分析方法驗(yàn)證講述

1、Analytical Method Validation分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證內(nèi)容內(nèi)容 分析方法驗(yàn)證的法規(guī)要求分析方法驗(yàn)證的法規(guī)要求 ICH和和USP中的方法驗(yàn)證中的方法驗(yàn)證 方法驗(yàn)證成功的前提條件方法驗(yàn)證成功的前提條件 分析方法驗(yàn)證的要求分析方法驗(yàn)證的要求 含量分析方法驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)含量分析方法驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn) 分析方法驗(yàn)證步驟分析方法驗(yàn)證步驟 方法確認(rèn)和方法轉(zhuǎn)移方法確認(rèn)和方法轉(zhuǎn)移 實(shí)例分析實(shí)例分析分析方法驗(yàn)證的法規(guī)要求分析方法驗(yàn)證的法規(guī)要求新藥申報(bào)時(shí)，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分析方法必須驗(yàn)證新藥申報(bào)時(shí)，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分析方法必須驗(yàn)證藥物生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法藥物生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分

2、變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法必須進(jìn)行驗(yàn)證。進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法必須進(jìn)行驗(yàn)證。中國(guó)中國(guó)GMP(98)GMP(98)非常關(guān)注驗(yàn)證的過(guò)程非常關(guān)注驗(yàn)證的過(guò)程, , 分析方法驗(yàn)證不分析方法驗(yàn)證不完善是常見(jiàn)的問(wèn)題完善是常見(jiàn)的問(wèn)題EU GMP Volume 4 6.15 EU GMP Volume 4 6.15 Analytical method shall be validated, all testing Analytical method shall be validated, all testing operations described in the marketin

3、g authorisation operations described in the marketing authorisation should be carried out according to the approved should be carried out according to the approved method.method.20052005版藥典中分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則版藥典中分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則( (附錄附錄XIX A)XIX A)只只規(guī)定了項(xiàng)目和基本方法而沒(méi)有合格標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了項(xiàng)目和基本方法而沒(méi)有合格標(biāo)準(zhǔn), , ICH ICH 和和USP USP 類(lèi)似類(lèi)似分析方法驗(yàn)

4、證的法規(guī)要求分析方法驗(yàn)證的法規(guī)要求GMP(2008)GMP(2008)專家修訂稿對(duì)分析方法驗(yàn)證的專家修訂稿對(duì)分析方法驗(yàn)證的要求：要求： 采用新的分析方法采用新的分析方法 檢驗(yàn)方法需變更的檢驗(yàn)方法需變更的 采用中國(guó)藥典未收載的檢驗(yàn)方法采用中國(guó)藥典未收載的檢驗(yàn)方法 法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行方法確認(rèn)，以保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠行方法確認(rèn)，以保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠ICH和和USP中的方法驗(yàn)證中的方法驗(yàn)證ICH Q2(R1)ICH Q2(R1)：Validation of analytical

5、 Procedures: Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -2005/11Text and Methodology -2005/11 ICH Q2A ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Text on Validation of Analytical Procedure( Parent Guideline) -1994/10Procedure( Parent Guideline) -1994/10 ICH Q2B: Validation of Analytical

6、 Procedures: ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent Methodology (Developed to complement the Parent guideline)guideline)1996/111996/1120052005藥典比藥典比ICHICH要求多要求多“耐用性耐用性”，但，但I(xiàn)CHICH強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)在方法開(kāi)發(fā)階段要考慮這一點(diǎn)在方法開(kāi)發(fā)階段要考慮這一點(diǎn)USP Validation of Compendia Methods U

7、SP Validation of Compendia Methods 文文獻(xiàn)方法驗(yàn)證獻(xiàn)方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證成功的前提條件分析方法驗(yàn)證成功的前提條件儀器已經(jīng)確認(rèn)、校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)儀器已經(jīng)確認(rèn)、校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員實(shí)施經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員實(shí)施可靠穩(wěn)定的對(duì)照品（建議使用法定機(jī)構(gòu)可靠穩(wěn)定的對(duì)照品（建議使用法定機(jī)構(gòu)提供的）提供的）可靠穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)試劑可靠穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)試劑確認(rèn)受試溶液的穩(wěn)定性，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)確認(rèn)受試溶液的穩(wěn)定性，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)無(wú)降解無(wú)降解分析方法驗(yàn)證的要求分析方法驗(yàn)證的要求 目的：證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)目的：證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求的檢測(cè)要求 需要驗(yàn)證的分析項(xiàng)目

