清晰-編盲、盲態(tài)審核、揭盲破盲

1、與臨床研究有關(guān)的與臨床研究有關(guān)的“盲盲”編盲、盲態(tài)審核、揭盲編盲、盲態(tài)審核、揭盲/ /破盲破盲一、編盲一、編盲1、盲法的目的與分類？為了控制在臨床試驗(yàn)的過程中以及對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)產(chǎn)生有意或無意的偏倚。2、隨機(jī)化隨機(jī)表生成方法：統(tǒng)計(jì)軟件或隨機(jī)數(shù)字表?？傠S機(jī)表由負(fù)責(zé)隨機(jī)化的生物統(tǒng)計(jì)專家保存，電子版加密防止修改。盲法試驗(yàn)單盲雙盲雙盲、雙模擬一、編盲一、編盲3、隨機(jī)化的目的？使臨床試驗(yàn)中的受試者有同等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ罩?，而不受研究者?或受試者主觀意愿影響，避免在受試者的選擇和分組時(shí)因處理分配可預(yù)測(cè)性而導(dǎo)致的可能偏倚。4、隨機(jī)化的方法？隨機(jī)化分層隨機(jī)區(qū)組隨機(jī)動(dòng)態(tài)分配法一、編盲一、編盲5、臨床

2、試驗(yàn)中隨機(jī)化與盲法的結(jié)合處理編碼的產(chǎn)生盲底，又稱盲法編碼，是用隨機(jī)化方法寫出的受試者所接受處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。一般采用文件形式予以肯定，即隨機(jī)表。隨機(jī)編碼的兩種形式隨機(jī)編碼的兩種形式一、編盲一、編盲6、編盲前的準(zhǔn)備？（1）申辦方準(zhǔn)備好需要編盲的藥物（已按要求包裝）、其質(zhì)檢報(bào)告、說明書；（2）臨床試驗(yàn)方案；（3）編盲記錄表；內(nèi)容包括：臨床研究題目、研究過程簡介、研究病例分配、研究藥品、標(biāo)簽的準(zhǔn)備、隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生、藥物編盲過程、盲底保存、揭盲規(guī)定、緊急揭盲、隨機(jī)指定臨床研究參加單位的藥品分配結(jié)果、應(yīng)急信件發(fā)放等內(nèi)容。 （4）盲底；（5）應(yīng)急信件。雙盲設(shè)計(jì)需為每位受試者準(zhǔn)備一個(gè)應(yīng)急信件，

3、內(nèi)容為該編號(hào)的受試者所分入的組別及用藥情況等，隨相應(yīng)試驗(yàn)用藥發(fā)往臨床試驗(yàn)中心，研究者妥善保存并嚴(yán)格保密，除非緊急破盲。一、編盲一、編盲7、編盲過程？（1）統(tǒng)計(jì)專家檢查確認(rèn)試驗(yàn)藥物及其質(zhì)檢報(bào)告；（2）統(tǒng)計(jì)專家抽樣檢查10%以上的應(yīng)急信件，確保與總隨機(jī)表一致；（3）分配編碼：在工作區(qū)域清潔的條件下，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，由與本次臨床試驗(yàn)無關(guān)人員完成藥物編盲工作，每個(gè)藥物編號(hào)對(duì)應(yīng)一位受試者的藥量包裝（如一位受試者的藥量有大中小包裝，則必須保證這位受試者所有包裝的藥物編號(hào)一致），整個(gè)編盲過程需有人監(jiān)督和質(zhì)控；一位受試者對(duì)應(yīng)的一份藥量包裝一位受試者對(duì)應(yīng)的一份藥量包裝一、編盲一、編盲（4）封存盲底；將藥品分配隨

