項(xiàng)目八__病毒

1、C1892：俄國(guó)伊萬(wàn)諾夫斯基：俄國(guó)伊萬(wàn)諾夫斯基首次發(fā)現(xiàn)首次發(fā)現(xiàn)煙草花葉病毒的感染煙草花葉病毒的感染 因子能通過(guò)因子能通過(guò)細(xì)菌過(guò)濾器細(xì)菌過(guò)濾器。 C1898：荷蘭貝哲林克證實(shí)該致病因子可以被乙醇從懸液：荷蘭貝哲林克證實(shí)該致病因子可以被乙醇從懸液 中沉淀下來(lái)而不失去其感染性但用培養(yǎng)細(xì)菌的方法培養(yǎng)中沉淀下來(lái)而不失去其感染性但用培養(yǎng)細(xì)菌的方法培養(yǎng) 不出來(lái)；給這樣的病原體起名叫不出來(lái)；給這樣的病原體起名叫virus。 概概 述述 每一種傳染 病都是一種 微菌在生物 體內(nèi)的發(fā)展 C1935：美國(guó)斯壇萊從煙草花葉病病葉中提取出了病毒結(jié)晶，：美國(guó)斯壇萊從煙草花葉病病葉中提取出了病毒結(jié)晶， 又證實(shí)了結(jié)晶中含核酸

2、和蛋白質(zhì)兩種成分，而只有核酸具又證實(shí)了結(jié)晶中含核酸和蛋白質(zhì)兩種成分，而只有核酸具 感染和復(fù)制能力，并因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。感染和復(fù)制能力，并因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。 C1952：Hershey和和Chase證實(shí)噬菌體的遺傳物質(zhì)僅僅是證實(shí)噬菌體的遺傳物質(zhì)僅僅是 DNA, ,開(kāi)創(chuàng)了病毒分子生物學(xué)。開(kāi)創(chuàng)了病毒分子生物學(xué)。 C19711971后：陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了各種亞病毒后：陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了各種亞病毒類(lèi)病毒、朊病毒和擬類(lèi)病毒、朊病毒和擬 病毒。病毒。 形體必須在形體必須在電子顯微鏡電子顯微鏡下才能觀察，一般都可通過(guò)細(xì)下才能觀察，一般都可通過(guò)細(xì) 菌濾器菌濾器 沒(méi)有細(xì)胞構(gòu)造，其主要成分僅是核酸和蛋白質(zhì)兩種，沒(méi)有細(xì)胞構(gòu)造，其主要

3、成分僅是核酸和蛋白質(zhì)兩種， 每一種病毒只含有一種核酸，不是每一種病毒只含有一種核酸，不是DNADNA就是就是RNARNA 既無(wú)產(chǎn)能酶系也無(wú)蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，在宿主細(xì)胞協(xié)助既無(wú)產(chǎn)能酶系也無(wú)蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，在宿主細(xì)胞協(xié)助 下，通過(guò)核酸的復(fù)制和核酸蛋白裝配的形式進(jìn)行增殖，下，通過(guò)核酸的復(fù)制和核酸蛋白裝配的形式進(jìn)行增殖， 不存在個(gè)體生長(zhǎng)和二均等分裂等細(xì)胞繁殖方式不存在個(gè)體生長(zhǎng)和二均等分裂等細(xì)胞繁殖方式 在宿主的活細(xì)胞內(nèi)營(yíng)專(zhuān)性寄生在宿主的活細(xì)胞內(nèi)營(yíng)專(zhuān)性寄生 在離體條件下，以無(wú)生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在，并在離體條件下，以無(wú)生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在，并 可形成結(jié)晶可形成結(jié)晶 對(duì)一般抗生素不敏感，但對(duì)干擾素敏感

4、對(duì)一般抗生素不敏感，但對(duì)干擾素敏感 一、病毒的特點(diǎn)一、病毒的特點(diǎn) 病毒是一種比較原始的、有生命特征的、病毒是一種比較原始的、有生命特征的、 能自我復(fù)制和專(zhuān)性寄生細(xì)胞內(nèi)的非細(xì)胞能自我復(fù)制和專(zhuān)性寄生細(xì)胞內(nèi)的非細(xì)胞 生物。生物。 病毒的定義：病毒的定義： 二、宿主范圍（分布）二、宿主范圍（分布） 幾乎所有的生物都可以感染相應(yīng)的病 毒。根據(jù)宿主可以分三類(lèi)： 動(dòng)物病毒 植物病毒 細(xì)菌病毒（或稱(chēng)噬菌體） 三、病毒的分類(lèi)與命名三、病毒的分類(lèi)與命名 病毒的分類(lèi)原則病毒的分類(lèi)原則 1963年年 國(guó)際微生物命名委員會(huì)病毒分會(huì)根據(jù)國(guó)際微生物命名委員會(huì)病毒分會(huì)根據(jù)安德魯斯安德魯斯提出的提出的 分類(lèi)建分類(lèi)建 議提出了新