8、：需要驗(yàn)證的分析項(xiàng)目： 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn) 雜質(zhì)定量或限度檢查，原料或制劑中有雜質(zhì)定量或限度檢查，原料或制劑中有效成分含量測(cè)定效成分含量測(cè)定 制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑）制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑）的測(cè)定的測(cè)定 溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測(cè)試方法等的測(cè)試方法分析方法驗(yàn)證的要求分析方法驗(yàn)證的要求 驗(yàn)證內(nèi)容：驗(yàn)證內(nèi)容： 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性） 專屬性專屬性 檢測(cè)限檢測(cè)限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度- Accuracy 準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與

9、真實(shí)值或準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用回收率參考值接近的程度，用回收率%表示表示 測(cè)定回收率測(cè)定回收率R R（recoveryrecovery）的具體方法可采用的具體方法可采用“回收試驗(yàn)法回收試驗(yàn)法”和和“加樣回收試驗(yàn)法加樣回收試驗(yàn)法”。 回收試驗(yàn)回收試驗(yàn) 空白空白+ +已知量已知量A A的對(duì)照品測(cè)定的對(duì)照品測(cè)定, , 測(cè)測(cè)定值為定值為MM%100AMR空白回收率 加樣回收試驗(yàn)加樣回收試驗(yàn) 已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量P P的的真實(shí)樣品真實(shí)樣品+ +已知量已知量A A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為測(cè)定，測(cè)定值為MM 數(shù)據(jù)要求數(shù)據(jù)要求:

10、 :規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9 9次測(cè)次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備高、中、低三個(gè)不定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備高、中、低三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次同濃度樣品各測(cè)三次準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度- Accuracy%100APMR1. 1. 含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度 原料藥原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較 制劑制劑可用含己知量被測(cè)物的各組分混合物可用含己知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定，即采用在空白輔料中加入原料進(jìn)行測(cè)定，即采用在空白輔料

11、中加入原料藥對(duì)照品的方法藥對(duì)照品的方法 如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與另一加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度- Accuracy精密度精密度 Precision精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差（偏差（d d）、）、標(biāo)準(zhǔn)偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差( (SDSD) )、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差( (RSDRSD) )（變異系數(shù)，變異系數(shù)，C

12、VCV）表示表示偏差（偏差（d d）：）：測(cè)量值與平均值之差測(cè)量值與平均值之差xxdi12nxxSDi標(biāo)準(zhǔn)偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差SDSD：%100 xSDRSD相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSDRSD：精密度精密度 Precision重復(fù)性重復(fù)性( (repeatability): repeatability): 在相同條件下，由同一在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度；在規(guī)定個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度；在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用的范圍內(nèi)，至少用9 9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作度當(dāng)作100%100%

13、，至少測(cè)，至少測(cè)6 6次進(jìn)行評(píng)價(jià)次進(jìn)行評(píng)價(jià)中間精密度中間精密度 同一實(shí)驗(yàn)室同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度重現(xiàn)性重現(xiàn)性( (reproducibility)reproducibility)不同實(shí)驗(yàn)室不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度人員測(cè)定結(jié)果的精密度數(shù)據(jù)要求：需報(bào)告數(shù)據(jù)要求：需報(bào)告SDSD，RSDRSD和可信限。和可信限。專屬性專屬性(specificity)or 選擇性選擇性指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出

14、被測(cè)物的特性，能反映該方法在有共用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，能反映該方法在有共存物時(shí)對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力，是指該法用于復(fù)雜存物時(shí)對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力，是指該法用于復(fù)雜樣品分析時(shí)是否受到相互干擾程度的度量樣品分析時(shí)是否受到相互干擾程度的度量通常通過(guò)分析含有加了雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、有關(guān)化學(xué)物質(zhì)或安通常通過(guò)分析含有加了雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、有關(guān)化學(xué)物質(zhì)或安慰劑成分的樣品，將所獲分析結(jié)果與未加前述成分之樣品的慰劑成分的樣品，將所獲分析結(jié)果與未加前述成分之樣品的測(cè)試結(jié)果進(jìn)行比較，兩組測(cè)試結(jié)果之差即專屬性測(cè)試結(jié)果進(jìn)行比較，兩組測(cè)試結(jié)果之差即專屬性 鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)-應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相

