血漿脂蛋白及其代謝紊亂課件

1、血漿脂蛋白及其代謝紊亂第三節(jié) 脂蛋白受體脂蛋白受體的發(fā)現(xiàn)是研究脂代謝的里程碑,正是脂蛋白受體決定了血漿中各種脂蛋白的代謝去向,決定了血漿脂蛋白的水平血漿脂蛋白及其代謝紊亂lLDL受體lVLDL受體l清道夫受體血漿脂蛋白及其代謝紊亂l配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域l細(xì)胞生長因子（EGF）前體結(jié)構(gòu)域l糖基結(jié)構(gòu)域l跨膜結(jié)構(gòu)域l胞液結(jié)構(gòu)域血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂蛋白及其代謝紊亂l基因結(jié)構(gòu)：19號(hào)染色體有18個(gè)外顯子和17個(gè)內(nèi)含子l受體親和性lLDL受體分布于肝、平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞l功能見圖：血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂蛋白及其代謝紊亂l與LDL受體結(jié)構(gòu)相似l配體

2、結(jié)合結(jié)構(gòu)域l細(xì)胞生長因子（EGF）前體結(jié)構(gòu)域l糖基結(jié)構(gòu)域l跨膜結(jié)構(gòu)域l胞液結(jié)構(gòu)域血漿脂蛋白及其代謝紊亂lLDL受體對含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，VLDL，VLDL殘粒都有高度親和性，而VLDL受體僅對ApoE的VLDL，VLDL，和VLDL殘粒有高度親和性lLDL受體受細(xì)胞內(nèi)膽固醇的負(fù)反饋抑制，VLDL則不受抑制血漿脂蛋白及其代謝紊亂 型清道夫受體的結(jié)構(gòu)域：N-端胞質(zhì)域域：跨膜域域：間隔域域：-螺旋卷曲螺旋域域：膠原蛋白域域：C-端特異域血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂蛋白及其代謝紊亂l型清道夫受體沒有域,即C-端特異域,代之以6個(gè)氨基酸殘基替代血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂蛋白及其代

3、謝紊亂l乙酰化或氧化的LDLl多聚次黃嘌呤核苷酸l多糖,粘多糖l某些磷脂,如絲氨酸磷脂l細(xì)菌脂多糖,內(nèi)毒素血漿脂蛋白及其代謝紊亂l巨噬細(xì)胞通過清道夫受體吞噬氧化的LDLl巨噬細(xì)胞吞噬氧化的LDL,導(dǎo)致膽固醇堆積血管壁,形成泡沫細(xì)胞l氧化的LDL是單核細(xì)胞粘附于血管壁產(chǎn)生細(xì)胞毒性血漿脂蛋白及其代謝紊亂l脂蛋白脂酶(LPL)l肝脂酶(HL)或肝臟甘油三酯酶(HTGL)l卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)lHMGCoA還原酶lHMGCoA合成酶血漿脂蛋白及其代謝紊亂lLPL的結(jié)構(gòu)（1）由脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白（2）基因位于人類第8號(hào)染色體上，含有10個(gè)外顯子和9個(gè)內(nèi)含

4、子（3）存在基因多態(tài)性，已發(fā)現(xiàn)有60種LPL基因突變型血漿脂蛋白及其代謝紊亂l分解甘油三酯 （主要功能）l分解磷脂 如卵磷脂、磷脂酰胺等l促進(jìn)CM殘粒結(jié)合到LDL受體上，促進(jìn)CM殘粒的攝取血漿脂蛋白及其代謝紊亂lHL的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)l基因位于第15號(hào)染色體l由499個(gè)氨基酸構(gòu)成的單鏈多肽，分子量53KDl與人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都屬于脂肪酶基因家族血漿脂蛋白及其代謝紊亂l水解VLDL、VLDL、及VLDL殘粒中的TGl平衡肝外組織膽固醇的含量，防止過量的膽固醇在組織中的積累l分解外周血中的內(nèi)源性TG，在功能上與LPL相似l催化HDL中的TG水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL3，同時(shí)使IDL轉(zhuǎn)變

5、為LDL血漿脂蛋白及其代謝紊亂lLCAT的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)l主要在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血漿中的LCAT來源于肝臟lLCAT屬糖蛋白，由416個(gè)氨基酸組成l基因位于16號(hào)染色體上l二級(jí)結(jié)構(gòu)中，21為螺旋，24為片層，55為不規(guī)則結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白及其代謝紊亂 主要在HDL代謝中發(fā)揮作用l使血漿中的膽固醇脂化為膽固醇酯l催化新生的HDL顆粒結(jié)合膽固醇酯轉(zhuǎn)化為成熟的HDLl將HDL中的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇酯血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂蛋白及其代謝紊亂 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（1）存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及過氧化質(zhì)體的膜 上（2）基因位于第5號(hào)染色體（3）由20個(gè)外顯子和19個(gè)內(nèi)含子組成血漿脂蛋白及其代謝紊亂l合成膽固醇的限速酶（主要功能）l