更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系課件

1、更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系1“同型半胱氨酸同型半胱氨酸”與疾病與疾病 1999年年2000年年2001年年2007年年國際同型半胱氨酸大會國際同型半胱氨酸大會1st 1997年年 8th 2010年年更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系2內(nèi)內(nèi) 容容 簡簡 介介S同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史S同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸與相關(guān)疾病S同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的代謝S同型半胱氨酸的檢測同型半胱氨酸的檢測S同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的防治更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系3v 19331933年的一天，美國麻省總醫(yī)院

2、急診室接診了一個年的一天，美國麻省總醫(yī)院急診室接診了一個8 8歲歲的小患者。這是一名具有愛爾蘭血統(tǒng)的男孩，已經(jīng)的小患者。這是一名具有愛爾蘭血統(tǒng)的男孩，已經(jīng)頭頭痛、嗜睡、嘔吐痛、嗜睡、嘔吐四天了。醫(yī)生在病史詢問及體格檢查四天了。醫(yī)生在病史詢問及體格檢查中發(fā)現(xiàn)，這男孩存在思維發(fā)育遲緩、視力障礙及先天中發(fā)現(xiàn)，這男孩存在思維發(fā)育遲緩、視力障礙及先天性髖關(guān)節(jié)畸形。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、性髖關(guān)節(jié)畸形。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、持續(xù)高熱、血壓升高，三天后他終于抵擋不住病魔的持續(xù)高熱、血壓升高，三天后他終于抵擋不住病魔的折磨，離開了人世。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，患者致命的殺手折磨，離開了人世。尸體解剖發(fā)

3、現(xiàn)，患者致命的殺手是頸動脈粥樣硬化所致的腦梗塞。是頸動脈粥樣硬化所致的腦梗塞。同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系4更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系5v 3232年后，一名年后，一名9 9歲愛爾蘭血統(tǒng)的美國小姑娘由于歲愛爾蘭血統(tǒng)的美國小姑娘由于智力障礙智力障礙在麻省總醫(yī)院兒科就診，檢查發(fā)現(xiàn)她還伴有在麻省總醫(yī)院兒科就診，檢查發(fā)現(xiàn)她還伴有視力障礙視力障礙。女。女孩的媽媽告訴大夫，孩的媽媽告訴大夫，3030多年前，自己的一位兄弟在很小的多年前，自己的一位兄弟在很小的時候突然死于有相似癥狀的疾病。原來，時候突然死于有相似癥狀的

4、疾病。原來，3030多年前的小男多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫?qū)⑿」媚锏哪蛞哼M行化驗，發(fā)現(xiàn)孩是這姑娘的舅舅！大夫?qū)⑿」媚锏哪蛞哼M行化驗，發(fā)現(xiàn)了一種特殊的化學(xué)物質(zhì)了一種特殊的化學(xué)物質(zhì)同型半胱氨酸同型半胱氨酸。如果在患。如果在患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會還患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會還患同型半胱氨酸尿同型半胱氨酸尿癥癥，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測小姑娘的舅舅，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測小姑娘的舅舅那個那個3232年前死于中風(fēng)的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿癥。年前死于中風(fēng)的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿癥。同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與

5、疾病的關(guān)系6同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史M同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Homocysteine(Homocysteine，Hcy)Hcy)于于19311931年首年首次發(fā)現(xiàn)次發(fā)現(xiàn)M19621962年在先天性智力障礙兒童中發(fā)現(xiàn)年在先天性智力障礙兒童中發(fā)現(xiàn)同型半胱氨同型半胱氨酸尿癥酸尿癥(Homocystinuria)(Homocystinuria)，約兩年后人們認識到，約兩年后人們認識到同型半胱氨酸尿癥的病因為同型半胱氨酸尿癥的病因為胱硫醚胱硫醚合成酶合成酶(Cystathionine(CystathionineSynthaseSynthase，CBS)CBS)缺陷，并缺陷，并發(fā)現(xiàn)

6、這些患者易患血栓栓塞性疾病發(fā)現(xiàn)這些患者易患血栓栓塞性疾病更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系7同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史M 之后，人們發(fā)現(xiàn)嚴重的之后，人們發(fā)現(xiàn)嚴重的亞甲基四氫葉酸亞甲基四氫葉酸還原酶還原酶( (N N5 5N N1010methylene methylene tetrahydrofo1ate reductasetetrahydrofo1ate reductase，MTHFR)MTHFR)缺陷、細胞內(nèi)缺陷、細胞內(nèi)維生素維生素B12B12代謝障礙均可代謝障礙均可以引起與同型半胱氫酸尿癥相似的臨床以引起與同型半胱氫酸尿癥相似的臨床表現(xiàn)表現(xiàn)M 19691

