醫(yī)學統(tǒng)計學緒論

1、第一章第一章 緒論緒論1v第一節(jié)第一節(jié) 前言前言v第二節(jié)第二節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的定義醫(yī)學統(tǒng)計學的定義v第三節(jié)第三節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的主要內(nèi)容醫(yī)學統(tǒng)計學的主要內(nèi)容v第四節(jié)第四節(jié) 統(tǒng)計工作的基本步驟統(tǒng)計工作的基本步驟v第五節(jié)第五節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計中的基本概念醫(yī)學統(tǒng)計中的基本概念v第六節(jié)第六節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計中的資料類型醫(yī)學統(tǒng)計中的資料類型v第七節(jié)第七節(jié) 實驗設計的原則實驗設計的原則第五節(jié)第五節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計中的基本概念醫(yī)學統(tǒng)計中的基本概念v同質(zhì)和變異v總體與樣本v參數(shù)與統(tǒng)計量v準確性與精確性v誤差與錯誤v頻率、概率與小概率事件2v同質(zhì)（homogeneity） 是指觀察單位或研究個體間被研究指標的主要影響因素相同或基本相

2、同。如研究兒童的生長發(fā)育，同性別、同年齡、同地區(qū)、同民族、健康的兒童即為同質(zhì)兒童。 如：研究蘭州市2010年男孩身高的正常值范圍。則同質(zhì)要求同為蘭州市、同7歲、同男孩、同無影響身高的疾病一、同質(zhì)與變異一、同質(zhì)與變異3在研究事物的形狀時同質(zhì)和異質(zhì)示例在研究事物的顏色時4v變異（variation） 由于生物個體的各種指標所受影響因素極為復雜，同質(zhì)的個體間各種指標存在差異，這種差異稱為個體差異或變異。如同質(zhì)的兒童身高、體重、血壓、脈搏等指標會有一定的差別。 如：蘭州市2010年7歲男孩的身高有高有矮。 相同的藥方治療相同的疾病，療效有好有壞。5v由于醫(yī)學統(tǒng)計學研究的對象是有變異的事物，因此，用觀察

3、12例的結(jié)果來推論出一般規(guī)律是不恰當?shù)?。例如，我們不能用某一健康成人的紅細胞數(shù)作為一般健康成人的紅細胞數(shù)；也不能因為用青木香治療一例高血壓患者有效，而斷定青木香治療高血壓有效率100%。因為觀察例數(shù)太少，受個體的偶然因素影響太大。v科學研究的工作，主要任務之一就是要從表現(xiàn)為偶然性的大量數(shù)據(jù)中，分析出其中必然性的規(guī)律。而概率論和數(shù)理統(tǒng)計就是要通過這種偶然性去尋找隱藏在其內(nèi)部的必然規(guī)律性。6統(tǒng)計學應用實例v對變異的描述5.135.134.584.314.094.414.334.584.245.454.324.844.975.145.254.894.794.95.094.645.145.464.66

4、4.24.213.735.175.795.464.494.855.284.784.324.945.214.685.094.684.915.135.263.844.174.563.5264.054.924.874.284.465.035.695.254.565.534.584.864.974.74.284.375.334.784.755.395.274.896.184.145.224.444.144.434.035.865.125.363.864.685.485.314.534.834.113.294.184.134.063.424.684.525.193.75.514.644.934.934.

5、93.935.044.74.543.954.44.313.774.165.355.253.715.274.525.214.374.84.753.865.69表1-1 120名正常成年男子的紅細胞計數(shù)值7結(jié)論：1.變異的范圍在3.2-6.2 2.有明顯的統(tǒng)計分布規(guī)律，4.7-5.0的人最多推論：正常男子的紅細胞計數(shù)的醫(yī)學參考范圍； 如果某人的紅細胞數(shù)超出了正常變異范圍，需找醫(yī)生做出 醫(yī)學診斷8二、總體與樣本二、總體與樣本v總體（population）:是根據(jù)研究目的確定的同質(zhì)的所有觀察單位某種變量值的集合。v（1）有限總體：指明確了特定的時間、空間范圍的有限個觀察單位所組成的總體。v（2）無限總

6、體：沒有時間和空間范圍限制的無限個觀察單位所組成的總體9v樣本（sample）:是從總體中隨機抽取的部分觀察單位變量值的集合。樣本的例數(shù)稱為樣本含量（sample size）。v注意： （1）總體是相對的，總體的大小是根據(jù)研究目的而確定的。 （2）樣本應有代表性，即應該隨機抽樣并有足夠的樣本含量。10圖示：總體與樣本11v譬如，要研究西北地區(qū)成年人血液中紅細胞數(shù)的正常值，那么，西北地區(qū)全部健康成年人的血液都是我們的研究對象，這稱為總體。但是，我們不可能把西北地區(qū)所有健康的成年人都進行血液檢查，而只能按照一定的科學方法從中抽取一部分人來檢查。然后，根據(jù)檢驗結(jié)果推論西北地區(qū)成年人的血液正常值。v這