4、機(jī)表（內(nèi)含隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生參數(shù)和種子數(shù)）一式兩份作為盲底保存。在完成藥物編盲后密封并在信封騎縫處簽署編盲人員姓名和編盲時(shí)間，交臨床研究組長單位和申辦者保存，并保存至臨床研究結(jié)束后，用作統(tǒng)計(jì)分析揭盲用。 （5）全部藥物編碼過程應(yīng)由編盲者寫成文件形式，并由清場者、檢查者、操作者、核對(duì)者等簽字，即編盲記錄表，作為該臨床試驗(yàn)的文件之一保存；（6）由與本次臨床試驗(yàn)無關(guān)人員完成應(yīng)急信件的準(zhǔn)備工作。 一、編盲一、編盲應(yīng)急信件的樣式并不要求統(tǒng)一，國內(nèi)就有信封、刮刮卡、密碼紙等各種形式。臨床研究編號(hào)一定要在信封上注明，而不能只放在密封信紙中。否則沒法根據(jù)藥物編號(hào)找到相應(yīng)的應(yīng)急信件。應(yīng)急信件應(yīng)急信件- -信封式信封式一

5、、編盲一、編盲編盲記錄表編盲記錄表一、編盲一、編盲5、編盲后做什么？編盲后向各臨床研究中心分送的準(zhǔn)備好的藥物及其資料。包括：臨床研究用藥物；應(yīng)急信件；藥品質(zhì)檢報(bào)告；對(duì)照藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照藥說明書；臨床試驗(yàn)用藥物包裝說明書；藥品發(fā)放記錄表；物品交接記錄。 二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核1、何謂盲態(tài)審核？是指最后一個(gè)病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫以后，直到第一次揭盲之前，對(duì)數(shù)據(jù)庫內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行的核對(duì)和評(píng)價(jià)。2、盲態(tài)審核會(huì)參加人員？主要研究者、申辦方、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、生物統(tǒng)計(jì)專家。3、盲態(tài)審核的目的和內(nèi)容？盲態(tài)審核的目的在于對(duì)研究過程中盲態(tài)進(jìn)行審核。內(nèi)容包括對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書的修改和確認(rèn)；對(duì)研究方案中主要內(nèi)容的確認(rèn)，如

6、果欲作出修改，應(yīng)以文件形式寫入修改方案；對(duì)全部入組病例的確認(rèn)；和全部數(shù)據(jù)的確認(rèn)，（包括脫落病例，主要療效，安全性數(shù)據(jù)等）盲態(tài)審核后數(shù)據(jù)將予以鎖定。二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核4、盲態(tài)審核會(huì)會(huì)前準(zhǔn)備？（1）CRA準(zhǔn)備一份項(xiàng)目實(shí)施過程及一般情況的匯報(bào)；（2）數(shù)據(jù)管理員準(zhǔn)備報(bào)告；一份用于會(huì)議的報(bào)告，內(nèi)容至少包括：數(shù)據(jù)管理過程及一般情況介紹、病例入組及完成情況（含脫落受試者清單）、判斷統(tǒng)計(jì)分析人群時(shí)涉及的項(xiàng)目及需討論并解決的問題（入/排標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等）；一份關(guān)鍵變量的清單，于會(huì)前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問題。

7、（3）雙盲臨床試驗(yàn)，申辦方需將各中心隨試驗(yàn)用藥下發(fā)的應(yīng)急信件收回，交盲態(tài)審核用；（4）主要研究者帶上臨床試驗(yàn)盲底。二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核5、盲態(tài)審核會(huì)過程？（1）全體參會(huì)人員通過對(duì)盲態(tài)及應(yīng)急信件的檢查對(duì)研究過程的盲態(tài)做出判斷；（2）CRA匯報(bào)；向全體參會(huì)人員匯報(bào)項(xiàng)目情況。（3）數(shù)據(jù)管理員匯報(bào)；向參會(huì)人員報(bào)告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù)據(jù)庫中存在的需要討論解決的條目。（4）參會(huì)人員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問題進(jìn)行討論并做出處理決定，分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群；（5）參會(huì)人員共同就事先得到的數(shù)據(jù)清單中發(fā)現(xiàn)的其他問題提出討論并分析，分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群；二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核（6）討論并定稿統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃；