7、969年年McCullyMcCully描述了同型半胱氨酸尿描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變特征，他指出無論這癥患者的血管病變特征，他指出無論這些患者的代謝障礙存在于哪一步，些患者的代謝障礙存在于哪一步，HcyHcy是引起這些臨床表現(xiàn)的原因，并由此提是引起這些臨床表現(xiàn)的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能與動脈粥樣硬化出了同型半胱氨酸可能與動脈粥樣硬化有關(guān)的觀點有關(guān)的觀點更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系8同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史v19761976年年lckenlcken首次報道冠心病患者存在首次報道冠心病患者存在HcyHcy的代謝障礙的代謝障礙v此后此后1

8、515年間，關(guān)于年間，關(guān)于HcyHcy與冠心病、周圍血與冠心病、周圍血管性疾病、靜脈血栓性疾病及腦血管疾病管性疾病、靜脈血栓性疾病及腦血管疾病之間關(guān)系的報道很少之間關(guān)系的報道很少更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系9同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史v直到直到19881988年，年，KangKang等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)MTHFRMTHFR與與HcyHcy的代謝有的代謝有關(guān)，關(guān)，HcyHcy與冠心病的關(guān)系引起了人們極大的關(guān)注與冠心病的關(guān)系引起了人們極大的關(guān)注v9090年代以來，國內(nèi)外學(xué)者圍繞這一問題開展了大年代以來，國內(nèi)外學(xué)者圍繞這一問題開展了大量的研究，約有量的研究，約有808

9、0個臨床資料顯示高同型半胱氨個臨床資料顯示高同型半胱氨酸血癥酸血癥(HHcy)(HHcy)是冠心病的新的獨立危險因素，成是冠心病的新的獨立危險因素，成為研究冠心病病因及預(yù)防的新的熱點。為研究冠心病病因及預(yù)防的新的熱點。更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系10內(nèi)內(nèi) 容容 簡簡 介介S同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史S同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸與相關(guān)疾病S同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的代謝S同型半胱氨酸的檢測同型半胱氨酸的檢測S同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的防治更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系11同型半胱氨酸升高所致疾病同型半胱氨酸升高所致疾

10、病S心臟病心臟病 、中風(fēng)、中風(fēng) S靜脈栓塞靜脈栓塞 S反復(fù)流產(chǎn)反復(fù)流產(chǎn) S老年性癡呆老年性癡呆 S新生兒缺陷新生兒缺陷, ,神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷 S早產(chǎn)早產(chǎn) S新生兒體重偏低新生兒體重偏低 S先兆子癇先兆子癇 S骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 S老視老視 更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系12同型半胱氨酸帶來的危害 靜脈血栓骨質(zhì)疏松早產(chǎn)兒低體重兒更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系13同型半胱氨酸帶來的危害精神分裂癥精神分裂癥阿爾茨海默病阿爾茨海默病患者里根總統(tǒng)患者里根總統(tǒng)糖尿病足糖尿病足注射胰島素的注射胰島素的糖尿病患者糖尿病患者更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的

11、關(guān)系14那些因素容易倒是Hcy增高？一般因素：年齡55歲 男性女性生活習(xí)慣：吸煙 咖啡 飲酒 水果、蔬菜食用少疾病：心臟病 腦中風(fēng) 血栓 糖尿病 腎臟疾病 甲狀腺功能減退 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物：部分降壓藥 部分降脂藥 抗癲癇藥 二甲雙胍（糖尿病藥） 基因缺陷基因缺陷MTHFR C677T TT更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系15HHcy吸煙吸煙 血脂異常血脂異常 高血壓高血壓 肥胖肥胖 心腦腎等血管疾病心腦腎等血管疾病更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系16Hcy水平與冠心病患者生存率密切相關(guān)水平與冠心病患者生存率密切相關(guān)更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病

12、的關(guān)系17冠動脈造影冠動脈造影例數(shù)例數(shù)年齡年齡血漿血漿HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02單支病變單支病變2947.11.615.21.81=0.16雙支病變雙支病變3554.71.617.412.030.053支病變支病變3755.91.419.491.980.006劉海波、惠汝太等，中華內(nèi)科雜志劉海波、惠汝太等，中華內(nèi)科雜志 1999, 38（12）:821更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系18多項大型流行病學(xué)研究薈萃分析多項大型流行病學(xué)研究薈萃分析血漿Hcy增加5mol/L，腦卒中風(fēng)險增加59%研究類型研究類型研究數(shù)研究數(shù)例數(shù)例數(shù)相對危險度相對