7、種從總體中抽取部分個體的過程稱為抽樣（sampling），所抽取的部分稱為樣本，如何正確的從樣本觀察到的情況來推測總體，這就是醫(yī)學統(tǒng)計學要解決的問題之一。12v從總體中抽取樣本，一定要遵循科學原則，一般來說，一個樣本應該具有： 代表性（representative） 隨機性（randomization） 可靠性（reliability）代表性：就是要求樣本中的每一個個體必須符合總體的規(guī)定。這就要求對總體有一個明確的規(guī)定，這種規(guī)定是根據(jù)研究目的具體確定的。13v例如，要調(diào)查西北地區(qū)成年男子的紅細胞數(shù)的正常值，則我們可以規(guī)定研究對象為體溫正常、無急性病、無血液消耗性疾病，肝臟在肋緣下0.5cm以內(nèi)

8、，血紅蛋白在12.5g以上，血小板在10w以上的西北地區(qū)18歲以上的男子。必須做肝功、X線胸透及某些血項檢查等，那么，所抽取的樣本中的每一個個體都必須做上述檢查并符合上述規(guī)定。14v隨機性，就是要保證總體中的每個個體有相同的幾率被抽做樣本。重要的是要避免主客觀的“偏倚”。必須指出，隨機化抽樣絕不等于隨意抽樣。15 例如：將40只小鼠分為兩組。如果閉上眼睛，隨意抓取20只作為第一組，留下的作為第二組。 表面上看來是隨機的，實際上是不隨機的。因為體壯、活潑性強的小鼠很難抓到，故大部分留在了第二組，兩組的活潑性是不同的。v可靠性，即對實驗的結(jié)果要具有可重復性，即由科研課題的樣本的結(jié)果所推測總體的結(jié)論

9、有較大的可信度。由于個體之間存在差異，只有觀察一定數(shù)量的個體方能體現(xiàn)出其客觀規(guī)律性。如果根據(jù)少數(shù)幾例就下結(jié)論，這種結(jié)論的可靠性差，體現(xiàn)不了規(guī)律，可能被他人否定。v誠然，每個樣本的含量越多，可靠性會越大，但是例數(shù)增加，人力、物力都會增加，所以應以足夠為準。這就涉及到樣本含量的估計問題。16三、參數(shù)與統(tǒng)計量三、參數(shù)與統(tǒng)計量17總總 體體樣本樣本隨機抽取隨機抽取統(tǒng)計推斷統(tǒng)計推斷（參數(shù)估計、假設檢驗）（參數(shù)估計、假設檢驗）參數(shù)參數(shù)統(tǒng)計描述：統(tǒng)計描述：統(tǒng)計量統(tǒng)計量18四、準確性和精確性四、準確性和精確性v準確性：指觀察值與總體真值的接近程度，說明觀察值與真值的符合程度大小；v精確性：指樣本中各個觀察值間

10、的變異程度，說明觀察值變異程度的大小。19五、誤差與錯誤五、誤差與錯誤v誤差：實驗過程中，由于各種不可控因素所引起的統(tǒng)計量與參數(shù)之間的偏差。v錯誤：指由于人為的粗心大意所引起統(tǒng)計量與參數(shù)之間較大的偏差。它是主觀原因造成的，是完全可以避免的。20系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差v系統(tǒng)誤差（systematic error）：由于儀器未校正、測量者感官的某種障礙、醫(yī)生掌握療效標準偏高或偏低等原因，是觀察值不是分散在真值兩側(cè)，而是有方向性、系統(tǒng)性或周期性地偏離真值。 如測量血糖，有斑氏法和葡萄糖氧化法，斑氏法的測量結(jié)果偏高易受體內(nèi)還原性物質(zhì)的影響。v系統(tǒng)誤差是由于實驗處理以外的其他條件所產(chǎn)生的帶有傾向性的偏差，在某

11、種程度上可控制。21偶然誤差偶然誤差v在相同條件下，對同一物理量進行多次測量，由于各種偶然因素，會出現(xiàn)測量值時而偏大，時而偏小的誤差現(xiàn)象，這種類型的誤差叫做偶然誤差。v實驗結(jié)果表明，在確定的測量條件下，對同一物理量進行多次測量，并且用它的算術平均值作為該物理量的測量結(jié)果，能夠比較好地減少偶然誤差。22抽樣誤差抽樣誤差v抽樣誤差（sampling error）: 由于隨機抽樣所引起的樣本統(tǒng)計量與總體參數(shù)之間的差異以及樣本統(tǒng)計量之間的差別稱為抽樣誤差。如樣本均數(shù)與總體均數(shù)之間的差別，樣本率與總體率的差別等。v注意：抽樣誤差是不可避免的。無論抽樣抽得多么好，也會存在抽樣誤差。23六、頻率、概率、小概