15、似化合物區(qū)別應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)別，不含被分析的樣品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合，不含被分析的樣品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，均應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)物，均應(yīng)呈負(fù)反應(yīng) 含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定-色譜法和其他方法，應(yīng)附代表性圖色譜法和其他方法，應(yīng)附代表性圖譜，亦說(shuō)明專屬性。圖中應(yīng)標(biāo)明各組份的位置，色譜法中譜，亦說(shuō)明專屬性。圖中應(yīng)標(biāo)明各組份的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求的分離度應(yīng)符合要求 雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)試結(jié)果是否受干擾；對(duì)于雜質(zhì)測(cè)定，也可或輔料，考察測(cè)試結(jié)果是否受干

16、擾；對(duì)于雜質(zhì)測(cè)定，也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)間是否得到分離向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)間是否得到分離檢測(cè)限（檢測(cè)限（limit of detection LOD)檢測(cè)限系指試樣在確定的實(shí)驗(yàn)條件下，被測(cè)物能被檢測(cè)檢測(cè)限系指試樣在確定的實(shí)驗(yàn)條件下，被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或含量。它是限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，無(wú)需定出的最低濃度或含量。它是限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，無(wú)需定量測(cè)定，只要指出高于或低于該規(guī)定濃度即可。量測(cè)定，只要指出高于或低于該規(guī)定濃度即可。 非儀器分析目視法：非儀器分析目視法： 用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量被可靠地檢測(cè)出的最低

17、濃度或量 信噪比法信噪比法: : 用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣析方法），是把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比低濃度或量。一般以信噪比3131或或2121時(shí)的相應(yīng)濃度時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限或注入儀器的量確定檢測(cè)限 也可采用標(biāo)準(zhǔn)差法：空白值也可采用標(biāo)準(zhǔn)差法：空白值0 0時(shí)；測(cè)定背景時(shí)；測(cè)定背景1010次以次以上，求出標(biāo)準(zhǔn)差上，求出標(biāo)準(zhǔn)差 b b。將將 b b乘以三倍；在工作曲線乘以

18、三倍；在工作曲線上求出上求出3 3 b b相對(duì)應(yīng)的濃度相對(duì)應(yīng)的濃度X Xb b；即為方法的檢出值；即為方法的檢出值；空白值不等于空白值不等于0 0；測(cè)定背景；測(cè)定背景1010次以上，求出標(biāo)準(zhǔn)差次以上，求出標(biāo)準(zhǔn)差 b b ；將將 b b 乘以三倍；在工作曲線上求出乘以三倍；在工作曲線上求出3 3 b b 相對(duì)應(yīng)相對(duì)應(yīng)的濃度的濃度X Xb b ；將求得的對(duì)應(yīng)濃度值加上空白值即得該將求得的對(duì)應(yīng)濃度值加上空白值即得該方法的檢出限方法的檢出限定量限（定量限（1imit of quantitation LOQ）指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精

19、密度要求結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度要求常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比（S/NS/N）為為101101時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定，也可用儀器所測(cè)空白背景的量進(jìn)行確定，也可用儀器所測(cè)空白背景響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差（響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差（SDSD）的的1010倍為估計(jì)值，再經(jīng)倍為估計(jì)值，再經(jīng)試驗(yàn)確定方法的實(shí)際測(cè)定下限試驗(yàn)確定方法的實(shí)際測(cè)定下限線性（線性（Linearity） 在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。 線形通常用最小二乘法處理數(shù)據(jù)求得線形通常用最小

20、二乘法處理數(shù)據(jù)求得回歸曲線的斜率（回歸曲線的斜率（SlopeSlope）來(lái)表示。數(shù)據(jù)來(lái)表示。數(shù)據(jù)要求：至少需要五個(gè)濃度考察線形，需要求：至少需要五個(gè)濃度考察線形，需提供相關(guān)系數(shù)、提供相關(guān)系數(shù)、y y截距（是檢定的可能截距（是檢定的可能偏差）、回歸斜率及方差等參數(shù)，應(yīng)列偏差）、回歸斜率及方差等參數(shù)，應(yīng)列出回歸方程數(shù)和線性圖出回歸方程數(shù)和線性圖范圍（范圍（Range） 指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高、低限濃度或量的區(qū)間。測(cè)試方法適用的高、低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)