5、的議提出了新的8項(xiàng)項(xiàng)分類(lèi)原則：分類(lèi)原則： 核酸的類(lèi)型、結(jié)構(gòu)和分子量；核酸的類(lèi)型、結(jié)構(gòu)和分子量； 病毒粒子的形狀和大小；病毒粒子的形狀和大??； 病毒粒子的結(jié)構(gòu)；病毒粒子的結(jié)構(gòu)； 病毒粒子對(duì)乙醚、氯仿等脂溶劑的敏感性；病毒粒子對(duì)乙醚、氯仿等脂溶劑的敏感性； 血清學(xué)性質(zhì)和抗原關(guān)系；血清學(xué)性質(zhì)和抗原關(guān)系； 病毒在病毒在細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)上的繁殖特性；上的繁殖特性； 對(duì)除脂溶劑以外的理化因子的敏感性；對(duì)除脂溶劑以外的理化因子的敏感性； 流行病學(xué)的特征。流行病學(xué)的特征。 病毒的命名規(guī)則病毒的命名規(guī)則 國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)（ICTV） 分類(lèi)單元：分類(lèi)單元：目（order） 成套病毒目（Nido

6、virales） 科（family） 冠狀病毒科（Coronaviridae） 屬（genus） 冠狀病毒屬（Coronavirus） 種（species） SARS coronavirus http:/ 生物谷病毒分類(lèi)系統(tǒng) 病毒的分類(lèi)系統(tǒng)病毒的分類(lèi)系統(tǒng) dsDNA病毒病毒 ssDNA病毒病毒 dsRNA病毒病毒 +ssRNA病毒病毒 -ssRNA病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 亞病毒因子亞病毒因子 2001年第年第7次報(bào)告：次報(bào)告：3目，目， 66科（包括科（包括2個(gè)類(lèi)病毒個(gè)類(lèi)病毒 科）、科）、9亞科和亞科和244屬屬 4000多種多種 第二節(jié) 病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu) 一、病毒的大小一、病毒的大小

7、 絕大多數(shù)病毒能通過(guò)細(xì)菌濾器絕大多數(shù)病毒能通過(guò)細(xì)菌濾器 須用電鏡才能觀察到其具體形態(tài)和大小須用電鏡才能觀察到其具體形態(tài)和大小 測(cè)定大小的單位是測(cè)定大小的單位是納米納米（1010 9 9) )，多數(shù)病毒的直徑在 ，多數(shù)病毒的直徑在100nm100nm 以下（以下（1010200nm200nm） 絕大多數(shù)病毒能通過(guò)細(xì)菌濾器絕大多數(shù)病毒能通過(guò)細(xì)菌濾器 須用電鏡才能觀察到其具體形態(tài)和大小須用電鏡才能觀察到其具體形態(tài)和大小 葡萄球菌 (1000nm） 牛痘病毒 300250nm A B C D E F G 立克次體 450nm 衣原體 390nm A、大腸桿菌噬菌體、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm

8、) B、腺病毒、腺病毒 (70nm ) C、脊髓灰質(zhì)炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm ) D、乙腦病毒、乙腦病毒 ( 40nm ) E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm ) F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm ) G、煙草花葉病毒、煙草花葉病毒 二、病毒的形態(tài)二、病毒的形態(tài) 球形顆粒球形顆粒 桿狀顆粒桿狀顆粒 復(fù)雜形狀顆粒復(fù)雜形狀顆粒 電鏡電鏡 人、動(dòng)物和真菌病毒多呈球狀人、動(dòng)物和真菌病毒多呈球狀 （腺病毒腺病毒），少數(shù)為槍彈狀或磚狀），少數(shù)為槍彈狀或磚狀 植物病毒和昆蟲(chóng)病毒多線(xiàn)狀和桿植物病毒和昆蟲(chóng)病毒多線(xiàn)狀和桿 狀（狀（TMV)，少數(shù)為球狀，少數(shù)為球狀 細(xì)菌病毒稱(chēng)噬菌體，部分為蝌蚪細(xì)菌病

9、毒稱(chēng)噬菌體，部分為蝌蚪 狀（狀（T偶數(shù)噬菌體偶數(shù)噬菌體），部分為線(xiàn)狀），部分為線(xiàn)狀 或球狀或球狀 三、病毒粒子的結(jié)構(gòu)三、病毒粒子的結(jié)構(gòu) 病毒粒（病毒體，病毒粒（病毒體，virionvirion）：成熟的具有侵襲力的病毒顆粒）：成熟的具有侵襲力的病毒顆粒 病毒粒子的模式構(gòu)造 核心：核酸 基因組genome 決定病毒遺傳、變異 和復(fù)制 殼粒capsomere 衣殼capsid 保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性 包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike） 保 護(hù)、介導(dǎo)、抗原性 病毒的對(duì)稱(chēng)體制 螺旋對(duì)稱(chēng)-煙草花葉病毒煙草花葉病毒(TMV) 二十面體對(duì)稱(chēng)-腺病毒腺病毒 復(fù)合對(duì)稱(chēng)-T偶數(shù)噬菌體偶

