有不同的眼光看待，可能需要不同的治療策略需要有不同的眼光看待，可能需要不同的治療策略乳腺癌的預(yù)后指標(biāo) 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍是目前測定治療方案和判斷預(yù)后的主要參考指標(biāo)，然而單靠淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況來評估病人的預(yù)后，必將會影響對相當(dāng)數(shù)量病人預(yù)后的正確判斷 目前多聯(lián)合應(yīng)用免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)檢測指標(biāo)來評估預(yù)后。 現(xiàn)已明確，有利于乳腺癌預(yù)后的因素包括雌激素受體(er)、ps2