神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀

1、神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀發(fā)表者：王祥2216人已訪問一、國外神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀1、神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史神經(jīng)病學(xué)是一門古老的臨床學(xué)科，幾乎伴隨醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生而產(chǎn)生。早在公元前十七世紀，最早的醫(yī)學(xué)文獻埃德溫 史密斯紙草文稿(Edwin Smith Papyrus)就已經(jīng)詳細描述了顱骨結(jié)構(gòu)、腦膜、腦的外表面、腦脊液以及顱內(nèi)壓的波動情況。在此后的許多其他手稿中也有大量關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)征象的描述，如蘇美人在一個淺浮雕中描述了一頭獅子在被箭擊中背部后出 現(xiàn)下肢癱瘓，埃及人則描述了人在脊髓橫斷后的表現(xiàn)。這是人類認識神經(jīng)系統(tǒng)疾病的開端。但是在此后的很長時間里，由于宗教的束縛，醫(yī)學(xué)包括神經(jīng)病學(xué)發(fā)展相對停滯?，F(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)發(fā)展

2、開始于十六世紀。Vesalius (1514 1564 )詳細描述了大腦以及其他部位的解剖。Thomas Willis (1621 1675)分別于1664年和1676年發(fā)表了腦的解剖和大腦病理。他對腦底動脈環(huán)的描述使該環(huán)以他的名字命名至今，他對反射和定位的一些模糊的觀點是對腦的功能的最早的認識，此外，他還描述了癲癇、中風(fēng)和偏癱等神經(jīng)病學(xué)征象。在他的文獻中，神經(jīng)病學(xué)(neurology )這個名詞被首次使用。十九世紀，顯微技術(shù)的應(yīng)用使神經(jīng)病學(xué)的的研究得到了進一步發(fā)展。Purkinje (1787-1869)在1837年首先描述了神經(jīng)元的形態(tài)，此后Golgi和Cajal等發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)細胞的分支和突

3、觸。Luigi Galva ni (1737-1798) 發(fā)現(xiàn)電刺激神經(jīng)后可引起肌肉收縮，Charles Bell (1774-1842) 和Fran cois Mage ndie (1783-1855 )則發(fā)現(xiàn)脊髓前角和運動有關(guān)而后角則與感覺有關(guān)，此后在 許多神經(jīng)病學(xué)家的努力下，神經(jīng)系統(tǒng)的功能定位得到了充分的認識。隨著生理學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)及免疫學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展和實驗技術(shù)的進步，提高了診斷和治療水平， 并將神經(jīng)病學(xué)推向了一個嶄新的發(fā)展階段。二十世紀是神經(jīng)病學(xué)迅速發(fā)展的時期。神經(jīng)病學(xué)在繼承此前神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)及神經(jīng)病理學(xué)豐碩成果的基礎(chǔ)上繼續(xù)取得了長足進展。電子計算機斷層掃描術(shù) (CT

4、)及相繼出現(xiàn)的磁共振技術(shù)極大地提高了神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷水平，加速了臨床神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展進程，使無數(shù)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病者獲益。而1990年啟動的人類基因組計劃完成了對人類基因的完整測序， 揭示基因的奧秘必將為數(shù)以百計的各種神經(jīng)遺傳病遺傳及變性疾病的基因診斷及治療提供 新的方法和思路。二十一世紀必將是神經(jīng)病學(xué)蓬勃發(fā)展的世紀。繼美國國會批準(zhǔn)美國神經(jīng)學(xué)會提出腦的十年”(1991 2000)后，美國政府提出二十一世紀是腦的世紀”，神經(jīng)科學(xué)研究成為最活躍的研究領(lǐng)域。神經(jīng)病理、神經(jīng)免疫、神經(jīng)病毒、基因及蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域取得的進展將使人們從多種層面認識神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因病理；神經(jīng)影像及介入技術(shù)的發(fā)展為許多疾病提供了新

5、的診治 手段；基因和蛋白分子水平的研究促進了神經(jīng)藥理的發(fā)展，藥物研發(fā)取得了很大的進步；干細胞技術(shù)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新的希望；對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及功能重建的研究使卒中病人有望得到更理想的神經(jīng)康復(fù)。2、神經(jīng)病學(xué)最有影響的重大事件及其本學(xué)科的主要影響。(1) 計算機斷斷層掃描(CT ):這是上個世紀七十年代出現(xiàn)并應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)檢查的 技術(shù)，也標(biāo)志著神經(jīng)病學(xué)檢查技術(shù)的里程碑。CT使神經(jīng)病學(xué)家第一次得以觀察到活體腦內(nèi)不同部位的正常和異常形態(tài)結(jié)構(gòu)，至今為止仍是判斷顱內(nèi)占位性病變、出血、鈣化及異物存在的最直接最客觀的檢查手段。（2）磁共振成像（MRI ）:該項技術(shù)于上世紀八十年代末九十年代初開始廣泛應(yīng)用