13、危險度合計危險度合計危險度缺血性心臟病缺血性心臟病:MTHFR46121931.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究前瞻性研究*1631441.32(1.19 to 1.45)深部靜脈血栓深部靜脈血栓:MTHFR263439 腦卒中腦卒中:MTHFR712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究前瞻性研究*86761.59(1.29 to 1.96)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol / L5mol / LBMJ,2002,325:1202-1206更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系19臨床內(nèi)科雜志臨床內(nèi)科雜志 200

14、9;26:666-6681.54更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系20中國安慶社區(qū)研究證實：中國安慶社區(qū)研究證實：高高Hcy增加心腦血管事件風(fēng)險增加心腦血管事件風(fēng)險研究目的：研究目的： 評價我國人群高評價我國人群高Hcy與心腦血管事與心腦血管事件的關(guān)聯(lián)件的關(guān)聯(lián) 高血壓與高高血壓與高Hcy對心腦血管事件的對心腦血管事件的聯(lián)合作用聯(lián)合作用 MTHFR基因型、高基因型、高Hcy血癥對心血癥對心腦血管事件發(fā)生的修飾作用腦血管事件發(fā)生的修飾作用方法：方法： 巢式病例對照（巢式病例對照（1995-2006） 人群：安慶地區(qū)，人群：安慶地區(qū)，39165人人 平均隨訪期：平均隨訪期：6.2年年

15、 病例：隨訪中發(fā)生心腦血管事件存病例：隨訪中發(fā)生心腦血管事件存活或死亡的病人活或死亡的病人 對照：按照年齡、性別、入組時間對照：按照年齡、性別、入組時間進行配對進行配對Li J et al. 2010 (paper under review)更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系21051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors Relative Risk (Vascular D

16、isease)JAMA. 1997;277:1775-1781 更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系22HcyHcy是是DNDN的獨立危險因素的獨立危險因素* *腎臟是腎臟是HcyHcy代謝的主要器官。長期的高代謝的主要器官。長期的高HcyHcy會破壞會破壞腎小球的功能腎小球的功能* * *HcyHcy每增長每增長5mol/L5mol/L則微量白蛋白尿發(fā)生的危險增則微量白蛋白尿發(fā)生的危險增長長1.381.38倍倍* *HcyHcy是早期是早期DNDN（糖尿病腎?。ㄌ悄虿∧I?。┑莫毩⑽ｋU因素的獨立危險因素* *高高HcyHcy血癥參與血癥參與DNDN的發(fā)生的發(fā)生* * * iab

17、etes Care,2001,24(10):1085 * BiochemJ ,1997 ,328 :2872292更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系23HcyHcy是影響是影響腎臟功能腎臟功能的危險因素的危險因素* *HcyHcy是獨立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入和腎功能之外的是獨立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入和腎功能之外的影響尿蛋白排泄的因素影響尿蛋白排泄的因素*Intern J Endocrinol Metab ,March 2006 ,Vol 26 ,No. 2Hoorn Hoorn 研究研究正常白蛋白尿的患者正常白蛋白尿的患者840840人人隨訪隨訪6 6 年年更新h型高血

18、壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系24血漿血漿hcy水平與水平與II型糖尿病患者生存曲線型糖尿病患者生存曲線更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系25Hcy與阿爾茨海默病與阿爾茨海默病更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系26更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系27內(nèi)內(nèi) 容容 簡簡 介介S同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史S同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸與相關(guān)疾病S同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的代謝S同型半胱氨酸的檢測同型半胱氨酸的檢測S同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的防治S同型半胱氨酸的未來研究展望同型半胱氨酸的未來研究展望更新h型高

19、血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系28什么是同型半胱氨酸（什么是同型半胱氨酸（Hcy）?更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系29同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物環(huán)境遺傳遺傳HcyHcy的代謝的代謝更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系30v同型半胱氨酸來源于一種稱為同型半胱氨酸來源于一種稱為甲硫氨酸甲硫氨酸的物質(zhì)，的物質(zhì)，甲硫氨酸存在于所有食物蛋白質(zhì)中（豬肉、牛肉、甲硫氨酸存在于所有食物蛋白質(zhì)中（豬肉、牛肉、雞蛋、雞肉等）雞蛋、雞肉等）v同型半胱氨酸需要通過同型半胱氨酸需要通過維生素維生素B6B6、