10、數(shù)噬菌體 病毒粒的病毒粒的對(duì)稱(chēng)性對(duì)稱(chēng)性 三類(lèi)典型形態(tài)的病毒見(jiàn)下圖 螺旋對(duì)稱(chēng)病毒 衣殼粒和核酸呈螺旋對(duì)稱(chēng)形排 列, 典型代表：煙草花葉病毒粒子。 衣殼粒衣殼粒 病毒病毒RNA 二十面體病毒 典型代表：腺病毒 具有具有20個(gè)面，個(gè)面，30條邊和條邊和12個(gè)頂角。個(gè)頂角。 核衣殼由不同數(shù)量的衣殼粒按一核衣殼由不同數(shù)量的衣殼粒按一 定方式排列成對(duì)稱(chēng)體。定方式排列成對(duì)稱(chēng)體。腺病毒腺病毒粒粒 子共由子共由252個(gè)球形的衣殼粒排列個(gè)球形的衣殼粒排列 成一個(gè)具有廿面的對(duì)稱(chēng)體，線(xiàn)狀成一個(gè)具有廿面的對(duì)稱(chēng)體，線(xiàn)狀 dsDNA。 復(fù)合對(duì)稱(chēng)病毒它們的結(jié)構(gòu)都具有比較復(fù)雜的對(duì)稱(chēng)類(lèi) 型。它具有20面體對(duì)稱(chēng)的頭部又具螺旋對(duì)稱(chēng)的

11、尾 部。典型代表：痘病毒、彈狀病毒以及些噬菌 體 四、化學(xué)組成四、化學(xué)組成 核酸核酸：一種病毒只含一種核酸：一種病毒只含一種核酸 ; ;核酸有單鏈和雙鏈之分核酸有單鏈和雙鏈之分; ;不不 同病毒的核酸含量差別較大。同病毒的核酸含量差別較大。 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)：是病毒的主要組成成分。其功能是構(gòu)成病毒粒子外：是病毒的主要組成成分。其功能是構(gòu)成病毒粒子外 殼，決定病毒感染的特異性、親合力及病毒的抗原性，此殼，決定病毒感染的特異性、親合力及病毒的抗原性，此 外也是病毒酶的成分。外也是病毒酶的成分。 其他其他：較復(fù)雜的病毒還含有脂類(lèi)和多糖：較復(fù)雜的病毒還含有脂類(lèi)和多糖 1.1.病毒的核酸病毒的核酸 一種病毒

12、只含有一種核酸（一種病毒只含有一種核酸（DNADNA或或RNARNA）。）。 植物病毒絕大多數(shù)含植物病毒絕大多數(shù)含DNA;DNA;少數(shù)含少數(shù)含RNARNA； 動(dòng)物病毒一部分含動(dòng)物病毒一部分含DNADNA，一部分含，一部分含RNARNA； 細(xì)菌病毒普遍含細(xì)菌病毒普遍含DNADNA，含，含RNARNA的極少。的極少。 病毒的核酸類(lèi)型極為多樣化：病毒的核酸類(lèi)型極為多樣化： 病毒的病毒的DNADNA與與RNARNA均有單鏈和雙鏈：均有單鏈和雙鏈： dsDNA ssDNA ssRNA dsRNA 線(xiàn)狀 環(huán)狀 +ssDNA -ssDNA +ssRNA -ssRNA 注：將堿基序列與注：將堿基序列與 mRN

13、AmRNA一致的核酸單一致的核酸單 鏈定位正鏈，將堿鏈定位正鏈，將堿 基序列與基序列與mRNAmRNA互補(bǔ)互補(bǔ) 的核酸單鏈定位負(fù)的核酸單鏈定位負(fù) 鏈鏈 2.2.病毒的蛋白質(zhì)病毒的蛋白質(zhì) 病毒蛋白質(zhì)病毒蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白(structural protein) 非結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白(non-structural protein) 構(gòu)成一個(gè)完整的、形態(tài)成熟的病毒顆構(gòu)成一個(gè)完整的、形態(tài)成熟的病毒顆 粒所必需的蛋白質(zhì)。包括殼體蛋白、粒所必需的蛋白質(zhì)。包括殼體蛋白、 包膜蛋白和存在于病毒體中的酶等。包膜蛋白和存在于病毒體中的酶等。 由病毒基因組所編碼的由病毒基因組所編碼的, ,但并不結(jié)合但并不結(jié)合

