臨床試驗現(xiàn)場核查要點.doc

1、精品文檔附件藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點序號現(xiàn)場核查要點一、期臨床試驗、人體生物等效性 (BE)/ 人體藥代動力學 (PK) 試驗、疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點 通用內(nèi)容1. 臨床試驗條件與合規(guī)性 （含各方在臨床試驗項目中職責落實）1.1*臨床試驗單位承擔藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性：1.1.1 臨床試驗須在具有藥物臨床試驗機構資格的醫(yī)院內(nèi)進行（含具有一次性臨床試驗機構資格認定的批件） ，落實臨床試驗條件是否支持試驗項目實際的實施過程。1.1.2 具有合法的藥物臨床試驗批件 。1.1.3 核對項目開始實施時間與國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗批件時間相符性。1.2倫理審查批件及記錄的原始性及

2、完整性：1.2.1 有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄。1.2.2 委員表決票及審查結論保存完整且與倫理審批件一致。1.3臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支（含檢測、受試者營養(yǎng)/ 交通費補貼、研究者觀察費等） 。1.4申辦者 / 合同研究組織（ CRO）按照藥物臨床試驗管理規(guī)范（ GCP）原則、方案及合同承擔相應職責的文件和記錄（如合同或方案中規(guī)定的項目質(zhì)量管理責任及監(jiān)查、稽查相關記錄等）。2. 臨床試驗部分 （以研究數(shù)據(jù)的真實完整性為關注點）2.1受試者的篩選 / 入組相關數(shù)據(jù)鏈的完整性：2.1.1* 申報資料的總結報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與分中心小結表及實際臨

3、床試驗例數(shù)一致，若不一致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié)。2.1.2* 方案執(zhí)行的入選、排除標準符合技術規(guī)范（如實記錄體檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等詳細內(nèi)容），其篩選成功率為多少？ （含。- 1 -歡迎下載精品文檔有證據(jù)的初篩受試者例數(shù)） 。2.1.3* 受試者代碼鑒認表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息（如姓名、住院號 / 門診就診號、身份證號、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等），由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。2.1.4 對受試者的相關醫(yī)學判斷和處理必須由本機構具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗的實際情況。2.1.5 受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復參加臨床試

4、驗。2.2知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性：2.2.1 已簽署的知情同意書數(shù)量與總結報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。2.2.2 所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含研究者電話號碼，簽署日期等）。2.2.3 知情同意簽署時間不得早于倫理批準時間，記錄違規(guī)例數(shù)。2.2.4* 知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況） 。2.3臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源：2.3.1 臨床試驗的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表（ CRF）、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。2.3.2 核查

5、 CRF記錄的臨床試驗過程 （如訪視點、接種時間、采血點、觀察時間等）與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項不一致、不真實的數(shù)據(jù)。2.3.3* 核查 CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室（ LIS、PACS等信息系統(tǒng)） / 等檢查數(shù)據(jù)一致；核實任何一項不一致/ 不能溯源的數(shù)據(jù)。2.3.4 核查 CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（ HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關聯(lián)性記錄；核實完全不能關聯(lián)的受試者臨床試驗的實際過程。2.3.5 核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關聯(lián)性（必要時，可通過醫(yī)院 HIS 系統(tǒng)核查門診就診信息）。2.3

6、.6 受試者用藥應有原始記錄， 如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷。- 2 -歡迎下載精品文檔（住院 / 門診 / 研究病歷）等；核查記錄的完整性（用藥時間、用藥量等）及其原始性。2.3.7* CRF/ 研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結報告一致（ 2.3.3 款繼續(xù)核查）；落實任何一項不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。2.3.8 核查 CRF的不良事件 (AE) 的記錄及判斷與原始病歷 / 總結報告一致，核實并記錄漏填的 AE例數(shù)。2.4CRF中違背方案和嚴重不良事件（SAE）例數(shù)等關鍵數(shù)據(jù)：2.4.1 核查 CRF中合并用藥記錄與門診 / 住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若一致則核實其與總