6、。其比CT技術(shù)更準(zhǔn)確、更清楚地觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和病變，尤其是能觀察到CT技術(shù)觀察不到的脊髓結(jié)構(gòu)與其病變，能比CT技術(shù)更早期地發(fā)現(xiàn)腦脊髓病灶，尤其是缺血早期的病灶。（3） 左旋多巴等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體調(diào)制藥物的應(yīng)用：瑞典藥理學(xué) Arvid Carlsson在上世紀 60年代就證明多巴胺在大腦中有特殊的分布與功能，此后在其研究的基礎(chǔ)上發(fā)明了采用左旋多巴治療帕金森病的方法。它不僅使全球數(shù)以千萬計的帕金森病患者重新獲得了正常人的 生活，而且直接引導(dǎo)了大量的其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體調(diào)制藥物的產(chǎn)生，對神經(jīng)藥理學(xué)的研究產(chǎn)生了深遠的影響。二、國內(nèi)神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀1、神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史國內(nèi)神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史是在

7、上個世紀初期出現(xiàn)的，1921年北京建立了獨立的神經(jīng)病學(xué)系講授神經(jīng)病學(xué)，在1949年以前全國只有 30余位神經(jīng)科工作者。至 1957年，全國各地各大醫(yī) 院成立神經(jīng)科，培養(yǎng)出大量神經(jīng)科醫(yī)生。1952年成立中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)精神科學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)精神科科學(xué)會下的學(xué)組學(xué)術(shù)活動很活躍，對促進我國神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展、專業(yè)人才的培養(yǎng)和趕超國際水平都做出了許多貢獻。在該學(xué)會下成立9個學(xué)組，分別為肌電圖與神經(jīng)生理學(xué)組（1984）、神經(jīng)病理學(xué)組（1986）、神經(jīng)生化學(xué)組（1986）、腦電圖與癲癇學(xué)組（1987）、神 經(jīng)心理學(xué)組（1987）、神經(jīng)免疫學(xué)組（1989）、神經(jīng)肌病學(xué)組（1991）、神經(jīng)康復(fù)學(xué)組（1991）和

8、腦 脊液細胞學(xué)組（1991）。1993年中華神經(jīng)精神科學(xué)會分開為中華神經(jīng)病學(xué)會和中華精神病學(xué) 會。1998年1月在張微微等神經(jīng)內(nèi)科臨床一線專家共同倡議下成立了北京神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)沙 龍，成員來自全國31省自治區(qū)直轄市的一線臨床醫(yī)生，參加人員總數(shù)達 8852名，已成為國內(nèi)非常有影響力的神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)組織。先后發(fā)行了我國第一部反應(yīng)卒中單元現(xiàn)狀的專著卒中單元及現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)進展BNC腦血管病指南。目前神經(jīng)病學(xué)已發(fā)展成為非常完整的臨床學(xué)科及有許多很強的學(xué)科專業(yè)分支。2、近年來神經(jīng)科學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀：（1）腦血管病方面：腦卒中在我國死因位居第二。如何有效地控制腦卒中的發(fā)生和復(fù)發(fā)，減少病死率和致殘率，已成為全社會關(guān)心

9、的問題。在急性缺血性腦血管病治療方面，目前國際上經(jīng)循證醫(yī)學(xué)認可的有效溶栓方法是腦梗死發(fā)生后 3小時之內(nèi)采用r-TPA溶栓治療，且其顱內(nèi)出血的并發(fā)癥并不 增加。國家 九五”攻關(guān)課題100-150萬單位尿激酶治療腦梗死發(fā)生后6小時之內(nèi)的應(yīng)用有肯定效果，且其顱內(nèi)出血的并發(fā)癥并不增加，得到廣泛應(yīng)用。目前強調(diào)神經(jīng)保護劑的應(yīng)用能阻止由急性腦缺血所致半暗帶內(nèi)神經(jīng)細胞毒性物質(zhì)對神經(jīng)元進一步損傷。卒中單元是一種有效的治療和醫(yī)療管理模式，在循證醫(yī)學(xué)分析中其效果優(yōu)于單純?nèi)芩?、抗血小板、抗凝治療，是目前國際上治療腦卒中最有效的方式。卒中單元模式可以促進患者的肢體使用，提高了生活質(zhì)量。近十多年來，起緣于心血管的介入技術(shù)