12、率事件六、頻率、概率、小概率事件v1、頻率（frequency）：一次隨機試驗有幾種可能結(jié)果，在重復進行試驗時，個別結(jié)果看來是偶然發(fā)生的，但當重復試驗次數(shù)相當多時，將顯現(xiàn)某種規(guī)律性。例如，投擲一枚硬幣，結(jié)果不外乎出現(xiàn)“正面”與“反面”兩種。v在重復多次后，出現(xiàn)“正面”或“反面”這個結(jié)果的比例稱之為頻率。24v設在n次隨機試驗中，事件A出現(xiàn)m次，則比值： f(A)=m/n=發(fā)生次數(shù)/試驗次數(shù) 稱為事件A在n次試驗中出現(xiàn)的頻率v醫(yī)療工作中所說的發(fā)病率、死亡率、治愈率等都是頻率。顯然頻率具有如下性質(zhì)： 0 f(A) 125頻率的穩(wěn)定性頻率的穩(wěn)定性v在大量的試驗中，一個隨機事件出現(xiàn)的頻率常在某個固定的

13、常數(shù)附近擺動，這是一種統(tǒng)計規(guī)律，稱為頻率的穩(wěn)定性。頻率具有穩(wěn)定性說明隨機事件發(fā)生的可能性大小是其本身固有的一種客觀屬性，因此可以對它進行度量。26實驗者 投擲次數(shù) 出現(xiàn)“正面”次數(shù) 頻率Hu Pingcheng 1 1 1.0000Hu Pingcheng 2 0 0.0000Hu Pingcheng 3 2 0.6667Hu Pingcheng 4 3 0.7500Hu Pingcheng 5 3 0.6000Hu Pingcheng 6 2 0.4000Hu Pingcheng 7 4 0.5714 Buffon 4040 2048 0.5069K.Pearson 12000 6019 0

14、.5016K.Pearson 24000 12012 0.5005 在重復多次后，出現(xiàn)在重復多次后，出現(xiàn)“正面正面” 或或“反面反面”這個結(jié)這個結(jié)果的比例稱之為果的比例稱之為頻率頻率。擲幣試驗擲幣試驗272 2、概率（、概率（probabilityprobability）v概率（probability）:是描述隨機事件發(fā)生可能性大小的量值。用英文大寫字母P來表示。概率的取值范圍在01之間。 0 P（A） 1 隨機事件 P（A）=1 必然事件 P（A）=0 不可能事件。28v在大量重復試驗中，若事件A的頻率穩(wěn)定地在某個常數(shù)附近擺動，則稱此常數(shù)為事件A的概率。v注意：頻率是變動的，而概率則為常數(shù)。

15、v當試驗次數(shù)足夠多，頻率相當穩(wěn)定時，可把頻率作為概率的近似值。即, 當n 時，f(A) P(A)293 3、小概率事件、小概率事件v統(tǒng)計分析中的很多結(jié)論都是?；谝欢ㄖ眯懦潭认碌母怕释茢?，統(tǒng)計學上一般把P0.05或P0.01的事件稱為小概率事件。v小概率原理：小概率事件在一次試驗中幾乎不可能發(fā)生。利用該原理可對科研資料進行假設檢驗。30第六節(jié)第六節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計中的資料類型醫(yī)學統(tǒng)計中的資料類型1. 1. 計量資料計量資料2. 2. 計數(shù)資料計數(shù)資料3. 3. 等級資料等級資料31數(shù)值變量與計量資料數(shù)值變量與計量資料 1)1)、數(shù)值變量、數(shù)值變量(numerical variable) (numer

16、ical variable) ：變量值是定：變量值是定量的，表現(xiàn)為數(shù)值大小，一般有度量衡單位。是用量的，表現(xiàn)為數(shù)值大小，一般有度量衡單位。是用儀器、工具或其它定量方法獲得的準確定量結(jié)果。儀器、工具或其它定量方法獲得的準確定量結(jié)果。如如: :身高身高(cm)(cm)、體重、體重(kg)(kg)、血壓、血壓(pa)(pa)、坐高、坐高/ /身高。身高。2)2)、計量資料、計量資料(measurement data) (measurement data) ：由一群個體的：由一群個體的數(shù)值變量值構(gòu)成的資料，即一群變量值。數(shù)值變量值構(gòu)成的資料，即一群變量值。 如：長沙市如：長沙市9999年年7 7歲男孩

17、身高值歲男孩身高值（120.2cm,118.6cm,121.8cm120.2cm,118.6cm,121.8cm) ) 1. 1. 計量資料計量資料322.354.213.325.354.174.132.784.263.584.344.844.414.783.953.923.583.664.283.263.502.704.614.752.913.914.594.192.684.524.913.183.684.833.873.953.914.154.554.803.414.123.955.084.533.923.585.353.843.603.514.063.073.554.233.574.83