14、 于病毒顆粒中的蛋白質(zhì)于病毒顆粒中的蛋白質(zhì), ,如復(fù)制酶和如復(fù)制酶和 裝配酶等。裝配酶等。 構(gòu)成一個(gè)完整的、形態(tài)成熟的病毒顆構(gòu)成一個(gè)完整的、形態(tài)成熟的病毒顆 粒所必需的蛋白質(zhì)。包括殼體蛋白、粒所必需的蛋白質(zhì)。包括殼體蛋白、 包膜蛋白和存在于病毒體中的酶等。包膜蛋白和存在于病毒體中的酶等。 由病毒基因組所編碼的由病毒基因組所編碼的, ,但并不結(jié)合但并不結(jié)合 于病毒顆粒中的蛋白質(zhì)于病毒顆粒中的蛋白質(zhì), ,如復(fù)制酶和如復(fù)制酶和 裝配酶等。裝配酶等。 3.3.其他成分其他成分 一些較復(fù)雜的病毒（如包膜病毒）除含有核一些較復(fù)雜的病毒（如包膜病毒）除含有核 酸和蛋白質(zhì)兩種成分外，還含有脂類(lèi)、多糖酸和蛋白質(zhì)

15、兩種成分外，還含有脂類(lèi)、多糖 等其他成分。等其他成分。 病毒中的脂類(lèi)主要以脂質(zhì)雙分子層的形式存病毒中的脂類(lèi)主要以脂質(zhì)雙分子層的形式存 在于病毒的包膜中。在于病毒的包膜中。 病毒所含的糖類(lèi)主要以糖蛋白的形式存在于病毒所含的糖類(lèi)主要以糖蛋白的形式存在于 包膜的表面，決定著病毒的抗原性。包膜的表面，決定著病毒的抗原性。 第三節(jié)第三節(jié) 病毒的復(fù)制病毒的復(fù)制 病毒在活細(xì)胞內(nèi)，以其基因?yàn)槟０澹诿傅淖饔貌《驹诨罴?xì)胞內(nèi)，以其基因?yàn)槟０?，在酶的作?下，分別合成病毒基因及蛋白質(zhì)，再組裝成完整下，分別合成病毒基因及蛋白質(zhì)，再組裝成完整 的病毒顆粒，這種方式稱(chēng)為的病毒顆粒，這種方式稱(chēng)為復(fù)制（復(fù)制（replicat

16、ion)replication)。 從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開(kāi)始，經(jīng)過(guò)基因組復(fù)制和病從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開(kāi)始，經(jīng)過(guò)基因組復(fù)制和病 毒蛋白合成，至釋放出子代病毒的全過(guò)程，稱(chēng)為毒蛋白合成，至釋放出子代病毒的全過(guò)程，稱(chēng)為 一個(gè)一個(gè)復(fù)制周期復(fù)制周期。 病毒的復(fù)制周期主要包括病毒的復(fù)制周期主要包括吸附和穿入、脫殼、生吸附和穿入、脫殼、生 物合成、組裝和釋放物合成、組裝和釋放四個(gè)連續(xù)步驟。四個(gè)連續(xù)步驟。 復(fù)制周期復(fù)制周期 （一）吸附（一）吸附(adsorption) 分兩個(gè)階段：分兩個(gè)階段： 1. 靜電吸附：靜電吸附：病毒體與細(xì)胞接觸，進(jìn)行靜電結(jié)合。病毒體與細(xì)胞接觸，進(jìn)行靜電結(jié)合。 非特異性、可逆。非特異性、可逆

17、。 2. 真正的吸附真正的吸附：病毒體表面位點(diǎn)（蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)）與病毒體表面位點(diǎn)（蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)）與 宿主細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合。是決定病毒感染的宿主細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合。是決定病毒感染的 真正開(kāi)始。真正開(kāi)始。 裸露病毒的吸附裸露病毒的吸附 囊膜病毒的吸附囊膜病毒的吸附 （二）侵入（二）侵入(penetration) 病毒體吸附在宿主細(xì)胞膜上后，可通過(guò)數(shù)種穿病毒體吸附在宿主細(xì)胞膜上后，可通過(guò)數(shù)種穿 入方式進(jìn)入細(xì)胞：入方式進(jìn)入細(xì)胞： 1.1.無(wú)囊膜的病毒無(wú)囊膜的病毒 一般經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜吞入，稱(chēng)為病毒胞飲一般經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜吞入，稱(chēng)為病毒胞飲, ,如腺如腺 病毒、小病毒、小RNARNA病毒等病毒等 病毒胞飲病毒胞

18、飲 2. 2. 有囊膜的病毒有囊膜的病毒 囊膜與宿主細(xì)胞膜融合，病毒的核衣殼直接囊膜與宿主細(xì)胞膜融合，病毒的核衣殼直接 進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi) 病毒胞飲病毒胞飲: : 細(xì)胞膜吞入細(xì)胞膜吞入 (1) 膜融合后進(jìn)入膜融合后進(jìn)入 (2) 病毒胞飲病毒胞飲 （三）生物合成（三）生物合成(biosynthesis) 病毒基因組一旦從衣殼中釋放后，就利用宿主細(xì)胞提病毒基因組一旦從衣殼中釋放后，就利用宿主細(xì)胞提 供的低分子物質(zhì)合成大量的病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白。供的低分子物質(zhì)合成大量的病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白。 早期，病毒復(fù)制合成所必需的早期，病毒復(fù)制合成所必需的復(fù)制酶復(fù)制酶和一些和一些抑制蛋白抑制蛋白 生物合成階段

