口服奧硝唑致譫妄1例

1、口服奧硝唑致譫妄1例 口服奧硝唑致譫妄1例 1臨床資料 患者男，67歲，因牙痛2d，于2021年7月11日就診于鄂爾多斯市中心醫(yī)院口腔科。既往史：高血壓病史13年，平時規(guī)那么服用復(fù)方利血平1片bid，血壓平穩(wěn)；吸煙史32年，無飲酒嗜好；否認(rèn)家族精神病病史。體格檢查：體溫37.5，脈搏84次/min，呼吸20次/min，血壓140/86mmHg。局部檢查見左側(cè)第二磨牙牙齦紅腫、出血、觸痛。心、肺、腹部檢查未見異常。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞計數(shù)10.2109/L，中性粒細(xì)胞比率82%，紅細(xì)胞計數(shù)3.8109/L，血紅蛋白130g/L，血小板計數(shù)166109/L。診斷為牙齦炎。給予對乙酰氨基酚0.5gbi

2、d、頭孢拉定 0.5gtid、奧硝唑1.0gqd，口服。3d后，患者牙痛消失，牙齦炎好轉(zhuǎn)，體溫降至36.8，但自覺頭暈、頭痛、納差、乏力。血常規(guī)和肝功能檢查結(jié)果正常。囑患者停用對乙酰氨基酚和頭孢拉定，繼續(xù)服用奧硝唑。 7月18日晚，患者突然出現(xiàn)精神異常，表現(xiàn)為自言自語、表情恐懼、驚叫、打人等，生活不能自理。7月19日，收住我院神經(jīng)內(nèi)科。當(dāng)日白天，患者能簡單答復(fù)醫(yī)師的問題，配合檢查，但黃昏又出現(xiàn)類似精神異常病癥。神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。精神?？茩z查：意識欠清，對時間、環(huán)境、人物定向不正確，但不能叫出自己的。言語不連貫，注意力不集中，近記憶障礙；幻視，情感反響不協(xié)調(diào)，極度恐懼，易激惹沖動；有時表情茫

3、然，呆板，無自知力。顱腦CT檢查:腦結(jié)構(gòu)未發(fā)現(xiàn)異常，中線結(jié)構(gòu)居中；顱腦磁共振成像檢查：各層腦實質(zhì)形態(tài)和信號正常，腦溝、腦池及腦室未見擴(kuò)大，中線結(jié)構(gòu)未見移位；腦電圖檢查：波頻率變慢，出現(xiàn)散在不規(guī)那么4080?滋V、57c/s的波。根據(jù)?美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊?，診斷為譫妄。 7月19日，停用奧硝唑，給予氟哌啶醇5mgqd肌內(nèi)注射；給予維生素B60.2g，三磷酸腺苷40mg，輔酶A200U以及維生素C2.0g參加10%葡萄糖氯化鈉液體1000ml靜脈滴注，qd；奧氮平510mg/d，分2次口服，并繼續(xù)服用復(fù)方利血平1片bid。7月21日上午，患者神志恢復(fù)，自覺乏力，喜臥床，但不能回憶之前晚上發(fā)

4、生的事。繼續(xù)給予維生素B60.2g，三磷酸腺苷40mg，輔酶A200U以及維生素C2.0g參加10%葡萄糖氯化鈉液體1000ml靜脈滴注，qd；奧氮平減至2.5mgqd口服；停用氟哌啶醇。7月25日，患者頭暈、頭痛、乏力消失，體力恢復(fù)，神志清楚，自知力恢復(fù)，血壓140/86mmHg,腦電圖心電圖檢查未見異常。患者停用維生素B6等靜脈滴注和奧氮平，精神未見異常。7月27日，患者出院。出院后未服用抗精神病藥，隨訪3個月余，患者未再出現(xiàn)精神異常。 2 討論 本例患者因患牙齦炎聯(lián)合服用奧硝唑、頭孢拉定和對乙酰氨基酚。3d后，疼痛好轉(zhuǎn)，但自覺頭暈、頭痛、納差、乏力，遂停用頭孢拉定和對乙酰氨基酚，繼續(xù)服用

5、奧硝唑。4d后，患者出現(xiàn)譫妄，腦電圖異常。停用奧硝唑，給予肌內(nèi)注射氟哌啶醇、口服奧氮平及輸液等治療，3d后，患者神志恢復(fù)；6d后，頭暈、頭痛、乏力消失，腦電圖恢復(fù)正常。考慮譫妄系奧硝唑所致。 奧硝唑是硝基咪唑衍生物類藥物，可抑制細(xì)菌DNA合成，干擾細(xì)菌的生長、繁殖，對缺氧環(huán)境下生長的細(xì)菌和厭氧微生物有殺滅作用。該藥在人體中能透過血腦屏障，因而在腦組織濃度比擬高，臨床上主要治療厭氧微生物和滴蟲感染性疾病。 奧硝唑相關(guān)不良反響包括頭痛、乏力、眩暈、共濟(jì)失調(diào)及周圍神經(jīng)病變，大劑量可致抽搐，停藥后可恢復(fù)。我國學(xué)者李敏等報告，1例患者在應(yīng)用奧硝唑后出現(xiàn)昏睡【1】。 奧硝唑致譫妄較罕見。譫妄的特點是急性起