18、3.523.844.503.964.503.274.523.194.593.753.984.134.263.633.875.713.304.734.175.133.784.573.803.933.783.994.484.284.065.265.253.985.033.513.863.023.704.333.293.254.154.364.953.003.26某單位某單位1999年年110名正常成年女性職工血清總膽固醇測量結(jié)果名正常成年女性職工血清總膽固醇測量結(jié)果（mmol/l）33無序分類變量與計數(shù)資料無序分類變量與計數(shù)資料1) 1) 無序分類變量無序分類變量(unordered catego

19、ries variable): (unordered categories variable): 變量值是定性的，有類別。變量值是定性的，有類別。 特點：類別是客觀存在的，各類無秩序，可任意排特點：類別是客觀存在的，各類無秩序，可任意排列；類與類之間界限清楚，（理論上列；類與類之間界限清楚，（理論上) )不會錯判。不會錯判。如：如： 性別：男、女；性別：男、女； 血型：血型：O O、A A、 B B、ABAB。2). 2). 計數(shù)資料計數(shù)資料( (enumeration data)enumeration data)：一群個體按無：一群個體按無序分類變量的類別清點每類有多少個個體，即分類序分類變

20、量的類別清點每類有多少個個體，即分類個體數(shù)。個體數(shù)。 如：衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室教師性別構(gòu)成：如：衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室教師性別構(gòu)成： 男：，女：男：，女：7 7； 人群血型構(gòu)成：人群血型構(gòu)成：O O：20 A20 A：35 35 B B：30 AB30 AB：10102. 2. 計數(shù)資料計數(shù)資料34住院號住院號年齡年齡（歲）（歲）身高身高（cmcm）體重體重（kgkg）住院天數(shù)住院天數(shù)（天）（天）職業(yè)職業(yè)文化程度文化程度分娩方式分娩方式妊娠結(jié)局妊娠結(jié)局20256552025655272716516571.571.55 5無無中學中學順產(chǎn)順產(chǎn)足月足月20256532025653222216016074.0

21、74.05 5無無小學小學助產(chǎn)助產(chǎn)足月足月20258302025830252515815868.068.06 6管理員管理員大學大學順產(chǎn)順產(chǎn)足月足月20225432022543232316116169.069.05 5無無中學中學剖宮產(chǎn)剖宮產(chǎn)足月足月20224662022466252515915962.062.01111商業(yè)商業(yè)中學中學剖宮產(chǎn)剖宮產(chǎn)足月足月20245352024535272715715768.068.02 2無無小學小學順產(chǎn)順產(chǎn)早產(chǎn)早產(chǎn)20258342025834202015815866.066.04 4無無中學中學助產(chǎn)助產(chǎn)早產(chǎn)早產(chǎn)20194642019464242415815

22、870.570.53 3無無中學中學助產(chǎn)助產(chǎn)足月足月20257832025783292915415457.057.07 7干部干部中學中學剖宮產(chǎn)剖宮產(chǎn)足月足月觀察單位observations個體individuals變量variablesQuantitative data Quantitative data 計量資料計量資料Qualitative data Qualitative data 計數(shù)資料計數(shù)資料1).1).有序分類變量有序分類變量(ordinal categories variable) (ordinal categories variable) ： 變量值是定性的、分等級。變量值

23、是定性的、分等級。特點：等級是主觀劃分的，各級沒有大小但有秩序，必須特點：等級是主觀劃分的，各級沒有大小但有秩序，必須 從從低到高或由高到低；級和級之間界限模糊，可能錯判。低到高或由高到低；級和級之間界限模糊，可能錯判。 如：如： 療效：無效、好轉(zhuǎn)、顯效、治愈。療效：無效、好轉(zhuǎn)、顯效、治愈。 血清反應：血清反應：、+ +、+ +、+2). 2). 等級資料等級資料(ranked data)(ranked data)：一群個體按有序分類變量的級：一群個體按有序分類變量的級別清點每級有多少個個體別清點每級有多少個個體, ,即分級個體數(shù)。即分級個體數(shù)。 如：某地某人群如：某地某人群EBEB病毒（皰疹

24、病毒）抗體反應：病毒（皰疹病毒）抗體反應： ： + +： + +： +： 3. 3. 等級資料等級資料 Rank dataRank data療效人數(shù)治愈49好轉(zhuǎn)41無效32死亡10某疾病治療結(jié)果某疾病治療結(jié)果三類資料間關系三類資料間關系 例：一組例：一組2020 4040歲成年人的血壓歲成年人的血壓以以12kPa12kPa為界分為正常與異常兩組，統(tǒng)計每組例數(shù)為界分為正常與異常兩組，統(tǒng)計每組例數(shù) 8 8 低血壓低血壓 8 8 正常血壓正常血壓 1212 輕度高血壓輕度高血壓 1515 中度高血壓中度高血壓 1717 重度高血壓重度高血壓計量資料計量資料等級資料等級資料計數(shù)資料計數(shù)資料v硬指標用測