19、，病毒處于生物合成階段，病毒處于隱蔽期隱蔽期 根據(jù)病毒基因組如何轉(zhuǎn)錄成根據(jù)病毒基因組如何轉(zhuǎn)錄成mRNA、如何指令合成蛋、如何指令合成蛋 白質(zhì)，病毒的生物合成過(guò)程可基本歸為白質(zhì)，病毒的生物合成過(guò)程可基本歸為6大類(lèi)：大類(lèi)：雙股雙股 DNA病毒、單股病毒、單股DNA病毒、單正股病毒、單正股RNA病毒、單負(fù)病毒、單負(fù) 股股RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒和雙股病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒和雙股RNA病毒病毒。 （四）（四） 裝配裝配 病毒核酸與衣殼裝配在一起，形成病毒子。絕病毒核酸與衣殼裝配在一起，形成病毒子。絕 大多數(shù)大多數(shù)DNADNA病毒均在細(xì)胞核內(nèi)組裝，病毒均在細(xì)胞核內(nèi)組裝，RNARNA病毒和病毒和 痘病毒在細(xì)胞漿內(nèi)

20、組裝。痘病毒在細(xì)胞漿內(nèi)組裝。 絕大多數(shù)絕大多數(shù)無(wú)囊膜病毒無(wú)囊膜病毒釋放，一次同步，破壞釋放，一次同步，破壞 宿主細(xì)胞膜，細(xì)胞迅速死亡。宿主細(xì)胞膜，細(xì)胞迅速死亡。 絕大多數(shù)絕大多數(shù)有囊膜病毒有囊膜病毒以以出芽方式出芽方式釋出時(shí)包上釋出時(shí)包上 細(xì)胞核膜或細(xì)胞膜而成為成熟病毒。逐個(gè)釋出，細(xì)胞核膜或細(xì)胞膜而成為成熟病毒。逐個(gè)釋出， 非一次同步，細(xì)胞死亡緩慢。非一次同步，細(xì)胞死亡緩慢。 （五）裂解釋放（五）裂解釋放 舉例：舉例： 烈性噬菌體與溫和噬菌體烈性噬菌體與溫和噬菌體 烈性噬菌體烈性噬菌體: :是指噬菌體感染宿主細(xì)胞后是指噬菌體感染宿主細(xì)胞后, ,能能 在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖, ,產(chǎn)生大

21、量子代噬菌體并產(chǎn)生大量子代噬菌體并 引起細(xì)菌的裂解引起細(xì)菌的裂解. . 溫和噬菌體溫和噬菌體: :是指噬菌體感染宿主細(xì)胞后是指噬菌體感染宿主細(xì)胞后, ,不不 立即引起細(xì)菌的裂解。立即引起細(xì)菌的裂解。 烈 性 噬 菌 體 增 殖 圖 示 吸附吸附(adsorption) 噬菌體對(duì)宿主細(xì)胞的吸附具高度的特異性。噬菌體對(duì)宿主細(xì)胞的吸附具高度的特異性。 吸附的機(jī)理：尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合吸附的機(jī)理：尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合。 影響吸附的因素影響吸附的因素：噬菌體數(shù)量噬菌體數(shù)量；陽(yáng)離子濃度陽(yáng)離子濃度；溫度溫度；輔輔 助因子（色助因子（色AA、生物素）等。、生物素）等。 侵入侵入(penetrati

22、on) 頭部的核酸通過(guò)頭部的核酸通過(guò) 中空的尾髓壓入中空的尾髓壓入 細(xì)胞內(nèi)，而蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，而蛋白質(zhì) 外殼則留在細(xì)胞外。外殼則留在細(xì)胞外。 尾鞘的收縮性可尾鞘的收縮性可 明顯提高噬菌體明顯提高噬菌體 核酸注入的速率。核酸注入的速率。 增殖增殖 (replication) 包括核酸的復(fù)制和蛋包括核酸的復(fù)制和蛋 白質(zhì)的生物合成。白質(zhì)的生物合成。 增殖是通過(guò)噬菌體基增殖是通過(guò)噬菌體基 因表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。因表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。 核酸的復(fù)制與病毒蛋核酸的復(fù)制與病毒蛋 白質(zhì)的合成是分開(kāi)進(jìn)白質(zhì)的合成是分開(kāi)進(jìn) 行的。行的。 裝配：裝配： 主要步驟有：主要步驟有： DNADNA分子的縮合分子的縮合通過(guò)衣殼包裹通過(guò)衣殼包裹D