6、病，常在數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)突然發(fā)生，表現(xiàn)為患者的意識、注意力、認(rèn)知力和感知力的短暫波動性障礙，病癥在24h內(nèi)出現(xiàn)、消失，有明顯波動性。本例患者精神病癥明顯，病癥晝輕夜重，有波動性，腦電圖異常，符合譫妄特點。 硝基咪唑類藥物所致精神病癥，有學(xué)者認(rèn)為【2】是藥物致腦實質(zhì)損傷而誘發(fā)；也有學(xué)者認(rèn)為【3】是由于藥物干擾了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺代謝。治療上，小劑量氟哌啶醇針劑和口服奧氮平有良好效果。 本例提示，在應(yīng)用奧硝唑時要注意觀察類似不良反響，以便及時處理。 3 奧硝唑不良反響的預(yù)防與處理 3.1 用藥前詢問患者用藥史、過敏史和家族過敏史患者如使用過甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等咪唑類抗菌藥物，曾發(fā)生不良反響，那

7、么使用奧硝唑應(yīng)該慎重；如果曾發(fā)生過敏反響那么應(yīng)禁用，否那么可能會引起嚴(yán)重的過敏反響，甚至過敏性休克。另外，有藥物或食物過敏家族史的患者也應(yīng)慎用奧硝唑。 3.2 使用奧硝唑期間囑咐患者注意飲食由于奧硝唑可引起雙硫侖樣反響，因此在口服奧硝唑至少前2d及停藥后7d以內(nèi)不可飲酒。雙硫侖樣反響又稱戒酒樣反響，是指患者應(yīng)用藥物前后飲用含有乙醇的飲品，除出現(xiàn)戒酒樣的不舒服病癥外，嚴(yán)重者還出現(xiàn)心悸、胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、面部潮紅、甚至發(fā)生過敏性休克【4】。奧硝唑致雙硫侖樣反響的病例較少見，但文獻(xiàn)中【5】有較多關(guān)于甲硝唑與替硝唑致雙硫侖樣反響的病例報道。最近國外一份在Wistar的研究資料【

8、6】說明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度(而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時也有此作用)，因此認(rèn)為甲硝唑引起的雙硫侖樣反響可能是一種5-羥色胺中毒綜合征的表現(xiàn)。奧硝唑與甲硝唑同為硝咪唑類，致雙硫侖樣反響的原理是否與甲硝唑原理相同尚不清楚，但足以提醒我們，當(dāng)同類藥物有某種不良反響時，應(yīng)該盡量注意防止此類藥品不良反響的引發(fā)條件。此外，在臨床上，即使飲極少量乙醇，也會引發(fā)此反響，且藥物在體內(nèi)的去除需要一定的時間。因此，應(yīng)告誡患者，在用藥期間及停藥后5d內(nèi)防止飲酒或進(jìn)食含乙醇的飲料、食物、藥物【7】。 3.3 注意合并用藥有

9、些聯(lián)合用藥應(yīng)該防止，如青霉素類、頭孢菌素類和硝基咪唑類都是有致神經(jīng)毒性反響傾向的藥物。張巖等【8】報道聯(lián)合使用哌拉西林三唑巴坦鈉和奧硝唑致癲癇樣發(fā)作1 例，不能排除兩藥累加的毒性反響。巴比妥類藥物、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可加速奧硝唑的代謝和去除，從而降低藥效并影響凝血，因此應(yīng)盡量禁忌聯(lián)用【9】。 3.4 加強(qiáng)用藥監(jiān)測，發(fā)生用藥不適反響立即處置無論是口服給藥還是靜脈給藥，使用奧硝唑期間都應(yīng)密切監(jiān)測患者的用藥反響，發(fā)現(xiàn)異常情況就應(yīng)及時處置，以免輕微的不良反響開展為嚴(yán)重的不良反響。奧硝唑的不良反響處置主要是對癥處理，輕微的不良反響只需停藥即可，靜脈炎通過降低給藥濃度并減慢滴注速度也可防止，但對嚴(yán)重

10、的不良反響如肝損害、癲癇發(fā)作、過敏性休克、皮膚過敏反響、白細(xì)胞降低、無菌性腦膜炎、心跳驟停、外周神經(jīng)異常等那么應(yīng)停藥后立即對癥治療，只要處理及時、得當(dāng)，患者預(yù)后良好。 肝功能減退患者，可使奧硝唑肝代謝減慢而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，因此對輕、中度肝病患者使用本品應(yīng)減量慎用；使用本品期間應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)實驗室檢測，如血常規(guī)和肝功能等，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減低和肝功能異常應(yīng)立即停藥并積極處理。 參考文獻(xiàn)： 【1】李敏.奧硝唑氯化鈉致患者嗜睡1例的護(hù)理J.中國誤診學(xué)雜志,2021,10(26):175-176. 【2】趙婉珍,賈東崗,等.奧硝唑的不良反響及預(yù)防與處理J.藥學(xué)與臨床研究,2021,19(1):73-75

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