8、（7）決定是否鎖定數(shù)據(jù)并揭盲；鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，即在項(xiàng)目總結(jié)會(huì)時(shí)，統(tǒng)計(jì)專家匯報(bào)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告。（8）當(dāng)揭盲條件成立時(shí)，研究者具體執(zhí)行揭盲。試驗(yàn)組：對(duì)照組=1:1時(shí)，需二次揭盲，盲態(tài)審核會(huì)為第一次揭盲AB組，等總結(jié)會(huì)時(shí)再進(jìn)行第二次揭盲A/B分別為試驗(yàn)組/對(duì)照組；試驗(yàn)組：對(duì)照組=3:1時(shí)，則只需一次揭盲。三、揭盲三、揭盲1、何謂揭盲？在盲法試驗(yàn)結(jié)束后，需要進(jìn)行試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的安全性療效比較，這時(shí)候就需要知道受試者具體使用的是哪個(gè)組別的，這個(gè)知道的過程就是揭盲。2、何謂緊急破盲？特殊情況下的揭盲-緊急破盲。不包括期中分析和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)數(shù)據(jù)關(guān)閉的常規(guī)揭盲，只涉及個(gè)別受試者。常指在發(fā)生緊

9、急情況（如嚴(yán)重不良事件）或病人需要搶救必須知道該病人接受的是何種處理時(shí)，由研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序拆閱應(yīng)急信件。三、揭盲三、揭盲3.緊急破盲后需要注意什么？緊急破盲后要及時(shí)記錄破盲的時(shí)間、原因和執(zhí)行破盲的人員(簽字)，同時(shí)盡快通知監(jiān)查員(申辦者)。需要注意的是，破盲一定是發(fā)生了嚴(yán)重的不良事件，但是，如果已確定該嚴(yán)重不良事件與試驗(yàn)藥物無關(guān)，那么就不一定是屬于需要破盲的緊急情況。試驗(yàn)者因個(gè)人理由而提前退出試驗(yàn)并不需要破盲，更不能因好奇心或其他原因(例如為了改善試驗(yàn)結(jié)果)而提前破盲。三、揭盲三、揭盲4.緊急破盲后受試者及其數(shù)據(jù)怎么辦？在臨床試驗(yàn)過程，如全部盲底泄密或應(yīng)急信件拆閱率超過20%時(shí)，該

10、雙盲試驗(yàn)失效。一旦提前破盲，對(duì)受試者還應(yīng)做好及時(shí)的治療和保護(hù)。該受試者一般就不應(yīng)繼續(xù)參加研究，試驗(yàn)結(jié)束數(shù)據(jù)總結(jié)和分析時(shí)，應(yīng)對(duì)破盲的原因、范圍和時(shí)間進(jìn)行討論，作為對(duì)療效及安全性評(píng)價(jià)的參考。（其試驗(yàn)數(shù)據(jù)通常不能用于療效的評(píng)價(jià)分析，但是仍要列入安全性分析數(shù)據(jù)集。）三、揭盲三、揭盲拓展：全分析數(shù)據(jù)集（Full Analysis Set FAS）人群：根據(jù)意向性分析（Intention-to-treat）原則：對(duì)所有經(jīng)隨機(jī)化分組，并至少服用一次試驗(yàn)藥物的全部病例進(jìn)行分析。對(duì)于未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最近一次觀測(cè)數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果。符合方案數(shù)據(jù)集（Per-protocol populati

11、on PP）：所有符合試驗(yàn)方案，依從性好（實(shí)際服用藥量占應(yīng)服用藥量80120%），試驗(yàn)期間未服禁止用藥，完成CRF表規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對(duì)其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。安全性數(shù)據(jù)集（Safety set SS）人群：至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。三、揭盲三、揭盲5、何時(shí)揭盲？一般進(jìn)行二次揭盲，一次揭盲是進(jìn)行組別揭盲，如一個(gè)2個(gè)組別的試驗(yàn)，首次揭盲會(huì)知道A組和B組，但是不知道A組是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，明確A組與B組的區(qū)別-盲態(tài)審核會(huì)時(shí)進(jìn)行。再進(jìn)行二次揭盲，此次揭盲會(huì)揭曉A/B兩組到底哪組為試驗(yàn)組，哪組為對(duì)照組，進(jìn)一步分析臨床試驗(yàn)結(jié)果-項(xiàng)目總結(jié)會(huì)時(shí)進(jìn)行。三、揭盲三、揭盲6、項(xiàng)