20、維生素、維生素B12B12及及葉酸葉酸以維持它在體內(nèi)的平衡。若缺乏這三種物質(zhì)以維持它在體內(nèi)的平衡。若缺乏這三種物質(zhì)同型半胱氨酸將會在體內(nèi)大量積累，繼而成為導(dǎo)同型半胱氨酸將會在體內(nèi)大量積累，繼而成為導(dǎo)致動脈粥樣硬化和中風(fēng)的元兇致動脈粥樣硬化和中風(fēng)的元兇同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的代謝更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系31HcyHcy水平的影響因素水平的影響因素Hcy水平隨著年齡的變化水平隨著年齡的變化Semin Thromb Hemost .2000,26(3):263-79.Homocysteine and vascular disease. Kluwer academic

21、 publishers.2000.59-64更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系32HcyHcy水平的影響因素水平的影響因素Homocysteine and vascular disease. Kluwer academic publishers.2000.更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系33HcyHcy存在形式存在形式 同型半胱氨酸不穩(wěn)定，同型半胱氨酸很易氧化，在血漿中大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，我們通常所指的同型半胱氨酸包括所有這些結(jié)合和游離的含同型半胱氨酸的化合物。 血液離體后紅細胞仍可不斷地釋放Hcy到細胞外液中，因此一般研究均以測定血漿標本為主，并且采血后應(yīng)及

22、時分離測定或冰凍。更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系341.致血管損傷和凝血機制改變致血管損傷和凝血機制改變內(nèi)皮受損血小板功能不良凝血異常血管壁損傷2.細胞毒性作用細胞毒性作用誘導(dǎo)細胞凋亡低甲基化引起DNA損傷引發(fā)蛋白質(zhì)同型半胱氨酰化同型半胱氨酸致病機制同型半胱氨酸致病機制更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系35Hcy與高血壓與高血壓Hcy參與腎素參與腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)HHcyH2S 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激ACE血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT1受體受體血管收縮血管收縮高血壓高血壓纖維化纖維化膠原蛋白膠原蛋白Cell Biochem Bi

23、ophys. 2010 ; 57: 4958更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系36內(nèi)內(nèi) 容容 簡簡 介介S同型半胱氨酸的認識歷史同型半胱氨酸的認識歷史S同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸與相關(guān)疾病S同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的代謝S同型半胱氨酸的檢測同型半胱氨酸的檢測S同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的防治S同型半胱氨酸的未來研究展望同型半胱氨酸的未來研究展望更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系37 Hcy檢測方法及方法學(xué)比較檢測方法檢測方法所需儀器所需儀器方法學(xué)評價方法學(xué)評價高效液相色譜法（HPLC） 液相色譜分析儀靈敏度高高，分離效果好好,但操作較為復(fù)雜復(fù)雜

24、，不適合不適合臨床批量檢測全自動的熒光偏振免疫測定（FPIA）熒光偏光免疫檢測儀靈敏度高高，檢測速度快快，需要特定檢測儀且價格昂貴昂貴，故短時間期內(nèi)不易不易普及。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）酶標儀經(jīng)典的免疫檢測方法，靈敏度高高，特異性強強，但精密度差差，耗費人力耗費人力，操作時間長長，不適宜做單個標本和急診標本。化學(xué)發(fā)光法化學(xué)發(fā)光儀及原裝試劑快捷快捷、操作簡單操作簡單、自動化程度高，可減少人為誤差，準確度高高、精密度強強且可測定大量標本，但儀器及原裝試劑盒成本高成本高。生化法（酶循環(huán)速率法）（四川邁克、九強、申能等）全自動生化分析儀成本低廉成本低廉、樣本處理量大、樣本耗用量小、檢測速度快快、

25、操作簡單簡單、檢測方法先進先進、但干擾因素較多。生化法（酶轉(zhuǎn)換法）（臺塑）全自動生化分析儀成本低廉成本低廉、樣本處理量大、樣本耗用量小、檢測速度快快、操作簡單簡單、檢測方法先進先進、結(jié)果準確。更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系38參參 考考 值值 1969年Grasbeck推薦用參考值一詞代替正常值，至1977年得到公認。于1978年國際化學(xué)聯(lián)合會推薦有關(guān)實用方案。 通常參考范圍的確定是以大多數(shù)人常見的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，常以95%的參考個體測定值的分布范圍定為正常參考值，其余5%參考個體被劃為異常。 隨著對危險因素的不斷認識，相關(guān)標準也在不斷調(diào)整更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系392006年同型半胱氨酸臨床診療指南年同型半胱氨酸臨床診療指南HCY與心血管事件線性正相關(guān)與心血管事件線性正相關(guān)JAMA.2004