25、量工具（硬工具）測定的具體數(shù)據(jù)指標，如身高、體重、食用油的酸價等。v軟指標無法定量測定的指標，或通過軟工具獲得的指標，如疼痛程度、藥物療效、生活水平的提高等。第七節(jié)第七節(jié) 實驗設計的原則實驗設計的原則“凡事預則立凡事預則立 ，不預則廢，不預則廢”v實驗設計的目的實驗設計的目的 1.1.有目的、有計劃、有步驟地進行實驗。有目的、有計劃、有步驟地進行實驗。 2.2.最大限度地減少實驗誤差。最大限度地減少實驗誤差。 3.3.節(jié)省時間、樣本、經(jīng)費開支，減少人力物力財節(jié)省時間、樣本、經(jīng)費開支，減少人力物力財力，獲得較高的效率。力，獲得較高的效率。實驗設計的目的和任務實驗設計的目的和任務 實驗設計的任務：

26、實驗設計的任務：合理安排三要素合理安排三要素1 1、受試對象、受試對象 病人、動物、組織、器官、細胞等病人、動物、組織、器官、細胞等2 2、受試因素、受試因素（處理因素、施加因素、干擾因素）（處理因素、施加因素、干擾因素） 要抓住實驗中的主要問題要抓住實驗中的主要問題 要確定處理因素與非處理因素要確定處理因素與非處理因素 處理因素必須標準化處理因素必須標準化 多因素的交互作用多因素的交互作用3 3、受試效應、受試效應 選擇指標選擇指標指標選擇要注意：指標選擇要注意： 指標的關聯(lián)性指標的關聯(lián)性 指標的客觀性指標的客觀性 指標的靈敏性指標的靈敏性 指標的精確性指標的精確性 指標的特異性指標的特異性

27、v(二）選擇觀察指標的要求v1.關聯(lián)性 是指觀察指標與研究目的有著本質(zhì)而密切的聯(lián)系，能夠確切反映處理因素的試驗效應。這些指標可以通過查閱文獻或根據(jù)以往經(jīng)驗而獲得。v2.客觀性 是指能夠借助各種檢測手段及方法所觀測記錄的指標。如血壓，紅細胞數(shù)，心電圖，尿鉛含量等指標。v3.精確性 精確性包括兩層含義。其一是準確度，即指實際測量值與真值的接近程度。準確度越高，測量值越接近真值，誤差則越小。盡管真值往往未知，但準確度越高，指標的可靠性越高。其二是精密度，指在重復觀察及測量時，觀察值與其平均值的接近程度。精密度越高，說明重復的測量值越接近，檢測設備或手段的穩(wěn)定性越好。v4.穩(wěn)定性 是指觀察指標變異度的

28、大小。穩(wěn)定性高，則變異度小，指標的代表性強，反之亦然。穩(wěn)定性一般可以用該指標的變異系數(shù)來表示。如果變異系數(shù)不超過15%20%，則該指標的穩(wěn)定性較好。v5.靈敏性 是指各種檢測手段和方法能夠檢測出試驗效應微小變化的能力。靈敏性越高，則檢測出試驗效應微小變化的能力越強。隨著科學技術的快速發(fā)展，檢測手段的靈敏性將會越來越高。v6.特異性 是指檢測指標的排它性,是觀察指標對某種特殊試驗效應及結(jié)果的反映能力。特異性越強，觀察指標反映某種試驗效應的能力越強。特異性對診斷嚴重疾病的意義非常重要。如果某檢測指標特異性強，則該指標對確診和早期發(fā)現(xiàn)嚴重疾病具有直接意義。如檢測指標甲胎蛋白對確診早期肝癌具有重要意義

29、。 v6.特異性 是指檢測指標的排它性,是觀察指標對某種特殊試驗效應及結(jié)果的反映能力。特異性越強，觀察指標反映某種試驗效應的能力越強。特異性對診斷嚴重疾病的意義非常重要。如果某檢測指標特異性強，則該指標對確診和早期發(fā)現(xiàn)嚴重疾病具有直接意義。如檢測指標甲胎蛋白對確診早期肝癌具有重要意義。 二十世紀二十世紀2020年代，年代，F(xiàn)isherFisher提出了實驗設計提出了實驗設計（experimental designexperimental design）的三個基本實驗原則：）的三個基本實驗原則： 1 1、重復（、重復（repetitionrepetition）的原則）的原則 2 2、對照（、對照

