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文檔簡介
1、藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室 李菲李菲 萬曉莉萬曉莉1 1以水楊酸鈉為例初步了解血漿藥物以水楊酸鈉為例初步了解血漿藥物 濃度隨時間變化的時量關(guān)系。濃度隨時間變化的時量關(guān)系。2 2了解藥代動力學(xué)參數(shù)的臨床意義。了解藥代動力學(xué)參數(shù)的臨床意義。 藥理學(xué)研究的內(nèi)容藥理學(xué)研究的內(nèi)容 研究藥物與機體或病原體相互作用的規(guī)律和原理的一門學(xué)科研究藥物與機體或病原體相互作用的規(guī)律和原理的一門學(xué)科 藥效學(xué)藥效學(xué)藥物對機體的作用及作用機制藥物對機體的作用及作用機制 藥物藥物 機體機體(含病原體)(含病原體) 藥動學(xué)藥動學(xué)機體對藥物的處置的動態(tài)變化,藥物在機體內(nèi)的吸收、分機體對藥物的處置的動態(tài)變化,藥物在機體內(nèi)的吸收、分
2、布代謝、排泄的過程,特別是血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律布代謝、排泄的過程,特別是血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律 ()()藥物消除半衰期藥物消除半衰期 ( half life t1/2 ) : 血藥濃度下降一半所需要的時間。反映了藥物在血藥濃度下降一半所需要的時間。反映了藥物在體內(nèi)的消除速度。指導(dǎo)臨床給藥間隔時間。體內(nèi)的消除速度。指導(dǎo)臨床給藥間隔時間。(2)清除率清除率 (clearance CL ): 每分鐘有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。反應(yīng)每分鐘有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。反應(yīng)清除器官的清除功能好不好。清除器官的清除功能好不好。(3)表觀分布容積表觀分布容積 ( apparent v
3、olume of distribution Vd ): 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后,體內(nèi)藥量當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后,體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱為表觀分布容積。與血藥濃度的比值稱為表觀分布容積。 成年男子體重成年男子體重70kg 血液血液:占體重的:占體重的7-8%-5L 總體液總體液:70%-50L(細胞內(nèi)液細胞內(nèi)液+細胞外液細胞外液(血漿和組織血漿和組織間液間液) 細胞外液細胞外液:20%-14L 細胞內(nèi)液細胞內(nèi)液:1450L Vd=5L藥物主要在血液中藥物主要在血液中 Vd=14L藥物主要在細胞外液藥物主要在細胞外液 Vd=1450L藥物主要在細胞內(nèi)藥物主要在細胞內(nèi) 地高辛
4、地高辛 給藥量給藥量0.5mg,血漿濃度,血漿濃度0.78ng/ml,Vd=640L50L說明在血漿中濃度低,藥物集中在靶器說明在血漿中濃度低,藥物集中在靶器官。官。 實驗材料實驗材料 1.1.器材器材 試管試管5 5支、離心管支、離心管3 3支、試管架、小玻棒、支、試管架、小玻棒、10ml10ml吸管、注吸管、注射器射器( (mlml肝素肝素、2ml2ml抽血抽血、5ml5ml注射藥注射藥、20ml20ml注射麻藥注射麻藥)、手術(shù)器械、)、手術(shù)器械、動脈插管、動脈夾、動脈插管、動脈夾、722722分光光度計、離心機分光光度計、離心機 2.2.試劑和藥品試劑和藥品 2525氨基甲酸乙酯(烏拉坦
5、)、氨基甲酸乙酯(烏拉坦)、1010及及0.020.02水水楊酸鈉溶液、楊酸鈉溶液、1010三氯醋酸溶液、三氯醋酸溶液、1010三氯化鐵溶液三氯化鐵溶液 0.5%0.5%利多卡因溶液利多卡因溶液2 2號號離心管離心管, 3535分鐘分鐘后取血后取血2ml2ml放入放入3 3號號離心管離心管,加蒸餾水加蒸餾水2ml2ml到到4 4號號試管試管, 加加0.02%0.02%水楊酸鈉水楊酸鈉2ml2ml到到5 5號試管號試管1、2、3號號離心管離心管 (12滴)滴)計算結(jié)果計算結(jié)果(遠心端結(jié)扎遠心端結(jié)扎,近,近心端動脈夾夾閉,然后剪心端動脈夾夾閉,然后剪開動脈插管。開動脈插管。)1-31-3號離心管及
6、號離心管及4 4、5 5號試管號試管中分別加入中分別加入1010三氯醋酸三氯醋酸7ml7ml(1)(1)(1) 1、2、3離心管及離心管及 4、5試管中加試管中加10三氯醋酸三氯醋酸7ml (2)(2)(3)(3)(4)(5)(2)分別加樣()分別加樣(2ml)攪拌攪拌蒸餾水蒸餾水水楊酸鈉水楊酸鈉(0.02)(3)離心)離心(2000轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)5分鐘)分鐘)1號刻度吸管號刻度吸管2號刻度吸管號刻度吸管3號刻度吸管號刻度吸管(5) 五只試管中五只試管中分別加入分別加入12滴滴 10%FeCl3(6)5分鐘后分鐘后比色比色兔血兔血給藥給藥5分分鐘鐘后后給藥(給藥(10水水楊酸鈉)楊酸鈉)前前兔血兔血兔血