23、NADNA而形成而形成 頭部頭部尾絲及尾部的其它部件獨(dú)立裝配完尾絲及尾部的其它部件獨(dú)立裝配完 成成頭部與尾部相結(jié)合頭部與尾部相結(jié)合最后裝上尾絲，最后裝上尾絲， 至此，一個(gè)個(gè)成熟的形狀、大小相同的噬菌至此，一個(gè)個(gè)成熟的形狀、大小相同的噬菌 體裝配完成。體裝配完成。 被感染細(xì)胞裂解，成熟的子代噬菌體轉(zhuǎn)移到外界。被感染細(xì)胞裂解，成熟的子代噬菌體轉(zhuǎn)移到外界。 開(kāi)始新的生活史。開(kāi)始新的生活史。 裂解（釋放）裂解（釋放） 烈性噬菌體生活周期烈性噬菌體生活周期 溫和噬菌體溫和噬菌體-溶源性溶源性 溫和噬菌體溫和噬菌體生活周期生活周期 前（原）噬菌體前（原）噬菌體: :整合在宿主整合在宿主染色體染色體上的噬菌

24、體的核酸。上的噬菌體的核酸。 溶源性細(xì)菌：溶源性細(xì)菌：指在核染色體上整合有原噬菌體的細(xì)菌?？芍冈诤巳旧w上整合有原噬菌體的細(xì)菌?？?進(jìn)行正常生長(zhǎng)繁殖進(jìn)行正常生長(zhǎng)繁殖, ,而不被裂解。而不被裂解。 可恢復(fù)成非溶源性細(xì)菌（復(fù)愈），或變成烈性噬菌體可恢復(fù)成非溶源性細(xì)菌（復(fù)愈），或變成烈性噬菌體 每一噬菌體除了能使宿主細(xì)菌裂解死亡外，還有一些噬菌 體感染細(xì)菌后，并不使細(xì)胞死亡，稱(chēng)為溶原性噬菌體，這 些噬菌體感染細(xì)菌后，將其自身的基因組整合進(jìn)宿主細(xì)胞 的基因組，此時(shí)，這種宿主細(xì)菌稱(chēng)為溶原性細(xì)菌。溶原性 細(xì)菌內(nèi)存在的整套噬菌體DNA基因組稱(chēng)為原噬菌體 (prophage)，溶原性細(xì)菌不會(huì)產(chǎn)生許多子噬菌體顆

25、粒，也 不會(huì)裂解；但當(dāng)條件改變使溶原周期終止時(shí)，宿主細(xì)胞就 會(huì)因原噬菌體的增殖而裂解死亡，釋放出許多子代噬菌體 顆粒。 溫和噬菌體生活史溫和噬菌體生活史 總結(jié)總結(jié) 噬菌體的危害和應(yīng)用噬菌體的危害和應(yīng)用 噬菌體的危害：噬菌體的危害： 主要是引起發(fā)酵中的噬菌體污染主要是引起發(fā)酵中的噬菌體污染 例：丙酮、丁醇發(fā)酵中的噬菌體污染例：丙酮、丁醇發(fā)酵中的噬菌體污染 抗生素發(fā)酵中的噬菌體污染抗生素發(fā)酵中的噬菌體污染 食品工業(yè)上的噬菌體污染食品工業(yè)上的噬菌體污染 防治：防治： 控制控制活菌排放活菌排放 選育抗性生產(chǎn)菌株選育抗性生產(chǎn)菌株 生產(chǎn)中輪換使用菌種生產(chǎn)中輪換使用菌種 藥物防治藥物防治例如用金霉素、四環(huán)素

26、等。例如用金霉素、四環(huán)素等。 噬菌體的應(yīng)用：噬菌體的應(yīng)用： 1.1.作為分子生物學(xué)研究的工具。作為分子生物學(xué)研究的工具。 2.2.用于鑒定未知菌。用于鑒定未知菌。 3.3.用于臨床治療傳染病用于臨床治療傳染病 。 4.4.檢驗(yàn)植物病原菌。檢驗(yàn)植物病原菌。 5.5.測(cè)定輻射劑量。測(cè)定輻射劑量。 第四節(jié)第四節(jié) 理化因素對(duì)病毒的影響理化因素對(duì)病毒的影響 引起蛋白質(zhì)、核酸等大分子變性的因素引起蛋白質(zhì)、核酸等大分子變性的因素 物理因素：溫度、物理因素：溫度、pH、輻射、輻射 化學(xué)因素：脂溶劑、氧化（消毒）劑、其他化學(xué)因素：脂溶劑、氧化（消毒）劑、其他 1、溫度、溫度 病毒耐寒不耐熱。病毒耐寒不耐熱。大多

27、數(shù)病毒可在大多數(shù)病毒可在4以下良好生以下良好生 存，尤其在干冰溫度（存，尤其在干冰溫度（70）和液氮（）和液氮（ 196）下更能長(zhǎng)期保持其感染性。）下更能長(zhǎng)期保持其感染性。 而大多數(shù)病毒于而大多數(shù)病毒于55-601030min滅活，滅活，100 迅速滅活。有的在室溫下只能存活數(shù)小時(shí)（流感、迅速滅活。有的在室溫下只能存活數(shù)小時(shí)（流感、 麻疹病毒），有的在自然界中可存活數(shù)日或數(shù)月麻疹病毒），有的在自然界中可存活數(shù)日或數(shù)月 （腸道病毒群、肝炎病毒）。（腸道病毒群、肝炎病毒）。 2、PH 大多數(shù)病毒在大多數(shù)病毒在PH68的范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。在的范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。在 PH9.0的環(huán)境中迅速滅活。的環(huán)境中迅速