10、應(yīng)用于腦血管疾病后，很快得到廣泛應(yīng)用并取得極好的效果。在擇期的腦血管病治療方面，國內(nèi)已經(jīng)廣泛開展的治療有動脈內(nèi)膜切除術(shù)、頸動脈支架置入術(shù)、強化機械性粉碎血塊術(shù)都得到了應(yīng)用，并取得較好的結(jié)果。 現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使神經(jīng)科學(xué)飛速發(fā)展。血管介入技術(shù)在腦血管病的診斷及預(yù)防有較大的推動作用，核磁共振技術(shù)如 MRI的彌散加權(quán)能判斷急性超早期缺血性腦血管病變；多排（64排）CT的腦組織三維結(jié)構(gòu)重建及血管成像技術(shù)為臨床早期診斷缺血性腦血管病提供條件。在腦出血的治療方面近年來開展的顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)可減少開顱手術(shù)對腦的損害。（2）神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病: 隨著神經(jīng)影象學(xué)、臨床檢驗和藥物學(xué)的發(fā)展，可以有效診斷和治療許

11、多神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病， 如：病毒性腦炎或腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎或腦脊髓膜炎、化膿性腦膜炎、腦膿腫、癮球菌性 腦膜炎等。特別是無環(huán)鳥苷類藥物的使用顯著降低了單皰腦炎的死亡率。（3）神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾?。撼思に氐臎_擊治療，血漿交換、免疫藥物（如：環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等）及丙種球蛋白新的應(yīng)用對于神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病有更好的結(jié)局。例如，多發(fā)硬化、格林-巴利綜合征、CIDP、POEMS綜合、播散的腦脊髓膜炎、多發(fā)性肌炎或皮肌炎、重癥肌無力、急 性脊髓炎等疾病，有的甚至完全達到根治作用。（4）肌病：通過進行腓腸神經(jīng)及相應(yīng)的肌肉組織活檢，用以進行普通病理、肌肉組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)或免疫超微結(jié)構(gòu)病理診斷，為

12、周圍神經(jīng)及肌肉疾病做出可靠的診斷。（5）退行性腦?。弘S著神經(jīng)病理和神經(jīng)生物學(xué)研究的進展，對神經(jīng)系統(tǒng)退行性腦病的研究更加深入。已開展了神經(jīng)干細胞移植和基因治療。在臨床試驗研究中，胎腦黑質(zhì)細胞移植治療帕金森病已獲初步成功，移植表達乙酰膽堿的神經(jīng)元可用于治療老年性癡呆。細胞（包括神經(jīng)細胞及其基因修飾的非神經(jīng)細胞）移植在神經(jīng)損傷和變性病治療中有較好應(yīng)用前景。神經(jīng)元前體細胞遞質(zhì)表型 尚未分化，可被誘導(dǎo)為多種類型神經(jīng)元，故可用于不同類型神經(jīng)元缺失性神經(jīng)病的治療，如表達多巴胺的神經(jīng)元可用以治療帕金森病，表達乙酰膽堿的神經(jīng)元可用于治療老年性癡呆。因神經(jīng)元前體細胞在體外幾乎可無限增殖，能解決神經(jīng)細胞移植的供體細

13、胞來源問題。神經(jīng)元前體細胞作為一種原始性細胞較分化成熟的神經(jīng)元更易成活，注意主要組織相容性抗原匹配以減輕移植后免疫排斥應(yīng)答，有助于提高移植成活率。三目前技術(shù)的局限性和不足1、目前神經(jīng)病領(lǐng)域技術(shù)的局限性(1) 在診斷方面：老年性癡呆、瘋牛病、家族性淀粉樣變、家族性高膽固醇血癥的基因診斷及基因治療仍缺乏特異方法。(2) 在疾病方面：盡管有一些疾病，尤其前面所述及到的神經(jīng)系統(tǒng)感染與免疫性疾病外，仍然有許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病至今仍無法治療，這包括：能改善癥狀但不能根治的疾病，如帕金森病、Wils on病、肌張力障礙、原發(fā)性癲癇、即不能改善又不能根治的疾病，如Alzheimer癡呆、Huntington病、遺