30、（controlcontrol）的原則）的原則 3 3、隨機化（、隨機化（randomizationrandomization）的原則）的原則4 4、盲法原則、盲法原則(blandness)(blandness)實驗設計的基本原則實驗設計的基本原則1 1、重復（、重復（repetitionrepetition）的原則）的原則 （1 1）研究的試驗組和對照組應有一定數(shù)量的重復觀）研究的試驗組和對照組應有一定數(shù)量的重復觀察結(jié)果。要求觀察單位要到達一定的數(shù)量。察結(jié)果。要求觀察單位要到達一定的數(shù)量。 該原則用來確定樣本含量（該原則用來確定樣本含量（sample sizesample size）n n，

31、它回答至少應抽取多少個觀察單位的問題。它回答至少應抽取多少個觀察單位的問題。（2 2）經(jīng)得起重復實驗的考驗。）經(jīng)得起重復實驗的考驗?！耙粋€不可重復的研一個不可重復的研究是沒有科學性的究是沒有科學性的”。一般動物實驗預定樣本的大小：一般動物實驗預定樣本的大?。?大動物（犬、貓）大動物（犬、貓）5-155-15只只 中等動物（兔、豚鼠）中等動物（兔、豚鼠）10-2010-20只只 小動物（大鼠、小鼠）小動物（大鼠、小鼠）15-3015-30只只 2 2、對照的原則、對照的原則 對照（對照（controlcontrol）原則，即在均衡條件下實現(xiàn)實驗組）原則，即在均衡條件下實現(xiàn)實驗組與對照組（與對照組

32、（control groupcontrol group）間科學對比的原則，是指沒）間科學對比的原則，是指沒有有“暴露暴露”因素存在時提供的基線數(shù)據(jù)（因素存在時提供的基線數(shù)據(jù)（base linebase line），），用于評價用于評價“暴露暴露”因素的效應大小。因素的效應大小。 所謂均衡性，即可比性，是指在對比組中，除研究因所謂均衡性，即可比性，是指在對比組中，除研究因素不同外，或施加的處理不同外，其他影響實驗結(jié)果的非素不同外，或施加的處理不同外，其他影響實驗結(jié)果的非研究因素，包括實驗過程中的實驗條件和輔助措施，都應研究因素，包括實驗過程中的實驗條件和輔助措施，都應相同。相同。v 該原則回答如

33、何從諸多影響因素中，分離出該原則回答如何從諸多影響因素中，分離出研究因素對實驗結(jié)果的效應問題。研究因素對實驗結(jié)果的效應問題。常用的對照形式常用的對照形式v（1 1）無對照研究（）無對照研究（uncontrolled studiesuncontrolled studies）v（2 2）歷史對照（）歷史對照（historical controlshistorical controls）v（3 3）自身前后對照（）自身前后對照（self-controlsself-controls）v（4 4）非隨機化同期對照（）非隨機化同期對照（nonrandomized nonrandomized concurr

34、ent controlsconcurrent controls）v（5 5）隨機化同期對照（）隨機化同期對照（ randomized concurrent randomized concurrent controlscontrols）對照組常用的干預方式對照組常用的干預方式v（1 1）空白對照（）空白對照（blank controlblank control）v（2 2）實驗對照（）實驗對照（experimental controlexperimental control）v（3 3）安慰劑對照（）安慰劑對照（placebo controlplacebo control）v（4 4）標準對照（

35、）標準對照（standard controlstandard control）55（1 1）空白對照）空白對照v空白對照空白對照: :即對照組不加任何處理因素即對照組不加任何處理因素 實驗組：實驗組：T TS S1 1eeS S1 1 對照組：對照組：0 0S S2 200S S2 2 注注:T:T為處理因素為處理因素;S;S為非處理因素為非處理因素;e;e為實驗效應為實驗效應如果如果S S1 1 = S = S2 2 實驗后得到的實驗后得到的S S1 1和和S S2 2也必然相等。也必然相等。 那么效應那么效應e e必然是必然是T T作用的結(jié)果。作用的結(jié)果。（2 2）實驗對照）實驗對照 實驗

36、對照：實驗對照：指給對照組施加與實驗組操作條件一指給對照組施加與實驗組操作條件一 致的致的干擾因素干擾因素。凡是對實驗結(jié)果有影響的操作、溶媒。凡是對實驗結(jié)果有影響的操作、溶媒、試劑等都應該設立實驗對照。、試劑等都應該設立實驗對照。 常用的實驗對照有：常用的實驗對照有： (a)(a)實驗操作對照實驗操作對照: :給對照組施加與實驗組條件一給對照組施加與實驗組條件一致的操作稱為操作對照，操作對照在于控制操作影響致的操作稱為操作對照，操作對照在于控制操作影響產(chǎn)生的誤差。產(chǎn)生的誤差。 (b)(b)藥物溶媒對照藥物溶媒對照: :以性狀相同的溶媒作對照可防以性狀相同的溶媒作對照可防止誤將溶媒的作用當作藥物