28、滅活。 病毒種類(lèi)病毒種類(lèi)不同對(duì)不同對(duì)PH的穩(wěn)定性亦不同。例如呼的穩(wěn)定性亦不同。例如呼 腸孤病毒能抗腸孤病毒能抗PH3.0；口蹄疫病毒在；口蹄疫病毒在PH6.0 6.5及及8.09.0迅速滅活，豬水泡病毒在迅速滅活，豬水泡病毒在PH2.2， 24h仍具有感染性。仍具有感染性。 3 、氧化劑、氧化劑 多數(shù)病毒對(duì)氧化劑敏感，常用多數(shù)病毒對(duì)氧化劑敏感，常用H2O2H2O2、K2MO4K2MO4、漂白粉、碘化物等滅活病毒。、漂白粉、碘化物等滅活病毒。 酚可用于幾種病毒的消毒，但不宜于脊髓灰質(zhì)炎病毒。酚可用于幾種病毒的消毒，但不宜于脊髓灰質(zhì)炎病毒。 http:/ 侵入人體侵入人體 思考題 解釋下列概念：亞

29、病毒、擬病毒、類(lèi)病毒、 朊病毒、烈性噬菌體、溶源細(xì)菌、前噬菌體 病毒殼體結(jié)構(gòu)有哪幾種對(duì)稱(chēng)形式？毒粒的主 要結(jié)構(gòu)類(lèi)型有那些？ 病毒的成分是什么？ 病毒的核酸有那些類(lèi)型？ 以T4噬菌體為例，簡(jiǎn)述病毒繁殖的基本過(guò)程。 亞病毒亞病毒 19711971年年T TO ODienerDiener闡明馬鈴薯紡錘形塊莖病的病原是一闡明馬鈴薯紡錘形塊莖病的病原是一 種具有感染性和自主復(fù)制能力的種具有感染性和自主復(fù)制能力的低分子低分子RNARNA 亞病毒亞病毒(subvirus)(subvirus) 凡在核酸核蛋白質(zhì)兩種成分中，凡在核酸核蛋白質(zhì)兩種成分中，只含其中之一只含其中之一的分子病原的分子病原 體，稱(chēng)為亞病毒

30、。包括類(lèi)病毒、朊病毒等。體，稱(chēng)為亞病毒。包括類(lèi)病毒、朊病毒等。 知識(shí)拓展知識(shí)拓展 類(lèi)病毒類(lèi)病毒(viroid) 目前所知道的最小、目前所知道的最小、只含只含RNARNA一種成分一種成分、專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄、專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄 生的分子生物生的分子生物 只在植物體中發(fā)現(xiàn)。只在植物體中發(fā)現(xiàn)。 馬鈴薯紡錘形塊莖病是馬鈴薯紡錘形塊莖病是19221922年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)的，它可使馬年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)的，它可使馬 鈴薯減產(chǎn)鈴薯減產(chǎn)20207070 馬鈴薯紡錘形塊莖病類(lèi)病毒馬鈴薯紡錘形塊莖病類(lèi)病毒 ：它是一條長(zhǎng)：它是一條長(zhǎng)50nm50nm的棒狀的棒狀 dsRNAdsRNA分子分子 擬病毒（擬病毒（virusoids） 又稱(chēng)類(lèi)病毒

31、又稱(chēng)類(lèi)病毒(viroid-like),(viroid-like),可認(rèn)為是一類(lèi)包裹在可認(rèn)為是一類(lèi)包裹在 植物病毒粒子中的有缺陷的類(lèi)病毒植物病毒粒子中的有缺陷的類(lèi)病毒 一般僅由裸露的一般僅由裸露的RNA RNA 或或DNADNA組成組成 “寄生寄生”于真病毒內(nèi)于真病毒內(nèi)輔助病毒（輔助病毒（helper helper virusvirus） 其復(fù)制必須依賴(lài)輔助病毒其復(fù)制必須依賴(lài)輔助病毒 朊病毒（朊病毒（prion，virino） 又稱(chēng)又稱(chēng)“普列昂普列昂”或或蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)侵染因子侵染因子 朊病毒是一類(lèi)能侵染動(dòng)物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的朊病毒是一類(lèi)能侵染動(dòng)物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的 小分子無(wú)免疫性的疏水蛋白質(zhì)

32、小分子無(wú)免疫性的疏水蛋白質(zhì) 愛(ài)滋病毒愛(ài)滋病毒 人類(lèi)免疫缺陷病毒人類(lèi)免疫缺陷病毒 (Human Immunodificidncy (Human Immunodificidncy Virus,HIV).HIVVirus,HIV).HIV主要型別為主要型別為HIV-1HIV-1和和HIV-2,HIV-2,愛(ài)愛(ài) 滋病大多由滋病大多由HIV-1HIV-1引起。引起。 愛(ài)滋病人（愛(ài)滋病人（AidsAids）的病原體，系引起細(xì)胞病變）的病原體，系引起細(xì)胞病變 的靈長(zhǎng)類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒之一，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的靈長(zhǎng)類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒之一，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒 HIV 病毒呈球形病毒呈球形 內(nèi)含病毒內(nèi)含病毒RNARNA分子分子 和酶（逆