7、兔血給藥給藥35分鐘分鐘后后(4) 將上清液分別將上清液分別倒入倒入13號試管,號試管,用刻度吸管從用刻度吸管從1、2、3、4、5號試管號試管吸吸取取6ml上清液,并上清液,并倒去剩余倒去剩余FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3FeCl31. 注意頸總動脈插管術(shù)和三通的使用。注意頸總動脈插管術(shù)和三通的使用。2. 取血時,取血時,要要先用先用0.1%肝素潤濕注射器和針頭,取血后用肝肝素潤濕注射器和針頭,取血后用肝素封管素封管,避免血液凝固,每次,避免血液凝固,每次取出血第取出血第1ml棄去不用,再棄去不用,再吸取吸取2ml置于離心管內(nèi)。置于離心管內(nèi)。3. 給藥時間及給藥后取血給藥時間及給藥后
8、取血時間要記清時間要記清。4. 取上清夜時,要先將取上清夜時,要先將上清液倒入編號相對應(yīng)的試管中,再吸上清液倒入編號相對應(yīng)的試管中,再吸取所需的取所需的ml數(shù)數(shù),以免吸入沉淀影響比色,注意,以免吸入沉淀影響比色,注意吸管要對號吸管要對號使用使用。5. 計算計算Vd(表觀分布容積(表觀分布容積)、CL(清除率)時(清除率)時注意單位換算注意單位換算。管號管號光密度(光密度(X)水楊酸鈉濃度(水楊酸鈉濃度(Y)g/100ml標準管(標準管(5)X0.02給藥后給藥后5分鐘(分鐘(2) X1C1給藥后給藥后35分鐘分鐘 (3)X2C2三線表三線表1、半衰期、半衰期(t 1/ 2) :t1/2 0.3
9、01(lgC1lgC2)/t注注: k k為清除速率常數(shù),為清除速率常數(shù),y y為為 0.02g/100ml0.02g/100ml, x x為標準管為標準管即即5 5號管的光密度值號管的光密度值; ; C C1 1、C C2 2分別為給藥后分別為給藥后5 5、3535分鐘取血時的血藥濃度分鐘取血時的血藥濃度 ;t t為為兩次取血的時間差。兩次取血的時間差。 k=y/xC1=kx1 ,C2=kx2 (單位:(單位:g/100ml)(單位:(單位:min) lgClgC1 1lgClgC2 2=lgX=lgX1 1/X/X2 22 2、表觀分布容積、表觀分布容積(Vd)(Vd) Co=C l lg
10、-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=(單位:(單位:g/100ml)Vd=D0/C0 (單位:單位:Lkg) 注:注:D D0 0為用藥劑量為用藥劑量(150mg/kg), (150mg/kg), t1為用藥后到第一次取血的時為用藥后到第一次取血的時間間隔間間隔 Vd單位單位 ml /kg Lkglglg-1-1 (0. 301 (0. 301 t t1 1/t /t 1/ 21/ 2)=10 )=10 0. 3010. 301 t1/t 1/ 2 t1/t 1/ 23 3、清除率、清除率(CL)(CL)CL=0.693t1/ 2 Vd (單位:(單位:ml/min.kg)注:注:Vd
11、單位單位Lkg mlkg討論討論: :1. t1. t1/21/2、VdVd、CLCL的臨床意義。的臨床意義。 半衰期:半衰期:反應(yīng)藥物清除速度。反應(yīng)藥物清除速度。連續(xù)給藥經(jīng)過連續(xù)給藥經(jīng)過4-5個個半衰期可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度,停藥后半衰期可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度,停藥后4-5個半衰期體個半衰期體內(nèi)藥物基本被清除。內(nèi)藥物基本被清除。 (根據(jù)半衰期計算給要間隔(根據(jù)半衰期計算給要間隔時間使血漿濃度保持在有效濃度以上、中毒濃度以時間使血漿濃度保持在有效濃度以上、中毒濃度以下下半衰期越短,清除越快,代謝排泄快,給藥間半衰期越短,清除越快,代謝排泄快,給藥間隔時間短隔時間短指導(dǎo)臨床用藥指導(dǎo)臨床用藥) 表觀分布容積:反應(yīng)藥物在體內(nèi)大致分布表觀分布容積:反應(yīng)藥物在體內(nèi)大致分布-當(dāng)血當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后,藥物在組織中的漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后,藥物在組織中的分布范圍廣不廣、結(jié)合程度高不高。分布范圍廣不廣、結(jié)合程度高不高。 清除率:清除率:反應(yīng)清除器官的功能反應(yīng)清除器官的功能,肝、腎等功能降低,肝、腎等功能降低時,清除藥物慢,給藥間隔時間應(yīng)延長,藥量應(yīng)適時
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