37、的作用，得出假陽性結(jié)果止誤將溶媒的作用當作藥物的作用，得出假陽性結(jié)果。（3 3）安慰劑對照）安慰劑對照 1 1）安慰劑與安慰劑效應）安慰劑與安慰劑效應 安慰劑安慰劑: :是指外觀、大小等與受試藥物相同且無藥是指外觀、大小等與受試藥物相同且無藥理活性的物質(zhì)，在實驗研究中用來替代受試藥物。理活性的物質(zhì)，在實驗研究中用來替代受試藥物。安慰劑應該在劑型、包裝、顏色、大小、形狀、氣安慰劑應該在劑型、包裝、顏色、大小、形狀、氣味等外觀上完全與處理組受試藥物一樣，使病人不味等外觀上完全與處理組受試藥物一樣，使病人不能分辨，否則導致安慰劑的失效和實驗的失敗。能分辨，否則導致安慰劑的失效和實驗的失敗。 安慰劑效

38、應安慰劑效應: :使用安慰劑目的是保持對照組與試驗使用安慰劑目的是保持對照組與試驗組患者心理作用對療效評價影響的一致，包括產(chǎn)生組患者心理作用對療效評價影響的一致，包括產(chǎn)生主觀感覺和客觀指征的變化。主觀感覺和客觀指征的變化。2 2）安慰劑對照的設立）安慰劑對照的設立v給對照組受試者使用無藥理活性的安慰劑給對照組受試者使用無藥理活性的安慰劑稱安慰劑對照。稱安慰劑對照。v原則是在不損害病人健康的前提下使用。原則是在不損害病人健康的前提下使用。危重、病情發(fā)展迅速的病人，不得使用安危重、病情發(fā)展迅速的病人，不得使用安慰劑。慰劑。v安慰劑對照與雙盲法同時實施效果更好。安慰劑對照與雙盲法同時實施效果更好。v

39、對受精神因素影響較大的慢性疾病，應盡量采對受精神因素影響較大的慢性疾病，應盡量采用安慰劑對照；用安慰劑對照；v新藥和老藥新用治療慢性病的臨床試驗最好設新藥和老藥新用治療慢性病的臨床試驗最好設立安慰劑對照；立安慰劑對照；v輕度精神憂郁、癔病可以使用安慰劑作為心理輕度精神憂郁、癔病可以使用安慰劑作為心理治療的一部分；治療的一部分；v診斷已確定不需要藥物治療的病人可作安慰劑診斷已確定不需要藥物治療的病人可作安慰劑對照對照。（4 4）標準對照）標準對照v標準對照又稱有效對照，要注意選擇療效被公標準對照又稱有效對照，要注意選擇療效被公認或肯定的藥物或療法，而且與所試驗的藥物認或肯定的藥物或療法，而且與所

40、試驗的藥物或療法是屬于同一類型的?；虔煼ㄊ菍儆谕活愋偷摹不能用安慰劑對照時，可用標準對照。即用公不能用安慰劑對照時，可用標準對照。即用公認的標準療法認的標準療法( (或常規(guī)療法或常規(guī)療法) )作對照。作對照。v例如：試驗人參皂甙的抗心肌缺血作用，可用例如：試驗人參皂甙的抗心肌缺血作用，可用已知的有效藥物普萘洛爾或長效硝酸酯類作對已知的有效藥物普萘洛爾或長效硝酸酯類作對照。照。61例：確定一種抗高血壓藥物例：確定一種抗高血壓藥物A A的療效：的療效：1.1.對照組：對照組：1010只高血壓大鼠；不給藥只高血壓大鼠；不給藥2.2.試驗組：試驗組：1010只高血壓大鼠；給藥只高血壓大鼠；給藥62

41、 3 3、隨機化（、隨機化（randomizationrandomization）的原則）的原則 1 1）隨機抽樣（）隨機抽樣（randomized samplingrandomized sampling）：指總體）：指總體中的每一個觀察單位都有同等機會進入樣本；中的每一個觀察單位都有同等機會進入樣本； 2 2）隨機分配（）隨機分配（randomized allocationrandomized allocation）：指本）：指本次研究所選定的實驗受試對象都有同等機會進入根次研究所選定的實驗受試對象都有同等機會進入根據(jù)研究目的而設定的實驗組和對照組。據(jù)研究目的而設定的實驗組和對照組。 3 3

42、）隨機實驗順序（）隨機實驗順序（randomized orderrandomized order）：每個實）：每個實驗對象接受處理先后的機會相同。驗對象接受處理先后的機會相同。63v目的：目的：在于克服偏倚性（在于克服偏倚性（biasbias），避免人為因素），避免人為因素的主觀影響和其他因素。的主觀影響和其他因素。641 1）隨機抽樣（）隨機抽樣（randomized samplingrandomized sampling）v單純隨機抽樣單純隨機抽樣 (simple random sampling)(simple random sampling)v系統(tǒng)抽樣系統(tǒng)抽樣 (systematic s