33、轉(zhuǎn)錄酶、和酶（逆轉(zhuǎn)錄酶、 整合酶、蛋白酶）整合酶、蛋白酶） 病毒外層囊膜系雙病毒外層囊膜系雙 層脂質(zhì)蛋白膜層脂質(zhì)蛋白膜 HIVHIV的抵抗力的抵抗力 lHIVHIV對(duì)熱敏感。對(duì)熱敏感。5630min5630min滅活，但在室溫滅活，但在室溫 保存保存7 7天，仍保持活性天，仍保持活性。 l對(duì)紫外線(xiàn)、對(duì)紫外線(xiàn)、 射線(xiàn)有較強(qiáng)抵抗力射線(xiàn)有較強(qiáng)抵抗力 艾滋病病毒生活周期概要 HIV HIV 傳染源和傳播途徑傳染源和傳播途徑 HIVHIV感染者是傳染源，曾從血液、精液、陰感染者是傳染源，曾從血液、精液、陰 道分泌液、眼淚、乳汁等分離得道分泌液、眼淚、乳汁等分離得HIVHIV 途徑途徑 1.1. 性傳播：

34、通過(guò)男性同性戀之間及異性間的性性傳播：通過(guò)男性同性戀之間及異性間的性 接觸感染接觸感染 2.2. 血液傳播血液傳播: :通過(guò)輸血、血液制品或沒(méi)有消毒通過(guò)輸血、血液制品或沒(méi)有消毒 好的注射器傳播好的注射器傳播 3.3. 母嬰傳播母嬰傳播: :包括經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道和哺乳方式包括經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道和哺乳方式 HIV HIV 致病機(jī)制致病機(jī)制 HIVHIV選擇性地侵犯帶有選擇性地侵犯帶有CD4CD4分子的細(xì)胞，主分子的細(xì)胞，主 要有要有T4T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀 細(xì)胞細(xì)胞等。等。 細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD4CD4分子是分子是HIVHIV受體，通過(guò)受體，通過(guò)HIVHIV囊膜囊

35、膜 蛋白蛋白gp120gp120與細(xì)胞膜上與細(xì)胞膜上CD4CD4結(jié)合后由結(jié)合后由gp41gp41介介 導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞破壞造成細(xì)胞破壞 愛(ài)滋病人由于愛(ài)滋病人由于免疫功能?chē)?yán)重缺損免疫功能?chē)?yán)重缺損，常合并嚴(yán)，常合并嚴(yán) 重的機(jī)會(huì)感染，常見(jiàn)的有細(xì)胞、原蟲(chóng)、真菌、重的機(jī)會(huì)感染，常見(jiàn)的有細(xì)胞、原蟲(chóng)、真菌、 病毒，最后導(dǎo)致無(wú)法控制而死亡，另一些病病毒，最后導(dǎo)致無(wú)法控制而死亡，另一些病 例可發(fā)生例可發(fā)生KaposisKaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。肉瘤或惡性淋巴瘤。 此外，感染單核巨噬細(xì)胞中此外，感染單核巨噬細(xì)胞中HIVHIV呈低度增殖，呈低度增殖， 不引起病變，但損害其免

36、疫功能，可將病毒不引起病變，但損害其免疫功能，可將病毒 傳播全身，引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。傳播全身，引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。 HIVHIV感染人體后，往往經(jīng)歷很長(zhǎng)潛伏期感染人體后，往往經(jīng)歷很長(zhǎng)潛伏期 （3 35 5年或更長(zhǎng)至年或更長(zhǎng)至8 8年）才發(fā)病年）才發(fā)病 ，表明，表明HIVHIV 在感染機(jī)體中，以潛伏或低水平的慢性感在感染機(jī)體中，以潛伏或低水平的慢性感 染方式持續(xù)存在。染方式持續(xù)存在。 當(dāng)當(dāng)HIVHIV潛伏細(xì)胞受到某些因素刺激，使?jié)摲鼭摲?xì)胞受到某些因素刺激，使?jié)摲?的的HIVHIV激活大量增殖而致病，多數(shù)患者于激活大量增殖而致病，多數(shù)患者于1-1- 3 3年內(nèi)為死亡。年內(nèi)為死亡。 定義：定義：由病毒或誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、由病毒或誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白糖蛋白。 種類(lèi)：種類(lèi)：、干擾素。干擾素。 抗病毒作用：抗病毒作用：干擾素不直接作用于病毒，而是作用于干擾素不直接作用于病毒，而是作用于 鄰近的細(xì)胞，使其產(chǎn)生抗病毒蛋白，這些抗病毒蛋白降鄰近的細(xì)胞，使其產(chǎn)生抗病毒