碳青霉烯需要特殊使用的抗生素

1、碳青霉烯需要特殊使用的抗生素如果將抗生素分為三六九等， 那碳青霉烯類 （培南類） 應(yīng)該是最高等，屹立于金字塔尖。其對(duì)各種革蘭陽(yáng)性菌、革 蘭陰性菌和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)臨床常見的B -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。自 1979 年研制成功以來，碳青霉烯類 是抗感染用藥中最重要的品種，俗稱“抗生素的最后一道防 線”，當(dāng)其他抗菌藥無效之后，醫(yī)生才會(huì)拿它使用。在臨床 使用的三級(jí)抗生素（即非限制使用級(jí)、限制使用級(jí)與特殊使 用級(jí)）中，碳青霉烯類被定為特殊使用級(jí)。它必須經(jīng)具有相 應(yīng)權(quán)限的醫(yī)師開具處方，并經(jīng)具有抗感染臨床經(jīng)驗(yàn)的感染或 相關(guān)專業(yè)專家會(huì)診同意后，方可使用；緊急情況下未經(jīng)會(huì)診 同意或確需越處方權(quán)限使用的

2、，處方量不得超過 1 日用量。 近年來，隨著“國(guó)家限抗政策”推行，遏制碳青霉烯類藥物 擴(kuò)大化使用，已成為從國(guó)家層面實(shí)施綜合治理抗生素的重要 措施。碳青霉烯類抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類B內(nèi)酰胺類抗生素，其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似。迄今， 碳青霉烯類抗生素有 7 個(gè)成員：?jiǎn)畏剿幬?5 個(gè)，分別是美羅 培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南；復(fù)方制 劑 2 個(gè)，分別是亞胺培南 /西司他丁與帕尼培南 / 倍他米隆。 國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的品種有美羅培南、比阿培南、厄他培南、多 尼培南，復(fù)方制劑有亞胺培南 / 西司他丁與帕尼培南 /倍他米 隆。 高效、廣譜、耐酶碳青霉烯類抗生素特點(diǎn)為高效、 廣譜

3、、耐酶，對(duì)需氧菌、 厭氧菌均有強(qiáng)大抗菌活性，幾乎通殺革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性 菌，抗菌譜幾乎包括所有臨床常見的病原菌。特別值得指出 的是，碳青霉烯類抗生素具有特別顯著的抗綠膿桿菌活性 (具體藥物有差別) ，這點(diǎn)在呼吸科、 ICU 來說非常重要。在 抗菌界中，它們已經(jīng)成為治療嚴(yán)重醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎、混合 感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。但是，此類抗生素也 有不足，比如對(duì)真菌無效，對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、嗜麥芽假單胞菌、氣單胞菌、脆性擬桿菌缺乏活 性，單用它們治療腸球菌也不可靠，且也開始面臨細(xì)菌耐藥 的問題。即便是這樣，也難以撼動(dòng)碳青霉烯類抗生素在抗菌 素一類藥品中的地位。 用法各有不

4、同 碳青霉烯類抗生素雖然都有廣譜、高效、耐酶的特點(diǎn)， 但幾種藥物的使用還是有所區(qū)別。1.亞胺培南 -西司他丁鈉 ?v 商品名：泰能、 ：亞胺培南最 常見的用法即是與西司他丁鈉組合，也就是抗菌藥物界中的 明星藥一一泰能。西司他丁鈉是一種特異性酶抑制劑，它能 阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，從而提高泌尿道中的藥物濃 度。泰能的抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革 蘭陰性菌和厭氧菌，以及多重耐藥或產(chǎn)生 B -內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌， 皆有良好的抗菌活性，可用于多種疾病感染的治療，如腹腔 內(nèi)感染、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染等。對(duì)不明致病原 的重癥感染患者的搶救治療，泰能更是首選藥物。但是需要 注意的是，它