14、傳性小腦性共濟失調(diào)、肌營養(yǎng)不良等。對于發(fā)病率、致殘率及 死亡率高的腦血管病仍缺乏特效治療。2、亟待突破的技術(shù)及其遠期效應(yīng)(1)神經(jīng)干細胞移植：神經(jīng)干細胞移植為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療提供了新的思路，但目前存在許多急于解決的問題：如對神經(jīng)干細胞的分化和功能修復(fù)機制還不甚清楚，移植后的細胞能否與體內(nèi)細胞相結(jié)合，建立起正常的神經(jīng)系統(tǒng)突觸聯(lián)系還需進一步研究，移植到體內(nèi)的神經(jīng)干細胞與機體有無免疫排斥反應(yīng)，是否能獲得成熟神經(jīng)元的全部特性仍沒有搞清楚。有報道表明睪丸支持細胞(Sertoli細胞)能夠分泌許多營養(yǎng)、調(diào)節(jié)、免疫抑制因子，它與胚胎神 經(jīng)細胞同移植可以提供營養(yǎng)并有抗免疫排斥的功能，不僅可以促進病情恢復(fù)還

15、可以減少長期應(yīng)用免疫抑制劑的危險。相信隨著研究的不斷深入，神經(jīng)干細胞一定能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退 行性疾病，缺血損傷和腫瘤治療等方面臨床應(yīng)用中發(fā)揮其重要的作用。（2） 治療手段：目前亟需研發(fā)更加有效的溶栓藥物以及特效抗病毒藥物等，隨著這些藥物 的研發(fā)，必定顯著降低缺血性腦血管病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性感染的致殘率和死亡率。（3）目前某些腦和脊髓病變亟需微創(chuàng)或無創(chuàng)性檢查手段進行定性診斷。3、技術(shù)進步的制約因素及對策（1）研究經(jīng)費投入不足，缺乏可持續(xù)研發(fā)計劃。（2）增加多方面的投入，嚴格科學(xué)管理四、本學(xué)科技術(shù)基本情況及發(fā)展展望1、本學(xué)科技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀（1） 高學(xué)歷人員配備情況：博士7人；碩士 5人。（2）

16、急性缺血性腦血管病溶栓治療：我科自 1999年開始溶栓，在8年的臨床實踐中，首 先提出沖擊量rTPA后繼小劑量尿激酶泵入治療方法，并牽頭該項目的多中心臨床研究，通過100余例臨床應(yīng)用，血管成功再通率達到 80%，同時解決了以往溶栓血管再閉塞的問題。（3 ）對于頻繁TIA發(fā)作患者，約1/3在1個月左右時間內(nèi)形成完全性卒中。我科針對這一 臨床問題，率先提出抗栓/降纖治療，應(yīng)用小劑量尿激酶抗栓或降纖酶，使近200余例頻發(fā)TIA患者中止發(fā)作，長期隨訪病情穩(wěn)定。（4）腦內(nèi)血腫微創(chuàng)清除：該項技術(shù)操作簡便，副損傷小，無需全身麻痹，病房床旁即可實施，對于高齡、出血量大、生命體征欠穩(wěn)定的病例尤其適用。自2003

17、年開展該項目，成功 救治中大量自發(fā)腦內(nèi)出血 30余例，無一例手術(shù)并發(fā)癥。(5) 血管內(nèi)介入治療：(6 )肉毒素項目的臨床應(yīng)用(7) 神經(jīng)內(nèi)科疑難病例會診中心：展開工作后，集思廣益，及時確認多例疑難病例，包括克雅氏病1例，癌性腦膜病1例，貌似癲癇實為神經(jīng)功能障礙 1例，遺傳性共濟失調(diào)1例,極重多發(fā)性皮肌炎1例。在為患者明確診斷及治療的同時，擴大了我科及我院的知名度。(8) 急性缺血性腦血管病國際協(xié)作研究：幾個國際藥物觀察項目2、本學(xué)科發(fā)展展望及技術(shù)發(fā)展繼續(xù)擴大收容一一爭取在院方支持下展開神經(jīng)科危重監(jiān)護單元，提高神經(jīng)科危重病例救治成功率。近2年以來，我科床位緊張，常有神經(jīng)內(nèi)科急危重患者滯留急診科而不能及時實施全程?？票O(jiān)護下救治，甚至錯失最佳治療時間窗。因此，在加快床位周轉(zhuǎn)使用基礎(chǔ)上，擴展收容對我科的發(fā)展非常重要。利用我科在京神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)勢地位，繼續(xù)深入動脈、靜脈溶栓，使得血管再通率達到國際先進水平。血管內(nèi)介入治療：堅持神經(jīng)內(nèi)科疑難病會診中心，擴大我科我院在國內(nèi)的知名度，為國內(nèi)外患者解決更多臨床實際問題。繼續(xù)擴大國