43、ampling)(systematic sampling)v分層抽樣分層抽樣 (stratified sampling)(stratified sampling)v整群抽樣整群抽樣 (cluster sampling)(cluster sampling)65單純隨機抽樣單純隨機抽樣 (simple random sampling)(simple random sampling)v在總體中以完全隨機的方法抽取一部分個體組成樣在總體中以完全隨機的方法抽取一部分個體組成樣本；本；v總體中每一個觀察單位都有同等的機會被抽取進入總體中每一個觀察單位都有同等的機會被抽取進入樣本；樣本；66系統(tǒng)抽樣系統(tǒng)抽樣

44、 (systematic sampling)(systematic sampling)v又稱等距抽樣或機械抽樣，指隨機的在所要又稱等距抽樣或機械抽樣，指隨機的在所要抽樣的名單中每隔若干個個體抽取一個個體抽樣的名單中每隔若干個個體抽取一個個體的方法。的方法。67分層抽樣分層抽樣 (stratified sampling)(stratified sampling)v按照與研究目的有關的因素，將總體分為若干類型按照與研究目的有關的因素，將總體分為若干類型或區(qū)域，統(tǒng)計上叫或區(qū)域，統(tǒng)計上叫“層層”，然后從每一層內(nèi)按照比，然后從每一層內(nèi)按照比例抽取一定數(shù)量的觀察單位，將各層的觀察單位合例抽取一定數(shù)量的觀察

45、單位，將各層的觀察單位合起來組成樣本。起來組成樣本。68整群抽樣整群抽樣 (cluster sampling)(cluster sampling)v按照與研究目的無關的分布特征將總體劃分為若干按照與研究目的無關的分布特征將總體劃分為若干個個“群群”組，每個群包含若干觀察單位；組，每個群包含若干觀察單位；v根據(jù)需要隨機抽取其中的部分根據(jù)需要隨機抽取其中的部分“群群”，并研究被抽，并研究被抽中各群的全部觀察單位。中各群的全部觀察單位。2 2）隨機分配（）隨機分配（randomized allocationrandomized allocation）v完全隨機設計完全隨機設計 (completely

46、 random Design)(completely random Design)v配對設計配對設計 (paired design)(paired design)70完全隨機設計完全隨機設計 (completely random Design)(completely random Design)v將全部實驗單位用隨機化的方法分配到各個處理組將全部實驗單位用隨機化的方法分配到各個處理組中，比較各組的實驗效應。中，比較各組的實驗效應。 例：將例：將1818名乙腦患者分為甲、乙、丙三組，名乙腦患者分為甲、乙、丙三組，分別給予分別給予ABCABC三種藥物治療，比較治療后的退熱時三種藥物治療，比較治療后

47、的退熱時間。間。7172優(yōu)優(yōu) 缺缺 點點v1 1、設計與分析簡便，各處理組樣本量可以相等，、設計與分析簡便，各處理組樣本量可以相等，也可以不等也可以不等v2 2、只分析一個因素，要求試驗單位有較好的同質(zhì)、只分析一個因素，要求試驗單位有較好的同質(zhì)性，否則所需樣本量很大。性，否則所需樣本量很大。73配對設計配對設計 (paired design)(paired design)v先將受試對象按一定條件配成對子，再把每對中的先將受試對象按一定條件配成對子，再把每對中的兩個受試對象隨機分配到兩個處理組。兩個受試對象隨機分配到兩個處理組。 例：將某病例：將某病1616名患者按配對設計隨機分配到甲、名患者按

48、配對設計隨機分配到甲、乙兩組，分別給予乙兩組，分別給予A A、B B藥物比較療效。藥物比較療效。優(yōu)缺點：優(yōu)缺點： 1 1、組間均衡性好。常用于個體差異大地研究、組間均衡性好。常用于個體差異大地研究對象；對象； 2 2、要求兩組個體數(shù)相等，且具備配對條件。、要求兩組個體數(shù)相等，且具備配對條件。75隨機化原則的意義隨機化原則的意義v（1 1）保證試驗組和對照組各種已知或未知的特征）保證試驗組和對照組各種已知或未知的特征都達到均衡。施加干預后如果試驗組和對照組有差都達到均衡。施加干預后如果試驗組和對照組有差異，則認為干預有效；異，則認為干預有效；v（2 2）避免研究者主觀愿望破壞實驗組和對照組的）避免研究者主觀愿望破壞實驗組和對照組的均衡性，如有意將輕病人分配到試驗組，將重病人均衡性，如有意將輕病人分配到試驗組，將重病人分到對照組等；分到對照組等；v（3 3）隨機化分組是所有統(tǒng)計假設檢驗推論因果關）隨機化分組是所有統(tǒng)計假設檢驗推論因果關系的基礎。系的基礎。4 4、盲法原則、盲法原則(blandness)(blandness)v盲法的定義盲法的定義v單盲法單盲法(Single