5、不適用于腦膜炎的治療，因其可能引起癲癇、 肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。碳青霉烯類是時(shí)間依賴性抗菌藥物，所以每天應(yīng)多次給藥。根據(jù)病情，每次 0.251.0克，每日24次。中度感染 一般可按每次 1 克，每日 2 次給藥。因腎毒性相對(duì)較大，腎 功能不全者應(yīng)按照肌酐清除率調(diào)整劑量。2 .帕尼培南 -倍他米隆 ?v 商品名：克倍寧） ：帕尼培南單 獨(dú)使用時(shí)會(huì)在腎皮質(zhì)蓄積，并導(dǎo)致腎小管壞死，故與倍他米 隆聯(lián)用， 以降低其腎毒性。 帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似， 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌活性略強(qiáng)于亞胺培南，對(duì)革蘭陰性菌與亞胺培 南相近，對(duì)大多數(shù)厭氧菌有很強(qiáng)抗菌活性，與亞胺培南相似 或稍強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌作

6、用較弱。本品不適于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染治療。但已廣泛應(yīng)用于成人和兒童的敗血癥、呼吸道感染、尿 路感染、腹腔感染等，還可用于兒童化膿性腦膜炎，療效較 好。成人每日 1 2 克，每 8 12 小時(shí)給藥 1 次；兒童每日 3060 毫克/千克，每 8 小時(shí)給藥 1 次。老年患者和腎功能 損害患者應(yīng)酌情調(diào)整劑量。 本品的不良反應(yīng)， 如胃腸道反應(yīng)、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，少于亞胺培南3. 美羅培南 ?v 商品名：美平）：美羅培南不需要與酶抑制 劑合用，低腎毒性。本藥抗菌譜與亞胺培南相似，對(duì)葡萄球 菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌 活性較亞胺培南強(qiáng) 232倍，對(duì)綠膿桿

7、菌活性是亞胺培南 2 4 倍，對(duì)厭氧菌活性與亞胺培南差不多。本藥不用于耐甲氧 西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染治療。成人劑量每日為 0.5 1 克，分為 2 3 次靜脈給藥。可用于兒童細(xì)菌性腦膜 炎的治療。常見不良反應(yīng)與亞胺培南相似，神經(jīng)毒性較低， 偶有癲癇發(fā)生，但遠(yuǎn)比亞胺培南少。4. 厄他培南 ?v 商品名：怡萬之）：厄他培南最大特點(diǎn)是血 半衰期延長(zhǎng)，一天只需要一次給藥，在眾多碳青霉烯類藥物 中，厄他培南是唯一可以這么做的藥物。其抗菌譜、抗菌活 性均很強(qiáng)大，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性略低于亞胺培南，對(duì)革蘭陰性菌則強(qiáng)于亞胺培南， 但？ B膛U司？無效。除此之外， 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MR

8、SA）、不動(dòng)桿菌對(duì)本品耐藥。 厄他培南適用于老年社區(qū)獲得性肺炎、腹腔感染、尿路感染 等的治療。5. 比阿培南：本藥對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌等均有廣譜和強(qiáng)效抗菌活性。特別是對(duì)綠膿桿菌活性很強(qiáng)， 如對(duì)抑制綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強(qiáng)2 4 倍，對(duì)抑制綠膿桿菌活性比美羅培南強(qiáng) 48 倍。迄今未見有綠 膿桿菌對(duì)它耐藥，是治療重癥肺部感染的新型藥物。與其他 碳青霉烯類相比，本藥腎毒性幾乎為零，幾乎無中樞神經(jīng)系 統(tǒng)毒性，不會(huì)誘發(fā)癲癇，能用于細(xì)菌性腦膜炎的治療?？梢?說比阿培南是目前更安全、有效的后起之秀。限于篇幅，本文只介紹了上述 5 種，多尼培南和替比培 南 2 個(gè)品種，有興趣的朋友可以自行了解。 小貼士 碳青霉烯類抗生素效力比較抗革蘭陽(yáng)性菌活性：帕尼培南 ?亞胺培南 ?