21、確度、精密度結(jié)果和要求確定。確度、精密度結(jié)果和要求確定。 原料藥和制劑含量測(cè)定范圍為原料藥和制劑含量測(cè)定范圍為80%-120%80%-120%；制；制劑含量均勻度范圍為劑含量均勻度范圍為70%-130%70%-130%；雜質(zhì)測(cè)定應(yīng)；雜質(zhì)測(cè)定應(yīng)為被測(cè)雜質(zhì)匯報(bào)值到限度的為被測(cè)雜質(zhì)匯報(bào)值到限度的120%120%；溶出度應(yīng)；溶出度應(yīng)為測(cè)定范圍的為測(cè)定范圍的20%20%，如規(guī)定了限度范圍，如規(guī)定了限度范圍，應(yīng)為下限的應(yīng)為下限的-20%-20%至上限的至上限的+20%+20%，例如緩釋片，例如緩釋片1 1h70%, h70%, 則驗(yàn)證范圍定為則驗(yàn)證范圍定為0-90%0-90%。耐用性耐用性(Robustn

22、ess)指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度; ; 如果方法易受到分析如果方法易受到分析條件的影響，或要求苛刻，應(yīng)注明。典型的變動(dòng)包括：條件的影響，或要求苛刻，應(yīng)注明。典型的變動(dòng)包括：分析溶液的穩(wěn)定性，提取時(shí)間等分析溶液的穩(wěn)定性，提取時(shí)間等 用不同時(shí)間段的樣品和標(biāo)準(zhǔn)品溶液與新制的標(biāo)準(zhǔn)品用不同時(shí)間段的樣品和標(biāo)準(zhǔn)品溶液與新制的標(biāo)準(zhǔn)品溶液的對(duì)比結(jié)果來(lái)分析溶液的穩(wěn)定性溶液的對(duì)比結(jié)果來(lái)分析溶液的

23、穩(wěn)定性液相色譜的典型變動(dòng)：液相色譜的典型變動(dòng)： 流動(dòng)相流動(dòng)相PHPH（0.5)0.5) 流動(dòng)相組成流動(dòng)相組成( (有機(jī)相有機(jī)相5%5%） 色譜柱（同一廠家的三個(gè)批號(hào)，或兩個(gè)不同廠家（色譜柱（同一廠家的三個(gè)批號(hào)，或兩個(gè)不同廠家（同固定相和填充物，尺寸）同固定相和填充物，尺寸） 溫度（溫度（20-2520-25C)C)和流速和流速( (10%10%） 檢測(cè)波長(zhǎng)檢測(cè)波長(zhǎng)( (5 5nm)nm)檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容總結(jié)檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容總結(jié)鑒別試驗(yàn)除專屬性、耐用性外，其它鑒別試驗(yàn)除專屬性、耐用性外，其它都不要求。都不要求。雜質(zhì)的限度檢查除專屬性、檢測(cè)限、雜質(zhì)的限度檢查除專屬性、檢測(cè)限、耐用性外，其它都不

24、要求耐用性外，其它都不要求雜質(zhì)的定量測(cè)定除檢測(cè)限外，其它都雜質(zhì)的定量測(cè)定除檢測(cè)限外，其它都要求。要求。含量測(cè)定及溶出量測(cè)定除檢測(cè)限、定含量測(cè)定及溶出量測(cè)定除檢測(cè)限、定量限外，其它都要求量限外，其它都要求含量測(cè)定方法驗(yàn)證的接收標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定方法驗(yàn)證的接收標(biāo)準(zhǔn) UVUV法：用適當(dāng)濃度的精制品進(jìn)行測(cè)定，其法：用適當(dāng)濃度的精制品進(jìn)行測(cè)定，其RSDRSD一般不大于一般不大于1 1。制劑的測(cè)定，回收率。制劑的測(cè)定，回收率一般應(yīng)在一般應(yīng)在9898102102之間；線性：吸光度之間；線性：吸光度A A一般在一般在0.20.20.70.7，濃度點(diǎn)，濃度點(diǎn)n n5 5。用濃度。用濃度c c對(duì)對(duì)A A作線性回歸處理，得一直線方程，作線性回歸處理，得一直線方程，r r應(yīng)達(dá)到應(yīng)達(dá)到0.9999(n0.9999(n5) 5)，方程的截距應(yīng)近于零，方程的截距應(yīng)近于零含量測(cè)定方法驗(yàn)證的接收標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定方法驗(yàn)證的接收標(biāo)準(zhǔn)HPLCHPLC法：法： 要求要求RSD2RSD2，回收率回收率98