7、結報告是否一致。2.4.2 核查 CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診 / 住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若一致則核實其與總結報告是否一致。2.4.3 CRF中偏離和 / 或違背方案相關記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù) （門診/ 住院病歷）及總結報告一致；核實并記錄漏填的例數(shù)。2.4.4*CRF 中發(fā)生的 SAE處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、門診 / 研究病歷）、總結報告一致；核實并記錄瞞填的例數(shù)。2.5試驗用藥品 / 疫苗的管理過程與記錄：2.5.1* 試驗用藥品 / 疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源證明為藥檢報告、藥品說明書等） 。2.5.2*

8、 試驗用藥品 / 疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。2.5.3* 試驗用藥品 / 疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。2.5.4 試驗用藥品 / 疫苗運輸和儲存過程中的溫度均符合要求。2.5.5 試驗用藥品 / 疫苗批號與藥檢報告、總結報告等資料一致。2.6臨床試驗的生物樣本采集、保存、運送與交接記錄：2.6.1* 生物樣本采集、預處理、保存、轉運過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。2.6.2血樣采集時間與計劃時間的變化與總結報告一致。2.6.3 根據(jù)化學藥品性質(zhì)需進行特殊處理的生

9、物樣本采集、預處理應在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。- 3 -歡迎下載精品文檔3. 委托研究3.1其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構進行現(xiàn)場核查， 以確證其研究條件和研究情況。4. 其他4.1*出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：4.1.1 拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間的；4.1.2 無正當理由不提供或者規(guī)定時間內(nèi)未提供與檢查相關的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；4.1.3 以聲稱相

10、關人員不在 , 故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導、逃避檢查的；4.1.4拒絕或者限制拍攝、復印、抽樣等取證工作的；4.1.5其他不配合檢查的情形。二、人體生物等效性 (BE)/ 人體藥代動力學 (PK) 試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點 專有內(nèi)容5. BE、PK生物樣本檢測部分 （檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點）5.1具備與試驗項目相適應實驗室檢測設備與條件：5.1.1分析測試的關鍵實驗設備、儀器應有相關維護記錄。5.1.2* 遵循藥物 I 期臨床試驗管理指導原則( 試行 ), 2011 年 12月 2 日以后的試驗項目須開啟源計算機（采集原始數(shù)據(jù)的計算機）和工作站的稽查系統(tǒng)。5.2生物樣本檢測實驗過程記錄的真實

11、完整性：5.2.1 生物樣本檢測實驗須有完整的原始記錄（包括實驗單位、人員、日期、條件及實驗結果等） ；核實記錄的完整和原始性。5.2.2* 生物樣本分析方法學確證的原始數(shù)據(jù)與總結報告一致。5.2.3* 核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對應標準曲線計算的一致性；現(xiàn)場重新計算用以核實試驗數(shù)據(jù)的真實性。- 4 -歡迎下載精品文檔5.3生物樣本的管理軌跡可溯源：5.3.1* 生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含樣本標識、數(shù)量、來源、轉運方式和條件、到達日期和到達時樣本狀態(tài)等信息）5.3.2貯存的生物樣本有領取、存入的原始記錄。5.3.3 在規(guī)定期限內(nèi)，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存

12、生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性。5.4分析測試圖譜的可溯源性：5.4.1* 圖譜上的文件編碼 / 測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應關系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。5.4.2 所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進樣時間、峰高 / 峰面積、血藥濃度等）；核實和記錄不完整的信息。5.4.3* 核查未知樣本、方法學驗證樣本及隨行標準曲線、 QC樣本的圖譜，并在源計算機溯源，核對其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。5.4.4* 核查未知樣本、隨行標曲、 QC 樣本圖譜其進樣 / 采集時間與文件編碼順序、試驗時間順序的對應一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。5.4

13、.5* 紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結報告一致性，記錄不一致數(shù)量。5.5*核查并記錄影響Cmax、AUC等 BE評價數(shù)據(jù)手動積分。5.6復測生物樣本應有復測數(shù)量、復測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。5.7*血藥濃度 / 藥代動力學 / 生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結果在相應的軟件上可重現(xiàn)，且與總結報告一致。三、期臨床試驗數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點 專有內(nèi)容6. 、期臨床試驗 / 疫苗臨床試驗部分 （以數(shù)據(jù)庫的真實性為重點）6.1核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性：6.1.1* 數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。6.1.2* 鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、完成例數(shù)與實際發(fā)生的入組、完成例數(shù)對應一致；核實和記錄不一致的例數(shù)。- 5 -歡迎下載精品文